第九章软膏剂凝胶剂膜剂药剂学

1、学习目标1. 掌握软膏剂的概念和质量要求，掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存 2.熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法3.掌握膜剂的定义、分类、处方组成、制备方法和质量检查第一节 软膏剂一、概述软膏剂（ointments）：系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。2.质量：要求均匀、细腻，无刺激性；具适当黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上；应无酸败、异臭等变质现象；创面用的应无菌。3.特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收4.软膏剂的类型 按分散系统可分 ：溶液型、混悬型和乳剂型 按基质的性质和特殊用途分： 油膏剂 油脂性基质制备

2、乳膏剂 乳剂型基质制成 糊剂 含大量的固体粉末（一般25%以上） 凝胶剂 眼膏剂四、软膏剂的基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键要求：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；易洗除，不污染衣物。分类： 油脂性基质 水溶性基质 乳剂型基质（W/O，O/W）1.共同特点：促进皮肤水合作用，软化、保护表皮（较其它基质强）；润滑、无刺激性、稳定性较好，可与多种药物配伍；释药性差，油腻性大，不易与水性液体混合，不易洗除；主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；不适用于有渗出液的皮损一般不单独用于制备

3、软膏剂，为克服疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。(一)油脂性基质2.常用的基质烃类 凡士林、石蜡、 二甲硅油 （俗称硅油）类脂 羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡油脂 植物油、豚脂 分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度。润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。主要用于调节基质的稠度，或作为乳剂型基质的油相；易氧化酸败。很少用分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水（多与羊毛脂合用提高其吸水性 ）淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。常于凡士林合用医药白凡士林医药

4、黄凡士林(二)乳剂型基质 1.分类： 水包油(O/W)型和油包水(W/O)型常用的油相：多为半固体、固体物质，硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、 凡士林、 液状石蜡、植物油常用的水相：多为纯化水、药物的水溶液及一些亲水性的物质常用的乳化剂：O/W型乳化剂 一价皂、脂肪烷基硫酸钠类 、聚山梨酯类、聚氧乙烯醚的衍生物类W/O型乳化剂 多价皂 、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦2.共同特点：对皮肤的正常功能影响较小；释药、透皮吸收较快（尤其是O/W型基质）；易于涂布，油腻性小、易于洗除；适用于多数药物，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症；不适用于遇水不稳定的药物，不适用于糜

5、烂、溃疡、水疱及脓疱症。（三）水溶性基质1.共同特点：无油腻性，易涂展、易洗除，释药较快；能与水溶液混合并吸收组织渗出液，较易霉变，常需加入防腐剂，易失水变硬，常需加入保湿剂。多用于湿润、糜烂创面；常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。2.常用品种：主要是聚乙二醇类常以其不同分子量配合而成 ：分子量300-6000,2000是固体。性质： 易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易霉败。吸湿性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。三、软膏剂的附加剂1.表面活性剂 非离子型、阴离子型2.促透剂 二甲基亚砜

6、（DMSO）、氮酮3.抗氧剂 没食子酸烷酯、维生素E、抗坏血酸、亚硫酸 盐等4.防腐剂 三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类等四、软膏剂的生产工艺及设备（一）基质的净化与灭菌 主要针对凡士林、液状石蜡等油脂性基质，若质地纯净可直接取用，若混有异物或在大生产时应先加热熔化后，用数层细布（绒布或绸布）或120目铜丝筛网乘热滤过除去杂质，如须经灭菌的基质，可再分别加热至150灭菌1小时以上，并除去水分。（二）药物加入的方法 根据药物的性质决定 不溶性药物 先制成细粉（过六号筛），加少量基质或液体组分如液状石蜡等研 成糊状，再与其余基质混匀可溶于基质的药物 宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏

7、处方含量较小药物 用少量适宜溶剂溶解再加至基质中混匀半固体粘稠性药物 不易与凡土林混匀的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混匀，再加入基质中 共熔性成分 先共熔再与基质混匀中药浸出物 若为液体（如煎剂、流浸膏），先浓缩至膏状再加入基质中。固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。（一）制备方法研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。适用于小量软膏的制备 熔和法 主要用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备 乳化法 主要用于制备乳剂型基质软膏剂基质的加入顺序 熔点高的先加 ，熔点低的后加 ，液体成分最后加 操作注意 冷凝速度不可过快 冷凝为膏状后应停止搅拌 挥发性成分应等冷至近室温时加入；大

8、量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。 熔和法三滚筒软膏研磨机 乳化法 加热熔化至80， 过滤，保持油相温度 油脂性和油溶性组分（油相） 水溶性组分 溶于水（水相） 加热至与油相相同温度 （或略高） 膏状物混合、搅拌，至乳化完成并冷凝水、油两相的混合方法：分散相加到连续相中 适于含小体积分散相的乳剂系统连续相加到分散相中 适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小两相同时加入 不分先后，适于连续的或大批量生产 各种基质消毒过滤管子消毒抽样检查药物说明书封签纸箱油性药膏生产工艺油性基质消毒油箱管子消毒抽样检查药物说明书封

9、签纸箱乳剂药膏生产工艺乳化剂蒸馏水软膏剂调制室-真空乳化装置2台五、软膏剂的质量检查 根据中国药典规定，软膏剂应进行下列各项检查：粒度 不得检出大于180m的粒子。鼻用混悬型软膏剂 50m的粒子2个，不得检出90m粒子装量 应符合规定。微生物限度 应符合规定。 无菌 用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。 六、软膏剂的包装与贮藏包装材料与方法 包装容器 塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、铝管或塑料管等）药厂多用软膏自动包装机包装。软膏的贮藏 阴冷、干燥处保存，温度不宜过高或过低第二节 凝胶剂一、概述含义 系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，主要供外用

10、。分类按基质 分为水性凝胶与油性凝胶；按作用特点 可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂 按作用部位可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。二、凝胶基质水性凝胶基质 应用较多特点： 易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。常用品种 卡波姆 、纤维素衍生物、海藻酸钠 油性凝胶基质三、水性凝胶剂的制备与处方举例水溶性药物 先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得

11、。 水不溶性药物 先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。四、质量检查 根据中国药典2005年版，凝胶剂的质量检查包括粒度检查、最低装量检查、微生物限度检查、无菌检查。另外从外观上要求，局部用凝胶剂应均匀、细腻、无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。第三节 膜剂一、膜剂的定义、特点、分类（一）定义 系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂可经口服、口含、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖等途径给药。（二）膜剂的特点 1 .生产工艺简单，易于实现生产自动化和无菌操作；无粉尘飞扬、有利于劳动保护；成膜材料用量少，可节约大量辅 辅料

12、，成本低廉。 2. 选用不同的成膜材料，可制成不同释药速率的膜剂，既可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。 3. 膜剂含量准确，吸收性及稳定性良好。膜剂体积小，重量轻，应用、携带方便。 膜剂的主要缺点是载药量小，不适于剂量较大的药物，在品种的选择上受到限制。（三）膜剂的分类 按结构特点分类：单层膜剂、多层膜剂、复合膜剂（夹心型膜剂）。 按给药途径分类 ：口服膜剂、口腔膜剂 、眼用膜剂 、阴道用膜剂 、皮肤、粘膜用膜剂。（四）膜剂的质量要求： 外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 重量差异限度应符合下列有关规定： 膜剂的平均重量 重量差异限度 以下或0.02g 15%以上至0.2g 10

13、%以上 7.5% 除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发 霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。二、成膜材料（一）成膜材料的要求： 1.无毒性、无刺激性。性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。 2. 成膜与脱膜性能优良，制成的膜具有足够的强度和柔韧性。 3. 用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，用于皮肤、粘膜等外用膜剂的成膜材料应对人体组织具有良好的相容性，能迅速、完全释放药物。 4. 来源丰富、价格低廉。 （二 ）常用成膜材料聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，缩写PVA）类材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好 乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-

14、vinyl acetate-copolymer，缩写EVA）聚维酮（PVP）膜剂的处方组成 主药 0%70%(W/W) 成膜材料（PVA等） 30%100% 着色剂、遮光剂（TiO2、色素等） 0%2% 增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇等） 0%20% 填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等） 0%20% 表面活性剂（聚山梨酯-80、豆磷脂等) 1%2% 矫味剂 0%适量 脱膜剂（液状石蜡等） 适量三、膜剂的制备工艺匀浆制膜法热塑制膜法 将药物细粉和热塑性成膜材料颗粒混合，用橡皮滚筒混炼；或将经加热融熔的成膜材料，在热熔状态下加入药物细粉混合均匀，然后通过挤压机热压成膜、冷却、脱膜即得。复合制膜法

15、先将热塑性成膜材料（如EVA）分别制成具有凹槽的下外膜带和上外膜带，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）采用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹槽中。或用易挥发溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹槽中，吹干，盖上上外膜带，热封即成。膜剂实例一: 复方诺氟沙星眼用膜 【处方】 诺氟沙星 0.15g 地塞米松磷酸钠 0.001g 聚乙烯醇（05-88） 盐酸（1mol/L） 适量 甘油 1.0ml 注射用水 加至 50ml 【制法】 取PVA、甘油、注射用水，搅拌膨胀后，于90水浴上加热使溶解，趁热过80目筛，得无色澄明液体；将诺氟沙星、地塞米松磷酸钠、盐酸（1mol/L）溶于热注射用水中，加入上液中，搅匀，流通蒸汽10030min灭菌，放冷至50左右；无菌操作下，在涂有适量液状石蜡的平板玻璃上制膜，在超净工作台面上吹干，紫外线照射正、反面各1015分钟，含量测定后，切割成约9 mm5 mm 的小片，包装即得。膜剂实例 二：口腔溃疡膜 硫酸庆大霉素6万U 醋酸地塞米松10mg 盐酸丁卡因250mg 甘油750mg 糖精钠 25mg 乙醇适量 PVA058815g 蒸馏水加至50ml【制法】 取PVA加适量水浸泡，充分膨胀后水浴使溶，备用。取硫酸庆大霉素，盐酸