第10章-T淋巴细胞

1、第10章-T淋巴细胞概 述来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用。第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育过程：祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型：DN DP SP重要事件：阳性选择、阴性选择结果功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育阳性选择和阴性选择的意义阳性选择：获得自身MHC限制性阴性选择：获得自身免疫耐受第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物TCR(T cell rece

2、pter): 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。TCR T细胞特有标志（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链 、 （3）V区构成特异性 识别Ag的分子结构（4）胞浆区短，不能传导活化信号CD3 5种肽链； 其中属IgSF 6链结构：形成3种二聚体； 、 （8090%） （1020%） 胞浆区均含ITAM(immunorecepter tyrosine-based activation motif)一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原的活化信

3、号二、CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体（coreceptor）二、CD4和CD8分子生物学功能稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4MHC类分子 CD8MHC类分子参与T细胞活化信号的转导CD4为HIV的受体：CD4HIVgp120三、协同刺激分子初始T细胞的活化需双信号 信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 CD4-MHC II/CD8-MHC I 信号2：协同刺激分子的配对结合 T细胞 APC CD28 B7 CD2 LFA-3 ICAM-1 LFA-1 三、协同刺激分子CD28和CTLA-4（CD152）结构高度同源配体相同CD

4、28B7 协同刺激信号（信号2）CTLA-4B7 抑制信号CTLA-4：胞浆区含ITIMCTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28三、协同刺激分子CD2（LFA-2）分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（5070%）、NK细胞（部分）功能：CD2LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体）玫瑰花环形成实验三、协同刺激分子CD40L（CD154）主要表达于活化的CD4+T细胞可与CD40结合（CD40表达于APC表面）具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化四、丝裂原结合分子又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂

5、原对T、B的作用有一定的选择性。可用于测定细胞免疫功能淋巴细胞转化试验外周血 T + PHA/ConA 孵育T细胞分裂淋巴细胞转化试验其它表面分子细胞因子受体FasL可诱导凋亡MHC分子MHC类分子：所有T细胞MHC类分子：部分活化T细胞第三节 T淋巴细胞亚群T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRT、 TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL

6、-2R）特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化二、TCRT细胞和TCRT细胞TCRT细胞数量少，占5多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRT细胞数量多，CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRT细胞而言CD4+T细胞约占6065受MHC类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占3035受MHC类分子限制主要分化为

7、CTL四、Th、CTL和Treg细胞辅助性T细胞（help T cell, Th）由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类：Th1 辅助细胞免疫Th2 辅助体液免疫Th17 参与炎症发生四、Th、CTL和Treg细胞细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc）一般指CD8+TCRT细胞，可分两类:Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似四、Th、CTL和Treg细胞调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应答。自然调节性T细胞（nTreg）适应性调节性T细胞（iTreg）其他调节性

8、T细胞第四节 T淋巴细胞功能一、 CD4+辅助性T细胞Th的亚群 Th1：IL-2、IFN-、TNFTh0 Th2：IL-4、 IL-5、IL-10 Th3：TGF-Th17：IL-17此外Th1、Th2都能分泌IL-3、GM-CSFTh1细胞的功能分泌CKs：IL-2、IFN-、TNFIFN-：M的活化因子，促进IgG生成IFN-、IL-2、IL-12：NK激活剂TNF：诱导靶细胞凋亡IL-2：促进T细胞的增殖分化、成熟生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)Th2细胞的功能分泌CKs：IL-4、5、6、10促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成生物学功能：辅助体液免疫抗寄生虫感染正

9、常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病。二、 CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+ TCR功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）接触相：效-靶结合 TCR-抗原肽：MHC分子 粘附分子参与识别分泌相：释放穿孔素 膜上构筑小孔裂解相：不可逆损伤 大量小孔致细胞裂解细胞裂解（细胞毒性）的作用过程二、 CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+ TCR功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）诱导靶细胞凋亡细胞凋亡机制：A、（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合Fas胞浆区激活caspase8再激活caspase级联反应传递死亡信号靶细胞凋亡B、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔进入胞内激活Caspase10再激活Caspase级联反应传递死亡信号靶细胞凋亡CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身不受损伤三、 调节性T细胞的功能主要功能是抑制免疫应答，可能的机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；此外