微丸缓释技术

1、The advantages of pellets微丸制剂的优势 Sustained release formulationDefinition 定义：From which the active substance of oral drug release in a certain medium at a slow and non-constant rate as set. Compare to its corresponding plain formulation, the frequency of administration decrease from 34 times to 12 ti

2、mes every 24 hours.系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从34次减少至12次的制剂。ChP 2000 中国药典 2000缓释制剂平稳的血药浓度，确保恒定的疗效Stable effective concentration guarantee constant therapeutic effectReduction of toxic effectsP0.05Khojasteh et al. 1987减少药物的副反应各患者报告的副反应次数A multiple-dose, cross over study involved

3、 23 subjects共23个患者完成这一多剂量，交叉试验Good ComplianceAdapted from Eisen et. al. 1990良好的依从性一天三次一天二次一天一次Improvement of patients quality of life Easy to swallow: pellets filled in capsule can be administrated in whole or separate out of capsule. The pellets is easy to be swallowed, so suitable for children and

4、 elder with difficult swallow. 易于吞服：微丸胶囊制剂可整粒吞服或打开胶囊直接服用微丸。微丸易于吞服，适合小儿及吞咽困难的老人。改善患者的生活质量Reduction of the cost of treatmentUS $ 药费就诊费住院费检查费降低治疗费用总费用347 Diltiazem （地尔硫卓）S-129/0.63I-218/0.44conducted in U.S.ASkaer TL, Sclar DA, Robison LM, et. Al., Clin Ther 1993;15:905-911Maintain stable effective con

5、centration to guarantee the constant therapeutic effect 维持平稳有效的血浓度，确保恒定的药物疗效Reduction of side effect： 降低副反应Reduction of toxic effects due to high peak plasma concentration 降低与药物峰浓度相关的副反应Minimized local erosions due to medicine 减少药物的局部刺激Summary-the advantage of SR pellets微丸缓释制剂的优势总结Summary-the advant

6、age of SR pelletsReduction of daily frequency of administration enhance patients compliance. 减少每日用药次数，提高病人的依从性 Improved quality of life 提高病人的生活质量easy to swallow 容易吞咽preferred by patients 病人乐于接受Reduction of treatment cost 降低治疗费用微丸缓释制剂的优势总结 To simplify and make safer and more reliable the prescription

7、, the administration and the use of medicine. 为了简化、安全和更合理的处方以及用药利必非 LIPILFEN 非诺贝特微丸缓释胶囊治疗代谢综合症脂肪代谢异常的更佳选择心血管事件是代谢综合征的主要临床结局心血管负担就象是冰山的一角，而潜在的那一部分就是一系列的代谢异常（引自 JP espres ）。环 境代谢综合征生活方式遗 传2型糖尿病血脂异常高血压肥 胖发生率33条或3条以上标准腰 围高血压甘油三酯血 糖HDL-C心 血 管 事 件代谢综合征增加了冠心病和2型糖尿病的危险冠心病2型糖尿病高LDL-C代谢综合征Expert Panel on Dete

8、ction, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA 2001;285:2486-2497.70% 的男性 CHD患者HDL-C偏低( 44mg/dL)Wilson; Am J Card 1980 : 46; 649-652男性CHD总人群男性，年龄: 5070Gordon, Castelli et al. Am J Med 1977;62:70771400.511.522.53100 mg/dL160 mg/dL220 mg/dLLDL-C85 mg/dL65 mg/dL45 mg/dL25 mg/

9、dLCHD RRHDL-C随访4年CHD危险性HDL-C, LDL-C 与CHD危险性的关系Stampfer, Sacks et al. N Engl J Med 1991;325:373381低HDL-C 47 mg/dL高HDLC 47 mg/dLTC 212 mg/dLTC 212 mg/dL心梗相对危险性TC, HDL-C与心梗相对危险性Miller, Circulation 1992;86:11651170在TC已控制到正常范围的人群中，HDL水平仍是冠心病再发事件独立危险因素HDL-C 水平75%35 mg/dLCHD事件再发率 (%)调脂治疗降低糖尿病患者CHD发生率Steine

10、r G. 2001-88%Helsinki heart Study 研究显示糖尿病患者经调脂治疗后，可明显降低CHD的发病率。冠脉造影改变Despres J.P. 2001变化 %-25%p = 0.171p 0.001变化 %+450%低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)轻中度升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)降低甘油三酯 (TG)升高代谢综合征患者的血脂谱研究结果证实：贝特类药物应作为升高HDL-C的首选治疗, 尤其是2型糖尿病, 葡萄糖耐受性差或胰岛素抵抗/代谢综合征。 低HDL-C的治疗策略ADA-美国糖尿病协会最新指南非诺贝特被推荐为降低LDL-C的二线药物 非诺贝特被推荐用于治疗

11、混合型血脂异常 “当 HDL-C 500mg/dL：首选贝特类或烟酸类药先降低TG, - 如TG2060LDL-c 或17-292-29-10+40HDL-c =或0-400-260-23Apo A1 =或3-38Apo B 10-37非诺贝特治疗后血浆脂质参数变化G.F. Blane, 1989非诺贝特-良好的耐受性*组间比较，p0.05。 所有副作用在治疗停止后迅速恢复美国研究：六个月内双盲临床副作用副作用非诺贝特（n=116）安慰剂（n=111）轻微中度重度轻微中度重度胃肠道591890神经系统241411皮肤病*544010生殖泌尿系统120110心血管110000肌肉和骨骼22002

12、1耳、鼻、喉100000111541291有副作用病人数3022G.F. Blane, 1989平稳的血药浓度，确保恒定的疗效 时间 (小时)血浆浓度 024681012141618202224缓释制剂非缓释制剂毒作用阈值 治疗作用阈值缓释制剂的血药浓度较速释制剂平稳，既避免了血药浓度过低影响疗效，也避免过高的血药浓度可能产生的不良反应非诺贝特缓释剂型与普通剂型的疗效比较P0.01H. Kaffarnik et al. 1984非诺贝特缓释剂型与普通剂型的安全性比较*P0.01H. Kaffarnik et al. 1984缓释剂型减少药物的局部刺激Eskilson 1985单元剂量单位多元剂

13、量单位利必非剂型及药代动力学资料利必非 -主要成份与结构-利必非简要处方资料商品名：利必非 LIPILFEN通用名：非诺贝特缓释胶囊英文名：Fenofibrate Sustained Release Capsule适应症：调血脂药, 适用于经适当和正规饮食疗法不能控制的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症用法用量：成人，口服，250mg qd规格包装：250mg；10粒/板/盒， 210粒/板/盒独特技术 卓越疗效利必非采用独特的 MUTLICAPS微丸缓释技术丸芯由蔗糖制成的直径几百微米小球 法国进口药物层将药物喷入包衣锅 定量均匀黏附在丸芯缓释层将由高分子材料制成并可崩解的不同厚度的缓释包衣涂

14、在药物粒上 ，控制释放并确保血药平稳保护层减少有刺激性的药物和胃肠粘膜接触，提高胃肠道的耐受性，确保稳定的理化性质2.b利必非 -独特技术 卓越疗效主要在胃以下肠道吸收，胃肠道刺激少利必非血药浓度曲线健康志愿者 利必非（非诺贝特缓释胶囊）250mgCmax=6.64 g/mlAUC=74.91 gh/ml微丸胶囊 片剂 平均胃滞留时间a微丸胶囊特有的优势-降低药物副反应或意外的可能将药物对消化道粘膜的局部刺激降低到最低限度（分布）(Cree et al. 1985; Asdakken et al. 1988; cartex et al. 1995; Bjarnason et al. 1993)

15、由于片剂破裂而致剂量倾泻（Tessinad D., 1995）形成粪石（对渗透片）：结肠或十二指肠梗阻(Greanetein et al. 1994; Pitsant et al.1991;Reld et al., Shephard 1993, Stack et al. 1994; Sporar et al. 1993; Smith 1987)微丸在中药和植物药上的应用制粒和包衣提高灌装密度，降低损耗，提高外观质量包衣隔绝了空气和水分，从而保证了植物的稳定性，增加有效期增强生物利用度特殊包衣，达到肠溶/缓释效果缓释微丸胶囊的优势微丸制剂特有的优势（略）平稳的血药浓度，确保恒定的疗效服药方便，提

16、高患者依从性，改善生活质量减少用药次数，降低治疗费用平稳的血药浓度，确保恒定的疗效Multiple dose12volunteers5 daysSR 600mg bid;IR 400mg tidEthypharm internal file用药次数对依从性的影响Eisen et al. 1990105 patients3 different dosage regimensCompliance monitored by electronic pill containersCompliance assessed over an average of 5 months per patient改善患者的生活质量易于吞服：