临床药理学论文

1、临床药理学论文有关高血压病人的合理用药高血压一直都是困扰大多数中老年人的一种顽固病症，它的症状主要表现为头疼、 眩晕、耳鸣、肢体麻木、失眠和心悸气短等，它的成因大部分是由于患者不健康的生 活习惯造成的，而高血压并最为最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问 题。我国1991年对15岁以上94万人群抽样普查，高血压标化患病率为11.26%，与 1979-1980年相比，10年间患病率增加25%。据世界卫生组织预测，至2020年，非传染 性疾病将占我国死亡原因的79%，其中心血管病将占首位。由这组数据可以看出，高血压病症将会迎来一个发病的高峰期，为了遏制这一趋势的 到来，我们应该抓住预防为主

2、，防治结合的方针，纠正自己不正确的生活习惯和饮食 习惯。对于高血压病的患者而言，首先要了解高血压病的病理与临床药理，只有这样 才能以一种积极地认知态度进行治疗。首先我们来了解一下什么是高血压病。高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高（=140/90mmHg）,常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑 为特征的全身性疾病。休息5分钟以上，2次以上非同日测得的血压=140/90mmHg可以 诊断为高血压。临床上很多高血压病人特别是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也较多 的伴有高血压，因此将两者称之同源性疾病。糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加， 血管

3、壁受损，血管阻力增加，易引起高血压。由此可知高血压与糖尿病都与高血脂有 关，因此防治高血压病与糖尿病都应该同时降血压、调节血脂。高血压本身并不可怕，诊断治疗都很容易，可怕的是高血压的各种并发症：高血压 病患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应， 造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。高血压常见的并发症有冠心病、糖尿 病、心力衰竭、高血脂、肾病、周围动脉疾病、中风、左心室肥厚等。在高血压的各 种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。高血压最严重的并发症是脑中风，发生 脑中风的概率是正常血压人的7.76倍。心力衰竭：心脏（主要是左心室）因克服全身小动脉硬化所造

4、成的外周阻力增大而 加强工作，于是发生心肌代偿性肥大。左心室肌壁逐渐肥厚，心腔也显著扩张，心脏 重量增加，当代偿机能不足时，便成为高血压性心脏病，心肌收缩力严重减弱而引起 心力衰竭。由于高血压病患者常伴冠状动脉粥样硬化，使负担加重的心脏处于缺血、 缺氧状态，更易发生心力衰竭。脑出血：脑内小动脉的肌层和外膜均不发达，管壁薄弱，发生硬化的脑内小动脉若 再伴有痉挛，便易发生渗血或破裂性出血（即脑出血）。脑出血是晚期高血压最严重 的并发症。出血部位多在内囊和基底节附近，临床上表现为偏瘫、失语等。肾功能不全：由于肾入球小动脉的硬化，使大量肾单位（即肾小球和肾小管），因慢性缺血而发生萎缩，并继以纤维组织增

5、生(这种病变称为高血压性肾硬化)。残存 的肾单位则发生代偿性肥大，扩张。在肾硬化时，患者尿中可出现较多的蛋白和较多 的红细胞。在疾病的晚期，由于大量肾单位遭到破坏，以致肾脏排泄功能障碍，体内 代谢终末产物，如非蛋白氮等，不能全部排出而在体内潴留，水盐代谢和酸碱平衡也 发生紊乱，造成自体中毒，出现尿毒症。下面我们来看一下治疗高血压的临床药类有哪些。目前所用的抗高血压药物主要有六类，即利尿药、P受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制 剂、血管紧张素II受体阻断药、钙通道阻滞药、a 1受体阻断药，当然目前市面上也有治疗 高血压的新型药，不属于这六类之列，但是这六类是现在临床上所认可并投入使用的高血压 治疗

6、药物，下面我们来介绍这几类药物。一、利尿药，比较常见的药品有：呋塞米、依他尼酸、氯噻酮和氢氯噻嗪。这种药物的 临床效果比较好，一般来说用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)即可 获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。长期单独应用，应与保钾药合用。但是它 也伴随有一些不良反应，比如电解质紊乱、潴留现象、代谢性变化和高敏反应等，所以说一 般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂 量相关。二、8受体阻断药，8受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。其主 要差别是对心脏8 1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用

7、度和体内消除速率等。理想 的8受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代 动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。常用的药物有：普萘洛尔、美托洛尔等，但是它们也伴随相应的不良反应，一般副作用有 眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱(恶心、腹泻)。比较严重的有心脏抑制作用，包括严重心动 过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺 素或阿托品拮抗。最后可能还会产生脂质代谢紊乱，一般这种副作用是在长期、大剂量使用 时才会出现的。三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、 安全、有效的降压药。

8、虽然，直到1993年世界卫生组织才正式将ACEI列为一线降压药物， 却为抗高血压治疗增添了一个具有里程碑意义的有效药物。因为ACEI降压程度可与受体阻 滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。常用药物有：卡托普利、依那普利等。这种药物对决大多数轻、中度高血压有效，特别对 正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。降压优点有：1.降压作用强且迅速，适用于各型 高血压。2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3.降压谱较广，除降低肾素型高 血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。4.能逆转心室的肥厚。5.副 作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6.

9、能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴 留。这种药物也并不是没有副作用的，它的副作用一般有：低血压、咳嗽、高血钾，而且 这种药物对胎儿有影响，它会导致对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作 用，但持续应用，可引起羊水减少，胎儿颅盖以育不全，肺发育不全，生长迟缓，甚至胎儿 死亡。新生儿可出现无尿症或死亡，此反应可能部分由于低血压所致，妊娠女应禁用本类药。四、血管紧张素II受体阻断药，常见药物有：氯沙坦 洛沙坦和缬沙坦等。在此我们以氯 沙坦为例进行了解。本品为血管紧张素II （ATII）受体AT1亚型拮抗药。ATII受体AT1亚型 主要位于血管和心肌组织。AT II与位于细胞膜上的AT

10、II受体结合，增加胞浆内Ca2+可用度， 引起血管收缩ATII受体拮抗药可松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄量、减 少血浆容量。ATII受体拮抗药具备ACEI的阻滞AI转换成AII及抑制ACE所介导的降解缓激 肽和P物质的作用，没有ACEI产生的血管水肿及咳嗽等副作用。而且这一药物的安全性也有待考证，对于它在临床上的应用有如下的评价：本品进食不影 响其生物利用度。可产生ACEI抑制AII所致的副作用，其作用和AII作用的降低呈非相关依 赖性，本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。但长期用药的安全性有待进一 步观察。五、钙通道阻滞药，钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰

11、钙内流；也可作用 于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱， 导致心肌收缩力降低、血管扩张。钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组成，按化学结构的不同可分为三类如 二氢毗啶类（如硝苯地平或称心痛定），苯烷胺类（如维拉帕米或称异博定），地尔硫桌类。 这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。六、a 1受体阻断药，这种药物近几年被推为第一线降压药物。al受体阻滞剂通过选择 性作用于突触al受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。 这种药口服吸收较好，生物利用度高达90%。al受体阻滞剂降压显著。可用于各种

12、病因、 不同严重程度高血压的初次治疗，对嗜铬细胞瘤引起的高血压也起降压作用。且能降低血清 总血胆固醇和低密度、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，有利于高血压伴动脉粥样硬化 的治疗。因对前列腺有抑制作用，故可明显改善前列腺肥大患者的排尿困难。适用于前列腺 肥大的患者。长期口服不损害肾血流量及肾小球滤过率，因此肾功能不全时也可使用。al 受体阻滞剂与利尿剂和。阻滞剂合用时有协同降压作用，病人能很好耐受。但是也伴随不 良反应，可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压。为防止体位性低血压，剂量需小心调整，老年人应用尤需注意。高血压的用药也有着几点基本的

13、注意事项。一、个体化选药，高血压患者的降压治疗，不仅要降低血压，还要提高患者的生活质量。应 根据患者的发病因素、病理生理改变特点及对药物的耐受性制定个体化治疗方案。由80年 代的阶梯式选药方法发展到90年代的个体化给药方案。目标是不仅要降低高血压，而且要 避免各种危险因素。二、联合用药，.长期单用一种药，有效率往往降低，故也需联合用药。.同类药物，一般 不宜合用。不同类药联合治疗，各药剂量减少，相应减少各药的副作用。为了增强疗效， 联合用药比单纯增大单个药剂量更合适。三、避免和减少不良反应，高血压患者需长期用药，避免或减少长期使用带来的不良反应， 是治疗中需首要考虑的问题。要注意Na+、血容量、肾素、体位性低血压、交感神经活性等 方面的变化。正是因为高血压病症是一种顽固的心血管病症，所以在利用药物进行降压时一定要坚持 八个字：平稳降压，持之以恒。病人在应用降血压药物治疗一段时间后，血压降至正常，即 自行停药；结果在不长时间后血压又升高，还要再使用药物降压这样不仅达不到治疗效果， 而且由于血压较大幅度的波