独特的药代铸就简单有效解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势

1、独特的药代铸就简单有效解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势2希舒美与传统大环内酯类的差异分子结构差异希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素3希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于

2、经验性治疗社区获得性呼吸道感染在体内体外，希舒美能有效覆盖的病原体革兰阳性需氧菌革兰阴性需氧菌其他病原体金葡菌无乳链球菌 肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血杆菌 沙眼衣原体肺炎衣原体鸟分支杆菌 胞内分支杆菌 肺炎支原体Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .希舒美与传统大环内酯类的差异增强了抗菌活性4在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1这种高度稳定性反映在希舒美 500mg单剂口服后的生物利用度可达

3、37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少31 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Che

4、mother 1990;25 (Suppl A):73-82.3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92希舒美与传统大环内酯类的差异降低胃肠道反应5希舒美与其他抗菌药物相比在多型核白细胞中，细胞内外比最高浓度 (g/mL)19.7 泰利霉素1.6

5、 青霉素 G54 莫西沙星28.8 左氧氟沙星24.8 环丙沙星51.7 希舒美内/外比例 *细胞内细胞外药物*孵育1小时Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.上述实验药物与5106 PMN/ml 37共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1 mg/ml, 环丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒

6、细胞中的浓度。6希舒美与其他抗菌药物相比独特的转运机制，确保感染组织中高浓度在感染部位释放出希舒美AAAA希舒美在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.Schentag JJ, Ballow -directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11SA = 希舒美感染的组织病原菌72520151050 12 24 48 72 96小时MIC mg/L金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 嗜肺军团菌 化脓性链球菌 肺炎衣原体 肺炎链球菌 卡他莫拉菌 肺炎支原体 阿奇霉素浓度（mg/L）肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清希舒美在肺部

7、各组织中高，持续时间长达96小时，且高于主要致病菌MIC值Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 22例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美 500mg后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度 8 内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织/血清比例）感染组织 内酰胺类希舒美扁桃体、鼻窦组织0.240.16100肺0.31100中耳渗液0.15300皮肤35Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 19

8、93;31(suppl):39-50.Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.希舒美与其他抗菌药物相比，组织穿透性更高9希舒美的消除血浆终末消除半衰期与24 天时的组织消除半衰期密切相关约12的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出10小结希舒美传统大环内酯类内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阴性菌革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌对非典型病原体无抗菌作用药代学多形核白细胞中，细胞内外比最高为517中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞和组织浓度低

9、半衰期长达68小时短短安全性胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低FDA妊娠药物分类为B类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见11二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O阿奇霉素二水合物 X-Ray阿奇霉素一水合物 X-RayEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184希舒美与阿奇霉素仿制品的差异希舒美的二水合物的结构最稳定 1个H2O12希舒美与阿奇霉素仿制品的差异特性差异特性希舒美国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同时服用1在饭前1小时或饭

10、后2小时服用2有效期5年12年2口味气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠B类1慎用2权威组织推荐美国药典委员会阿奇霉素二水合物的标准希舒美作为唯一代表希舒美是美国药典委员会唯一推荐的阿奇霉素2007年ATS/IDSA 指南中提到的阿奇霉素就是希舒美*无相关内容*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混悬剂说明书2 阿奇霉素颗粒说明书13目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证社区获得性感染的定义和常见病原体

11、荟萃分析临床研究依从性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位14社区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在医院外或住院48 h内发生的急性呼吸道感染1社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ：上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作(AECB)与社区获得性肺炎(CAP )等1 中华儿科杂志。2005；43（11）：876-8772 中国现代实用医学杂志。2004；3：43

12、-4415社区获得性呼吸道感染常见病原体感染部位常见病原体急性细菌性中耳炎肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌 、卡他莫拉菌1-2急性细菌性鼻窦炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌3急性细菌性咽炎、扁桃体炎A组-溶血性链球菌4慢性支气管炎急性发作流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌5社区获得性肺炎肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌51 Pediatrics. 2004;113(5):1451-14652 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60Pediatrics. 2001;108(3):798-808Pediatr Infect Dis J. 2

13、002;21:297303中国现代实用医学杂志。2004；3：43-4416阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析背景介绍2001 Ioannidis JA 等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析从MEDLINE和EMBASE数据库中收集从1990年至2000年的45个随机对照研究这些研究评估了35天疗程的希舒美在治疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性主要结果是在第10天左右评估希舒美和对照药物治疗后的临床失败率Ioannidis JP , et al. Journal

14、 of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68917阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎Rodiguez19961Khurana19962Arguedas19973Mohs19935部分研究的研究者希舒美组： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，随后5mg/kg qd po x 4天 对照组：头孢克洛：40mg/kg tid po x 10天阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg tid po x 10天克拉霉素：po x 10天; 罗红霉素：150mg bid po x 10天阿莫西林

15、：10mg/kg tid po x 10天，体重大于20kg，250mg, tid po x 10天头孢克洛阿莫西林/克拉维酸克拉霉素有效率=治愈率+缓解率阿莫西林Muller 19964罗红霉素n=114n=120n=50n=47n=77n=77n=233n=230n=52n=55一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究， 入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素每天一

16、次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当OR值 95CI18 希舒美更好 对照药更好研究年nKhurana1996463Mclinn1996553Aronovitz199692Callejo-A199859Schaad1993381Dagan2000143Arguedas199692Principi1995413Daniel1993152Pestalozza199230Moths1993154Callejo-B199852Dagan2000121Rodriguez1996234ODoherty1996100Muller199368Arguedas199797Rame

17、t1995147Muller1996107总计3458 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素101521005020临床失败率的风险比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中耳炎19Muller 19931OD

18、oherty19962Muller 19963Klapan19994对照组：克拉霉素：250mg bid po x 10天 头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸： 625mg tid po x 10天;希舒美组：500mg qd po x 3天部分研究的研究者克拉霉素头孢克洛罗红霉素阿莫西林/克拉维酸有效率=治愈率+缓解率n=74n=71n=41n=35n=47n=47n=68n=73临床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2

19、001;48: 677-689一项荟萃分析还入选了11个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在1742例患者中，包括了年龄1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析 急性鼻窦炎20 希舒美更好 对照药更好研究年nFelstead-B1991244DAndre199991Casiano199138Clement1998233Klapan199994Karpov199899ODoherty199678Muller1993145Felstead-A1991142Hay

20、le1996434Muller1996144总计1742 对照药阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛克拉霉素红霉素青霉素罗红霉素101521005020OR值 95CI临床失败率的风险比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性鼻窦炎21头孢克洛罗红霉素青霉素V青霉素V青霉素VMuller19962ODoherty19961ODoherty-A（10mg/kg)19964ODoher

21、ty-B(20mg/kg)19964Schaad19963部分研究的研究者希舒美组：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天 对照组：青霉素V：125250mg，qid po x 10天头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 有效率=治愈率+缓解率n=245n=241n=91n=92n=123n=132n=103n=132n=160n=160临床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 6

22、77-689一项荟萃分析中入选了16个咽炎、扁桃体炎的对照研究， 2447例患者中，包括了年龄从1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当22 希舒美更好 对照药更好研究年nCallejo-A199843Callejo-B199836ODoherty1996308Cremer1998102Venuta1998137Padilla1998211Muller1993144Weippl199390Ecevit199460ODoherty

23、-B1996235Pacifico1996154Hammill199385Hooton1991241ODoherty-A1996255Schaad1996319Muller1996183总计2603 对照药阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素罗红霉素101521005020OR值 95CI临床失败率的风险比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性咽炎、扁

24、桃体炎23阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃背景介绍2001 Contopulos-Ioannidis DG 等在 Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析从MEDLINE和EMBASE数据库中收集从1990年至2000年的39个随机对照研究这些研究评估了35天疗程的希舒美在治疗急性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性主要结果是在治疗10天左右评估希舒美和对照药物治疗后的临床失败率Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chem

25、otherapy 2001;48: 691-70324Zachariah19961Biebuyck19962Bradbury19933Laurent19964部分研究的研究者希舒美组：500mg qd po x 3天 对照组：阿莫西林/克拉维酸:375mg 或625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天 罗红霉素150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素罗红霉素临床有效率（）有效率=治愈率+缓解率n=173n=173n=497n=257n=163n=179n=23n=25Contopoulos-Ioannidis

26、 DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703一项荟萃分析入选5个急性支气管炎对照研究中，共入选1372例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析急性支气管炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当25 希舒美更好 对照药更好研究年nZachariah1996228Biebuyck1996617Vincken1993137Bradbury1993342Laurent199648总

27、计1372 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素克拉霉素罗红霉素101521005020OR值 95CI临床失败率的风险比Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析急性支气管炎26Harris19981ODoherty19982Roord19963Schonwald19944部分研究的研究者希舒美组：10mg/kg qd po x 3天或500mg qd po x 3天对照组：红霉素：40mg/kg/

28、天，tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天，阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg/天，tid , po x 10天克拉霉素：250mg bid po x 10天罗红霉素红霉素克拉霉素阿莫西林/克拉维酸临床有效率（）n=89n=53n=44n=40n=88n=88n=125n=63Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703一项荟萃分析入选18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁。比

29、较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析CAP希舒美每天一次，短疗程治疗CAP的临床有效率显著高于每天多次，10天疗程的对照组 。治疗失败率减少了约1/3临床失败率的风险比27希舒美更好 对照药更好研究年nWubbel199988Harris1998188Kinasewitz199171Barsic199448ODoherty1998176Rizzato199539Kobayashi1995122Schonwald199071Harris1998219Roord199684Bohte199540Daniel199140Wubbel199959Ronchet

30、ti199482Aprim199089Bohte199564Schonwald1994142Lautent199642总计1664 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素交沙霉素交沙霉素青霉素罗红霉素罗红霉素101521005020OR值 95CI阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析CAP希舒美治疗失败率减少了约1/328希舒美每天一次，3天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（ABS）的疗效相当于每天3次，10天疗程的阿莫西林/克拉维酸希舒美3天疗程的疗效与希舒美6天疗程的疗效相当一项随机、双盲、多中心研究，研

31、究对象为成人ABS患者，随机分组：希舒美组：500mg, qd, po3天或6天阿莫西林/克拉维酸组：500/125mg, tid, po10天治疗结束后（第10天）进行疗效评估(ITT人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率Henry DC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4 阿奇霉素（希舒美）治疗急性细菌性鼻窦炎临床研究29希舒美每天一次，3天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（AECB）的疗效相当于每天1次，5天疗程的莫西沙星 一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（AECB）门诊患者，随机

32、分组：希舒美组：500mg, qd, po3天莫西沙星组：400, qd, po5天治疗结束后（第10-12天）进行疗效评估 (ITT人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究临床疗效30尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美有效率更高一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（AECB）门诊患者，随机分组：希舒美组：500mg, qd, po3天莫西沙星组：400, qd, po5天

33、研究后第22-26天的微生物学成功率*Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 n=4 n=8 n=18 n=16 n=19 n=27 n=46 n=55 *阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究细菌学疗效31希舒美每天一次，3天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（CAP）的疗效相当于每天3次，10天疗程的其他抗生素一项前瞻性、开放、随机、多中心、对照研究，研究对象为成人门诊CAP患者希舒美组：500mg, qd, po3天对照组：口服其他抗生素，包括:红霉素: 500mg qid；阿莫西林/克拉维酸：500mg

34、tid；罗红霉素：150mg bid；头孢呋辛酯：500mg bid；阿莫西林：500mg tid；多西环素：100mg bid; 头孢克洛：500mg tid等10天治疗结束后（第10-14天）进行疗效评估临床疗效 Rahav G, et al. Int J Antimicrob Agents. 2004;24(2):181-4*阿奇霉素（希舒美）治疗门诊CAP临床研究32联合大环内酯类降低CAP死亡率联合大环内酯类可显著改善CAP患者的病死率，而非氟喹诺酮类 Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73所联合药物住院期间死亡率30天内死亡率出院

35、30天内再住院率OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值大环内酯类0.59(0.400.88)0.0100.61(0.430.87)0.0070.59(0.420.85)0.004氟喹诺酮类0.94(0.691.28)0.6930.82(0.621.07)0.1450.82(0.611.09)0.165四环素类0.95(0.253.58)0.9391.28(0.423.92)0.6700.98(0.323.01)0.968大环内酯类或氟喹诺酮类对CAP死亡率的影响 研究背景：回顾1998-2001年美国2209例因细菌性肺炎住院患者，根据治疗所用抗生素进行分层，通过多

36、变量模型来评估不同类别抗生素与治疗结果之间的关系。此研究中，患者入院24小时内，阿奇霉素/头孢曲松是最常用的联合用药方案。 33阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程7-10天的静脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天3次，10-14天疗程的对照组 Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802一项多中心、平行组、随机、开放对照研究，研究对象为成人CAP住院患者希舒美组：500mg, qd, iv2-5天，继以500mg, qd, po，总疗程7-

37、10天头孢呋辛+红霉素组：750mg, q8h, iv27天，继以500mg, bid, po，总疗程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原体感染则使用红霉素500mg, q6h, po或500mg-1g . q6h，疗程最长可达21天治疗后1014天进行评估有效率=治愈率+改善率 比较单用希舒美静脉口服序贯与头孢呋辛联合红霉素治疗CAP住院患者疗效 34无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程7-10天的静脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天3次，10-14天疗程的对照组 Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71一

38、项前瞻性、多中心、随机。开放式研究，研究对象为中重度成人CAP住院患者希舒美+头孢曲松组：头孢曲松：1-2g, iv, qd+希舒美：500mg, qd, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po，总疗程7-10天头孢曲松+克拉霉素/红霉素组：1-2g, qd, iv+克拉霉素：500mg, bid, iv或红霉素1g, tid, iv2-5天, 继以克拉霉素500mg, bid, po或红霉素1g ,tid, po，总疗程7-14天治疗结束后（第12-16天）进行评估(MITT人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住

39、院CAP患者阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究（续）35希舒美联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉素联合头孢呋辛钠中国实用内科杂志。2008；28（4）：290-293项单盲、随机对照研究，入选218例CAP成人患者。其中98例重度CAP或合并基础疾病患者使用联合用药，随机分为:头孢呋辛钠联合希舒美治疗组(50例)组：头孢呋辛钠1.5 g，bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv, 5天后希舒美改为0.5 g,qd,po续贯治疗，5-7 d后停药;头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素对照组(48例)组：头孢呋辛钠1.5 g,bid,iv + 希舒美0.5 g,q

40、d,iv两组均以7-14 d为1个疗程。*头孢呋辛钠联合希舒美与头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素治疗CAP患者的临床有效率比较*阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非ICU住院CAP的临床研究（续）36联合阿奇霉素（希舒美）治疗ICU住院CAP临床研究希舒美联合内酰胺类有效治疗呼吸道感染ICU患者 J Chemother. 2008;20(2):225-32一项多中心、开放研究，研究对象为151例成人CAP住院患者希舒美静脉口服序贯+氨苄西林/舒巴坦治疗：希舒美：500mg, iv, qd+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid

41、, iv, 总疗程7-10天治疗结束后（第14天和第30天）进行评估临床有效率和细菌清除率(ITT人群，n=138, ITT人群中入组时细菌培养阳性为22人)临床有效率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院CAP患者临床有效率细菌清除率37Food and Drug Administration. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21

42、 CFR 201).美国食品药品管理局（FDA）要求： 全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注 患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性Noncompliance may: Decrease the effectiveness of the immediate treatment Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacterial drugs in the futureFD

43、A labeling requirements for systemic antibacterial drug products link noncompliance with the development of resistance患者不依从治疗的后果： 降低该次治疗的疗效增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和其他抗菌药在以后的治疗中无效38患者依从性与给药频度间关系更为密切每天增加一次服药，患者的不依从治疗的可能性增加72%1，2大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高1阿奇霉素（希舒美 ）每日一次的患者依从性将近100%11 J Antimicrob Chemother 2002;

44、49:897- 903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310一天一次与一天三次相比有显著差异（P=0.008)Claxton等对76篇文献进行分析发现，依从性随给药方案的复杂性而下降：每日给药1次依从性最高为79%339阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依从性高1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azithromycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62 不良反应小1轻中度肝肾功能不全、老人无需调整剂量广泛

45、应用于儿童和成人呼吸道感染的治疗妊娠B类用药每天一次，疗程短，依从性高40阿奇霉素（希舒美）不良反应发生率少，安全性高 希舒美组(n=4870)阿莫西林/克拉维酸 (n=956）克拉霉素 (n=412）罗红霉素 (n=158）头孢克洛 (n=398）阿莫西林 (n=972）因不良反应而中断治疗的比例（%）Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68941目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异希舒美治疗社区获得性感染的临床实证社区获得性感染的定义和常见病原体荟萃分析临床研究依从性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位42呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药 CAP住院患者：一线药物（联合内酰胺类） Sanford 抗微生物治疗指南 (2008)2美国ASCAP专家组共识报告(2005) 3CAP门诊患者：一线药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：一线药物（联合头孢曲松）美国胸科协会/美国感染病学会(ATS/IDSA 2007)1CAP门诊患者*：一线药