新型免疫佐剂应用与研究

1、新型免疫佐剂应用与研究Contents：1. 概述 2. 作用机制 3. 新型免疫佐剂 4. 存在问题及发展前景 5. 参考文献1. 概述概念 免疫佐剂又称非特异性免疫增生剂，是指与抗原同时或预先应用，能 增强机体针对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反应类型，但本身不具 有抗原性的物质。其主要功能是增强抗体应答、弱免疫原的免疫原性和 疫苗的黏膜传递等。背景 近年来,随着免疫学研究及基因工程技术的不断深入发展,活载体疫苗、 DNA疫苗等新型疫苗的研究也取得了可喜的进步，但这些疫苗免疫原性弱, 诱导机体产生的免疫应答不够强,需要配合佐剂以提高其免疫原性。然而 常规佐剂存在着一定局限性，于是新型佐剂的

2、研究受到越来越多的关注。2. 作用机制 8目前免疫佐剂的作用机理认为有以下7种：1. 提高抗原物质免疫活性2. 延长抗原在体内存留时间3. 对单核巨噬细胞的作用4. 对T 细胞的作用5. 对B 细胞的作用6. 表面活性剂7. 非特异性免疫增强作用于NK 细胞和K 细胞的活性3. 新型免疫佐剂细胞因子佐剂核酸佐剂投递系统其他新型免疫佐剂白介素1白介素2-干扰素CpG DNA核酸类佐剂双链RNA不同文献对其分类方式不同，但大体可分为：刺激复合物脂质体MF59佐剂概述背景卡介苗是目前唯一用于预防结核病的疫苗,在世界卫生组织全球性扩展免疫计划中正广泛使用。BCG具有接种安全、热稳定性好、生产成本较低、

3、显著的佐剂效应及经口服可诱导有效的黏膜免疫等特点，同时BCG也是一种极具吸引力的活疫苗载体。近年来,BCG已被作为载体大量用于表达外源性蛋白,且这些重组蛋白均可诱导特异性免疫应答。以BCG为载体的重组疫苗研发日益受到国内外研究学者的关注和重视，针对的病原体涉及肿瘤、细菌、病毒、寄生虫等,重组卡介苗rBCG）具有广阔的发展前景。概念重组卡介苗( rBCG) 是给予BCG 在传代的过程中抗原蛋白的编码基因发生突变或丢失，导致其抗原性的下降，通过质粒等载体转入结核杆菌的主要保护性抗原基因，使其能表达这些保护性抗原，从而增强BCG 的免疫效力的一种新型疫苗。 以病毒和细菌为载体的活疫苗是疫苗研究领域的

4、一个发展趋势, 其原理是将外源目的基因插入已有的病毒或细菌疫苗株(如痘苗、卡介苗)基因组或其质粒的某些部位使之高效表达, 但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种这种重组疫苗以后, 除对原来病毒(或细菌)的保护之外, 还获得对插入基因相关疾病的保护力。一般认为用活载体疫苗作疫苗在刺激保护性免疫方面优于其它基因工程疫苗。3.3 rBCG作为多价活载体疫苗的优点应用广泛，并发症极少，安全性高可用于出生后的任何时候，不受母源体的影响所表达的靶抗原不需纯化, 可直接用于免疫保护试验免疫持久，显著的佐剂效应，并已在临床上用于多种疾病的防治生产成本低，价廉、热稳定性强，适宜各种地理环境3.4 重组卡介苗研究现状

5、免疫时间的选择 合理地选择BCG免疫治疗的时间非常重要，接种时间不同可能产生不同的免疫效果。有研究表明，新生的牛接种BCG的免疫效果要高于出生后56个月后接种BCG的效果。不同剂型的应用 刘清河等用相同剂量的冻干皮内注射卡介苗和液体划痕苗分别接种两组仔鹿, 12个月后冻干苗ELISA血清吸收光度值（OD值）均高于液体苗, 说明冻干苗免疫效果好于液体苗, 这可能是因冻干苗易于保存，接种时活菌数高于液体苗之故。免疫接种方式 rBCG的免疫途径多种多样，有经呼吸道、口服、皮内注射、静脉注射、腹腔注射等。免疫途径对免疫效果的影响 特异性免疫原疫苗的接种途径和外源抗原的表达方式在诱发高水平的免疫应答中起

6、着重组的作用。rBCG能诱导高水平的T细胞增殖应答，也能诱导高水平的抗体应答。不同的免疫途径可产生不同的免疫效果，只有有针对性地选择免疫途径，才能达到最佳免疫效果。3.5 rBCG在临床上的应用预防结核病卡介苗( BCG) 是当前唯一可以用于预防结核病的疫苗， 最初用于免疫接种牛羊预防牛羊结核杆菌病，随后几十年发现rBCG 疫苗在预防和治疗结核、肿瘤、抵抗细菌、病毒及寄生虫感染方面有很大的作用。治疗膀胱肿瘤的作用 自从1976年Morales首次报告应用BCG膀胱灌注治疗膀胱肿瘤具有良好的效果，BCG是通过对宿主免疫系统的调节而发挥抗肿瘤作用。rBCG则通过高效表达IL-2、TNF、IFN-r

7、等细胞因子加强BCG介导的细胞毒活性，促进T-Cell、NK-Cell对膀胱肿瘤的杀伤作用，其效果远远高于单独使用BCG时的效果。在其他方面的作用表达病毒抗原表达细菌抗原表达寄生虫抗原表达细胞因子和抗肿瘤作用4. 存在问题及发展前景随着分子免疫学等基础理论的快速发展，（特别是细胞对抗原识别的分子基础和控制、细胞活化和功能专职应答的研究进展）使免疫佐剂的作用不再局限于增强免疫应答， 而更着重于其诱导机体选择性地产生有效防御相应病原体感染的特异性的免疫应答，减少抗原物质的副作用。因此，佐剂的研究又将接受新的挑战。佐剂是外源性物质，除了所需要的免疫刺激作用外，佐剂还能引起不良反应。局部不良反应有炎症

8、、结节、脓肿等，全身不良反应有过敏、发热、免疫抑制，甚至有致畸、致癌、致突变等危险。目前绝大多数佐剂不能用于人体是因为安全性得不到保障。5. 参考文献2、徐爱平，新型免疫佐剂的研究现状及应用，畜牧科技信息，2014年第六期4、白静，一些新型免疫佐剂的研究进展，河南畜牧兽医，2006年第7卷5、丁宇,兽用免疫佐剂的研究现状及发展趋势，畜牧兽医科技信息， 7、刘海涛，基因重组卡介苗的研究现状，国外医学免疫学分册，2005.03 8.涂艳，基因重组卡介苗的优点及应用，江西广播电视大学学报，2005年第二期9.沈洪波，陈维政，结核病疫苗研究进展，生命的化学，10、刘刚, 庞利群，卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展，江苏大学学报(医学版)，11、张梦，时坤等，卡介苗预防动物结核病的研究进展，吉林畜牧兽，12、杨金生，刘云志等，牛结核病疫苗的研究进展，吉林省畜牧兽医科学研究院，2012