初包装确认专项方案

1、初包装确认方案项目名称：编制：审核：批准：XXXXXXXXX有限公司XXXX年XX月XX日日日日日日XXXXXXXXX初包装确认审核批准表报告经下列部门审核和批准后生效项目部门/职务签字日期起草人年月年月审核人年月年月批准人年月目录1、验证目的2、合用范畴3、概述4、确认组织及职责5、确认阐明6、确认内容7、再验证附件1：验证人员名单及确认记录附件2：验证所用重要设备确认记录附件3：验证有关文献审核记录附件4：包装材料微生物屏障确认记录附件5：包装材料灭菌前后理化指标确认记录附件6：包装材料与贮存运送过程的适应性确认记录1.验证目的根据ISO11607-最后灭菌医疗器械的包装的规定，对PET/

2、AL/PE复合膜进行确认，以保证包装系统在加工、运送、贮存和使用过程中不会对产品导致污染，可以保证医疗器械持续安全有效。2.合用范畴本方案合用于XXXXXXXXXXXXX初包装的确认。3.概述我公司XXXXXXXXXXXXXX为最后灭菌医疗器械，本品初包装选用铝箔袋，其材料为PET/AL/PE复合膜，该包装具有高阻隔性、强密封性、材料强度大的长处。4.确认组织及职责4.1确认方案和确认报告的人员职责4.1.1质量管理部验证管理员：质量管理部验证管理员负责文献的起草，评价验证报告并检查验证记录与否完整、与否符合规定，并管理确认过程中的偏差与变更，组织有关验证人员的培训；4.1.2岗位操作人员：具

3、有纯熟操作有关设备的工作经验；4.1.3质量管理部质检员：质量管理部质检员检查并根据检查成果填写记录，保证检查数据的精确性；4.1.4质量管理部主任、生产车间主任：负责方案及报告的审核，监督验证过程的实行；4.1.5管理者代表：负责验证方案及报告的审批。5.确认阐明5.1记录填写规定所有验证记录、成果应按批准过的方案的相应登记表格填写，记录的填写、计算应审核并签字，QA应检查验证记录与否完整、与否符合规定。5.2偏差的调查当检测成果异常时，或浮现操作不符合SOP规定期，执行部门应告知QA，执行偏差调查，QA应在记录中清晰的描述该偏差的状况，对于偏差的影响做出评估并制定相应措施筹划，经批准后，实

4、行纠正避免措施并予以记录。5.3方案变更的控制当方案在执行的过程中，浮现实际执行状况与既定的规定或验证目的不一致时，需要对原批准方案进行更改，执行部门应按照文献控制程序的规定执行。6.确认内容6.1确认前检查6.1.1验证人员资格确认参与验证人员应符合如下规定：有关操作人员具有纯熟操作包装机的工作经验。有关检测人员具有纯熟操作检测设备的能力。参与验证的人员应从事过有关验证工作或接受过有关培训，详见附表1。6.1.2验证重要设备确认验证过程中使用的仪器、仪表、设备均应通过校验、合格后方可使用，详见附表2。6.1.3验证所需文献确认详见附表36.2包装材料的确认6.2.1包装材料供应商确认包装材料

5、供应商应具有合法营业执照及相应资质，有PET/AL/PE复合膜有关材料药包材注册证，至少在10万级以上环境生产，对生产过程有严格的控制，有完善的产品合格检查及放行管理文献。6.2.2包装材料微生物屏障确认包装材料应具有对微生物的屏障作用，以保证维持灭菌后产品的无菌性。6.2.2.1染色渗入实验一（1）实验设备小块海绵浅盘白色吸水纸平板玻璃甲苯胺蓝溶液（2）实验措施将与实验样品大小相似的吸水纸放置于平板玻璃上，让PET/AL/PE复合袋的内表面与吸水纸相接处。将染色溶液倒入浅盘后将海绵放入其内1min。取出海绵，吸干浅盘边沿上剩余的液体。将海绵置于实验样品上，保证海绵边沿离开实验样品边沿至少15

6、mm，放置2min。取下海绵和实验样品，检查吸水纸与否因染色溶液透过实验样品而被染色。反复检测三组并记录，详见附表4。6.2.2.2染菌渗入实验二（1）菌液制备取经3035培养1824h的枯草芽孢杆菌营养肉汤流体培养物1ml，加入至9ml0.9%无菌NaCl溶液中，10倍稀释至10-6约为不不小于100cfu/ml的菌悬液，备用。（2）实验措施取枯草芽孢杆菌菌悬液5滴，均匀滴在样品外表面，互不触碰，在20-25、相对湿度40%-50%条件下直至干燥，将染菌样品的内表面完全平铺于硫乙醇酸盐流体培养基表面，5s-6s后将染菌样品丢弃，做五个平行样，把硫乙醇酸盐流体培养基置于规定温度培养72h,检查

7、与否染菌，详见附表4。6.2.3包装材料毒理学确认包装材料在加工及灭菌过程中应不释放足以损害健康的物质。对包装并最后灭菌后的产品进行生物相容性实验，实验成果应符合规定。6.2.4包装材料物理化学特性确认选用的包装材料应有合适的物理化学特性，能满足产品包装、灭菌过程的规定。取30个复合袋，按YBB0017聚酯、铝、聚乙烯药物包装用复合膜、袋的规定对外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度进行逐个检测，检测成果应当符合规定。6.3包装材料与灭菌过程的适应性因XXXXXXXXXX采用辐照灭菌，铝箔袋在辐照后其理化特性有也许发生变化，其封口强度也有也许发生变化；此外铝箔也许会对辐

8、照产生阻隔作用，因此必须对包装材料与灭菌过程的适应性进行确认。6.3.1辐照前后理化性质确认取铝箔袋，25kGy辐照灭菌。检测,对比灭菌前后材料的外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度，详见附表5。6.3.2灭菌后产品的无菌性取3个铝箔袋放入枯草芽孢杆菌批示剂，并按正常工艺封口。将其与其她产品一起辐照灭菌，灭菌后取出生物批示剂在371恒温箱中培养7天，观测有无菌落生长。6.4包装材料与标签系统的适应性取灭菌后100袋产品，在灯光下观测标签笔迹与否完整，清晰，墨迹与否有发散现象。6.5包装材料与贮存运送过程的适应性因包装材料在贮存和运送过程中对产品特性提供必要的保障，而包

9、装材料极有也许在贮存过程中发生变化，为了拟定贮存和运送也许对产品带来的影响，我们还需要对包装材料与贮存运送过程的适应性进行确认。6.5.1包装运送破坏实验取一只装有200袋具有外包装产品的包装箱，将包装箱用胶带捆牢，将其从1米高度自由跌落到水泥地面。分别从1个角、三条边、六个面进行跌落实验，实验完毕后，检查密封袋有无破损，详见附表6.6.5.2加速老化实验（1）加速老化时间及条件预确认盼望产品寿命为两年。根据ASTMF1980:无菌医疗器械包装的加速老化实验原则指南，加速老化等值为两年，用阿列纽斯公式，加速老化因子取Q10=2.0，根据既有实际条件，储存环境温度在251，环境温度（T）25，被

10、觉得是保守值，设定加速老化温度（TAA）为60，将试样安顿在加速老化箱中，持续时间由如下方程计算得出：AAF=Q10(TAA-TRT)/10当Q10=2.0；环境温度TRT=25；加速老化实验温度TAA=60AAF=2.0(60-25)/10=11.313预期老化时间RTY为两年，目前按照730天来计算：加速老化时间AAT=RTY/AAF=711.313=64.53天即实时等值AAT=64.53天=24个月加速时间选择70天。（2）包装密封性检测抽取180个铝箔袋充氮气密封后放置于恒温恒湿箱进行加速实验，设定温度为60，保存70天，分别在加速开始前、一周、两周、三周、一种月、70天每次抽取30

11、袋，检测其密封性与否合格，详见附表6。检查项目目力测试封口强度渗漏实验密封性检测项目及鉴定原则检查措施及鉴定原则包装应完好无损，热合均匀、完整。打开包装观测，包装内应无异物进入，产品完好。不变形。封口处应完好无损，且不易剥离。包装完全放在清水中浸泡10分钟，挤压包装应没有气泡产生。证明热合完好严密，无漏缝。6.6包装系统与使用过程的适应性本品为最后灭菌医疗器械，最后使用条件为非无菌环境，包装应保证在启动时不会产生新的污染源对产品导致污染。抽取十个样品，将双手食指伸向铝箔袋袋口内，两手均匀用力朝相反方向扯破，检查其扯破时封口发生变形状况以及与否有分层、碎屑脱落。7.再验证质量管理部负责收集各项验

12、证、实验成果记录，根据验证、实验成果出具验证报告，修订原则操作程序，维护保养程序，报验证小组。验证小组对验证成果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，对验证成果的评审应涉及：验证明验与否有漏掉、验证过程中对验证方案有无修改，修改因素、根据、以及与否通过批准，验证记录与否完整，验证明验成果与否符合原则规定，偏差及对偏差的阐明与否合理，与否需要进一步补充实验，当包材供应商、生产工艺或设备发生变化后，需要进行再验证。附件1验证人员名单及确认记录岗位姓名培训状况考核状况结论结论评价评价人日期附件2验证所用重要设备确认记录与否鉴设备名称设备型号结论定/正常结论评价评价人日期检查日期检查人审核日期年月日年月日年月日附件3文献名称ISO11607:最后灭菌医疗器械的包装包装岗位操作规程包装机使用阐明书审核人验证有关文献审核记录有关文献的确认表与否符合规定是否是否是否年月日附表4包装材料微生物屏障确认记录染色渗入实验成果一编号染色未染色染菌渗入实验成果二编号染菌未染菌结论操作人日期附件5检测项目外观溶出物耐压性能阻隔性能跌落性能机械性能热