肝病常见实验室与检查方法课件

1、肝病常见的实验室和检查方法肝病常见的实验室和检查方法 代谢功能 metabolic function 生物转化作用 biotransformation function分泌与排泄功能 Uptake and transport function 肝小叶汇管区肝窦肝板The Liver Function肝病常见的实验室和检查方法 蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests) 脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests) 胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests) 胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism

2、tests) 摄取、排泄功能检查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests) 其他检查(others)The Lab. Test in Liver Disease肝病常见的实验室和检查方法蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests) 肝细胞合成大部分血浆蛋白（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损蛋白合成，尤其A水肿、腹水和胸水 球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生慢性肝病G 严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原皮肤粘膜出血 严重肝病体内

3、氨基酸及核酸代谢产氨增多尿素合成肝性脑病肝病常见的实验室和检查方法合成原料不足慢性肝病营养不良胰腺功能不良小肠吸收不良恶性肿瘤结核肾病甲亢大面积烧伤大出血炎症性肠病蛋白质的合成场所破坏慢性肝病蛋白质丢失及消耗过多一、TP、A、G Clinical ValueTPA肝病常见的实验室和检查方法Principle 利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同把血清蛋白分为不同的区带 碱性环境中，A带负电荷，分子量小， G分子量大A快，G慢： A、1G、 2G、G、G五个区带 注：1. 醋酸纤维素膜电泳法 2. A、-G、-G由肝脏合成 -G由浆细胞及B淋巴细胞合成二、血清蛋白电泳 (

4、serum protein electrophoresis) 肝病常见的实验室和检查方法蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis) 肝病常见的实验室和检查方法Normal 1-G 41%，2-G 62% -G 103%， -G 204% Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病 2、1G：糖蛋白，急性感染、肿瘤 3、2G、G：脂肪载体，DM、肾病S 4、G：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis) 病理性电泳图型：肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型肝病

5、常见的实验室和检查方法Principle Pre-A肝细胞合成，分子量6.2万，半衰期2d，电泳时较A快，在A前方可见一条染色很浅区带。 Pre-A：组织修复，载体。甲状腺素结合；运输VitA；早期灵敏反映肝C损伤 比清蛋白更能早期反映肝细胞损害Reference 280360mg/L三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA) 肝病常见的实验室和检查方法 Clinical value 1、PA decrease：营养不良、肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值 2、PA increase：Hodgkin病三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA)

6、肝病常见的实验室和检查方法1、血清结合珠蛋白（haptoglobin, HP)脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统 （结合游离Hb参与血红蛋白代谢）Clinical value Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、 烧伤、AMI和恶性肿瘤等五、特殊蛋白 (special protein) 肝病常见的实验室和检查方法2、高铁血红蛋白（methermoglobin, MET Hb） Hb变为MET Hb 失去带氧能力 血液中MET Hb30g/L时紫绀Clinical value increase先天性MET Hb血症

7、（MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白异常）获得性MET Hb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）五、特殊蛋白 (special protein) 肝病常见的实验室和检查方法五、特殊蛋白 (special protein) 3、高铁血红素白蛋白（methermalbumin, MET ALB） 严重血管内溶血血液中游离Hb超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量Hb分解高铁血红素+白蛋白MET ALB Clinical value 阳性：严重血管内溶血肝病常见的实验室和检查方法4、血清1-酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein, 1-AG) 血清1

8、-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, 1-AT)脏器分布：1-AG，肝脏和白细胞。 1-AT，肝脏和血液急性时相蛋白Clinical valueIncrease：各种急性时相反应Decrease：严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症五、特殊蛋白 (special protein) 肝病常见的实验室和检查方法六、血清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin，Cp) Principle 由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子储存95%的血清铜；氧化还原反应铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用急性时相反应蛋白Clinical value1、Cp：肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、 低蛋

9、白血症2、Cp：急性时相反应、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环肝病常见的实验室和检查方法 Principle 正常人体含少量游离氨（NH3） 来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质； 血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨； 蛋白质代谢生成氨 解毒途径：肝内：鸟氨酸循环尿素肾脏排出（主要） NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ； 肾脏：泌氨中和肾小管中的H+ 铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不稳定快检） Clinical value1、病理性：严重肝

10、病（肝性脑病、LC、HCC、重症 肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流 生理性：过多高蛋白饮食，运动2、减低：低蛋白饮食，严重贫血等七、血氨 (ammonia，NH3) 肝病常见的实验室和检查方法Principle 除组织因子和V因子外，均肝脏合成 t1/2较A短，V只有1.56小时，早期肝损标志 Vit K依赖因子(.)显著降低 （维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸） 血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能 晚期肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积VitK吸收VitK依赖因子不能激活 凝血障碍PT延长，但可被VitK纠正八、血浆凝血因子 (coagulation f

11、actors tests) 肝病常见的实验室和检查方法肝病时，常用过筛试验（screen test） 1、凝血酶原时间（PT）: 反映、V、 PT延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间（APTT）： 、 合成 3、凝血酶凝固时间（TT）： TT延长10sec：纤维蛋白原，FDP存在 4、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）： 、 、 5、抗凝血酶（AT-）： AT-八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests) 肝病常见的实验室和检查方法凝血酶原时间（PT）： 反映血浆因子、含量（VitK依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病预后；PT延长是肝硬化失代偿特

12、征 胆汁淤积PT延长 暴发性肝炎，如PT延长+纤维蛋白原 +血小板DIC八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests) 肝病常见的实验室和检查方法活化部分凝血活酶时间测定（APTT）: 严重肝病凝血因子、合成减少APTT延长 Vit-K缺乏凝血因子、不能激活 APTT延长八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests) 肝病常见的实验室和检查方法凝血酶凝固时间（TT）: TT延长：血浆纤维蛋白原或结构异常、存在FDP时因子、对TT也有影响 肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时TT延长八、血浆凝血因子 (coagulation factors t

13、ests) 肝病常见的实验室和检查方法胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests)血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85%非血液系统：骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素 15-20%。即 旁路胆红素(shunt bilirubin)Metabolism route source肝病常见的实验室和检查方法normal bilirubin metabolism肝病常见的实验室和检查方法单核-巨噬细胞系统 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素（游离） 肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红

14、素 （肠道） 结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素 随粪便排出 （ 胆红素肠肝循环）（20%肠道吸收）normal bilirubin metabolism肝病常见的实验室和检查方法normal bilirubin metabolism结合胆红素(conjugated bilirubin, CB)游离胆红素非结合胆红素（unconjugated bilirubin, UCB)透过细胞膜能（肝细胞膜）细胞毒性不能少有细胞毒性水溶性水溶性非水溶性肾排出能不能偶氮试剂直接间接肝病常见的实验室和检查方法Principle 血清标本+偶氮试剂 1minCB 紫红色 + 加速剂UCB显色OD值(STB)

15、STB - CB = UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L一、血清胆红素 (serum total bilirubin, STB, CB, UCB) 肝病常见的实验室和检查方法Clinical value 有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸：STB 17.134.2mol/L 轻度黄疸：34.2171 mol/L 中度黄疸：171342 mol/L 重度黄疸：342mol/L一、STB、CB、UCB Clinical Value肝病常见的实验室和检查方法Clinical value 黄疸病因(pa

16、thogenetic of jaundice) 溶血性黄疸 STB 85.5mol/L，UCB CB/STB342mol/L，CB CB/STB50%一、STB、CB、UCB Clinical Value肝病常见的实验室和检查方法Principle SCB为水溶性肾尿中排出Reference 正常为阴性Clinical value 溶黄：BIL阴性 肝黄：BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精) 阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性 碱中毒：BIL阳性(分泌) 注：尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素 (bilirubinuria, BIL) 肝病常见的实验室和检查方法Principle 尿

17、胆原+苯甲醛紫红色化合物Reference 定量 0.844.2mol/24h 定性 阴性或弱阳性Clinical value 溶血性黄疸：URO强阳性 肝细胞黄疸：URO阳性 梗阻性黄疸：URO减少、消失三、尿胆原 (urobilinogen, URO) 肝病常见的实验室和检查方法Clinical value URO increase： 肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎） 外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻UROURO decrease or absence 胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻URO、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素： 肠道细菌缺乏或受药物抑制URO

18、三、尿胆原 (urobilinogen, URO) 肝病常见的实验室和检查方法黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素尿液粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色粪色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性淡黄色淡黄色溶血性黄疸+50%阴性+？浅或白色肝病常见的实验室和检查方法胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests)Principle 胆汁主要成分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的“肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水

19、解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收门脉入肝 胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、 抑制胆固醇析出。Reference 总胆汁酸(BA)（酶法） 010mol/LClinical value increase 1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。 4、进食后生理性增高肝病常见的实验室和检查方法脂质代谢检查 (lipids metabolism tests)脂质英文缩写总胆固醇Total cholesterolTC游离胆固醇Free cholesterolFC胆固醇酯Cholesterol esterCE甘油三酯Triglyceride TG磷脂Phospholipi

20、d PL游离脂肪酸Free fatty acidFFA肝病常见的实验室和检查方法脂质代谢常用检测(common tests of lipids metabolism) 血清胆固醇测定 血清甘油三酯(TG)测定 血清脂蛋白(a)测定LP(a) 低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C) 血清载脂蛋白测定(A和B) 阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X, Lp-X)肝病常见的实验室和检查方法血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺 TC功能：合成类固醇激素、构成细胞膜Normal TC: 2.96.0mmol/LClinical value phys

21、iologic increase: 高胆固醇饮食、妊娠后期、 口服避孕药 pathologic increase: 1. 胆道梗阻： PHC、胰头癌、胆石症 2. 肝外疾病：高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等 心血管疾病：冠心、AS pathologic decrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇 (Total cholesterol，TC) 肝病常见的实验室和检查方法Principle 胆道阻塞胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入血大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X阴性Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。

22、 敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程度相关 肝外阻塞肝内梗阻；恶性梗阻良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X (lipoprotein-X, Lp-X) 肝病常见的实验室和检查方法摄取转化排泄功能检查(uptake & biotransformation & transport tests) 肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量外源性人工染料、药物排泄检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验（indocyanine green, ICG）Principle ICG是感光染料；入血后+ A和1脂蛋白结合，90%肝细胞摄取原形从胆道排出。 清除率与

23、肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min对侧肘静脉采血OD值肝病常见的实验室和检查方法Reference 15min内ICG滞留率010%Clinical value1、ICG增加： 肝损害（CH 1520%；LC 35%左右） 胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别： Dubin-Johnson和Gilbert可正常 Rotor患者ICG50%摄取转化排泄功能检查(uptake & biotransformation & transport tests)肝病常见的实验室和检查方法血清酶学检查(serum enzymes metabolism test

24、s) 酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质 肝脏：人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子结构、 理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中 检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力肝病常见的实验室和检查方法酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类 诊断肝实质损害的酶类 诊断胆汁淤积的酶类 诊断肝纤维化的酶类 诊断肝肿瘤的酶类serum enzymes metabolism tests肝病常见的实验室和检查方法血清酶活性的测定 测定有二种方

25、法：含量、活性每分钟催化1umol底物产生反应的酶量，即一个国际单位（IU）serum enzymes metabolism tests肝病常见的实验室和检查方法ALTAST脏器分布肝、肾、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布肝细胞浆线粒体内肝脏内含量(比血清高1000倍)低高反应肝损害轻度肝损ALT/AST重度肝损ALT/AST灵敏度高（t1/2是47h）低（t1/2是17h）正常值40u/L40u/L一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) 肝病常见的实验室和检查方法酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC： ALT、AST或正常、ALT/AS

26、T1 酒精线粒体毒性AST肝硬化、胆汁淤滞：ALT、AST或正常AMI：AST 68h后、1824h高峰、45天恢复 （与心肌坏死范围及程度有关）其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) Clinical value肝病常见的实验室和检查方法1、乙酰胆碱酯酶(AchE), 分布：红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶(SchE), 分布：肝、脑白质、血清Clinical valueDecrease：1、有机磷中毒：轻、中、重度中毒，亚急性和慢性中毒2、肝损害：各种原因ChE合成3、慢性消耗性疾病：肿瘤、

27、营养不良、慢性贫血等Increase：肾脏疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等三、胆碱酯酶 (cholinesterase, ChE) 肝病常见的实验室和检查方法 细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上 参与谷胱甘肽代谢 脏器分布：肾脏、肝脏、胰腺中 血清中GGT主要来自肝胆 GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT Reference 良性肝外淤胆肝内淤胆和各种肝病 诊断淤胆比GGT更好GGT2：存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高，在AFP（-）时，GGT2阳性率86.4% 检测PHC 正确率94.4%GGT3：低分子复合物，无意义五、-谷氨酰转移酶及同工酶

28、 (-glutamyl transferase, GGT, -GT) GGT同工酶(isoenzymes of GGT)肝病常见的实验室和检查方法Clinical value1、肝脏：肝细胞坏死，LDH5+ LDH5LDH4 阻塞性黄疸，LDH4LDH52、心脏：AMI，LDH1和LDH2，LDH1LDH23、肿瘤：肝癌：LDH4和LDH5 白血病：LDH3和LDH44、恶性贫血：LDH1+LDH1LDH25、其他：骨骼肌损伤LDH5，肺梗死LDH3 胰腺炎LDH3和LDH1六、乳酸脱氢酶及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH) 肝病常见的实验室和检查方法1、单胺氧化

29、酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 胶原纤维合成酶3、透明质酸酶 (hyaluronic acid, HA)细胞外间质成分4、型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, N-P P) 是纤维形成的活动性指标肝脏纤维化的检查指标(hepatic fibrosis tests) 肝病常见的实验室和检查方法脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏 细胞分布：线粒体血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关 肝脏纤维化程度Cli

30、nical value increase 1、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾病：慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、单胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO) 肝病常见的实验室和检查方法胶原纤维合成酶脏器纤维化PH活性释放入血肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PHClinical value increase 1、肝纤维化 ：PH明显 ；HCC（多伴LC）明显 2、肝病随访及预后判断：CH、LC时PH进行性肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效二、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase , PH) 肝病常见的实验室和检查方法HA由组织间质细胞合

31、成、肝星状细胞合成，是细胞外间质成分(ECM)血清HA能反映其合成能力+肝窦内皮细胞功能Clinical value increase1、肝纤维化：慢性肝病肝内HA合成+对HA清除2、肝实质受损： AHCH静止期CH活动期LCPHC酒精性LC三、透明质酸酶 (hyaluronic acid, HA) 肝病常见的实验室和检查方法 与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比 Clinical value increase 1、肝炎：AH、CH持续、酒精性肝炎 2、肝硬化：明显，伴HCC时明显 3、用药监护及预后判断：CH用免疫制剂的疗效检测， 判断预后

32、指标四、型前胶原氨基末端肽(amino terminal procollagen type peptide, P-P) 肝病常见的实验室和检查方法肿瘤标志物检测(common tests of tumor marker) Tumor marker (TM) 是肿瘤细胞合成、释放或是 机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 存在于血液、组织或体液中 蛋白质、激素、酶和多胺等 反映恶变细胞各阶段表型和基因特征肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类：肿瘤特异抗原肿瘤相关抗原肝病常见的实验室和检查方法原发性肝癌肿瘤标志物(hepatocellular carcinoma of tumor marke

33、r)甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,FP)-岩藻糖苷酶(-L-fucosidase, AFU)-谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase, GGT2)异常凝血酶原(abnormal prothrombin, APT)肝病常见的实验室和检查方法Principle AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变已丧失合成AFP能力的细胞重新合成血中AFP 血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关 肝癌重要标志物Reference RIA或ELISA法300g/L，阳性率7580% 注意：18%为AFP阴性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活动性肝