4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益ppt课件

1、关注高血压患者剩余风险，提高临床治疗获益华中科技大学附属协和医院卢永昕L.GM.01.2021.1493L.GM.01.2021.1491国内外指南引荐年龄大于50岁或心血管高危高血压患者运用阿司匹林进展一级预防高血压控制在150/90mmHg以下，合并以下条件之一：年龄50岁、有靶器官损害、糖尿病，应服用阿司匹林75-100 mg/d中国心血管病预防指南对于年龄大于或等于50岁的无心血管疾病人群，建议运用小剂量阿司匹林75-100mg/d2B。ACCP92021 中国高血压防治指南高血压伴糖尿病、心血管高风险者，可用小剂量阿司匹林75-100mg/d进展一级预防合并肾功能减低或心血管高危患者

2、可思索运用阿司匹林 a， BESH/ESC高血压指南2021能否高血压患者降压达标就能使其心血管风险降至正常人群程度？研讨显示高血压患者降压达标后CVD风险仍高于血压正常人群一项前瞻性队列研讨。共纳入6476例察看者。旨在比较正常血压人群与不同治疗情况高血压患者存活率及心血管事件发生率。结果显示，高血压患者无论能否进展降压治疗或血压能否控制良好，其CVD发病率及死亡风险均高于正常人群PLoS One.2021 Apr 13;6(4):e17792致命和非致命性心血管事件风险添加率高血压患者经包括降压的多重危险干涉及生活方式改动后仍具有较高的心血管风险在进展治疗性生活方式改动的根底上，与常规治疗

3、UC组相比，积极多要素干涉治疗组患者进展降压降脂治疗后10年CHD风险降低，但仍残存一定的心血管风险At week 52, mean CHD risk was 12.5% in the proactive interventionarm and 16.3% in the UC arm ( p50.001).积极多要素干涉治疗组：同时积极进展降压降脂治疗 UC组：按地方临床实际指南进展治疗At week 52, the mean absolute Framingham 10-year CHDrisk was 12.5% in the proactive intervention arm and1

4、6.3% in the UC arm1461例高血压患者，分为积极多要素干涉治疗组和UC组，一切参与患者均辅以进展治疗性生活方式改动积极多要素干涉治疗组UC组10年CHD风险Current Medical Research & Opinion Vol. 27, No. 4, 2021, 821833为何存在剩余风险，如何降低剩余风险？高血压一旦发生，动脉粥样硬化即开场构成Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.即使血压控制也无法逆转内皮损伤Hypertens Res.2002May;25(3):475-80.高血压伴随的动脉粥样硬化等不良事件开展到一

5、定阶段后将无法逆转Nat Rev Cardiol.2021 Oct 25;9(5):267-75预防阶段可逆转阶段延缓阶段CVD和慢性肾脏疾病常伴随发生，即“心肾事件链，分3个阶段，即预防、可逆转及延缓，在前两个阶段经过有效的手段可预防和逆转疾病的发生，但当发生至第三阶段时，即使积极地治疗高血压和心血管危险要素，这种晚期干涉仅能延缓心血管或肾脏事件的发生动脉粥样硬化的构成是由多种要素共同作用导致的Int J Epidemiol 2002; 31:1129-34阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧化应激及由此产生的细胞损伤炎症反响及不稳定型斑块构成血管重构抗血小板抗氧化应激与内皮维护作用

6、抗炎与稳定斑块作用抑制血管重构血小板激活促进动脉粥样硬化构成血小板激活炎症内皮受损动脉粥样硬化ASA：静息血小板和单核细胞间无相互作用B：激活的血小板释放促炎细胞因子，促进单核细胞募集及黏附至内皮细胞C：血小板释放的促炎因子浸透至血管壁，引起血管细胞增殖、迁移及炎症Trends Cardiovasc Med 2004;14:1822AS:动脉粥样硬化阿司匹林经过与cox-1受体不可逆结合起到抗血小板作用阿司匹林经过与cox-1受体不可逆结合，阻止血小板的活化及其释放反响Rheumatology 2021;49:ii18ii23COX-1：环氧化酶-1阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧

7、化应激及由此产生的细胞损伤炎症反响及不稳定型斑块构成血管重构抗血小板抗氧化应激与内皮维护作用抗炎与稳定斑块作用抑制血管重构氧化应激导致动脉粥样硬化高血压 糖尿病 吸烟 血脂异常 O2- 氧化应激血管内皮受损血管重构血小板聚集平滑肌细胞增殖炎症血管舒张功能的受损ROS生成酶(如黄嘌呤氧化酶、NADH/NADPH 氧化酶 、 内皮一氧化氮合成酶(eNOS)NO生物利用度 氧化应激导致动脉粥样硬化机制Circulation Research 2000, 87:840-844氧化四氢生物蝶呤BH4)ROS：活性氧簇阿司匹林抑制高胆固醇介导的氧化应激动脉组织中丙二醛含量血清中丙二醛含量自动脉组织化学发光

8、检测白细胞化学发光检测丙二醛含量和自动脉化学发光检测是衡量机体抗氧化调控作用的目的。其中，自动脉化学发光检测值添加阐明抗氧化调控作用下降，反之亦然。J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-69, 2003研讨显示：阿司匹林延缓动脉粥样硬化进程高达47%* 19只新西兰雌兔分为三组: 对照组(n=6) : 喂食典型的实验室食物0.5% chol组n=7 ): 喂食0.5%胆固醇+典型的实验室食物0.5% chol+0.068%ASA组(n=6) : 喂食0.5%胆固醇+0.068%ASA+典型的实验室食物*与0.5% chol组相比， 0.5% chol

9、+0.068%ASA组斑块面积减少47%Chol：胆固醇ASA：阿司匹林阿司匹林促进血管内皮细胞NO释放British Journal of Pharmacology (2004) 143, 159165G. Russo et al. / Vascular Pharmacology 38 (2002) 259269n=58 NO释放减少是内皮损伤的重要标志 L-NMMAN-甲基-L-精氨酸：用于抑制NO合酶NOS，可排除安培传感计信号反响是由其它氧化反响产物产生的，而不是NO indomethacin消炎痛吲哚美辛：为非选择性环氧合酶抑制剂。研讨发现，吲哚美辛并未促进血管内皮细胞NO释放，也不

10、影响阿司匹林对NO的作用评价阿司匹林对血管内皮NO释放的作用 运用NO-选择性安培传感计监测猪冠状动脉腔内NO释放情况阿司匹林改善高血压患者血管内皮功能FMD%Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001)18例高血压患者服用162mg/d阿司匹林8周，评价阿司匹林对高血压患者内皮功能的作用 FMD: 血流介导的舒张功能， 用于评价血管内皮功能P0.0004阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧化应激及由此产生的细胞损伤炎症反响及不稳定型斑块构成血管重构抗血小板抗氧化应激与内皮维护作用抗炎与稳定斑块作用抑制血管重构内皮炎症导致血小板激活，促进动脉粥样硬化构成N Eng

11、l J Med 2007;357:24822494高同型半胱氨酸血症炎症反响为血管壁不稳定型斑块的构成提供了动脉粥样化环境血小板可诱导单核细胞、中心粒细胞等炎症反响，进而导致粘附、趋化、蛋白水解等一系列炎症病变上述病变为血管壁不稳定型斑块的构成提供了动脉粥样化环境Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;28:s5-s10EPC：血管内皮祖细胞；PMN：中性粒细胞；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MIP1-：巨噬细胞发炎蛋白1-；uPA：尿激酶型纤溶酶原激活物；MMPs：巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶；EMMPRIN：诱导因子Mac-1：巨噬细胞分化抗原-1； VC

12、AM-1：细胞粘附因子-1；ICAM-1：细胞间粘附分子-1；E-selectin：E-选择素; Cathepsin-G：组织蛋白酶-G；PAI-1：纤溶酶原激活物抑制物-1细胞分化成巨噬细胞&泡沫细胞粘附迁移蛋白质水解uPA/uPAR，EMMPRIN MMPs血栓构成组织因子趋化作用MCP-1，MIP1-炎症TNF-，IL-8粘附&分泌粘附Mac-1，VLA-4，CD62L氧化裂解粘附&分泌粘附受体VCAM-1，ICAM-1，v3，E-selectin蛋白质水解uPA/uPAR,MMPs蛋白质水解uPA/uPAR,MMPs,Cathepsin-G血栓构成组织因子，PAI-1细胞因子&细胞因子

13、类似物，MCP-1，CD40L阿司匹林稳定动脉粥样硬化斑块n=10n=10巨噬细胞*P0.05平滑肌细胞胶原含量57%77%23%Circulation 2002, 106:1282-1287:*稳定斑块：胶原含量和平滑肌细胞添加，巨噬细胞减少运用阿司匹林治疗后，斑块组成发生显著变化：胶原含量和平滑肌细胞添加，巨噬细胞减少巨噬细胞病变面积%4030201007.55.02.50.07550250平滑肌细胞病变面积%胶原病变面积%抚慰剂阿司匹林 阿司匹林减少动脉粥样硬化斑块面积Circulation 2002, 106:1282-1287 评价阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠斑块组成、动脉粥样硬化构

14、成的作用 2周顺应期后，整个研讨期间均给予小鼠高脂肪饮食。同时，将小鼠随机分为两组每组14只，随机接受抚慰剂或阿司匹林 30 mg/L参与饮用水中，隔天一次)治疗*P=0.001n=9n=9自动脉病变区域%20100抚慰剂阿司匹林结果显示阿司匹林显著降低自动脉粥样硬化病变区域LDL：低密度脂蛋白阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧化应激及由此产生的细胞损伤炎症反响及不稳定型斑块构成血管重构抗血小板抗氧化应激与内皮维护作用抗炎与稳定斑块作用抑制血管重构平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化血管损伤和血管重构构成过程中的重要环节平滑肌细胞Nat Med 8(11):1249 - 1256, 2002

15、.在动脉粥样硬化早期，平滑肌细胞经过促进促炎症介质(如单核细胞趋化蛋白、血管细胞粘附分子)产生 而导致动脉粥样硬化的发生平滑肌细胞增殖，并从中膜迁移到内膜下构成纤维帽LDL：低密度脂蛋白；MCP：单核细胞趋化蛋白；VCAM：血管细胞粘附因子；PDGF：血小板衍生生长因子；TNF：肿瘤坏死因子；TGF：转化生长因子；IL：白介素；IGF：胰岛素生长因子；bFGF：碱性成纤维细胞生长因子；Ang ：血管紧张素；EGF：表皮生长因子；IFN：干扰素 阿司匹林有效抑制血管平滑肌细胞增殖Circulation 2000, 102:2124-2130水杨酸盐有效抑制血管平滑肌细胞增殖，且随着剂量添加抑制造

16、用加强10%FCS:10%胎牛血清培育基Sal：水杨酸盐第4天，洗涤细胞，将培育基改换为不含水杨酸的生长培育基 采用体外实验评价水杨酸盐对血管平滑肌细胞增殖的作用去除水杨酸盐后，血管平滑肌细胞重新以对照组相当的速度增殖100080604020024681010080604020024681001210%FCS5 mM SalWashn=310%FCS0.1 mM Sal1 mM Sal5 mM Sal细胞数103细胞数103n=3P 0.01P 0.01阿司匹林有效延缓血管重构Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2021

17、) 36, 162168 评价长期服用阿司匹林对高果糖餐大鼠(FFR)肾颈动脉血管重构的作用。果糖餐大鼠(FFR)为代谢综合症实验模型 大鼠随机分为4组，每组8只。其中对照组大鼠随意饮用食物和水；对照+阿司匹林组大鼠于实验最后6周在饮用水中参与每天10mg/kg的阿司匹林；FFR组大鼠饮用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林组大鼠饮用10%果糖溶液12周，同时于实验最后6周在饮用水中参与阿司匹林L/M ratio: 为管腔内径/中膜厚度的比值，用于衡量颈动脉血管重构的目的 左侧颈总动脉管腔内径/中膜厚度的比值对照组对照+阿司匹林组FFR组FFR+阿司匹林组与对照组相比，FFR组颈动脉L/M比

18、值发生显著变化 FFR+阿司匹林组L/M比值与对照组类似，阐明阿司匹林可有效延缓颈动脉血管重构3020100P0.05P0.05阿司匹林早期开场并作用于动脉粥样硬化全程，可使患者全面获益高血压 血脂异常 糖尿病 吸烟 肥胖 冠心病家族史 50岁以上 心肌梗死 卒中 心血管死亡阿司匹林抑制血管炎症因子2抗氧化应激3维护血管内皮功能4促进NO释放5抑制平滑肌细胞增殖6逆转血管重构7减少斑块面积2稳定斑块2抑制血小板激活1减少心血管事件阿司匹林是具有预防心脑血管疾病初次发生顺应症的抗血小板药物1.Heart Vessels (2021) 26:2672732.Circulation. 2002;10

19、6:1282-12873.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 2003; 8(1):61-694.Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001)5.British Journal of Pharmacology (2004) 143, 1591656.Circulation 2000, 102:2124-21307.Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2021) 36, 162168指南引荐高血压患者应接受包括抗栓治疗的综合干涉措施降压调脂抗栓阿司匹林综合干涉2021 中国高血压防治指南国内外指南引荐年龄大于50岁或心血管高危高血压患者运用阿司匹林进展一级预防高血压控制在150/90mmHg以下，合并以下条件之一：年龄50岁、有靶器官损害、糖尿病，应服用阿司匹林75-100 mg/d中国心血管病预防指南对于年龄大于或等于50岁的无心血管疾病人群，建议运用小剂量阿司匹林75-100mg/d2B。ACCP92021 中国高血压防治指南高血压伴糖尿病、心血管高风险者，可用小剂量阿司匹林75-100mg/d