强直性脊柱炎诊断治疗进展ppt课件

1、强直性脊柱炎的诊断与治疗进展.目录强直性脊柱炎AS诊断规范进展强直性脊柱炎治疗进展 AS的传统治疗 国际脊柱关节炎学会ASAS/欧洲抗风湿联盟EULAR建议AS高误诊率分析脊柱关节炎SpA的概念与诊断 生物制剂在我国AS治疗中的定位？.国内外风湿/骨科医生的困扰.高误诊率分析疾病本身特点AS诊断规范虽然保证了诊断准确性，但漏诊了大量早期病例 AS始发于骶髂关节，初发病症却不一定是腰痛 病名为强直性脊柱炎，临床表现却不一定局限在脊柱 缺乏特异性检测目的，HLA-B27只能提示家族易感性 X线显示的阳性改动只需中晚期才会出现临床表现局限于脊柱影像检查局限于X线.初发病症表现多样腰痛、腰僵，休憩不缓

2、解臀部疼痛骶髂关节髋部疼痛及活动受限坐骨神经痛膝关节或踝关节肿痛跟腱、足跟痛胸痛胸锁、柄体关节关节外.脊柱外临床表现多样病程中，患者除脊柱病症外，尚有多种兼征外周关节表现胸廓表现肌腱端病关节外表现.脊柱外临床表现多样外周关节表现受累关节依次为髋、肩、膝、踝、颞颌关节等髋关节常双侧受累，常出现畸形、纤维性甚至骨性强直膝、踝关节可肿痛、积液，但普通预后良好，不留残疾.脊柱外临床表现多样胸廓表现胸廓活动度减小，胸式呼吸减弱甚至丧失扩胸实验阳性.脊柱外临床表现多样肌腱端病韧带、肌腱附着部疼痛、压痛、肿胀好发于坐骨结节、大转子、跟骨结节、髂骨嵴、耻骨结合.脊柱外临床表现多样关节外表现复发性虹膜炎肺纤维化

3、自动脉瓣闭锁不全，传导阻滞肾淀粉样变性脊髓或马尾神经受压.走出单纯依托化验室检查的误区HLA-B27阳性强直性脊柱炎.HLAB27的临床意义HLA指人类白细胞抗原或称组织相容性抗原，是染色体存在的抗原表型HLA系统的某些抗原表型与某些本身免疫性疾病的易感性相关在本病，HLAB27阳性率为9095，故有助于AS的诊断与鉴别诊断本实验在AS诊断中仅可作为参考目的HLAB27阳性未必患有ASHLAB27阴性不能排除ASHLAB27表现为阳性的疾病并非仅有AS.放射影像学骶髂关节炎分级分级表现0级正常1级可疑改变2级轻微异常-侵蚀或硬化的局限性小病灶，不伴有关节间隙的改变3级明确异常-中度或晚期骶髂关

4、节炎伴以下一项或多项：侵蚀，硬化，关节变宽，关节变窄，部分融合4级重度异常-完全融合强直性脊柱炎(AS)放射影像学规范：骶髂关节炎分级，双侧2，单侧3-4J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2021; 68(Suppl II): ii1-ii44.骶髂关节的解剖学特点在骶髂关节，骶骨和髂骨矢状面相互重叠遮盖X线投照时不利于病变的识别X线片仅能较好显示3、4级病变 .CT对诊断的意义抑制X线重叠、覆盖明晰显示2级以上骨质破坏骨皮质中断、缺失局限性骨腐蚀灶广泛骨腐蚀.诊断规范罗马会议 19631、腰痛或腰僵3个月以上，休憩不缓解2、胸部疼痛及生硬感3、腰椎活动受限4、胸廓扩

5、张活动受限5、虹膜炎的历史、现症或后遗症双侧骶髂关节炎加上述临床表现之一，即可以为强直性脊柱炎存在.修订的AS纽约规范 (1984)临床目的腰痛腰僵3个月以上，活动后改善，但休憩不能减轻腰椎矢状和冠状面活动受限与相关年龄、性别正常值相比较，胸部扩张受限影像学目的双侧骶髂关节炎2级，或单侧34级符合影像学目的并伴有至少1项临床目的，可确诊.AS诊断规范分析临床目的腰痛腰僵3个月以上腰椎活动受限胸部扩张受限影像学目的双侧骶髂关节炎2级或单侧34级部分患者无腰痛腰僵已成中晚期未涵盖脊柱外表现未涵盖0级、1级改动.筛查早期可疑患者，建议运用脊柱关节炎诊断规范.概念脊柱关节炎(SpondyloArthr

6、itis，SpAs)是一组相互关联的进犯脊柱、外周关节和关节周围构造的多系统炎性本身免疫性疾病的总称多数患者具有各种特征性关节外表现血清类风湿因子阴性1976年Wright和Moll提议命名.脊柱关节炎的分类反响性关节炎(ReA)强直性脊柱炎(AS)，为脊柱关节炎原型银屑病关节炎(PsA)炎性肠病相关的关节病(IBDA)未分类的脊柱关节病(USpA)脊柱关节炎涵盖病种M Rudwaleit,et al. Ann Rheum Dis.2005(64):1305-1310.脊柱关节病的共同特征1、均属本身免疫性疾病2、可影响脊柱，不同程度累及骶髂关节炎，也可影响周围关节3、类风湿因子阴性4、有家庭

7、聚集发病倾向5、不同程度与HLA-B27相关，尤为AS和Reiter 6、常有一些关节外表现，临床表现常有重叠7、起止点病.强直性脊柱炎好发于青年男性发病方式可表现为多种，但最终累积中轴关节从骶髂关节到颈椎呈上行性进展受累脊柱及髋关节等疼痛、发板、活动受限，并最终呈骨性强直，遗留驼背畸形、屈髋畸形.赖特综合征Reiter Syndrome好发于青年男性多继发于尿道炎、宫颈炎、痢疾伴尿道炎龟头炎，结膜炎或虹膜睫状体炎好累及下肢大关节，疼痛、肿胀、关节积液.反响性关节炎广义：任何病原微生物导致的反响性运动系统受累 狭义：不完全赖特综合征沙门、志贺、耶尔森常有感染史可有发热多累及下肢大关节 常为单关

8、节或少关节ESR，CRP ，RF-普通不呵斥骨质破坏.银屑病关节炎有牛皮癣皮损四肢关节表现与RA类似，但可累及DIP指甲出现凹陷、横沟、甲下角质增生、变色、破坏受累指趾关节出现Pencil in cup，尤为DIP有助于诊断.炎性肠病性关节病(enteropathic arthropathy，EA)有炎性肠病的胃肠道表现如腹痛、腹泻及肠道失血等有少关节、非对称、一过性和游走性外周关节炎关节炎与炎性肠病的活动有关可有中轴关节受累，出现腰、胸或颈椎疼痛和活动受限可有腊肠样指(趾)、肌腱端病克罗恩病回肠拉丝征溃疡性结肠炎无特征结肠.分类未定脊柱关节病概念具有一种或一种以上支持SpA的病症和放射学特征

9、尚未满足某个特定的SpA的诊断规范.国际脊柱关节炎学会中轴脊柱关节炎分类规范用于慢性背痛3个月患者且背痛发作年龄45岁脊柱关节炎表现炎性背痛关节炎肌腱端病眼色素膜炎指趾炎银屑病克隆恩病或结肠炎NSAIDs疗效良好脊柱关节炎家族史HLA-B27阳性CRP升高影像学骶髂关节炎根据修订纽约规范确定的放射学骶髂关节炎MRI显示急性炎症高度提示骶髂关节炎伴SpA 影像学骶髂关节炎加1项脊柱关节炎表现 或 HLA-B27阳性加2项脊柱关节炎表现.国际脊柱关节炎学会中轴型脊柱关节炎规范详细阐明临床指标 定义炎性脊柱痛 专家认定的炎性背痛：具备下述5项指标中至少4项：（1）发病年龄40岁；（2）隐匿起病；（3

10、）活动后改善；（4）休息无改善；（5）夜间疼痛（起床后立即改善）关节炎过去或现在被一名医生诊为活动性滑膜炎家族史一级或二级亲属中患有下述疾病：（a）强直性脊柱炎；（b）银屑病；（c）眼色素膜炎；（d）反应性关节炎；（e）炎性肠病银屑病过去或现在被一名医生诊为银屑病炎性肠病过去或现在被一名医生诊为克隆恩病或溃疡性结肠炎指（趾）炎过去或现在被一名医生诊为指（趾）炎.国际脊柱关节炎学会中轴型脊柱关节炎规范详细阐明临床指标 定义肌腱端病足跟起止点炎：过去或现在在跟腱或跖筋膜在跟骨抵止部有自发痛或在检查时有压痛前色素膜炎 前色素膜炎的病史或现症，被一名眼科医生证实NSAIDs疗效良好 应用足量NSAID

11、s后2448小时背痛完全消失或明显改善HLAB27应用标准实验室技术显示阳性结果CRP升高 在背痛存在的同时，CRP高于正常上限X线显示骶髂关节炎 根据修订的纽约标准，双侧24级或单侧34级MRI显示骶髂关节炎 骶髂关节活动性炎性损伤伴骨髓水肿/骨炎，提示骶髂关节炎伴脊椎关节炎.2021年ASAS诊断早期SpA的新规范结合规范，起病年龄45岁M Rudwaleit,et al. Ann Rheum Dis 2021;70:2531.诊断过程病史关节表现关节外表现诊断血清阴性脊柱关节病符合脊柱关节病诊断规范诊断相应疾病诊断分类未定脊柱关节病化验、X线检查 符合某一疾病诊断规范不符合某一疾病诊断规

12、范.SpA诊断规范的优势添加了大量非脊柱临床目的关节炎家族史指趾炎肌腱端病前色素膜炎NSAIDs疗效良好 HLAB27阳性 CRP升高 影像检查添加了MRI.MRI对早期诊断的意义可明晰显示骨、软骨、滑膜、肌腱、韧带可在尚无骨质破坏时显示AS活动性炎性病变骶髂关节椎体肌腱、韧带及其附着部MRI征象T1加权像：低信号T2加权像 脂肪抑制像 高信号.SpA患者骶髂关节典型MRI病变类型活动性炎性病变慢性炎性病变骨髓水肿(骨炎)关节囊炎滑膜炎附着点炎硬化侵蚀脂肪沉积骨桥/强直J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2021; 68(Suppl II): ii1-ii44.骶髂关节

13、MRI骨髓水肿.骶髂关节MRI 骨髓水肿.椎体MRI骨髓水肿.关节突关节及软组织炎症MRI.跟腱肌腱端病.CT MRI VS HLA-B27对于AS的临床诊断CT MRIHLA-B27远重要于.ASAS/EULAR对AS处置建议.AS常用治疗药物NSAIDs：可短期(6周)改善脊柱痛、外周关节痛，但具有心血管毒性和胃肠道出血风险1镇痛药物：对乙酰氨基酚和其他单纯镇痛药在AS中的运用还未有前瞻性研讨1DMARDs：目前缺乏DMARDs治疗中轴关节疾病的有效性证据(包括柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤)1。柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤运用虽然广泛，但并无阻止疾病进展证据2皮质类固醇激素：目前缺乏全身运用激素治疗中

14、轴疾病的证据。无临床研讨评价AS患者外周关节关节腔注射激素的有效性及附着点炎部分注射的运用1生物制剂：如抗肿瘤坏死因子-(TNF-) 抑制剂，已开场用于治疗活动性或对抗炎药治疗无效的AS1黄烽等，.2006(10)12:763-765Paul L,et al. Biodrugs 2004; (18 )3: 199-205. ASAS关于TNF抑制剂治疗AS共识-1J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52患者选择具体条件疾病活动度疾病持续活动4周BASDAI4 (0-10) 及一名风湿病专家的意见治疗失败患者必须至少接受过2种NSAID类

15、药物的充分治理，充分治疗的定义如下：最大剂量或能够耐受的剂量治疗至少3个月在出现不能耐受、毒性反应或禁忌症的情况下治疗可以小于3个月单纯中轴性AS患者在开始TNF抑制剂治疗前不必接受DMARDs药物治疗有外周关节症状的患者应至少对一种局部激素注射反应不足持续存在外周关节炎症状的患者必须接收过柳氮磺胺吡啶治疗局部治疗失败的肌腱端炎患者评价疗效方法BASDAI 及ASAS的核心评价指标疗效评价时间第6-12周. ASAS关于TNF抑制剂治疗AS共识-2J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52患者选择具体条件禁忌症正在怀孕或哺乳的妇女；正在接

16、收治疗的患者应该采取有效的的避孕方法活动期感染患者有高感染风险的患者包括：腿部慢性溃疡结核感染病史（需依照当地结核预防及治疗指南的规定进行治疗）过去12个月内有化脓性关节炎病史过去12个月内有假体关节出现化脓性关节炎病史持续或反复发作的肺部感染有留置导尿管的患者有狼疮或多发性硬化病史恶性肿瘤或处于癌变前状态的，除外：皮肤基底细胞癌已经诊断并治疗超过10年的肿瘤患者. ASAS/EULAR对AS处置建议NSAIDs镇痛药中轴病症外周病症部分用糖皮质激素柳氮磺胺吡啶TNF抑制剂手术教育锻炼物理治疗康复患者协会自助小组J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 6

17、5:442-52.AS应早期诊断早期治疗AS是从放射相改动前阶段至放射相改动阶段的继续疾病过程经过临床病症、实验室检查及MRI可以在放射相改动前阶段即做出诊断放射相改动前阶段未分类的中轴型SpA放射相改动阶段AS背痛MRI：活动性骶髂关节炎背痛放射学骶髂关节炎背痛韧带骨赘时间(年)J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005(64):iv61iv64.TNF-抑制剂*早期治疗可提高患者反响率10年(n=37)到达BASDAI 50的患者比例(%)11-20年(n=33)20年(n=29)* 依那西普与英夫利昔单抗BASDAI 50：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数改善

18、至少到达50%病程越短患者反响率越高，AS应早期治疗J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005(64):iv61iv64.TNF-抑制剂*早期治疗可提高疾病缓解率* 依那西普与英夫利昔单抗10年到达疾病缓解的患者比例(%)11-20年20年J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005(64):iv61iv64病程越短疾病缓解越高，AS应早期治疗.结构首个原研的全人源化可溶性TNF抑制剂1中和抗体不产生中和抗体3，治疗过程中无需增加剂量4中和抗体伴随低应对率，使血药浓度降低，需求添加剂量4半衰期 短，3 天5半衰期短，减少药物体内蓄积结合靶点同时抑制TNF-与TNF-活性，从而抑制炎症进展2具有独特双相抑制造用用法用量无需调整剂量，25 mg/BIW(间隔72-96小时)或50mg/QW皮下注射，注射时间短操作简单，方便患者U.S FDA, CDER Therapeutic Biologic Products, /downloads/