药理学第2版09胆碱受体阻断药

1、第 8 章 胆碱能受体阻断剂Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs M胆碱受体阻断药药理学第2版09胆碱受体阻断药抗胆碱药，能与胆碱受体结合，却妨碍 ch或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗Ach或拟胆碱药作用。临床使用的抗胆碱药，包括M受体阻断药和N受体阻断药。药理学第2版09胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 天然形成的生物碱半合成衍生物或合成生物碱阿托品山莨菪碱东莨菪碱654-2后马托品溴丙胺太林药理学第2版09胆碱受体阻断药第一节 阿托品类生物碱 曼陀罗（左）及洋金花（右）药理学第2版09胆碱受体阻断药一、阿托品 Atropine药理作用：阿托品的药

2、理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快中枢作用 药理学第2版09胆碱受体阻断药（）M-R大剂量：（）N1-R 药理作用和临床应用机制阿托品阿托品（atropine）作用机制药理学第2版09胆碱受体阻断药唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 消化道腺体阿托品随剂量增加，依次作用腺体眼平滑肌心脏血管CNS特点1.腺体：抑制腺体分泌药理学第2版09胆碱受体阻断药药理作用与临床应用 腺体 眼平滑肌 心脏血管与 血压中枢神经系统药理作用抑制腺体分泌临床应用全麻前给药 严重的盗汗流涎 药理学第2版09胆碱受体阻断药2.眼睛：

3、阿托品A.扩瞳B.眼压升高C.调节麻痹药理学第2版09胆碱受体阻断药（1）扩瞳阿托品 虹膜平滑肌示意图药理学第2版09胆碱受体阻断药（2）眼内压升高阿托品 房水出路(箭头示房水流出方向)药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用药理学第2版09胆碱受体阻断药 睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧晶状体变扁平屈光度减低 晶状体(3)调节麻痹 睫状肌悬韧带阿托品图8-5 调节麻痹示意图药理学第2版09胆碱受体阻断药药理作用与临床应用 腺体 眼平滑肌 心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹临床应用全麻前给药 严重盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光

4、配镜(适于儿 童)阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药胃肠 膀胱逼尿肌 输尿管 、胆管、支气管 括约肌 子宫阿托品3.平滑肌：松弛平滑肌平滑肌解痉药理学第2版09胆碱受体阻断药 阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显 药理学第2版09胆碱受体阻断药药理作用与临床应用 腺体 眼平滑肌 心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹平滑肌解痉临床应用全麻前给药 严重的盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药4.心脏：心率小量（0.40.6mg)：少数人减慢较大量（12mg)：加快房室传导：加速

5、(用于：抗缓慢型心率失常)迷走神经过度兴奋引起的：（）窦性心动过缓 （）窦房阻滞或房室传导阻滞 (-)突触前膜的M1-R(负反馈) (-)窦房结的M2-R阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药药理作用与临床应用 腺体 眼平滑肌 心脏血管 血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹解除平滑肌痉挛加快心率 房室传导加快临床应用麻全前给药 严重的盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药5.血管：机制： (与M受体阻断无关)阿托品治疗量无明显变化大量血管扩张 改善微循环体温升高的代偿性散热反应直接扩张血管作用药理学第2版09胆碱受体阻断药药理作用

6、与临床应用 腺体 眼平滑肌 心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹解除平滑肌痉挛加快心率 房室传到加快大剂量扩血管 临床应用全麻前给药 严重的盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的迷走N兴奋作用较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑（12mg）中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等）（10mg以上）持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭阿托品6.中枢神经系统(CNS)：兴奋药理学第2版09胆碱受体阻断药 腺体 眼平滑肌 心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹

7、解除平滑肌痉挛加快心率 房室传到加快大剂量扩张血管兴奋(毒性)临床应用全麻前给药 严重的盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克药理作用与临床应用有机磷中毒解救阿托品药理学第2版09胆碱受体阻断药 临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品 。药理学第2版09胆碱受体阻断药 4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救药

8、理学第2版09胆碱受体阻断药不良反应1.副作用阿托品2.使用过量呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。3.严重中毒中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的副作用阿托品瞳孔放大药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的副作用阿托品视物模糊药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的副作用阿托品思维混乱药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的副作用阿托品 便秘药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的副作用阿托品 尿潴留药理学第2版09胆碱受体阻断药药动学口服 吸收快（ Tpeak 1h）,维持h, t12 4h；可入中枢神经系统，可通过血脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁排泄。不良反应、副作用：口

9、干、视力模糊、皮肤干燥、心悸、体温、排尿困难等。、毒性反应：中枢兴奋抑制呼衰死亡。 成人致死量：mg， 儿童：mg。药理学第2版09胆碱受体阻断药中毒解救 毒扁豆碱14mg（小儿0.5mg） 3人工呼吸 物理降温(儿童更重要)禁忌证 青光眼，前列腺肥大 1、洗胃，促排。阿托品iv 缓！地西泮10mg/2ml2、药物：药理学第2版09胆碱受体阻断药阿托品的作用、用途、不良反应作 用用 途不 良 反 应抑制腺体分泌 全麻前给药，治胃酸 口干、痰稠、皮 过多、流涎、盗汗。 肤干燥。缓解平滑肌痉挛 内脏绞痛 尿潴留解除迷走神经心脏 窦性心动过缓 心率加快抑制 房室传导阻滞散瞳、调节麻痹 查眼底，验光、

10、 畏光、眼压 虹膜睫状体炎 视物模糊护张血管（大量） 感染性休克 皮肤潮红 有机磷酸酯类中毒的解救药理学第2版09胆碱受体阻断药齐 齐 哈 尔 医 学 院 药 理 教 研 室 许 莉药理学第2版09胆碱受体阻断药山莨菪碱（anisodamine) 人工合成品654-2特点：1.抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品2.不易入中枢，不良反应少3.抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似 阿托品。4.血管解痉选择性高5.主要用于感染性休克，内脏绞痛药理学第2版09胆碱受体阻断药东莨菪碱（scopolamine)特点：1.外周作用与阿托品相似2.中枢作用与阿托品相反：镇静，催眠。尚有欣快易滥用 3.主要用于

11、：麻前给药晕动病呕吐帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）中药麻醉药理学第2版09胆碱受体阻断药 阿托品的合成代用品一合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 作用 ：快，短 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 药理学第2版09胆碱受体阻断药二 合成解痉药（1）季铵类 溴丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide）1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊辰呕吐等 。药理学第2版09胆碱受体阻断药 （2）叔胺类：贝那替秦（胃复康 benactyzine) 主要特点： 1.除了有

12、阿托品样的解痉作用外，还有中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者 。药理学第2版09胆碱受体阻断药第二节N2胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛药主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛 正常肌活动：Ach动作电位终板电位N2-R肌收缩运动神经兴奋释放（）药理学第2版09胆碱受体阻断药一 、除极化型肌松药 琥珀胆碱（司可林 scoline)iv. 约20秒肌束震颤， 1分钟肌松，2 分钟达高峰，5分钟内作用消失； 被血中假性AchE 代谢肌松：面、舌 、咽喉和咀嚼肌产生持久除极，不复极肌松运动

13、终板对Ach不敏感 药物与N2-R结合颈部肩胛腹部四肢颈部、 四肢药理学第2版09胆碱受体阻断药用于：气管内插管、气管镜、食管镜检查注意： 1.窒息 过量呼吸肌麻痹，备好呼吸机2.肌痛，血钾升高3.碱性溶液中易分解4.不宜与抗 AChE药、肌松药合用新斯的明不能解救琥珀胆碱（司可林 scoline)药理学第2版09胆碱受体阻断药二 、非除极化型肌松药 药物与Ach 竟争N2受体N2受体阻断 肌松筒箭毒碱（d-tubocurarine)iv.36 分钟肌松：眼 四肢 颈部 躯干主要用于麻醉肌松过量呼吸肌麻痹新斯的明可解救促组胺释放 N节阻断血压下降-肋间肌（腹式呼吸）膈肌麻痹药理学第2版09胆碱

14、受体阻断药附：有机磷酸酯类 中毒及其解救一、有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用药理学第2版09胆碱受体阻断药 二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）：有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力机体内乙酰胆碱大量的堆积引起一系列的中毒症状药理学第2版09胆碱受体阻断药三、急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M样作用为主 中度重毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系

15、统的症状药理学第2版09胆碱受体阻断药1M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统（5) 泌尿系统（6) 心血管系统药理学第2版09胆碱受体阻断药2N样作用 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增加，血压上升 药理学第2版09胆碱受体阻断药N2受体激动 表现为肌肉颤动，从上到下，严重时可以出现肌无力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡 药理学第2版09胆碱受体阻断药3中枢神经系统症状大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制 药理学第2版09胆碱受体阻断药四、慢性中毒: 多

16、数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为： 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 药理学第2版09胆碱受体阻断药五、有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复活性的药物 主要用于有机磷酸酯类中毒的解毒和治疗，其主要药物有碘解磷定和氯磷定 药理学第2版09胆碱受体阻断药碘解磷定作用和应用： 1.碘解磷定进入中毒者体内，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出 。药理学第2版09胆碱受体阻断药 解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性 药理学第2版09胆碱受体阻断药不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断药理学第2