药化01药物化学

1、第一章 绪论 introduction 药化01药物化学课程介绍特点使用教材教师情况考试形式及内容药化01药物化学 药 物预防、治疗、诊断疾病调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康特殊化学品药化01药物化学药物的来源 植物药 板蓝根、双黄连天然药物 抗生素 青霉素、链霉素 生化药物 酶、维生素合成药物 全合成 诺氟沙星 半合成 阿莫西林基因工程药物 胰岛素药化01药物化学基本药物的来源synthesis48.9%Plant 11.1%Partsynthesis9.5%Animal9.1%Microbial6.4%Sera2.0%Vaccines4.3%mineral9.1%药化01药物化学药

2、物的分类按作用部位分类按治疗疾病分类 作用于外周神经的药物作用于中枢神经的药物 化学治疗药抗肿瘤药物 药化01药物化学有两个术语译作药物化学Pharmaceutical ChemistryMedicinal Chemistry中文译名都是药物化学药化01药物化学Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, disco

3、very, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationshipsMedicinal Chemistry的定义（IUPAC）IUPAC（国际纯粹和应用化学联合会）药化01药物化学药物化学交叉学科带头学

4、科朝阳学科 “药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。药化01药物化学化学与生命科学的交叉学科化学阐明药物的内在本质生命科学解释药物作用理论及临床应用基础 化学药化01药物化学药物化学是药学领域各学科的带头学科化学生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学药化01药物化学 “药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。第一章绪论创新药物研究新药

5、研究的发现阶段discover新药研究的开发阶段developmentinnovation药化01药物化学新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素）工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学 发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）第一章绪论药效学试验用途专利药理学试验毒理学试验质量标准制定制剂研究处方专利稳定性研究 发展阶段批准与市场药化01药物化学极具生气的朝阳学科对新药的需求不断增加新技术的发展使其内容不断充实药化01药物化学研究内容 化学结构特征、理化性质、稳定性；体内生物效应、毒副作用；体内生物转化（代谢）；构效关系；作用靶点以及与靶点的结

6、合方式；药物合成方法； 药化01药物化学重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用 和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名药化01药物化学 主要任务 探索新药开发的途径和方法，创制安全高效的新药；为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺；为合理有效地应用现有化学药物提供理论基础；药化01药物化学使用药物的化学基础化学结构、理化性质药物质量分析性状、鉴别、检查、含量测定药物制剂稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择药物的体内化学（代谢）体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排泄药化01药物化学第一节 药物化学的起源与发展Historical Development

7、 of Medicinal Chemistry药化01药物化学几千年前，中草药的使用19世纪初，植物有效成分的提取，为药物化学的形成提供了基础 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质20世纪初至60年代，是药物化学飞速发展的年代近代药物化学发展十分迅速 药化01药物化学天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 药化01药物化学天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 药化01药物化学天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 药化01药物化学天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代磺胺类药物40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗

8、生素60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代合成抗生素等90年代现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物药化01药物化学 阿片 吗啡， 古柯叶 可卡因， 金鸡纳树皮 奎宁药化01药物化学古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛药化01药物化学可卡因1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine1884年作为局部麻醉药正式应用于临床在1904年得到 Procaine药化01药物化学吗啡Morphine药化01药物化学水合氯醛，乙醚水杨酸 阿司匹林 开创了用化学方法改变天

9、然化合物的化学结构的历史阶段。药化01药物化学药物化学飞速发展的时代构效关系“药效基团”，普鲁卡因的发现（1904）；“代谢拮抗”，磺胺药的发现（30s）；青霉素的发现 半合成抗生素 （40s）；心血管系统药物的开发，硝酸甘油(1924)、利血平(1953)、卡托普利(1981)等；内源性活性物质的研究，激素,他莫西芬（1984），米非司酮（1989）；抗肿瘤药物的研究；药化01药物化学手性药物含有手性中心的药物；一对对映体活性可能不同；沙利度胺（反应停） 海豹胎R（+）镇静活性；S（-）代谢产物（邻苯二甲酰谷氨酸）有致畸毒性手性药物约占药物总数的40%；手性药物以单个对映体供药用；药化01药

10、物化学药化01药物化学现代药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计（受体、酶、离子通道、核酸）合理药物设计 药化01药物化学为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计大致可分为基于疾病发生机制的药物设计（mechanism based drug design）和基于药物作用靶点结构的药物设计（structure based drug design）。据统计，现有已知的药物作用靶点有480多个，其中受体占45%、酶占28%，但由于这些靶点的三维结构和功能的复杂

11、性，特别是众多的受体是跨膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合理设计受到限制。第一章绪论药化01药物化学候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物新药5 亿美元，1015年第一章绪论药化01药物化学Nature Biotechnology, 2001已知治疗性药物靶标的分类第一章绪论药化01药物化学受体第一章绪论药化01药物化学常见与受体有关的药物药化01药物化学常见与受体有关的药物药化01药物化学常见与受体有关的药物药化01药物化学酶的活性中心第一章绪论药化01药物化学酶的催化作用药化01药物化学常见与酶有关的药物药化01药物化学常见与酶有关的药物

12、药化01药物化学药化01药物化学硝苯地平Nifedipine药化01药物化学病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素药化01药物化学DNA药化01药物化学虚拟筛选药化01药物化学传统的新药研究与开发的模式 药化01药物化学现代的新药开发与研究的内容 药化01药物化学第二节 药物的命名Nomenclature of Drug Substances 分为通用名、化学名称和商品名 欣美罗 罗红霉素片 芬必得 布洛芬缓释胶囊药化01药物化学通用名中国药品命

13、名的依据CADN ：中国药品通用名称以INN（国际非专有药品名称）为依据，结合我国具体情况而制定INN为新药申请时的正式名称中国药品通用名称的规则： 中文名尽量与英文名对映； 以音译为主，长音节可缩短，且顺口； 简单有机化合物可用化学名称； INN还采用相同词干来表明同类药物；药化01药物化学INN采用的部分词干的中文译名表-cillin 西林 青霉素类 抗生素cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素-conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药-oxacin 沙星 萘啶酸类 合成抗菌药-vir 韦 阿昔洛韦类 抗病毒药 -nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药-caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉

14、药药化01药物化学化学名是最准确的命名，英文化学名是国际通用的名称;多以CA为依据，认定基本母核，其余为取代基;英文名：基团按字母顺序排列;中文名：按取代基大小排列;药化01药物化学化学名的命名方法1.以母体名称作为主体名2.连上取代基或官能团的名称3.按规定的顺序注出取代基或官能团的位次次序法则 英文名：基团按字母顺序排列; 中文名：按取代基大小排列（小的原子或基团在先,大的在后 ）4.有立体化学的化合物须注明药化01药物化学3-（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride 氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑鎓盐酸盐药化01药物化学一些含氧、氮或硫有