文件系统、质量管理系统的自检_2ppt课件

1、文件系统、质量管理系统的自检.主要内容 第一单元 文件系统的自检 -规范对文件的要求 -如何实施文件管理 -如何进展文件系统自检 -案例分析 第二单元 质量管理系统的自检 -规范对质量管理的要求 -如何实施质量管理 -如何进展质量管理自检 -案例分析.第一单元 文件系统的自检 规范对文件的要求 为什么要建立文件系统 文件的作用 . 第一部分 规范对文件的要求 EUGMP关于文件的条款 FDAGMP关于文件的条款 WHOGMP关于文件的条款 SFDAGMP关于文件的条款。.EU GMP关于文件Chapter44.1 确定产品、物料规范，这是对质量的根本评价。 制备处方、工艺过程及包装规程-描画一

2、切起始物料及工艺及包装操作。 程序-指点进展某个操作，如 清洁，更衣，环境控制，取样，检验，设备操作 记录-提供每批产品的历史记录，包括发放、最终产质量量相关信息。 4.2. 文件应精心设计，预备，评价和发放，并符合消费和市场相关规定。4.3. 文件应得到授权人的同意，并签名和日期。4.4. 文件内容明确：标题、种类及目的描画清楚，按顺序陈列，检查起来容易，复制的文件应明晰、易读。4.5. 文件应定期复查，坚持最新版本。文件一旦修正，系统应能防止新版文件未被运用的情况。 4.6. 文件不能是手写的。填写数据或记录信息应明晰，易读，不易除掉。应有足够的空间。.EU GMP 关于文件Chapter

3、 44.7 填写内容的任何更改都应签名和日期，并可以读出原来的信息，如空间允许，可以注明更改缘由。4.8 每次操作时，及时记录，便于对消费相关的重要操作追踪，至少在有效期后一年。4.9 数据可以用电子记录系统，照相或其他可靠的方法，但应有与系统相关的详细程序，应检查记录的准确性。用电子数据处置的文件只能由授权人输入数据或更改，计算机应能记录这些操作,都应严厉运用passwords或其他方法登录，重要数据的输入应能被独立的检查。批记录的电子储存应备份。质量规范4.10 原料、包材、废品的质量规范应予同意并有日期，假设能够，应制定中间体或半废品的质量规范。原辅料、包装资料的质量规范4.11原辅料、

4、内包材、印字包材的质量规范应包括：a).资料描画，包括：指定的称号、内部编码：根据，药典专论; 同意的供应商，假设有能够，资料原厂家：印字包材的样张；b).取样及检验描画，或参考的程序；c).按可接受限制要求定性定量；d).储存条件与本卷须知；e).最大储存期限，复检.FDA关于文件每一个药品消费商都应建立并维护用来控制一切必要的文件的程序。这些程序应提供以下内容：文件同意、发放文件变卦cGMP 211.100成文的规程 偏向编写为包装药品的均一性、含量或获效价、质量及纯度而设计的消费和加工控制程序，这些程序包括本部内容全部要求。这些成文程序包括任何变化须经有关部门起草、复查和同意，然后再经质

5、量控制部门复查和同意。在实施各种消费和加工控制功能中，遵照已制定的消费和加工控制程序。并在执行时以文件加以证明。程序中出现的任何偏向，应作记录，并提出证据。.WHO GMP 关于文件良好的文件是质量保证体系必不可少的根本部分，应涉及GMP的各个方面，其目的是确定一切物料的规格规范、消费及检验方法：保证一切从事消费人员知道应该做什么、什么时候去做，确保具备药品释放所必需的全部资料；提供审查线索，以便对疑心为不合格产品的历史进展调查。.SFDA GMP 关于文件药品消费企业应建立文件的起草、修订、审查、同意、撤销、印制及保管的管理制度。分发、运用的文件应为同意的现行文本。已撤销或已过时的文件除留档

6、备查外，不得在任务现场出现。制定消费管理文件和质量管理文件的要求： -文件的标题应能清楚地阐明文件的性质 -各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期 -文件运用的言语应确切、易懂 -填写数据时应有足够的空格 -文件制定、审查和同意的责任应明确，并有责任人签名.GMP (98)对“文件的检查条款要求6101企业能否有消费管理、质量管理的各项制度和记录6102企业能否有厂房、设备和设备的运用、维护、保养、检修等制度和记录6103企业能否有不合格药品管理、物料退库和报废、紧急情况处置等制度和记录6104企业能否有环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录6105企业能否有对人员进展本规范和专

7、业技术等培训的制度和记录6201企业能否制定产品消费管理文件，包括:工艺规程、岗位操作法或规范操作规程、批消费记录，其内容能否符合规定。6301企业能否制定产质量量管理文件，包括：药品的恳求和审批文件：物料、中间产品和废质量量规范及其检验操作规程：产质量量稳定性调查：批检验记录等。其内容能否符合规定。.文件管理的根本要求：实施GMP必需有良好的文件系统文件系统可以防止信息由口头交流所能够引起的过失，并保证批消费和质量控制全过程的记录具有可追溯性。 企业必需有质量规范、消费方法、指令、规范操作规程以及各种记录。.为什么要进展“文件管理良好的文件管理系统是质量保证体系的重要组成部分。GMP的根本要

8、求：消费活动中涉及产质量量的每一行为都应有文件加以规定;每一行为的结果都有文件加以记录。质量保证体系的有效与否，是经过指令和记录来反映的。假设没有良好的文件管理系统对指令和记录进展规范，是很难进展质量保证的。批的历史应具有可追溯性.GMP的根本精神一切行为有规范一切行为以书面作业为准那么有防备未来任何能够呵斥污染或失误的措施证明如此做法是有效与正确的定时检讨或有任何异常景象时会有追踪缘由行为.GMP的实施的根底GMP的中心义务是：建立并实施文件化的消费质量保证体系.文件管理的目的GMP有章可循照章办事有据可查.文件的作用规定、指点消费活动的根据；记录、证明消费活动的根据；评价管理效能的根据；保

9、证质量改良的根据；员工任务培训的根据；.文件是文件是一个产品每天任务的一部分“if it is not documented, it is not done!是法规的要求，是平安措施.文件是质量保证活动的基石质量保证活动方案执行检查培训改良文件.第二部分：如何实施文件管理文件与消费质量管理活动的关系文件管理系统的重点任务GMP文件部分检查中发现的问题.GMP各要素关系GMP人员软件硬件 机人法料环机构与人员厂房与设备物料设备卫生验证消费管理文件质量管理产品销售与收回赞扬与不良反响报告自检.文件与消费管理活动的关系物料消费加工活动输出输入产品文件是整个消费质量管理活动的准绳.文件 GMP概念中的

10、文件是指一切涉及药品消费、管理全过程中运用的书面规范和实施过程中产生的结果的记录。.如何实施文件管理按满足文件编制要求的原那么，建立良好的文件系统，并以此作为消费质量活动的准绳，实施消费质量管理活动。.文件管理系统的重点任务1建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性 -有一套完善的文件体系、规范、指点、证明消费、质量管理活动； -文件目录能否完好、文件分类便于识别； -所制的文件种类、文件称号、文件内容应覆盖、符合GMP条款要求，包括: -厂房设备、设备管理制度 -物料管理制度 -卫生管理制度 -验证管理制度 -文件管理制度 -消费管理制度消费工艺规程、SOP、批消费记录 -质量管理制度

11、产品审核、质量规范、检验操作规程、产品稳定 性调查、批检验记录等 -其他管理制度职责、培训等.文件管理系统的重点任务2建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性 -制定相应的文件管理程序 -文件实施前由授权人审批适用性： -防止运用失效或作废的文件，防止误用： -任务需求的场所应能得到相应的文件的有效版本： -保管已作废、过时的文件，应进展适当的标识： -文件的更改要对更改的内容的审批、更改防方法、更改的标识要进展控制。.文件控制流程收回失效、作废文件有无必要保管销毁编制文件会签文件审批文件发布文件运用有效版本发放到运用单位有无更改文件和资料分类 获得必需的背景资料更改恳求编制更改恳求文件更改更

12、改会签能否原部门审批标识防误用存档不是是有有无无.文件管理系统的重点任务3文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性 -文件的制定要结合实践的需求 -文件中的标题、类型、目的、职责、适用范围、原那么应有清楚的陈说： -文件内容准确，不得模棱两可，可操作性强； -文件编写要求条理清楚，容易了解，运用者可以及时、准确地执行书面文件； -文件审核要注重文件的法规的符合性、实践的适宜性、文件间的一致性。.文件管理系统的重点任务(4)设计相关配套的记录文件，保证文件的执行“有据可查 -指点消费管理、质量管理活动的有效执行； -证明消费管理、质量管理活动过程和结果； -便于追溯和总结分析，制定预防和纠正措施。

13、 -记录文件的内容要与相对应的文件坚持一致性 -记录文件的内容对关键的活动控制要求、活动过程以及控制结果要有记载、可以进展证明和追溯。.GMP现场检查文件部分缺陷3801 27.5%物料的管理制度不完善6001 81.2%验证文件内容制定不合理6501 79.4%部分文件的制定可操作性不强6801 41.7%批生产记录的填写不合理或无复核7503 72.5%质管部对实验室的管理职责规定不完善8401 23.8%自检记录及内容不全自检报告内容不全.缺陷分析6501 文件的制定能否符合规定缺陷出现79.4% 文件的质量反映一个企业的管理程度，目前国内企业的GMP程度尚在一个初级阶段，因此文件方面的

14、缺陷较多。从检查员的缺陷工程记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下： -文件可操作性较差 -流程描画与实践不符 -缺乏异常情况下处置流程 -文件制定前没有事先充分征求管理人员和运用者意见 -文件发放控制体系不严密，随意变卦。 -未定期进展文件复审.案例1-不合格品管理程序链接不合格品处置管理规程1不合格品处置程序2.案例分析不合格品管理程序法规要求第四十二条 待验、合格、不合格物料要严厉管理。不合格的物料要专区存放，有易 于识别的明显标志，并按有关规定及时处置第七十五条 质量管理部门的主要职责；.审核不合格品处置程序：4202 不合格的物料是否专区存放，是否有易于识别的明显标志，并

15、按规定及时处理。1.检查相应的管理文件2.分区管理的设施、条件和标识。3.色标管理（除绿色表示放行、黄色表示待检，红色表示不合格外，另有相应文字说明）的实施是否可靠。4.退货是否有有效隔离设施，标识，并有相应处理记录。5.不合格的有效隔离的设施、标识、处理记录1.不合格物料的专区存放，基本原则是有效隔离。2.有明显的状态标识（色标管理）。3.及时处理并有相应记录。4201 待验、合格、不合格物料能否严厉管理.案例分析-不合格管理及处置法规要求定义不明确规定储存区域明确色标和形状标识清楚有管理和处置要求责任：质量管理部门审核 不合格品处置程序及时处置不明确：处置过程的相关要求援用进展定义案例2有

16、有色标和形状标识描画管理和处置要求表述明确符合有有相关描画评价：符合性？ 适宜性？案例1未定义有无色标和形状标识描画描画不全，程序不够详细符合无描画不全，程序不够详细何谓及时？有时间限制吗？处置方 式？财务入账？.案例分析不合格品管理及处置 自查：评审意见？.案例分析不合格品管理及处置某产品为非无菌制剂的液体制剂其批号为20060605的中间产品液体制剂，现场QA人员发现其中一件内包装破损，请根据要求进展处置。Who提出处置恳求？现场管理？处置审核同意？Where存放区域？Why怎样管理？色标？形状标识？处置方式如何？财务如何核销？When什么时候应完成处置决议和实施处置？What为什么在严厉

17、处置？How处置过程和结果如何？案例文件1案例文件2不明确质量部门审核存放不合格品区色标、形状标志不明处置方式不完善，随机确定？财务无凭证不明确不合格物料制止流入消费，不合格中间体制止流入下工序，不合格废品制止出厂由QA监视生技部人员质量部门审核存放不合格品区色标、形状标志明确，可以思索返工或销毁，返工要评价质量风险。财务有核销凭证。原那么上应5天内做出决议，决议后一周内进展曲实施过程应记录，由QA监视.思索文件制定的符合性程度不同，对质量管理带来的能够后果假设法列举 1、 2、 .缺陷分析对记录及时性和保管时间的规定不全面1WHO15.8条款和欧盟4.8条款都规定“做的每一件事都应在执行时完

18、成记录，经过这种方式一切与药品消费相关的有意义的活动都是可以追踪的。这些记录该当至少保管到药品有效期后一年2我国没有对记录的及时性作出规定，在记录保管的时间上仅对批消费记录和销售记录提出类似的规定，实践上还该当包含物料采购和储存记录、检验记录、环境监测记录等，这些资料都该当保管以便在出现问题时可以追溯缘由。.缺陷分析对记录及时性和保管时间的规定不全面3 我国药品消费企业能够存在伪造记录的情况，从验证记录，批消费记录，检验报告到销售记录，甚至伪造全部的操作记录；更有一些原料消费企业在编制原料药出口的技术资料时，也有伪造数据和资料的情况。 为杜绝以上行为，应强调记录的及时性，同时加大对造假的惩治力

19、度，并制定一些规范管理程序，例如授权人制度和诚信制度等，以改动这种局面。.缺陷分析检验的原始记录问题检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件缺仪器的称号和编号、仪器的主要参数对照品的批号、含量和来源滴定液的称号和浓度及校正值实验的时间、温湿度等缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据记录不规范，数据不原始缺应有的恒重数据、空白数据关键数据的涂改未盖校正章记录照抄规范实验操作和实验的景象未进展记录描画.缺陷分析6801能否建立批记录，批记录能否及时填写、字迹明晰、内容真实、数据完好，并由操作人及复核人签名缺陷出现41.7% 记录的设计不够合理，无物料净重、毛重、去向记录人员的培训不到位记录不

20、完好、不具有及时性、原始性有效数据与计量衡器的精度不符合修正不符合规定缺乏可追溯性关键过程无物料平衡计算批消费记录是最重要的记录文件。好的批消费记录意味着好的消费管理程度和良好的可追溯性。.第三部分 如何进展文件管理系统的自检? .文件管理自检 确定检查系统或工程按照GMP相关规定，企业能否制定有相关程序文件Y/N制定的文件能否符合要求Y/N能否进展了培训Y/N能否有效执行Y/N能否有执行结果的记录Y/N存在的差别能否有相关处置记录Y/N.文件管理自检自检的步骤 第一步 查文件系统的系统性和符合性 第二步 查文件控制管理 第三步 查文件的适宜性、有效性和追溯性.第一步 查文件系统的系统性和符合

21、性 目的：查文件系统的文件种类和内容能否符合GMP条款要求 查信息来源： -文件目录、现行的文件、组织机构图、产品清单 方法 -总目录法 -要素法 -职能法 -点线法.文件系统自查的方法总目录扫描法：从文件目录看文件分类系统和初步的文件覆盖程度要素法：以GMP和要素分类，以检查和要素文件的符合性，最后将相关联文件对照，核实其系统性。职能法：以职能部门确定的职责为线索，追溯该部门与GMP相关的管理要求能否都建立了相关的符合性文件。点线法：以某一关注点为切入口，进展顺推和逆推，将该点涉及的相关联文件进展检查，最后对文件的整个层面进展判别。 .文件系统自查的方法1 总目录扫描法 优点 -快速 -有效

22、 缺陷 -粗放：只能察看出整个文件设计构架，不能对个体文件的符合性进展判别。. 案例1 经过快速扫描文件总目录发现 -企业存在受托加工消费的情况，但文件目录中未发现其有关的管理规程。 消费现场现实 -消费现场发现接受委托消费的物料，其物料管理混乱。 讯问相关操作人员 -只知道本公司产品消费用物料的规定，对接受委托消费的物料和消费过程有关管理规程情况，不知该谁担任；也未看见或接受过相关培训。 判别：对受托加工消费的管理未建立相关管理程序。文件制定有漏项。.文件系统自查的方法2 要素法 优点 -系统性较强，不容易发生检查的漏项情况。 -文件检查既有广度，也有个体文件的深度 缺陷 -任务量较大 -存

23、在同一职能部门反复检查的情况GMP检查员惯用法.文件系统自查的方法3 点线法 优点 -对检查文件的系统性、可追溯性效果特别好。 缺陷 -容易发生检查的漏项情况 -对检查员的阅历要求较高，需求找准问题的切入点，才干有效“顺藤摸瓜.文件系统自查的方法 职能法 优点 -不存在对同一职能部门反复检查的情况 缺陷 -不易把握，对“规范-职能部门责任分解要求相当熟习。 -容易对检查要求漏项.案例2 企业文件系统自查情况组织机构图未纳入文件体系职责文件与机构/岗位设置不匹配职责文件内容存在重叠或职责不清景象 -技术总监、质保部：制定原辅料、半废品、废品检验规范？ -总经理秘书：管理公司技术档案、质量档案、基

24、建档案及设备 档案。 -质保部：质量档案 -设备部的职责/岗位未涵盖设备管理的内容 -培训教育程序：未对培训的组织管理作出规定。文件总目录未涵盖：验证方案、记录、职责文件文件编码体系缺乏扩展性.案例3企业文件系统自查情况原GMP文件体系分类文件申报注册文件CP技术规范JB任务规范YS验证类验证方案、验证方案、验证报告等通用1消费2质量3设备4物料5验证管理 规范 操作 管理 规范.案例3企业文件系统自查情况 -编码系统复杂： 例如：验证类文件编号预确认？ 验证总计划验证计划验证方案验证报告Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VR-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-

25、001Xx-PQVR-001Xx-VS-001.第二步 查文件的控制 目的：查文件的管理能否按照文件控制程序执行， -文件的起草、审核、同意，发放能否按照规定执行； -检查过期文件、作废文件的保管方法能否符合要求 -查文件更改控制能否符合要求 -查现场运用文件能否为有效版本 查信息来源： -文件目录、现行的文件、组织机构图、企业人员花名册 -文件管理相关记录，如文件发放控制单、文件汇稿单、文件变卦单等。 方法 -记录查阅随机抽取3-5份文件，其中包括1份有变卦的文件 -现场核实 -根据抽查到的文件进展从起草、审核、同意、发放、运用、文件变卦、旧版本保管及销毁的全过程追踪检查.案例4 文件管理责

26、任部门职责不明确，或文件分由不同部门管理； 文件在生效前未进展培训或培训效果不好，呵斥执行上有差别； 锁入铁柜或无固定的保管场所，运用人员不能随时进展查阅； 现场不能及时得到已更新的版本，或旧版本未撤走或标识； 文件在正式同意前未充分征求意见； 缺乏文件内容的有效培训； 文件发放控制系统不严密； 文件随意变卦； 未定期对现行文件进展复核修订； 将文件付诸高阁，文件运用人不知文件内容或不知道有文件存在； 文件管理未纳入自检主要内容之一。 .第三步 查文件的适宜性、有效性和追溯性 目的：查文件的内容能否完好、适宜、有效、一致 -文件规定的职责、范围、目的等内容能否准确、完好； -涉及法规方面的文件

27、内容能否与法规要求相一致； -文件的流程能否完好； -文件的相关活动、参数、规范能否与验证文件、注册资料、中国药典等相一致； -有关联活动的文件能否规定内容相一致； -文件与相对应的记录文件的称号、填写内容、参数、规范相一致。 查信息来源： -文件目录、现行的文件 -注册资料、中国药典、验证报告。 方法 -对照法根据、规范与文件一一对照 -随机抽查工艺规程、批记录每个产品质量规范抽查3-5份特殊物料管理的文件每种物料 其他程序文件应从质量管理、消费管理、物料管理、设备、设备管理等种类的文件各抽取一份 . 文件的要素-5W1H How做得怎样Who谁Why什么缘由When在什么时候Where在什

28、么地方What做什么事情好的文件. 对照法 -质量规范与注册资料、中国药典对照 原辅料质量规范 中间体、半废品、废品 -特殊管理物料与相关法规要求对照 -工艺规程与注册资料、验证文件、批消费记录对照 工艺规程 -程序文件与记录文件对照 管理程序与记录文件 过程控制程序与批消费记录 操作程序与批消费记录 清洁程序与批消费记录 -程序文件与程序文件对照 公用系统运转程序与检测程序对照如水系统 操作程序、清洁程序、过程控制程序与工艺规程对照.案例5 100 级干净区着装的要求： 带兜帽、口罩、无尘灭菌手套、穿无 菌鞋或鞋套，所用资料不产生污染，无私 人衣物，每次进入干净区均需穿新灭菌的 任务服。.

29、第二单元 质量管理系统的自检 规范对质量管理的要求 如何实施质量管理 如何进展自检 案例分析 .第二单元 质量管理系统的自检 学习目的掌握质量保证质量控制的要点掌握质量管理系统自检的技巧提出各位所面临的有关问题的处理方法本章的学习能够会较困难，由于需求清楚地了解质量管理、质量保证QA和质量控制QC之间的区别.第一部分 规范对质量管理的要求质量方面的一些根本概念质量管理的根本要求 GMP98版检查条款对质量管理的要求.第一部分 规范对质量管理的要求 质量方面的一些根本概念质量管理的定义质量管理的相关活动质量控制QC的定义质量保证QA的定义QA、QC、GMP的相互关系.质量方面的一些根本概念 1、

30、质量管理-quality management 1定义： .质量方面的一些根本概念 质量管理： 质量方针： 质量体系：.质量管理的相关活动 质量管理QM经过质量管理体系QS来进展操作。构成质量管理体系的质量活动质量改良 质量控制 质量谋划 制定质量方针和目的质量保证 . 2含义 QC-消费技术活动 中心QM QS QA-提供信任.质量方面的一些根本概念 质量保证、GMP和质量控制的概念是质量管理的三个互有联络的方面 .2、质量控制-quality control -“为到达质量要求所采取的作业技术活动 (1)、质量活动-控制-预防 (2)、质量职能-考核. 质量的控制不仅涉及供应商还涉及相关方

31、 1、 2、 3、.3、质量保证-quality assurance的定义 . 质量管理简介-质量保证的原那么质量保证的广义概验： -是各项活动的总合 -质量保证贯穿与GMP -在一个组织机构内，QA是一个管理工具。在合同情况下，他能确保供应商的可靠。QA不是单独的职能单位，而是一切能够以任何方式影响产质量量的员工的责任。.质量管理简介 制药公司的质量管理职能的两个根本要素：运作架构质量体系。包括： -组织机构 -工艺 -规程 -资源配置体系的行为将质量方针成为现实贯彻质量方针的系统活动。这些活动的总和称为质量保证。.质量管理简介-质量保证、质量控制与GMP GMP： 质量控制(QC)：. 质

32、量关系 管理方面 质量体系 质量方针 质量管理 质量目的 质量手册质量保证 人员 培训 验证 自检GMP 取样 规范 检测质量控制. 质量管理概述质量保证(QA)：.质量关系 质量管理 质量关系.质量关系 . 我们的义务 1.现代药品消费的特点原料、辅料种类多，耗费大；采用机械化消费方式，拥有比较复杂的技术配备；药品消费系统的复杂性、综合性；产质量量要求严厉；消费管理法制化。.制药企业的消费风险污染!混淆!人为过失!.GMP的思想系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想.质量管理的根本要求质量管理部门独立于消费管理部门，这是GMP的根本原那么。质量管理包括：

33、取样、质量规范、检验、组织、文件、物料或产品审核同意放行等方面。物料或产品未经质量管理部门认定合格前不得发放运用或投放市场。.GMP98对“质量管理的检查条款要求7401.第二部分：如何实施质量管理案例分析质量管理任务重点一 -质量管理的职责 -QA部门的任务目的 - QA的职责 - QA的日常任务质量管理任务重点二 -突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行 -以偏向处置为案例进展系统分析.案例分析：AAA注射液pH值工程不合格.案例背景XX公司消费AAA注射液，在2005年10月消费的200510088批号产品，在经过公司废品检验合格，报中检所的检验，报送样品经中检所检验，其中pH值

34、工程结果为7.4，超出规定的质量规范5.0-7.2，被判整批不合格，损失达460万元。.缘由分析检验误差较大； -方法本身环境温度、操作习惯等 - pH计的电极灵敏度 -规范液配制对于超凡、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪；对稀释液、废品pH的变化趋势和影响缺乏系统的了解；质量内控规范的制定缺乏有效的、科学的、系统的根据。实验室管理OOS管理超差管理计量管理工艺管理验证管理.案例启示GMP的实施不只是条款的符合；GMP实施的内涵是保证员工的任务的质量，最终保证产品的质量；GMP实施是管理与技术结合；GMP实施要表达QA的质量参与。.目前实施GMP的缺乏仅是药品消费企业的最根本条件

35、重硬件轻软件方式化严重缺乏消费质量风险认识没有结合先进的质量管理思想和手段企业管理的一部分目的管理/平安管理/环境.GMP实施重点质量参与GMP客户赞扬处置产品开发系统回想物料管理调查培训审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理验证.质量管理任务的重点1质量职责的明确 -药品消费质量管理活动应贯切于药品消费的一直 -质量管理职责曾经融入药品消费的各个环节之中质量部门职责： 1产品处置； 2原料、辅料、包装资料、中间产品、废品的物理检检、化学检验及微生物学检验； 3微生物学的监测及检验 4稳定性检验 5环境监测及分析 6工艺可靠性复查及审批，如工艺验证、设备验证、无菌灌装验证等等； 7试制的质量保

36、证； 8客户的赞扬处置； 9内部审计及供应商审计； 10产品的年度回想 11变卦控制方案性和非方案性.质量管理系统总经理技术质量部质量部 QCQA规范化管理供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查前处置车间质量检查制剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保证检查质检过程控制批审核放行GMP自检技术档案管理用户投诉包装资料检查工艺用水检查原辅料检验半废品检验成品检验微生物检查无菌检查稳定性调查干净度检查.质量管理任务的重点1WHO质量控制的根本要求如下：.质量管理任务的重点1WHO关于药质量量保证系统应确保：.第三部分：如何进展质量管理系统自检？质量管理自检的范围质量管理自检的方法根据质量管理任务

37、的重点制定检查表案例.质量管理自检的范围质量机构、人员、职责文件控制批记录审核偏向处置变卦控制产品年度回想GMP自检客户赞扬处置不合格品处置前往产品退货验证管理产品收回GMP培训实验室控制 -化学实验室 -微生物实验室稳定性实验供应商审计不良反响.质量管理系统的自检方法目的： -重点检查相关程序的符合性和适宜性 -重点检查相关程序执行的有效性检查信息来源 -相关的质量记录批记录的审核、偏向处置单，物料销毁记录等 -有关的文件档案产品年度回想、自检报告、验证文件等 -现场核实实验室的现场管理、偏向处置的纠正措施处置的现场确认等方法 -分系统进展检查，如化学实验室、变卦管理、赞扬处置、验证管理等小

38、系统。 -按照各自系统的相关SOP执行要求列出检查要点和要求，编制详细的检查表。 -采用现场查看、查阅相关记录和文档的方法获取程序执行的情况。.根据质量管理任务的重点制定检查表审核的文件1 S0PS2人员审核的数据3批记录审核4偏向报告5变卦控制记录6年度审核一一产质量量规范7自查记录8赞扬9物料销毁记录l0特别放行批次l1报废批次l2退货l3产品收回.根据质量管理任务的重点制定检查表1. SOPS能否有部门SOP索引和全套SOPS?索引和SOPs能否是现行版本?SOPs能否按照索引进展组织?2. 人员选3名该部门的任务人员，检查其培训记录的更新情况；在上一年能否经过以下培训：GMPsSOPS

39、QA技术提问员工正在进展的操作，了解其岗位操作知识；人员能否能熟练地按照有关的SOP进展操作；一切人员能否都有详细的任务描画?一切人员能否按SOP要求着装?能否有QA部门最新的组织机构图?.根据质量管理任务的重点制定检查表3.批记录的审核能否有放行前批记录审核SOP?能否有放行前批记录审核详细清单能否有对附有偏向报告的批记录在进展调查完成之前不得签发的程序?检查最近签发的3批产品：批记录能否包括：主配方能否有担任人签名?主配方如有改动，消费前能否经QA认可?有关签名能否完全?有关数据能否完全?数据能否正确?产量计算能否与SOP相符?一切计算能否经他人核实?一切的偏向能否经证明、详细阐明并经认可

40、?.根据质量管理任务的重点制定检查表4.偏向报告选3份在过去6个月内的消费偏向报告(MDR：)MDR能否在批签发之前完成?相关SOP能否要求书面调查并采取纠正措施?MDR的填写能否按S0P进展?如有必要的话，能否有完好的文件化的调查?能否提出防止再次发生的建议? 对采取纠正措施的建议能否付诸行动?SOP能否要求定期对MOR进展审核?5.变卦控制记录一切能够影响产质量量的改动在实施前能否经QA认可？检查3份最近的改动控制表：表格能否填写完成？一切要求的测试能否进展，能否对结果进展评价？一切有关文件能否补充更新？核实验证方案能否作了修订。 .根据质量管理任务的重点制定检查表6.年度回想产质量量规范

41、检查3种审计前至少3个月完成的产品年度审核记录：产品： 审核日期： 产品： 审核日期： 产品： 审核日期： 审核能否对超出限制或异常结果进展评论？审核能否包括特别放行批次？相关SOP能否要求向管理层报告审核发现的问题？能否有对审核的产品留样的实验记录？能否称心？7.自检能否有自检SOP?自检能否按SOP所述的频率进展?能否有过去一年的一切自检报告?能否有自检后采取纠正措施的书面证据?.根据质量管理任务的重点制定检查表8.赞扬能否有如何处置赞扬的SOP?检查3份最近的赞扬文件：产品： 批号： 产品： 批号： 产品： 批号： 文件包括一切相关的数据吗?文件能否经有关人员签名?赞扬能够影响到其它产品

42、批吗?假设是，能否开场进展调查并采取适当的措施?检查审计前一年的赞扬清单，能否有多次赞扬的产品，假设有，能否采取了适当的正措施?9.物料销毁记录能否有物料销毁SOP，包括：产品成份和包装资料?原资料?中间产品?废品?检查物料销毁记录：记录能否与仓库的记录一致?一切销毁能否经QA认可?能否有文件证明实施了销毁指令?.根据质量管理任务的重点制定检查表10.特别放行批次能否有关于特别放行批次的SOP？检查当年特别放行批次的产品清单，选3批：产品： 批号： 产品： 批号： 产品： 批号： 列出特别放行的缘由；能否有书面调查，包括结论，及对每批采取的措施?能否有1次以上特别放行的同种产品，假设有，特别放

43、行后一批时，能否思索前一特别放行批次？11.报废批检查当年报废批的清单，选3批：产品： 批号： 产品： 批号： 产品： 批号： 列出报废的缘由；确定在消费的哪一阶段被报废；能否有书面调查，包括结论、缘由，以及措施?能否有被报废一批以上的产品，假设有，能否采取纠正措施?能否有书面调查，包括结论，及对每批采取的措施?.根据质量管理任务的重点制定检查表12.退货能否：有关于退货的存放，测试和再加工的SOP?检查当年退货的清单：产品： 批号： 产品： 批号： 产品： 批号： 能否有每批的记录，包括：用户称号产品称号和剂型批号退货的缘由退货数量处置日期最终处置检查当年退货的清单：产品： 批号： 产品：

44、批号： 产品： 批号： 能否有每批的记录，包括：列出退货的缘由列出退货的处置处置能否根据调查的结果作出，并经QA认可?退货的缘由能否涉及到其它批产品，假设是，能否进展调查并采取适当的措施?.根据质量管理任务的重点制定检查表13.产品收回能否有关于药品收回SOP?在当年能否收回药品：阐明：列出收回药品的处置；收回能否根据调查结论作出，并经QA认可?收回的缘由能否涉及到其它批,假设是，能否进展调查并采取适当措施?.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计微生物学实验室的审计.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计A.检查文件 1S0Ps 2人员B.检查数据 3设备 4仪器和校准

45、5样品的接纳、存放和文件化 6测试程序 7记录结果 8规范溶液 9重测 10结果的评价监视 11方法验证.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计1.SOPS能否有部门SOP索引和全套SOPs？索引和SOPs能否是最新版本?SOPs能否按照索引进展组织?2.人员选3名该部门的任务人员，检查其培训记录；人员数量能否与检验量相符；在上一年能否经过以下培训：GMPSOP分析技术提问几位人员，了解其岗位操作知识；人员能否能熟练地按照有关的SOP进展操作；检验人员的教育背景和任务阅历；一切人员能否都有详细的任务描画?3.设备实验室维护能否良好?实验室布置能否整洁有序，并有足够的空间供摆放设备和操

46、作?一切试剂和溶液能否有明确的标签，适宜的称号?能否有接纳日期和或有效期?一切配制的溶液能否标明：配制者姓名?配制日期?有效期?浓度.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计4.仪器和校准能否有同意的一切实验室设备的预防性维修保养方案：能否有证据证明对设备实施了预防性维修保养?方案能否是根据设备消费商的建议制定的?假设不是，能否有书面阐明变卦的缘由?能否有文件证明实施维修保养的人员的资历?选3台实验室的主要设备：能否有书面操作程序?能否有书面的校准程序?每台设备能否有有效的校准标志?检查仪器的校准记录：能否是最新的?结果能否在限制之内?能否有在发现仪器超越校准期后采取纠正措施的S0P?

47、校准仪器需用校准时，能否有预备校准的书面程序?.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计5.样品的接纳、存放和记录能否有专人接纳测试样品?能否有样品的接纳和记录SOP?样品测试前后存于何处?测试终了后能否保管样品?测试和报告完成后如何处置样品?样品在测试前能否有在实验室存放的时间的限制?6.测试程序能否有同意的一切实验室操作测试程序?当公布补充文件时，能否有程序确保文件及时更新?检查正在进展的HPLC操作：产品称号：批号： 测试程序能否在现场?是最新版本吗?能否准确按照程序操作?测试方法能否经过验证?任务开场前,分析人员能否作记录,包括样品的外观?分析人员能否对一切测试细节作记录，包括

48、附贴打印结果和称量记录？.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计7.记录结果 检查分析人员的记录本：页数能否齐全?填写能否整洁并可读?一切修正能否签名和日期?能否有记录本维护SOP？能否有测试仪器的记录及原始数据?能否有一切计算的记录? 检查分析人员的记录本：一切图、表和打印结果能否标明：产品称号和批号?测试日期?如何把原始数据从记录本转到最终报告中?数字修约能否符合同意的SOP?图表上的日期能否与分析日期相符?记录本上能否标明样品经过或未经过测试?记录本上能否有分析人员的签名?.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计8.规范溶液检查参考规范品：存放能否适宜?能否有供应商的

49、分析证书?内部能否对规范品进展测试以证明其质量?能否有规范溶液配制SOP?多长时间配制一次规范溶液?对分析和配制规范溶液所用水的质量有何要求?内部配制的规范溶液的有效期是多长?有效期能否经过验证?规范溶液多长时间测试一次?内部规范能否经过证明?证明内部规范的方法能否是特异的?9.复测 能否有复测S0P：对同一样品?对新样品?SOP要求在复测前需经主管人员赞同吗?SOP描画了使结果无效的程序吗?程序要求对复测的缘由进展书面解释吗?.根据质量管理任务的重点制定检查表分析实验室的审计10.结果的评价管理能否有审核测试数据和计算的SOP?实验室签发(非测试人员)前能否对原始数据进展核对：记录天性否经主

50、管人员核对?核对人员核对后能否在记录本上签名?11.方法验证一切方法能否经过验证?能否有关于分析方法验证的S0P?方法验证提供数据并阐明：准确性?精细度?专属性?检测限?定量限?线性?范围?耐用性?.根据质量管理任务的重点制定检查表微生物实验室的审计A.检查文件 1SOPS 2人员B.检查数据 3设备 4设备及仪器 5样品的接纳、存放和文件化 6测试程序 7记录结果 8菌种的保管 9复测 10结果的评价监视 11环境监测 12方法验证.根据质量管理任务的重点制定检查表微生物实验室的审计1SOPS能否有部门SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs能否是最新版本?SOPs能否按照索引进展组织?2人员 选3名该部门的任务人员，检查其培训记录；在上一年能否经过以下培训：GMPS0P微生物学技术提问几位人员，了解其岗位操作知识；人员能否能