肿瘤——淋巴造血系统疾病

1、第十一章 淋巴造血系统疾病Diseases of Lymphohematopoietic System 第一节概述解剖生理： 髓样组织:骨髓(造血组织)血细胞； 淋巴样组织:胸腺、脾、淋巴结结外 分散淋巴组织;(一)髓样组织(1)造血组织： 网状结缔组织:网状细胞网状纤维；肿瘤淋巴造血系统疾病造血细胞:各级血细胞造血干细胞巨噬细胞；间充质细胞等；血窦: 内皮细胞间隙较大，基膜断续不全，利于成熟血细胞入血。基质细胞（网状组织巨噬细胞窦内皮细胞）分泌细胞因子，调节造血细胞增殖与分化和支持作用造血诱导微环境。肿瘤淋巴造血系统疾病(二)淋巴结结构与功能:皮质:浅皮质区、副皮质区、皮质淋巴窦; 髓质:髓

2、索、髓窦; 淋巴结内淋巴通路;肿瘤淋巴造血系统疾病皮质: 浅皮质区|：淋巴小结+其弥散淋巴组织,B细 胞区。 副皮质区：皮质深层(胸腺依赖区),大片弥散淋巴组织,T细胞区+树突状细胞,巨噬细胞,少量B细胞。 皮质淋巴窦：被膜下窦(扁囊,输入淋巴管)+小梁周窦(盲端与髓淋巴窦通);髓质: 髓索：相互连接条索状淋巴组织,含B、浆、 巨噬细胞 髓窦:腔宽大,巨噬细胞多,滤过强;肿瘤淋巴造血系统疾病淋巴结内淋巴通路:淋巴液输入管入被膜下窦和小梁周窦皮质淋巴髓窦滤过,清除病原,抗原越多,滤过速度越慢输出管出淋巴结。功能:滤过淋巴;免疫应答(T,B细胞)；肿瘤淋巴造血系统疾病第二节 淋巴样肿瘤(lymph

3、oid neoplasms)是临床表现、生物学行为差异大的一组肿瘤；位于骨髓外周血，似白血病；LN或器官内出现肿块全身；分类繁杂，相互交叉。分类WHO依起源,临床,病变,免疫表型,基因型+阶段分:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)B细胞肿瘤T/NK细胞肿瘤 淋巴细胞分化中表型和基因型转化模式(下图):肿瘤淋巴造血系统疾病早前B细胞 前B细胞 B细胞TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+淋巴干细胞B细胞分化CD34CD10CD20T细胞分化TCR链重排Ig重链轻链重排CD34CD10浆细胞Tc细胞Ig重链轻链重排Ig重链重排DRDRCD34CD21

4、CD20CD19DRDRCD19CD19DRDRTCR链重排CD34CD7CD2CD34CD5CD2CD5CD7CD1CD2CD5CD7CD8CD1CD4CD3CD2CD8CD3CD2CD4SIgCD22Th细胞胸腺细胞成熟T细胞早胸腺细胞？肿瘤淋巴造血系统疾病淋巴瘤共点: 大多为B细胞起源，破坏免疫机制; 淋巴滤泡破坏,某些B细胞源肿瘤可重演滤泡生长过程; 单克隆性肿瘤,瘤细胞带有独特抗原或受体:肿瘤淋巴造血系统疾病一、霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma,HL) 瘤成分多样：特殊R-S细胞+炎细胞背景；多起源于B细胞；发病率较低(10-20%)，青年多。(一)病变： Reed-

5、Sternberg(R-S)细胞：核大,双核含大酸核仁,称“镜影(mirror image)”细胞; 陷窝细胞：特殊R-S细胞,单核,多叶,小仁,富浅浆,清亮,似陷窝; L&H细胞(淋巴/组织细胞型R-S)-大,核折/多叶,仁大,多个,嗜碱称“爆米花 (Popcorn )”样细胞.肿瘤淋巴造血系统疾病肿瘤淋巴造血系统疾病WHO分类:1结节性淋巴细胞为主型; 2经典型;1结节性淋巴细胞为主型： 结节样,背景小淋巴细胞多,上皮样组织细胞混合,“爆米花样”细胞。.肿瘤淋巴造血系统疾病2经典型HL：结节硬化型(nodular sclerosis)HL: 陷窝细胞多,镜影R-S细胞少；境界清结节,纵隔包

6、块；女青年多见。免组:CD15,CD30(+)。肿瘤淋巴造血系统疾病混合细胞型(mixed cellularity)HL 50岁,男多，单核,双核R-S细胞多;肿瘤淋巴造血系统疾病淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance)HL 较少见,预后好。见L&H细胞,典型R-S细胞少; 背景小淋巴细胞,组织细胞多。肿瘤淋巴造血系统疾病淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion)HL 淋巴细胞,瘤细胞,多形性R-S; 预后差。肿瘤淋巴造血系统疾病(二)临床病理联系: 颈无痛性淋巴结肿大;发热;体重,夜汗,瘙痒;晚期,免疫,感染,贫血,骨痛等。（三）临床分期: -局限单L

7、N或累及单LN外器官或组织。 -局限膈同侧2个LN或个以上LN,蔓延1结外器官或部位; -累及膈两侧LN,+1结外器官,部位,脾脏等; -弥漫播散,累及结外多器官,如骨,消化道等.肿瘤淋巴造血系统疾病二、B 细胞肿瘤 LN结构破坏,由单一瘤细胞取代.1小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病病变特征:LN结构消失,LN、骨髓 等受累;免组:CD19,CD20,CD23,IgD,IgM等(+),核型12q 3体,11q缺等.肿瘤淋巴造血系统疾病2滤泡型淋巴瘤(follicular lymphoma)病变特征: 肿瘤滤泡(无生发中心); 免疫组化：B细胞CD19,CD20,CD10,bcl-2(+);

8、核型,18q21断裂,转位.肿瘤淋巴造血系统疾病3弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBL) 病变特征:免疫母细胞弥漫浸润,多核瘤巨细胞免疫组化B细胞CD19,CD20,和bcl-2(+)核型t(14,18)移位肿瘤淋巴造血系统疾病4 Burkitt淋巴瘤 恶性高,B细胞, EBV有关,非州多.病变特征: “满天星”像;免疫：B细胞CD19,CD10,CD20IgM(+);核型:8qc-myc易位;临床: 青少年多,发于颌,颅,面骨,腹腔器官,中枢神经等,巨大包块,不累LN,高侵袭性,化疗敏感.肿瘤淋巴造血系统疾病三 NK/T细胞淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤)