临床药理习题：复习资料

1、临床药理学：是研究药物与人体间相互作用规律的一门学科。治疗药物监测(TDM)：通过测定药物浓度和观察药物临床效果，根据药代动力学原理调整给药方案，使治疗达到理想水平。治疗窗的概念：治疗上限：机体能耐受的最大不良效应时的血药浓度；治疗阈：产生最小治疗效应的血药浓度；治疗窗：两者之间的范围称为治疗窗；制定给药方案的目标就是将血药浓度水平维持在治疗窗内。药物不良反应：质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药物相互作用：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一个药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。临床药理学的研究内容：临床药效学

2、；临床药动学；毒理学；临床试验；药物相互作用临床药效学药物对人体生理、生化效应及其机制，药物剂量效应关系；意义：确定最佳治疗剂量，制定合理给药方案，发挥最大疗效，避免或减少不良反应临床药物动力学是一门用时间函数来定量地描述药物在人体内转运和转化的动态规律，浓度时间变化过程，即吸收、分布、代谢与排泄的过程。毒理学药物不良反应：在常用量条件下，由于药物或药物相互作用而发生意外的，与防治目的无关的不利或有害反应，包括副作用、毒性作用、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质。临床试验期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和动力学，为制

3、定给药方案提供依据；期临床：采用随机双盲法，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量，此期病例不少于100例；期临床：为扩大临床试验，进一步评价新药的有效性、安全性，病例一般不少于300例；期临床（售后调研）：在通过前三期临床试验后，新药被批准生产、上市后的监测，在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反应。（2000例）药物相互作用两种或两种以上的药物在同时或先后序贯用药时，药物在体内（甚至在体外容器内）产生作用和效应的变化；影响疗效，产生不良反应；主要目的：防止严重的不良反应临床药理学的主要职能：承担新药的评价与老药的再评价；对药物不良反应进行调查和监察；承担临床药理的教

4、学与培训；提供临床药理服务与指导临床合理用药。开展TDM的指征：毒、饱、久、联、变毒：治疗指数低(治疗窗窄)，毒性大的药物饱：具有非线性动力学特性的药物久：长期用药,且可引起不易觉察的毒性联：合并用药；变：药代参数改变不能从剂量预测其浓度TDM在临床中的应用：了解和预测疗效和不良反应情况；制定个体化给药方案；确定病人治疗依从性；提供法医学应用。ADR的种类：副作用；毒性作用；后遗效应；变态反应；继发反应；特异质反应。ADR的临床表现形式：药物依赖性；致癌作用；致突变；致畸作用；其它表现：首剂效应、停药反跳。ADR的分型A型ADR（量变型异常）：是由于药物的药理作用过强所致。可以预测；通常与剂量

5、有关；发生率高，但死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。B型ADR（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。难预测，常规毒理学筛选不能发现；发生率低，但死亡率高；又可分为药物异常性和病人异常性两种。药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。药物不良反应监测方法及其特点：1.自发呈报系统：优点：监测范围广，参与人员多；不受时间、空间限制；是ADR的主要信息源。缺点：自愿报告的最大的缺陷是漏报；不能计算ADR的发生率；报告的随意性易导致资料偏差。2.医院集中监测系统：优点：可计算ADR的发生率并探讨其危险

6、因素；资料详尽，数据准确可靠；缺点：数据代表性较差、缺乏连续性；费用较高，其应用受到一定限制。3.病例对照研究：优点：样本需要量少、耗时短、适合罕见及长潜伏期ADR研究；可同时对多个可疑药物进行调查研究；费用低、易组织实施；缺点：不能计算ADR发生率和相对危险度，只能近似计算OR；易发生回忆偏倚、选择偏倚，影响资料的准确性；4.队列研究：优点：能计算ADR发生率和相对危险度和归因危险度；可对同一药物的多个可疑ADR进行研究；前瞻性研究易于控制偏倚、结果较准确；缺点：样本量大、耗时长、费用高，不适合发生率低、潜伏期长的ADR研究；因失访、改变用药方案等造成研究实施困难；5.记录联接：优点：代表了

7、高效率进行药物流行病研究的发展方面；充分利用现有医疗信息资源、缩短研究周期；能进行大样本、长时程、各种设计类型的研究；缺点：受计算机网络化程度等诸多因素限制、前期工作量大；需多部门协作、组织实施复杂。新药临床试验的分期及各期的目的、要求和方法：期临床试验目的：研究人体对新药的耐受程度；进行药物动力学研究，提出安全有效的给药方案；对象：健康成年人或轻病患者20-30例；初试：剂量：敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60, 取其中更小的剂量；递增率1.5 -2.0倍；开放：不设盲。期临床试验目的：在有对照组的条件下详细考察新药的临床疗效及不良反应情况；对象：按事先拟定的纳入标准及排除标

8、准筛选合格的病人；（减少混杂因素)方式：随机(双盲)对照试验，常采用多中心临床试验;性质：假设的检验(按统计学原理设计实施)期临床试验本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。期临床试验：上市后在评价。药物临床试验质量管理规范（GCP）：是对临床试验所作的标准化、规范化管理的规定。GCP 原则：凡是以人体为对象的生物医学研究,均应遵循GCP的原则核心：保证试验科学上完整、伦理上正确；明确各方法律责任；知情同意、受试者安全第一；规定参加人员资格；信息正确记录、处理、储存。药物相互作用的分类与机制：药剂学互相作用: 发

9、生率12.0% - 31.7%，合用药物在体外发生直接的物理化学反应，导致药物作用的改变。配伍禁忌：沉淀、混浊、酸碱混合, 助溶剂稀释失效。制剂中赋形剂影响药物的生物利用度药代动力学互相作用：药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少从而引起药效相应改变。药效动力学互相作用：药效学相互作用：药物作用于同一受体或不同受体上，产生相加、增强或拮抗效应。药代动力学方面药物相互作用可能方式及其临床意义：药物的吸收：胃肠道pH改变；影响胃肠运动；对胃肠道的毒性作用；复合物生产；肠道菌群变化。药物的分布：血浆蛋白置换；改变组织分布量药物的代谢：药物代谢与细胞色素

10、P450酶；影响药物代谢的相互作用-酶的诱导与抑制药物的排泄：药物相互作用主要表现在肾小管分泌和重吸收方面。改变尿液pH；干扰肾小管分泌；改变肾脏血流量。抗溃疡药物中有杀幽门螺杆菌作用的药物 ：奥美拉唑磺酰脲类药物的药物相互作用天然青霉素G的不良反应和防治措施：青霉素的过敏反应主要表现为过敏性休克；神经系统不良反应；赫氏反应防范措施：用药前询问患者是否有过敏史，并且做皮试，曾有过敏史和皮试阳性者不宜应用青霉素类抗生素奥美拉唑的作用机制、作用特点：作用机制：抑制基础胃酸分泌；抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌；增加胃黏膜血流量；抑制胃蛋白酶分泌；抑制幽门螺杆菌作用特点：为前药，在酸性环境中

11、活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；从新合成新的质子泵；“抗菌活性”的定义和衡量指标：抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抗菌活性评价指标：最低抑菌浓度：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。MIC90 32 mg/L 耐药最低杀菌浓度：能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。对骨和牙的生长发育有不良影响的抗生素：四环素抗溃疡药的分类及代表药：抗酸药：氢氧化铝H1受体抑制剂：法莫替丁M1受体抑制剂：哌仑西平胃泌素受体抑制剂：丙谷胺质子泵抑制剂：奥美拉唑胃粘膜保护剂：硫糖铝

12、杀Hp药：抗生素四环素类常见的药物相互作用：与硫酸亚铁合用可影响吸收，降低疗效。与甲氧氟烷合用加强本类抗生素毒性，导致肾衰，严重者可死亡。静脉滴注可降低血浆凝血酶原活性，故宜减少抗凝剂的用量。与潘生丁合用，可增加出血倾向。与降糖灵（DBI）合用，可产生酸中毒。与糖皮质激素合用，因降低机体抵抗力，易引起二重感染。与碳酸氢钠合用，由于pH的改变可使本类药物的吸收减少和活性降低，从而减弱抗菌作用。如与复合维生素B合用，将使本类抗生素逐渐失效。与强利尿剂如呋苯胺酸等合用，将加重病人的肾功能损害。如与含有钙、镁、铝等二、三价金属离子的药物合用，将使药效减弱，应避免。如与青霉素类、二性霉素B、巴比妥类、氯霉素、氢化可地松、肝素、多粘菌素B、磺胺嘧啶钠、乳酸钠、碳酸氢钠、维生素C等药物混合静滴，将发生混浊、沉淀或效价降低。抗糖尿病药物的分类及代表药物：促胰岛素分泌药：a 磺胺类：格列吡嗪；b 餐时血糖调节药：瑞格列奈胰岛素增敏剂a 双胍类：二甲双胍；b 噻唑烷二酮类：罗格列酮-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖胰岛素及其类似物制剂；降糖天然药物：消渴丸抗高血压药物的分类