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文档简介

1、第2.5章 药物不良反应鹿寨培训基地第十三期学员2013-12-6药物不良反应2掌握ARV常见不良反应的症状与处理原则描述中国免费抗病毒药物常见不良反应学习目标抗病毒药也不例外。是药三分毒!抗艾滋病病毒治疗鸡尾毒酒核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂药物不良反应5抗病毒药物常见不良反应有哪些?开始ART所有ARV:胃肠道反应皮疹和肝损害:NNRTIs, ABC, 部分PIs6个月18个月12个月线粒体毒性:NRTIs代谢性疾病: PIs肾小管功能障碍(TDF)1个月贫血/中性粒细胞减少症(AZT)药物不良反应6抗病毒药物常见监测指标药物不良反应7胃肠道反应几乎所有ARV最常见

2、的表现(尤其NRTIs/PIs及治疗早期)典型症状腹部不适,厌食腹泻、恶心和呕吐饮食建议保持良好的液体摄入避免使腹泻恶化的食物药物不良反应8乳酸酸中毒常见症状:腹部疼痛/胀气,恶心呕吐, 缺乏食欲,体重减轻呼吸困难疲倦,虚弱诊断:乳酸 5mmol/L 伴随 pH 2-5UNL:避免NVPALT 5UNL:停止NVP和其他肝毒性NRTIs药物不良反应12黄疸肝毒性分级和处理原则级别ALTAST(UNL)碱性磷酸酶(UNL)血清总胆红素(UNL)处理原则 112.5倍12.5倍11.5倍查找肝功能损伤原因继续抗病毒治疗保肝治疗临床观察 22.55倍2.55倍1.52.5倍 3510倍510倍2.5

3、5倍查找肝功能损伤原因可以考虑停用抗病毒药物保肝治疗 410倍10倍5倍停用抗病毒药物转诊到指定医院进行处理药物不良反应13ABCABC:4-9%发生率90%集中在服药6周内所有患者2个系统受累高热、头痛恶心、腹痛腹泻关节痛咽炎和呼吸困难弥漫分布皮疹停用ABC对症治疗禁止再次使用ABC更换为AZT或d4T停药后48小时内症状缓解激素和抗组胺药无效超敏反应Courtesy of www.aids-images.ch皮疹NNRTIs多见(NVP)多见于治疗3个月内临床表现轻度皮疹红斑、瘙痒、弥漫性斑丘疹、干性脱屑重度皮疹 (S-J综合症,中毒性表皮坏死松懈症)数周内出现发热、肌痛、水泡样皮疹粘膜受

4、累、结膜炎、水疱,大水疱和/或全身症状治疗NVP导入期出现轻/中度皮疹:应延长导入期直到皮疹改善NVP导入期后出现轻/中度皮疹:继续ARV同时给以抗组胺药中度皮疹伴发热:应进行肝功检测严重皮疹:应停止所有抗病毒治疗药物,对症治疗。恢复后开始含PIs的新方案药物不良反应14药物不良反应15轻度皮疹Courtesy of HIV Web Study, EFVNVPCourtesy of www.aids-images.ch严重皮疹药物不良反应16NVP: S-J中毒性表皮坏死松懈症 + S-J水疱,占体表的10%斑丘疹NVP: S-JDr. V. Sirisanthana, Courtesy of

5、 www.aids-images.ch药物不良反应17脂肪代谢异常 血脂异常血脂/脂蛋白升高/异常与d4T/ AZT/ LPV/RTV有关考虑换药;使用降血脂药物 18脂肪萎缩药物不良反应19脂肪堆积Courtesy of Dr. Stefan MaussCourtesy of Dominic C. Chow, Univ. of Hawaii; Larry J. Day, Univ. of Michigan; Cecilia M. Shikuma, Univ. of Hawaii 治疗前治疗4个月后水牛背新陈代谢异常通常在脂肪重新分布前出现/恶化糖耐量受损,II型糖尿病游离脂肪酸高HDL 降低

6、高胆固醇血症高甘油三酯血症胰岛素 抵抗更换药物饮食控制(减少脂肪摄入)降脂药物/降糖药物/胰岛素药物不良反应20脂肪代谢异常/新陈代谢异常脂肪代谢异常脂肪 萎缩胰岛素抵抗血脂 异常药物不良反应21药物不良反应22骨髓抑制AZT常见的不良反应 使用ABC/TDF的患者也可出现贫血使用AZT需密切监测Hb、Hct和中性粒细胞 贫血和中性粒细胞减少常在抗病毒治疗前4个月出现贫血(Hb/Hct比基线水平下降25%或Hb80g/L): 可用d4T代替AZT, 常规监测Hb直至正常 有条件可以使用促红细胞生成素中性粒细胞减少(500/mm3):避免使用AZT 应更换为骨髓毒性低的ARV,如d4T/3TC,

7、大部分PIs和所有的NNRTIs骨质异常危险因素酗酒,高血脂,甾体类激素,外伤,慢性胰腺炎临床表现骨质疏松症股骨头坏死受累关节负重 疼痛症状随时间发展逐渐恶化最初无症状,然后骨骼严重疼痛和活动能力下降臀部或腹股沟疼痛,向膝盖放射严重骨坏死需进行外科手术药物不良反应23药物不良反应24外周神经病常见于晚期HIV 疾病 / 服用多种神经毒性药物通常治疗数月后 逐渐出现症状主要由ddI/d4T引起手脚针刺感或灼热感治疗原则针刺和麻木感限于指尖/足尖,继续治疗,否则将d4T换为AZT如果抗病毒治疗前出现外周神经病,不要使用d4T对症治疗非甾体抗炎药; 抗癫痫药物; 抗抑郁药药物不良反应25NRTIs

8、常见不良反应 (1)d4TAZT3TC药物不良反应26NRTIs 常见不良反应 (2)ddIABCTDF药物不良反应27NNRTIs常见不良反应EFV严重不良反应轻度不良反应药物不良反应28PIs常见不良反应药物不良反应29抗病毒药物不良反应处理策略识别不良反应主动询问、对病人进行检查、对不良反应进行监测评估不良反应是否由抗病毒药物引起判断不良反应的严重性根据不良反应的严重程度来处理注意依从性的问题药物不良反应30抗病毒药物常见不良反应包括胃肠道反应、乳酸酸中毒、急性胰腺炎、肝毒性、超敏反应、皮疹、脂肪代谢异常、新陈代谢异常、骨髓抑制、骨质异常和外周神经病NVP常见不良反应包括皮疹和肝毒性; EFV常见不良反应包括神经系统毒性,皮疹和致畸性要点 (1) 药物不良反应31AZT常见不良反应为贫血和中性粒

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