03第三章血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱.ppt课件

1、第三章 血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱蚌埠医学院生化与分子生物学教研室P48-741教学目标教学时数 6学时掌握疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征；血浆蛋白质检测方法及临床应用；氨基酸、核苷酸代谢紊乱的发生机制及临床意义 。熟悉重要血浆蛋白质的功能和临床意义 。2血浆蛋白质的代谢紊乱氨基酸的代谢紊乱核苷酸的代谢紊乱3第一节 血浆蛋白质及其异常 概述：蛋白质是生命的物质基础，是生命的标志。许多疾病情况下，均有蛋白质代谢紊乱，可反映到血浆蛋白中。血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多、组成极为复杂、功能广泛的一类化合物。500多种，其中200多种已被分离出接近纯品。 4一、血浆蛋白质的功能和分类

2、（一）血浆蛋白质的功能营养作用，修补组织蛋白维持血浆胶体渗透压作为pH缓冲系统的一部分运载免疫与防御功能参与凝血与纤维蛋白溶解酶的催化功能代谢调控等抑制组织蛋白酶5（二） 血浆蛋白的分类1.盐析法 清蛋白和球蛋白2.电泳分类法 CAM电泳 清蛋白、1-球蛋白、 2-球蛋 白、- 球 蛋白和-球蛋白 临床最常用 63.按功能：营养、修补、运输、载体、补体系统、凝血因子等 见表3-1 74、各电泳区带的主要蛋白质2Alb1- AT、 1-AG、-FP、HDLHp、 2-MG、CpTRF、LDL、C4、 2- MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRP18Characteristics of

3、major plasma proteinsProtein Con. Range(g/L) M W ActionPrealbumin 0.20.4 54000 Binds thyroxine; transports Vit AAlbumin 3951 66000 Oncotic pressure; amino acid reservoir; carries small molecules1-antitrypsin 2.04.0 54000 Protease inhibitor2-macroglobulin 1.53.5 725000 Protease inhibitorHaptoglobin 0

4、.42.9 100000 binds hemoglobin-lipoprotein 2.77.4 380000 lipid transportTransferrin 2.04.0 80000 transport ironC3 0.61.4 185000 component of complement systemFibrinogen 1.04.0 340000 clot formationIgA 0.43.5 160000 surface immunityIgD 0.10.4 180000IgE 50600g/L 180000 binds to mast cell; hypersensitiv

5、ity reactions IgG 715 150000 humoral immunity IgM 0.252.0 850000 humoral immunity; primary response 9表3-2注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝细胞合成2、除PA、ALB、C-RP为多为糖蛋白3、含糖量最高的是1 AG，约45%4、半寿期较短：PA 12h5、等电点小于7.36、分子量较大： 2-MG 715KD IgM 900KD10二、血浆蛋白质及其异常本篇特点：知识点多、散，相互联系弱。知识结构：理化性质、生理功能、临床意义。11 急性时相反应蛋白 (Acute phase reactan

6、ts，ARP) 当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白质的浓度发生改变（升高或降低），这些血浆蛋白质被称为急性时相反应蛋白。12(一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)性质 MW 54kD，肝脏合成， T1/2：12h 电泳位于清蛋白的前方。功能 1)组织修补的材料，营养指标； 2)运载蛋白 能结合甲状腺素, T3、T4。 3)与视黄醇结合蛋白形成复合物，参与VitA的运输和代谢。13临床意义 1)降低营养不良的指标：其标准是:PA200400mg/L 为正常,100150mg/L为轻度缺乏,50100mg/L 中度缺乏, 50mg/L严重缺乏 作为肝功能不

7、全的指标。比ALB、TRF具有更 高的敏感性， 肝炎的早期诊断指标之一。急性时相反应物：急性炎症、恶性肿瘤、创伤、肝硬化和肾炎等2)升高 见于孕妇、口服避孕药者、何杰金氏 瘤、淋巴网状细胞瘤等 。14二、清蛋白(albumin,Alb)性质: 肝细胞合成（68mg/d/g肝组织） 单纯蛋白质 血浆中含量最多的蛋白质： 57-68% 35-50g/L，是球蛋白的1.5-2.5倍 MW 66.3kD，T1/2：1519d 肝细胞中无储存，分泌的40%血浆内 体内ALB的降解率：总量的4.5%/d 主要受血浆ALB水平的调节15功能 维持血浆胶体渗透压。运输的载体 许多水溶性差的物质可以通过与清蛋白

8、结合而运输，如胆红素、激素、游离脂肪酸和药物等。具有缓冲酸碱的能力、重要的营养蛋白：作为组织修补的材料16临床意义 1.作为营养状态的评价指标（受饮食影响）评价标准：35g/L正常，2834g/L轻度缺乏，2127g/L中度缺乏，21g/L严重缺乏。ALB95%），称为M型最为多见。 另外还有两种蛋白Z型和M型 遗传分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS 20临床意义 低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫 综合征。 AAT缺陷，常伴有早年（2030岁）出现的肺气肿。 AAT缺陷，特别是ZZ型可在童年期引起肝细胞的损害现而致肝硬化。 急性时相反应时AAT增加 21四、1-酸性糖蛋白(1- aci

9、d glycoprotein,AAG)性质 血清类粘蛋白的主要成分，早期称 为血（乳）清类粘蛋白。 MW 40kD， 肝脏合成， T1/2：5d， 含糖量约45%，血浆中含糖量最高的 蛋白。22功能 是主要的急性时相反应蛋白，与免疫防御功能有关，但详细机制尚待阐明。临床意义 增高： 主要作为急性时相反应的指标，风湿病、恶性肿瘤和心肌梗死等炎症或组织坏死时显著升高。 AAG的升高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。 糖皮质激素增加，可引起AAG的升高 23 降低： 营养不良、严重肝损伤、肾病综合症 以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情 况下， AAG降低 雌激素使AAG降低24五、结合珠蛋白（Ha

10、ptoglobin，Hp，HAP)性质 MW 85-400kD，含糖量12%。 22四聚体，链有1 遗传变异体（1f,1S）、 2 个体之间存在多种遗传表型（表3-4） 是一种急性时相反应蛋白。 25功能 主要功能是能与红细胞中释放的自由形式存在的Hb结合，以防止铁的丢失（肾）及解毒（游离Hb有毒）。 每分子Hp可以不可逆结合两分子Hb。 26临床意义增高： 在应急、感染、急性炎症、烧伤、肾病综合征和组织坏死等可见增高，可能由于刺激合成所致。属急性时相反应的增加 减低： 血管内溶血如溶血性贫血、输血反应、疟疾时Hp含量明显下降；此外，在严重肝病患者p的合成减少。 正常参考范围较宽，需连续观察用

11、于监测急性时相反应和溶血是否处于进行状态。27六、2-巨球蛋白（2-macroglobulin，AMG，2-MG)性质 MW 715kD，含糖量8%， T1/2: 5d 由4个亚单位组成 是血浆中分子量较大的蛋白质， 由肝细胞和单核吞噬细胞系统合成。28功能 蛋白酶抑制剂： 能与多种分子和离子结合，尤其能与多种蛋白酶结合而影响酶的活性。选择性地保护某些蛋白酶的活性。29临床意义 在肾病综合征病人，AMG增高可达正常人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或代偿性地合成增多所致；AMG不属急性时相反应蛋白30七、铜蓝蛋白（Ceruloplasmin，Cp)性质 MW 132kD，T1/2：4.5d 肝

12、脏合成 含糖量89.5%， 含铜 (呈兰色)， 为一单链多肽，每分子含68个铜原子 又称亚铁氧化酶（Fe2+ Fe3+ ）31功能 具有氧化酶的活性：对铁、多酚和多胺类底物有催化其氧化的能力。在血循环中可视为铜的没有毒的代谢库。CER起着抗氧化剂的作用：可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成,特别在炎症时有重要意义。32临床意义 增高： Cp为一种急性时相反应蛋白；在感染、创伤和肿瘤是血浆浓度增加。 减低：严重营养不良、肾病综合症、严重肝病(原发性胆汁性肝 硬化及原发性胆闭锁);最特殊的作用：协助Wilson病的诊断 (肝豆状核变性)，患者血清Cp含量明显降低, 铜螯合剂-青霉胺33八、转铁蛋

13、白 嗜铁蛋白(Transferrin,TRF,siderophilin)性质 MW 79.5kD，含糖量6%，T1/2：7d，血浆中主要的含铁蛋白,是区主要蛋白.主要由肝细胞合成。34功能 可逆地结合多价离子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1个TRF可结合两个Fe3+；可防止铁丢失，并再利用铁。供给Hb的合成原料：运输吸收的铁和红细胞降解释放的铁。 Fe2+ Fe3+ 35临床意义 1、血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对治疗的 监测。 缺铁性贫血者: TRF增高,但铁饱和度下降;再生障碍性贫血:TRF正常或低下,但铁饱和度增高; 铁负荷过多: TRF正常,但饱和度超过正常。 2、在应急炎症、恶

14、性病变、慢性肝病和营 养不良时,血TRF降低。 3、营养状态指标，判断治疗效果的良好指标 。 36九、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)定义 C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌细胞壁C-多糖结合的蛋白质，是第一个被认识的急性时相反应蛋白。性质 MW 115140kD，肝脏合成； T1/2：4d， 不含糖，于1941年发现； 电泳位于r-球蛋白区带。37功能 结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多糖物质； 在钙离子的存在下，结合卵磷脂和核酸；可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用；结合后的复合体具有对补体系统的激活作用，表现炎症反应；其它38临床意义 是急性时相反应的一个极

15、 灵 敏指标：APR时，可达正常水平的2000倍, 结合临床病史，连续监测有助于随防病程：风湿病、SLE、白血病等。超敏CRP可用作冠心病危险性预测指标。39十、免疫球蛋白(Immnuoglobulin,Ig) r-球蛋白部分实际上是由免疫球蛋白组成,主要分为IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五种;血浆中的各种免疫球蛋白 具有相同的基本结构,即 由两条相同的轻链和两 条相同的重链组成。40三、急性时相反应蛋白(Acute phase reactants,APRs)1.定义 当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白质的浓度发生改变（升高或降低），这些血浆蛋白质被称为

16、APRP/APRs。 急性时相反应：这一现象。 这是机体防御机制的一 部分， 但详尽 机制不明。412.分类正性APRP：升高 如：AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、CRP和纤维蛋白原。负性APRP：降低 如：PA、ALB、TRF。2-MG不是APRP。423.变化特点CRP反应时间短，升高幅度大，持续时间长为显著升高的急性时相蛋白；C3响应时间较长，增加幅度小，持续时间短，为少量增高的急性时相反应蛋白；AAT的变化介于CRP与C3之间为中等升高的急性时相蛋白。 APR的变化与炎症创伤的时间进程有关，即升高的速度不同。检测APR有助于对炎症进程的监测和对治疗反应的判断。以AMI为例。43

17、这种急性时相反应对炎症来说是一个总的反应，与温度、白细胞计数增加相比，这种反应对任一疾病都没特异性，即这种反应是非特异性反应。这种变化，对炎症原因的诊断没有帮助，但这些蛋白质的早期、大量的测量，对监测炎症反应进程和炎症对治疗的反应是有帮助的。44四、血清电泳组分分析（P32）血清蛋白电泳的正常组分分析异常电泳图谱的临床意义45（一）血清蛋白电泳的正常组分分析 1、 电泳定义： 在电场中，带电粒子向所带电荷相反的电极 移动的现象称之为电泳。 2、 蛋白电泳原理： 蛋白质是两性电解质，当pHpI，其带负电 荷，当pH溶解度 尿酸钠结晶析出 沉积 结缔组织、软骨、关节腔 WBC吞噬（溶酶体膜破坏） 酶释放 损伤WBC和周围组织 炎症反应（可表现有急性关节炎、痛风石和间质性肾