制药工艺学氯霉素

1、制药工艺学氯霉素第一节 概述氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2结构：化学命名：D-threo-(-)-N- -(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamideD-苏式-（-）-N- （羟基甲基）- -羟基-对硝基本乙基-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性质第一节 概述性质 白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149153C 有四种异构体，为两对对映异构体 D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型

2、） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 D-苏型为氯霉素溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（无水甲醇）第一节 概述D25+18.521.5第一节 概述用途1947年发现，48年用于伤寒病1951年中国开始研究，1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上，开始出口二、氯霉素的开发过程三、生产工艺简介一、对硝基苯乙酮1、对硝基乙苯生产1) 生产原理第二节 氯霉素中间体合成原理与工艺2) 生产工艺流程框图3) 生产工艺流程图4) 生产工艺流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二为一 采用间歇精馏？ 采用间歇精馏、结晶流程分离产品？5) 其他生产工艺流程设计间歇精馏工

3、艺设计1、对硝基苯乙酮生产1) 生产原理2) 工艺流程图3) 讨论工艺流程图，探讨改进方法2) 生产工艺二、对硝基-乙酰胺基-羟基苯丙酮1、对硝基-溴代苯乙酮生产1) 生产原理3) 生产工艺流程框图4) 问题 水与金属离子的控制 水吸收的真空问题 脱溴过程溴素、溴化氢如何处理2、对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺3) 生产工艺流程框图4) 问题对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？加温水为何能分离 二乙醇缩甲醛？3、对硝基-乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺3) 生产工艺流程框图4) 问题乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析，应控制何种加料速

4、度最佳如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？4、对硝基-乙酰氨基-羟基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺3) 生产工艺流程框图4) 问题羟醛缩合工艺终点如何控制较为科学如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？第三节 氯霉素合成原理与工艺一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、 生产原理2、 生产工艺3、 生产工艺流程框图4、 问题1)本工艺回收的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得到无水异丙醇？3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？诱导结晶法二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分1、 生产原理2、 生产工艺3、 生产工艺流程框图4、 问题1）拆分过程为何减压？乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯1、 生产原理四、氯霉素生产1、 生产原理2、 生产工艺3、 生产工艺流程框图4、 问题