化痰止咳平喘药概念和药理作用

1、化痰止咳平喘药概念和药理作用 目的与要求 1了解化痰止咳平喘药的概念，熟悉其主要 药理作用。 2掌握桔梗、半夏的主要药理作用。 3熟悉贝母、杏仁的的作用特点。 平喘药定义是用于缓解、消除或 预防支气管哮喘的药物适应症 哮喘 喘息性支气管炎常用平喘药1 支气管扩张药：肾上腺素受体激动药、麻黄碱、异丙肾上腺素等2 抗炎性平喘药：糖皮质激素、抗白三烯药物3 抗过敏性药物：色干酸二钠、耐多罗米钠等镇咳药镇咳药是作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽反射的药物。常用镇咳药1 中枢性咳嗽药：可待因、右美沙芬、喷拖维林等2 外周性咳嗽药：那可丁、甘草流浸膏和糖浆祛痰药凡是使痰液变稀、粘度下降而易于咳出的药

2、物常用的祛痰药1 黏液分泌促进药：氯化铵、碘化钾、吐根等2 粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴己新痰 呼吸道的分泌物（痰液) 有形（狭义）之痰 病因和病证 无形（广义）之痰一、概念痰浊为病，颇为复杂，见证多端。“百病多因痰作祟”“怪病多痰”古今医鉴痰饮：痰为津液所化，或因风寒湿之感，或七情饮食所伤，以致气逆液浊，变为痰饮。或吐咯上出，或凝滞胸膈，或留聚肠胃，或流注经络四肢，随气升降，遍身无处不在。痰浊滞于皮肤经络 可生瘰疬、瘿瘤 (见于皮下气肿、慢性淋巴节炎、单纯性甲状 腺肿等病证)。痰阻胸痹 胸痛、胸闷、心悸 (见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰 竭等病证)。 痰迷心窍 神志不明、昏迷、谵妄、精神

3、错乱见于脑血管意外、癫痫等证痰留于肺“肺为贮痰之器”，痰易停聚于肺基本表现：咳嗽、咯痰、喘息见于急、慢性支气管炎、肺气肿、 支气管扩张等肺部疾患“痰、咳、喘、炎”在疾病过程中相互影响，互为因果。 *咳嗽有痰者为多，痰多又易致咳嗽，祛痰药多能止咳 ；*咳嗽与喘息又常并存，止咳有利于平喘，平喘亦利排痰止咳； *痰、咳、喘又多与炎症相伴。咳炎痰喘二、主要药理作用 (1)祛痰机理 A 痰液形成 呼吸道炎症 积液成痰刺激支气管感受器咳嗽粘液分泌、粘度粘膜上皮受损纤毛运动刺激胃or咽喉粘膜轻度恶心，呼吸道腺体分泌痰液稀释易于咳出（桔梗、前胡、皂荚、南星等）。 促进气管粘液-纤毛运动排出痰液 分解痰液中粘多

4、糖、粘蛋白等粘性成分痰液粘度易于咳出。 祛痰的途径1 增加水样层的厚度2 裂解糖蛋白交联和水解糖蛋白3 降低凝胶层的黏附力4 提高纤毛的扇动能力概括为：祛痰的原则1 在呼吸道炎症初期急性支气管炎、感冒、痰少而稠不易咳出者，用恶心性祛痰药，如 氯化铵等对咳痰困难剂肺合病症的危急状态，可用粘痰溶解药2慢性呼吸道炎症可采用刺激性祛痰药，如 松节油等 祛狭义之痰 药物 桔梗、前胡、贝母、天南星、款冬花、满山红、枇杷叶等煎剂或流浸膏均有祛痰作用。 中医（1）刺激性排痰 含有皂甙，刺激胃、咽喉粘膜反射，腺体分泌增加，痰液稀释，便于咳出。 桔梗、前胡皂荚款冬花（2）粘痰溶解 满山红杜鹃素促进气管粘液-纤毛运

5、动；使分泌物中酸性粘多糖纤维断裂，痰液粘稠度下降，易于咳出。机制：祛广义之痰指流连于皮肤、脏腑、经络的无形之痰，如痰湿、痰饮、痰浊、痰核、痰窠等，各有其病理生理特点代表性作用抗肿瘤、消瘿瘤 半夏 天南星 昆布 海藻 黄药子 豁痰开窍与调节神经系统 天南星 白附子 半夏厚朴汤化痰宣痹与心血管活性 瓜蒌 浙贝 川贝 桔梗降血脂 海藻 昆布 海带*燥湿化痰半夏、天南星等 ；二成丸、清气化痰丸等 *清热化痰桔梗、紫苑等；蛇胆川贝散、蛇胆川贝批把膏、牛胆川贝口服液等 常用药物及复方（2） 镇咳作用 A 中枢性镇咳直接抑制咳嗽中枢。 B 末梢性镇咳作用于外周。 1 呼吸道神经末梢感受器，包括机械感受器，化

6、学感觉器和肺牵张感受器。 2 传入神经，为迷走神经纤维。 3 延髓咳嗽中枢，位于延髓背侧部，邻近呼吸中枢。 4 传出神经，包括迷走神经传出纤维，喉上神经和脑神经。它们协同完成咳嗽运动。 咳嗽反射弧包括四个环节：常用止咳药橘红片、橘红痰咳煎膏、止咳橘红口服液等，它们多用于痰热阻肺引起的咳嗽多谈，胸满气短，咽干喉痒等症。(3)平喘作用 哮喘的形成原因1 支气管平滑肌收缩（痉挛）。 2 过多的黏液分泌及黏附在支气管壁上。 3 支气管黏膜水肿，常见原因为支气管哮喘和喘息性支气管炎。 A 松弛支气管平滑肌支气管扩张平喘 B 抑制组胺等过敏介质释放缓解支气管痉挛平喘 平喘机制 *止咳平喘杏仁、百部等；枇杷

7、止咳糖浆、杏仁止咳口服液、止咳橘红口服液等代表性药物(4)抗炎作用 ： 1 肥大细胞是变应性炎症的关键参与者 2 嗜酸细胞在气道的出现是呼吸道变应性和非变应性 炎症显著的病理特征治疗药物：类固醇为主（西药） 桔梗、半夏、苦杏仁 （中药）常用实验方法镇咳实验浓氨水引咳法二氧化硫引咳法枸橼酸引咳法刺激猫喉上神经 刺激延髓咳嗽中枢 化学药物引咳法电刺激引咳法常用实验方法化痰作用实验气管段酚红排泌法毛细玻管法气管纤毛运动法常用实验方法平喘作用实验喷雾致喘法气管螺旋条法支气管灌流法气管容积法肺溢流法常用药物桔 梗Platycodo grandiflorum 来源 桔梗科植物桔梗的干燥根 产地 安徽、河南

8、、湖北、辽宁、吉林、河北、内蒙古等地，多为野生。 采制 春、秋季采挖，洗净后浸入水中，刮去外皮，晒干，切片，生用。性味归经： 味苦、辛，性平，归肺经。功效： 宣肺、利咽、祛痰、排脓主要成分： 桔梗皂甙 2% 水解产生皂甙元为三萜酸混合物 桔梗皂甙元、远志酸、桔梗酸A、B、C等 多种氨基酸及微量元素。药理作用1 祛痰镇咳 A 桔梗皂甙刺激胃or咽喉粘膜轻度恶心， 呼吸道腺体分泌痰液稀释易于咳出 B 镇咳桔梗皂甙。 2 抗炎作用 A 对急慢性炎症反应均有抑制作用利于呼吸道炎症治疗 B 刺激粘膜分泌保护粘膜防止粘膜受外界损伤性刺激促进炎症吸收 C 增强非特异免疫巨噬细胞、中性白细胞吞噬作用，溶菌酶活

9、性 抑制小鼠自发性活动，延长环己巴比妥钠引起的睡眠时间 对小鼠醋酸性扭体反应及尾压法呈镇痛作用 对正常小鼠及伤寒、副伤寒疫苗所致的发热小鼠，均有显著的降低体温作用(1)镇静、镇痛、解热作用 3 其他作用 常用实验方法 镇静实验抖笼换能器法走动时间和双举前肢法自发活动记数法法 苯丙胺诱发动物活动亢进去氧麻黄碱诱发活动亢进对动物自发活动影响抗中枢抑制实验转轮(杆)法倾斜平板法(2) 降血糖和降血脂作用 桔梗水或醇提取物给兔灌服使血糖下降；对实验性四氧嘧啶糖尿病兔和食物性血糖上升有抑制作用。降低大鼠肝脏内胆固醇含量。(3) 对胃肠道作用 抑制胃液分泌及抗胃溃疡作用(4) 对心血管系统作用 扩张血管作

10、用优于罂粟碱；可致心率减慢和呼吸抑制，随剂量增大持续时间延长；对离体豚鼠心房，可使收缩力减弱，心率减慢。(5) 抗肿瘤作用 桔梗菊粉对接种艾氏腹水癌的小鼠抑制效果达3040 免疫调节作用对特异性免疫应答的影响保肝作用改善胰岛素抵抗作用对血脂和肥胖的影响对中枢神经系统的作用抗氧化与美容作用补充：肝功能常用实验及研究方法 肝功能研究方法反复接触乙型肝炎病毒肝损伤动物模型常用实验指标 肝细胞损伤: D-氨基半乳糖氨肝硬化和肝纤维化: CCl4,乙醇,营养不良;二甲基亚硝胺(DMN);肝脂肪变性: 乙硫氨酸阻塞性黄疸模型: 异流氨酸苯脂生化实验指标免役功能指标组织学观察接触化学性物质免疫性肝损伤: L

11、SP及LMAg; 血吸虫; 猪血清手术结扎法-黄疸模型临床应用 -肺炎急性扁桃体炎声带小结（1）咳嗽痰多，咯痰不爽，胸膈痞闷，咽痛音哑等 （2）肺痈胸痛，咳吐脓血，痰黄腥臭等。 不良反应大量口服有恶心、呕吐等反应，桔梗皂甙注射可溶血。 半 夏Pinellia ternata (Thunb.) Breit.来源 天南星科植物半夏的干燥块茎 产地 主产于四川、湖北、山东、江苏、安徽等地。采制 夏、秋季茎叶茂盛时采挖，除去外皮及须根，晒干，为生半夏；一般用姜汁、明矾制过入药。 主要成分： -谷甾醇、胡萝卜甙、葡萄糖醛酸、3，4-二羟基苯甲醛葡萄糖甙、 甲硫氨酸、甘氨酸及-和-氨基丁酸等多种氨基酸 L

12、-麻黄碱、葫芦巴碱、半夏蛋白性味归经： 味苦辛，性温有毒，归脾、胃、肺经。 功效： 燥湿化痰 ，降逆止呕 ，消痞散结。 药理作用镇咳作用镇吐和催吐作用 抗癌作用 消化系统的影响其他作用 镇咳作用镇咳作用-生半夏、姜半夏、明矾半夏煎剂灌服，对咳嗽有明显的抑制作用。 镇咳部位-咳嗽中枢 镇咳成分-生物碱祛痰作用-不同的炮制法而强弱不同。镇吐和催吐作用 “生半夏，令人吐” 生半夏及未经高温处理的流浸膏 3，4-二羟基苯甲醛葡萄糖甙 机制-粘膜刺激制半夏镇吐 机制-抑制呕吐中枢 葡萄糖醛甙 生物碱 甲硫氨酸 植物固醇 甘氨酸 对消化系统的影响调节胃肠功能及利胆 显著抑制小鼠的胃液分泌；能显著增强肠道蠕

13、动；促进家兔胆汁分泌。 生半夏对胃肠道有损害作用-抑制胃肠黏膜内PGE2分泌有关抗癌作用半夏的稀醇或水浸出液对动物实验性肿瘤S180、HCA、U14和Hela细胞均有明显的抑制作用。 所含季铵生物碱葫芦巴碱对小鼠肝癌(HCA)亦有明显抑制作用。 谷甾醇及其类似物也有抑癌作用；其多糖组分有多形核白细胞活化作用及抗肿瘤作用；多种总生物碱体外对白血病细胞株均有抑制作用。其他作用降低眼内压 对家兔眼内压有轻度下降作用抑制心脏 对离体蛙心、兔心脏有抑制作用；对犬实验性室性早搏或心动过速模型，有明显抗心律失常作用。 抗早孕和抗生育作用 对小鼠、家兔有抗早孕作用；有很强的抗兔胚泡着床作用；有效成分为半夏蛋白

14、。 糖皮质激素样作用 可使小鼠肝脏中的酪氨酸转氨酶TA活性上升，血中皮质酮上升。 对实验性硅沉着病的影响降血脂 能阻止或延缓食珥性高脂血症的形成临床应用用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气症。生半夏外用治痛肿痰咳；姜半夏多用于降逆止呕；法半夏多用于燥湿化痰。呕吐（各种原因引起者）肿瘤、痈疽、毒蛇咬伤慢性咽炎及突发性音哑急性乳腺炎、急慢性化脓性中耳炎牙痛 寻常疣 宫颈糜烂 不良反应毒性 生半夏漂半夏姜半夏蒸半夏 白矾半夏 浙贝母 Fritillaria thunbergii Miq.来源 百合科植物浙贝母的干燥鳞茎产地 主产于浙江，江苏、安徽、江西等地亦产，多为

15、栽培。性味归经： 味苦，性寒，归肺、心经。功效： 清热化痰 开郁散结 主要成份浙贝母碱、去氢浙贝母碱四种微量生物碱（丁、芬、辛、替定）甾类化合物贝母醇、浙贝母葡萄糖甙药理作用镇咳祛痰作用 平喘解痉作用 抗炎其它作用镇咳祛痰作用 浙贝母碱、去氢浙贝母碱 与可待因的镇咳作用相似；对氢氧化铵致咳、猪鬃刺激豚鼠气管分叉处粘膜致咳和对电刺激猫喉上神经致咳均有抑制作用 。 浙贝母的镇咳效果略高于川贝母。 生物碱或皂甙 小鼠酚红排泌法证实祛痰作用平喘解痉作用浙贝母碱 低浓度 1：100000 松弛支气管平滑肌 使猫和家兔离体肺灌流每分钟流出量增加50 高浓度 1：10000 收缩支气管平滑肌 使猫和家兔离体

16、肺灌流每分钟流出量减少20 其它作用对心血管的作用 浙贝母碱和去氢浙贝母碱静脉注射可使麻醉犬、猫、兔血压中等度下降、呼吸抑制。对离体兔心、蛙心呈抑制作用。 对平滑肌作用 浙贝母碱可使家兔离体小肠收缩加强，蠕动增加；浙贝母碱有兴奋子宫平滑肌作用。 对中枢神经系统作用 浙贝母碱或去氢浙贝母碱皮下注射，可抑制小鼠的自主活动，灌胃给药可延长戊巴比妥钠所致睡眠时间；皮下注射，能抑制醋酸所致扭体反应。 扩瞳、升高血糖临床应用 风热、燥热、痰火咳嗽，肺痈、乳痈，瘰疬、疮毒，心胸郁闷等。不良反应中毒症状：呼吸抑制、瞳孔散大、震颤、惊厥、便溺致死原因为呼吸抑制，亦可能与形成变性血红蛋白有关。最小致死量：豚鼠皮下

17、注射 6mg/kg 小鼠 静脉注射9mg/kg 兔静脉注射 10mg/kg 猫 静脉注射 810mg/kg 川贝母 Fritillaria cirrhosa D.Don.来源 百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、或梭砂贝母的干燥鳞茎产地 主产于四川、云南、甘肃等地，野生与栽培都有。采制 夏、秋季采挖，除去泥土及须根，晒干或微火烘干备用。性味归经： 味苦、甘，性微寒，归肺、心经。功效： 清热润肺 ，化痰止咳 ，消肿散结。主要成分：多种生物碱 川贝母碱、西贝碱、炉贝碱、白炉贝碱、青贝碱、松贝碱、贝母碱和去氢贝母碱。 皂甙 药理作用镇咳祛痰作用 平喘抑菌作用 其他作用 镇咳祛痰作用 镇咳皂甙 贝母

18、皂甙可使咳嗽潜伏期明显延长，而川贝流浸膏和贝母生物碱对小鼠氨水引咳和二氧化硫引咳均无明显镇咳作用。祛痰生物碱、皂甙 小鼠酚红排泌法证实，川贝母流浸膏、川贝母生物碱、川贝母皂甙均有不同程度的祛痰作用。 平喘醇提物、总生物碱 湖北贝母醇提物和总生物碱对由组胺所致的豚鼠离体平滑肌痉挛有明显松弛作用。 其他作用升高血糖: 兔静脉注射川贝母碱可使血糖升高。 松弛肠肌、兴奋子宫: 西贝碱对豚鼠、家兔的离体肠和犬在位肠均有明显的松弛作用。 川贝母碱兴奋子宫，增加豚鼠离体子宫的张力 。抑菌: 川贝醇提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑菌作用。川贝水浸液能抑制星形奴卡菌生长。 降压作用川贝碱 持久降压，并伴

19、有短暂呼吸抑制 。西贝碱 扩张外周血管，降压 。临床应用用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血等。急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽、咯痰不利肺结核 苦杏仁Prunus sibiricaL.来源 蔷薇科植物山杏、西伯利亚杏、东北杏的干燥成熟种子。产地 主产于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、山西等地，野生或栽培。采制 夏季采成熟果实，除去果肉及核壳，取出种仁，晒干生用。 性味归经： 味苦、辛，性温，有小毒，归肺、大肠经 。功效： 降气止咳平喘 ，润肠通便。 主要成分 脂肪油 约50 苦杏仁甙 约3 蛋白质及多种游离氨基酸 苦杏仁甙酶、苦杏仁酶及樱甙酶药理作用止咳平喘作用 苦杏仁甙 消化酶或苦杏仁