肾上腺皮质激素类药物(4)

1、 第23章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物(4) 教学目的1. 掌握糖皮质激素类药物的药理作用、 临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。2. 了解盐皮质激素的作用和用途。 肾上腺皮质激素类药物(4)肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。肾上腺皮质激素类药物(4)肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括: 糖皮质激素: 氢化可的松等 盐皮质激素: 醛固酮等 性激素: 肾上腺皮质激素类药物(4)球状带（盐皮质激素:醛固酮） 束状带（糖皮质激素：氢化 可的松） 网状带（性激素 ） 皮 质 结 构 及 功

2、 能肾上腺皮质激素类药物(4)肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素类药物(4)正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）皮质激素浓度肾上腺皮质激素类药物(4)第一节 糖皮质激素药肾上腺皮质激素类药物(4)一、体内过程 1.吸收：口服、注射均有效 2.分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 80%与皮质激素运载蛋白结合10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾肾上腺皮质激素类药物(4)肾上腺皮质激素类药物(4)二、药理作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激

3、素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。肾上腺皮质激素类药物(4) 促进糖原异生 降低外周组织对Glc的摄取和利用 血糖糖代谢： 对代谢的影响（一）肾上腺皮质激素类药物(4)蛋白质代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成 血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等对代谢的影响（二）肾上腺皮质激素类药物(4)脂肪代谢： 促进脂肪分解，抑制其合成脂肪重新分布（满月脸、水牛背、向心性肥胖）。

4、对代谢的影响（三）肾上腺皮质激素类药物(4)水、盐代谢： 长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿）可引起低血钾，钙磷排泄增加等。 长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质疏松对代谢的影响（四）肾上腺皮质激素类药物(4)1、抗炎作用 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对抗各种原因（物理、化学、病原体、免疫等）所致的炎症。 对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑制作用。肾上腺皮质激素类药物(4)在炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉

5、芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创口愈合延缓。肾上腺皮质激素类药物(4) 1）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用： 2）抑制磷酯酶A2的活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成减少，降低炎症反应 3）抑制NOS活性，NO生成 抗炎机制肾上腺皮质激素类药物(4)作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 特点： 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2）破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使 淋巴细胞移行至血管外

6、，血液中LC 3）抑制B细胞转化为浆细胞； 2、免疫抑制作用肾上腺皮质激素类药物(4) 提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低内毒素对机体的损害。 稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅速退热并缓解毒血症状。 对细菌外毒素无效。3、抗内毒素作用 肾上腺皮质激素类药物(4) 1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成 2）心肌收缩力，心排 3）血管对某些缩血管物质的敏感性 ，血 管扩张，改善微循环 4. 抗休克作用： 大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素等作用有关。 肾上腺皮质激素类药物(4) 能刺激骨髓造血 RBC 、 Hb

7、、plt、 纤维蛋白原浓度、 N(但功能) L、 5、对血液和造血系统的影响肾上腺皮质激素类药物(4)6、其他作用（1）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。（2）骨骼系统 抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能，长期应用可引起骨质疏松、出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死。肾上腺皮质激素类药物(4)（3）神经系统 能影响情绪、行为，兴奋性：产生欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。肾上腺皮质激素类药物(4) 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象和艾迪生病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，小剂量给药，维

8、持生理需要。1.替代疗法三、临床应用肾上腺皮质激素类药物(4) 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤寒，败血症等。通过抗炎、抗内毒素、抗休克等作用，迅速缓解症状。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。 但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 2.严重感染和炎症（1）严重急性感染肾上腺皮质激素类药物(4)脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，各种非特异性眼炎等，早期应用可减轻炎症损伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。（2） 防止某些炎症的后遗症肾上腺皮质激素类药物(4) 风湿热、风湿性

9、或类风湿性关节炎，肾病综合征,系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血等。 只缓解症状，停药后易复发。3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 和过敏性疾病1) 自身免疫性疾病 肾上腺皮质激素类药物(4) 血清病、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等。 一般采用抗组胺药和肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 2) 器官移植排斥反应 可与环孢素等免疫抑制剂合用。3) 过敏性疾病肾上腺皮质激素类药物(4)4.抗休克治疗早、短、大量突击应用 1) 感染性休克：足量有效抗菌药合用 2) 过敏性休克：首选 AD。 3) 低血容量性休克：补液、补血、 纠正电解质紊乱，效果不佳时合用 4) 心

10、源性休克：针对病因治疗。肾上腺皮质激素类药物(4) 可用于儿童急淋， 再障、粒C症、pt症，过敏性紫癜等有效控制症状，疗效不持久，但停药后易复发 5.血液病肾上腺皮质激素类药物(4)皮肤病如：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙 痒、牛皮癣等 多采用外部局部用药。 6.局部应用肾上腺皮质激素类药物(4)1) 类肾上腺皮质功能亢进症：引起物质代谢和水盐代谢紊乱 采用低盐、低糖、高蛋白饮食,适量补钾。必要时对症处理， 五、不良反应1. 长期应用引起的不良反应： 库欣综合征患者111肾上腺皮质激素类药物(4)2) 诱发或加重感染： 诱发感染，体内潜在病灶扩散，应用过程中需与有效、足量的抗生素合用。3) 诱发或加

11、重溃疡： 能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液生成。严重时可致出血或穿孔，肾上腺皮质激素类药物(4)4) 心血管系统：水钠潴留、血脂升高 可诱发高血压和动脉硬化。5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓： (+) 蛋白质分解，() 合成， 自发性骨折。 6) 眼并发症：眼压升高，诱发青光眼； 可致白内障。7) 其他： 精神失常、诱发癫痫。肾上腺皮质激素类药物(4)2.停药反应1) 医源性肾上腺皮质功能不全：机制：长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘 脑垂体肾上腺轴，ACTH减少，肾上腺皮 质萎缩，内源性糖激素分泌减少. 注意：不可突然停药;停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量糖皮质激素。 肾上腺皮

12、质激素类药物(4)2) 反跳现象： 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药 故不可突然停药。肾上腺皮质激素类药物(4) 肾上腺皮质功能亢进、活动性溃疡，新近胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折，抗菌药不能控制的感染等。禁忌症肾上腺皮质激素类药物(4) 氢化可的松静脉给药，首剂100300mg, 1g/日或1g/日，疗程不超过3天。 2.一般剂量长期疗法：适用于自身免疫性疾病，肾病综合症、白血病等慢性疾患。 泼尼松口服，1020mg 3次/日，达效后逐 渐减量，

13、用最小量维持。 六、给药方法1.大剂量突击疗法：适用于急性、重症及危及生命疾病的抢救。肾上腺皮质激素类药物(4) 3.小剂量替代疗法： 腺垂体功能减退、艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足。 氢化可的松每日1020mg。应激状况时应增加剂量。 肾上腺皮质激素类药物(4)4. 隔日疗法： 将两日量清晨一次服用。 与内源性分泌昼夜节律重合，产生药效协同作用；对肾上腺皮质功能抑制较小。 适用于糖皮质激素使疾病控制后的慢性病长期维持治疗。 常选用泼尼松、泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药物(4)第二节 盐皮质激素 醛固酮作用： 促进肾远曲小管对水和Na+、Ca2+的重吸收，促进K+、 H+的排出。应用： 慢性肾上腺皮质功能不全。不良反应：水肿、高血压、低血钾等。肾上腺皮质激素类药物(4)第三节 促皮质素及皮质激素抑制药一、促 皮 质 素（ACTH） ACTH功能：维持肾上腺正常形态和功能； 临床应用：诊断肾上腺皮质功能 预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺 皮功能不全；肾上腺皮质激素