2022年《药物化学》离线必做作业答案

1、浙江大学远程教育学院药物化学课程作业答案（必做）绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢一、名词解释：1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所 形成的交叉性综合学科， 是生命科学的重要组成部分。 它研究构效关系， 解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物。2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学 结构并可望治疗某些疾病的新化合物。3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中 物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物 质，生成复合

2、物产生生物效应。5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子 的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分 子，再通过人体的正常系统排出体外。9.第相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。10. 第相生物转化：又称轭合反应，指药物经第相生物转化产生极性基 团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性 大、易溶于水和易排除体

3、外的轭合物。11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成 暂时的键合后的新化学实体， 本身无活性， 到达体内经代谢， 裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂 显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。13.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相 关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。14.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定 受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。

4、15.QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化 性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。二、选择题：（括号内为答案）1. 以下哪个反应不属于相生物转化 (D) 2、下列反应中，属于相生物代谢的是 (D) A. B. C. RNO2RNH 2D. 三、简答题1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。HO OH答：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为：OH反式：HOOHOH顺式：根据构效关系可知， 己烯雌酚反式有效而顺式无效， 原因是反式异构体的构型 类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完

5、全不类似。2、试述前药设计的原理和目的。答：前药设计的原理： 生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性， 到达体内经代谢， 裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。目的：用于改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质。如：1.增加或降低水溶性； 2.增强特异性； 3.增强化学稳定性； 4.消除 不良气味等。3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。答: 先导化合物是指：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。获得的途径有： 1.随机筛选与意外发现； 2.天然产物获得； 3.以生物化学为基

6、础发现； 4.由药物的副作用发现； 5.基于生物转化发现； 6.由药物合成的中间体发现。 镇静催眠药 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 苯巴比妥O NH OC2H5ONH丙二酰脲类镇静催眠药2 地西泮CH 3 O NClN苯二氮卓类抗焦虑药3 氯丙嗪SNClCH 3吩噻嗪类抗精神病药物CH 2CH 2CH 2NCH 34 苯妥英钠O5 SHNNN乙内酰脲类抗癫痫大发作ONaNClCH2CH 2OH抗精神病作用N奋乃静6 SCl CH 3 CH 2CH 2CH 2NCH 3泰儿登治疗抑郁症7 H NOOHClN奥沙西泮抗焦虑药物8 NCONH 2卡马西平抗癫痫大发作二、

7、写出下列药物的结构通式 1巴比妥类镇静催眠药R1OR3NX R2 NH O2苯二氮卓类抗焦虑药R NON3吩噻嗪类抗精神病药物 SN XN三、名词解释 1镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦 躁、失眠等精神过度兴奋状态， 从而进入平静和安宁， 帮助机体进入类似正常的睡眠状态。2抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药 物，治疗剂量下并不影响患者意识和智力，能有效控制患者兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和行为异常等精神症状。3抗癫痫药：癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，其他明显影响中枢神经系

8、统的副作用 四、简答题且起效快， 持续时间长， 不产生镇静或1、试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。答:( 1、 巴比妥酸 C5 位上的两个活跃氢均被取代时，才具有沉着催眠作用。果 5 5-单取代物不容易解离， 其脂溶性较年夜， 易透过血脑樊篱， 进进中枢神经系 统阐扬疗效。2、 C5 位两个与代基可所以烷烃基，不饱战烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在48 之间，才有杰出的平静催眠作用，跨越8 个时，可招致惊厥。3、庖代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化粉碎，多为作用时间短的催眠 药。代替基如为较易氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间少的催眠药。4、酰亚胺氮本子上两个氢皆被

9、庖代时，天生物均无催眠感化，仅一个氢被甲 基代替，则可增长脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。5、用硫替代 C2 位羰基中的氧，脂溶性增添，进进中（二）围中较不变。没有溶于火，易溶于乙醇及有机溶剂中。1、弱酸性：巴比妥类药物为丙两酰脲的衍死物，可发作酮式布局取烯醇式的 互变同构，构成烯醇型，显现强酸性。2、水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易产生水解开环回响反映，以是 其钠盐打针剂要配成粉针剂。 3、成盐反响：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子构成难溶性盐 类，可用于辨别巴比妥类药物。（B）2、用已有的 SAR 知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性 大于（ A）。HON

10、HOC2H5ONHOHONHONH(A) ( B) 答：化合物 A、B 均属丙二酰脲类化合物， A 为巴比妥酸， B 为苯巴比妥，镇静催眠活性 B 大于 A，这是因为，在巴比妥类药物构效关系中，5 位必须是非氢双取代，化合物 A 由于 5 位未取代， 因此酸性较强， 在生理的 PH 条件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透过血脑屏障，因此 A 实际上无镇静催眠活性。3、试比较以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并简述理由。SSCH 3NNClCH 3 CH 3CH 2CHNCH 2CH 2CH 2 NCH 3CH 3(A) (B)答点：化合物 A、B 均属

11、吩噻嗪类药物， A 为氯丙嗪， B 为异丙嗪， A 为抗精神病活性， B 抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10 位氮原子与尾端叔胺的距离为 3 个碳原子时，显示较强的镇静作用， 3 个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，B 分子结构中，10 位氮原子与尾端叔胺的距离只有 2 个碳原子，因此镇静作用较弱。另外，2位的氯原子可以增强 A 的抗精神病活性。阿片样镇痛药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1 盐酸哌替啶C6H5H3CNCOOC 2H5HCl哌啶类中枢镇痛作用2 芬太尼COCH 2CH 3CH 2CH 2 NNC 6H5哌

12、啶类中枢镇痛作用3 美沙酮COC 2H5CCH 2CH NCH 3氨基酮类中枢镇痛作用CH 3CH 34 N CH3HHOOOH吗啡生物碱类中枢镇痛作用5 CH 3NCH 3OOOH可待因生物碱类中枢镇咳作用6 HNCH 2HOHOOO镇痛新纳洛酮吗啡烃类吗啡中毒解救7 NOH苯吗喃类非麻醉性中枢镇痛药物二、写出下列药物的结构通式1 合成镇痛药N三、名词解释1. 阿片样镇痛药：是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐 痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。2阿片受体：即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强 镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分

13、为 、 、 等。五、简答题1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。答：对吗啡的结构进行改造发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为：吗啡喃类，苯吗喃类，哌啶类，苯基丙胺类（氨基酮类），氨基四氢萘类等，依次举例：左啡诺，喷他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。2、某药物有如下结构， 请写出该药物的化学名全称，并简要说明该药物水解倾向较小的原因是什么？并预测下该药物在代谢时可能的途径。C6H5H3CNHClCOOC 2H5答：该药物是盐酸哌替啶，为中枢镇痛药物，合成镇痛药物。该药物的化学名全 称是： 1-甲基 -4-苯基 -4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。该药物结构中虽有酯的结构，但 由于苯

14、环的空间位阻的影响， 使甲酸乙酯的结构比较稳定， 不易水解。根据结构，其体内代谢的方式可能有：一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脱甲基化。3、试写出吗啡的性质（至少三项）答:（1）吗啡结构中 3 位有酚羟基，呈弱酸性。17 位的叔氮原子呈碱性， 因此 能 与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。（2）3 位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受 光催 为自 化易被空气中的氧氧化变色， 生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡，氧化反应 由基反应。吗啡的稳定性受 pH 和温度影响， pH4 最稳定，中性和碱性条 极易 被氧化。（3）吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成

15、亚铁氰化铁（普 蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。（4）吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色；与钼硫酸试液反 紫 色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。（5）吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，具有邻 二酚结 构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。非甾 体抗炎药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 阿司匹林COOHOCOCH 3水杨酸类解热镇痛抗炎作用2 扑热息痛HOONHCH 3苯胺类解热镇痛3 贝诺酯OCOCH 3COONHCOCH 3水杨酸类解热镇

16、痛抗炎作用4 布洛芬CH 3CHCH 2CH 3芳基丙酸类抗炎镇痛作用CH 3CHCOOH5 萘普生CH 3CHCOOHCH3O芳基丙酸类抗炎镇痛作用6 吲哚美辛CH 3ONOCH 2COOH吲哚乙酸类抗炎镇痛作用CH 3CCl7 H3CNOCH 3安乃近吡唑酮类解热镇痛抗炎NNCH 3CH 2SO 3Na8 COONaNHClCl双氯芬酸钠芳基与杂环芳基乙酸类二、写出下列药物的结构通式 1 芳基烷酸类非甾体抗炎药 HArCCOOHCH 3 X2 水杨酸类抗炎药ROOHOOCH 3三、名词解释：1. 解热镇痛药：指兼具解热和镇痛作用的一类药物，解热主要可以使发热 病人的体温恢复到正常水平， 镇

17、痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度疼 痛，大多还有一定的抗炎活性。2非甾体抗炎药：指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎、解热和镇 痛作用的药物， 对类风湿性关节炎、 风湿热等有显著疗效的药物，具有抗炎镇痛 等作用。四、选择题：4、具有OOHON结构的药物是( C ) SN ON HCH 3A.萘普生B.布洛芬A ) C.吡罗昔康D.美洛昔康22 、下列哪个药物代表布洛芬( 五、简答题 1、 如何用化学方法区别对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、布洛芬。答：（1）碳酸氢钠饱和水溶液，能溶解的是乙酰水杨酸和布洛芬，不能溶解的是 对乙酰氨基酚；（2）三氯化铁试剂，能呈色的是对乙酰氨基酚；（3）水解：水

18、解产物，用三氯化铁试剂，水解前、水解后均呈色的是对乙酰氨基酚，水解前不呈色， 水解后呈色的是乙酰水杨酸，是布洛芬；水解前水解后均不呈色的2、非甾体抗炎药可分成哪几类？每类各举出一具体药物。答：非甾体抗炎药可分为：3，5-吡唑烷二酮类 羟基保泰松N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）芳基烷酸类如萘普生布洛芬,甲芬那酸1，2-苯并噻嗪类 ,吡罗昔康COX2 选择性抑制剂 ,塞来昔布3、写出布洛芬和萘普生的化学结构式并且说明，后者为 S(+)异构体用药？答：布洛芬和萘普生的化学结构是：为何前者可以消旋体用药， 而CH 3CH 3 CH 3 CHCOOHCHCH 2 CHCOOHCH 3 CH3O均属于芳基

19、烷酸类非甾体抗炎药物，分子结构中均有一个手性碳原子，故有 S(+) 和 R(-)光学异构体， 根据药物体内代谢研究， 真正起效的是 S(+)异构体，布洛芬服用以后经体内代谢， 其 R(-)光学异构体能够自动转化为 S(+)异构体，因此可以以消旋体用药， 而萘普生体内无这种转化， 故萘普生需要单一的 S(+)异构体用药。抗过敏和抗溃疡药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1 氯苯那敏ClNCHCH 2CH 2NCH 3丙胺类H1 受体拮抗剂抗过敏CH 32 西咪替丁 NCNNN HSNHCNHCH3咪唑类H2 受体拮抗剂抗溃疡CH 33 CHOCH 2CH 2NCH 3苯海拉明

20、氨基醚类 H1受体拮抗剂抗过敏CH 34 NCH 3赛庚啶三环类H1 受体拮抗剂抗过敏5 CH 3NCH 2OSNHNHCH 3CH 3CHNO 2雷尼替丁呋喃类H2 受体拮抗剂抗溃疡6 NSO 2NH 2H2NCNHNSNH 2SHN法莫替丁噻唑类H2受体拮抗剂抗溃疡7 H3CNONH NOCH 3CH 2SCH 3OCH 3奥美拉唑苯并咪唑类质子泵抑制剂抗溃疡8 Cl西替利嗪CHNNCH 2CH2OCH 2COOH哌嗪类H1受体拮抗剂抗过敏9、NNNHNCH 2CH 2OCH 3F阿司咪唑哌啶类H1受体拮抗剂抗过敏二、写出下列药物的结构通式1 H1 受体拮抗剂Ar 1XCH 2（CH2）n

21、CH 2 NR1Ar 2R2三、名词解释：1. H1 受体拮抗剂：是指一类能与组胺竞争H1受体，产生抗过敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。2质子泵抑制剂：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制质子泵（H-K ATP 酶）活性的化合物，从而治疗各种类型的消化道溃疡。四、简答题1、试写出常见 H1 受体拮抗剂的结构类型并各举出一个药物实例。答:（1）乙二胺类：曲吡那敏（2（4）丙胺类： 马来酸氯苯那敏 （扑尔敏）（3（5）三环类：酮替芬（6）哌啶类：阿司米唑（息期明）2、试比较以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并简述理由。HHOHHOHHNHHNHCH 3CH 3CH 3CH 3(A) (B)

22、答：化合物 A 是苯海拉明，具有抗过敏作用，B 是苯海拉明的芴状衍生物，没有抗过敏作用。这是因为H1 受体拮抗剂的构效关系指出，芳环部分，2 个苯环不在同一个平面上，是产生抗过敏活性的前提。于同一个平面上，因此无抗过敏作用。B 由于为芴状结构， 2 个苯环处抗菌药和抗真菌药 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 磺胺甲恶唑H2NSO 2NHNOCH 3磺胺类抗菌作用2 甲氧苄啶H 3COH2NNNH 2嘧啶类磺胺类药物抗菌增效剂H 3CONH 3CO3 诺氟沙星OHNFNCOOH喹啉羧酸类抗菌药NC2H54 异烟肼 CONHNH 2N吡啶类抗结核病药物5 盐酸乙胺丁醇CH

23、 2OHCH 2OH2 HCl合成类 抗结核病药物CH 3CH 2CHNHCH 2CH 2NHCHCH 2CH 36 咪康唑NNCOClCH2HClCl咪唑类抗真菌药7 氟康唑NNNCH2OHCH2NNN三氮唑类 抗真菌药CFF8 NH2NSO 2NHN磺胺嘧啶磺胺类 抗菌药9 ON HFNCOOH环丙沙星喹啉羧酸类抗菌药N10 OCH 3NFONCOOH左氧氟沙星喹啉羧酸类抗菌药NHCH 3二、写出下列药物的结构通式 1 磺胺类抗菌药R2NHSO 2NHR12 喹诺酮类抗菌药 OCOOHNR三、名词解释：1. 抗菌药：是一类抑制或杀灭病原微生物的药物，如磺胺类药物、喹诺酮 类药物。2抗结核药

24、：是指对结核杆菌有抑制或杀灭作用，用于治疗各种类型结核 病的化合物，分抗生素类与合成类，如异烟肼。四、选择题：1、具有以下结构的药物被称为：（B）O2NOSONCH 3NA甲硝唑 B替硝唑C盐酸小檗碱 D呋喃唑酮五、简答题1、试写出喹诺酮类抗菌药物的主要构效关系。答：构效关系： 1、1 位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙基（也 可以是环丁基环戊基等）取代，活性大于乙基取代。2、2 位不适合任何取代基，否则活性消失或减弱。可能是空间位阻的关系。3、3 位的羧基和 4 位的酮是产生药效必须的，被其他基团取代时活性

25、消失。认 为这是与细菌 DNA 回旋酶和拓扑异构酶结合必须的。4、5 位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16 倍，如斯帕沙星。5、6 位 F 的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力（与 DNA 回旋酶的结合力增加 217 倍，穿透力增加 170 倍），大概的顺序是FCl CN NH 2 H。6、7 位引入取代基有利于增强抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。7、8 位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基 可以降低光毒性，以 F 引入最好，如斯帕沙星。2、写出 SMZ 和 TMP 的化学结构并说明二者合用可以增加抗菌效力的机理。答： SMZ 是磺胺甲基异恶唑，属磺胺类抗菌

26、药物，TMP 是甲氧苄啶，属于磺胺类药物的抗菌增效剂，它们联合使用后，抗菌作用显著增强。从作用机理上看，磺胺类药物， 由于化学结构与 PABA 十分相似，PABA 是细菌体内四氢叶酸合成必须的原料，因此磺胺类药物与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成酶失活，使细菌合成二氢叶酸过程受阻，必然使四氢叶酸来源受阻。而 TMP 可以抑制下一步代谢时的关键酶二氢叶酸还原酶的活性，使细菌体内二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程受阻， 因此两者合用， 使细菌体内叶酸合成受到双重阻断，所以抗菌活性大大加强，而它们本身对人体的危害不大。3、 试比较以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并简述理由。HNFN

27、H 2OCOOHHNNOCOOHNFNN(A) (B)答：化合物（ A）和（ B）都属于喹诺酮类，具有喹啉羧酸的化学结构。其区别 在于化合物（ A）比化合物（ B）在 5 位多氨基取代基、 6 位多 F 取代、 8 位多 F 取代，根据喹啉羧酸药物构效关系， 5 位以氨基取代时活性最好， 活性约增强 2-16 倍， 6 位 F 的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力（与细菌 DNA 回旋酶的 结合力增加 217 倍，穿透力增加 170 倍），能增强药物抗菌活性，8 位取代 基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒 性，以 F 引入最好。由此可见，化合物（ A）在抗

28、菌作用、光稳定性等方面均优 于化合物（ B）。抗肿瘤药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1 氮甲ClCH 2CH 2 ClCH 2CH 2NONHCH 2CHCOOH抗肿瘤药物NHCHO氮芥类2 环磷酰胺(ClCH 2CH 2)2NP杂环氮芥类抗肿瘤药物O3 氟脲嘧啶 OHNN HF嘧啶类抗代谢物抗肿瘤O4 顺铂NH 3PtCl金属络合物类抗肿瘤药物NH 3Cl5 ClCH 2CH 2NCONHCH 2CH 2Cl卡莫司汀亚硝基脲类抗肿瘤NO6 SNPNNH2N7 噻替哌亚乙基亚胺类抗肿瘤CH 3NH 2NNCH 2NCONHCHCH2CH2COOHNNCOOH甲氨喋呤叶酸

29、类 抗代谢物抗肿瘤8 SH6巯基嘌呤（巯嘌呤）嘌呤类抗代谢物抗肿瘤NNNN H二、写出下列药物的结构通式1 氮芥类生物烷化剂RNCH 2CH 2ClCH 2CH 2Cl2 亚硝基脲类抗肿瘤药物 OClNN HRNO三、名词解释：1. 生物烷化剂：又称烷化剂，指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力（如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体）的化合物， 它们有很强的亲电性，极易和生物大分子（主要是 DNA ，RNA 或重要的酶）中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使其丧失活性或 DNA 断裂。2抗肿瘤药：是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物，如烷化剂、抗代谢物等。3. 抗代

30、谢物： 这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰 DNA 合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，导致细胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中， 使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合， 使酶失活， 因此抗代 谢物也是酶抑制剂。四、选择题：1、治疗膀胱癌的首选药物是（C ）2、具有以下结构的药物属于（B ）OClNN HRNOA氮芥类生物烷化剂 C干扰 DNA 合成的药物 五、简答题B亚硝基脲类抗肿瘤药物 D抗有丝分裂的药物1. 试述抗肿瘤药物的分类和烷化剂的结构类型，每类各列举一具体药物。答：抗肿瘤药物的分类：烷化剂（

31、环磷酰胺）、抗代谢物（氟尿嘧啶）、天然抗肿 瘤药物（阿霉素）、金属络合物（顺铂）。烷化剂结构类型是：氮芥类（环磷酰胺）、乙烯亚胺类（塞替派）、磺酸酯与 多元醇衍生物（白消安）、亚硝基脲类（卡莫司汀）、三氮烯咪唑类、肼类。2、试述环磷酰胺的作用机理。(ClCH2CH2)2NO(ClCH 2CH 2) 2 NONHNONH 2CHONH 2PO(ClCH 2CH 2)2NOOHNHPONHO(ClCH 2CH 2)2POPOONH 2COOHO(ClCH 2CH 2 )2 NP(ClCH 2CH 2) 2 NPOOHCH 2=CHCHO答：环磷酰胺是前药，体外几乎无抗肿瘤作用，进入体内后经肝脏活化

32、后起效，首先在肝脏经酶转化生成4羟基环磷酰胺， 通过互变异构与醛式环磷酰胺平衡存在，二者在正常组织都可以经酶促反应生成无毒的代谢物 4酮基环磷酰胺及羧基环磷酰胺， 对正常组织无影响， 而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化， 代谢物醛式环磷酰胺性质不稳定，酰胺氮芥，均为强烷化剂，产生极强的抗肿瘤作用。经消除反应产生丙稀醛、 磷抗生素一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1苄青霉素ONHHNSCH 3 内酰胺类抗生素HCH 3OCOOH2氨苄西林CHCONHONSCH 3 内酰胺类抗生素NH 2CH 3COOH3头孢氨苄CHCONHONSCH 3 内酰胺类（头孢菌素

33、类）抗生素NH 2COOH4氯霉素O2NHNHCOCHCl21，3 丙二醇类或氯霉素类抗生素CCCH 2OHOHH5苯唑西林CONHSCH 3NOCH 3NCH 3COOHO 内酰胺类耐酶抗生素6HOCHCONHSCH 3阿莫西林NH 2NCH 3OCOOH抗生素 内酰胺类7OOSOCH 3青霉烷砜酸青霉烷酸类 内酰胺类抗生素抗菌NCH 3COOH增效剂8H3COHN （ CH3）2OHOHOHOOHOCONH 2四环素四环素类抗生素二、写出下列药物的结构通式1青霉素类RCONHHHNSCH 3CH 3OHCOOH2头孢菌素类 RCONHHOHNSCH 2ACOOH 三、名词解释：1. 内酰胺类酶抑制剂： -内酰胺酶是耐药菌株对 -内酰胺类抗生素产生耐药的主要