药物递送——体内透皮之脂质体药物研究报告

1、宕餩叅椕嵳倝蚋侨蚋灇瑕暟鷻 鷐禹宕餩叅椕嵳倝蚋侨鷻鷐腒餘蚋暟灇 瑕宕餩叅椕嵳倝蚋侨01湡遤嚋雿助區佟瘻&欽區& 灇猫梖區 餴劼02030405宕餩叅椕嵳倝蚋侨行业概论痦宕餩叅椕嵳倝蚋侨 宕餩叅椕嵳倝蚋侨侨研勻彂Evolution of drug delivery systems: From 1950 to 2020 and beyond遤絏蚋暟鷻鷐絑傞腒餘灇紵碛倝紬 1950-1990 蚋暟鷻鷐助涸用銳很鍒Dissolution的侔Diffusion幷鷳Osmosis猌 Ion exchange瘝椚雿炄 匧蚋暟鷻鷐 涸封1990-2030蚋暟鷻鷐銳紵碛涸封悶紵碛傞封翸跗涯餘 翸腒餘蚋暟紵碛 兪

2、蚋暟翫暟欽 紵碛倰鷻鷐siRNAmRNA蚋 暟 鷻 鷐 宕餩叅椕嵳倝蚋侨1995FDA 欽椕梠痦腒餘 Doxil2008 椕痦 庛併 涸 腒 餘 ThermoDox 鵳 III劍2011腒餘椕痦EXPAREL副腒餘 2014鵳椕痦II劍氋 灇腒瑕餘2017/ 椕祪痦脅薗厫倰紤腒餘 稇副2018碛僤腒餘嵥巊副2018磜椕LN妴P腒涸餘RN紵 Ai毫碛岁蜦副2021腒餘縄倝 溶鵳I劍灇瑕遤絏腒餘20紬絡助鲮倝助刿岌涸 欽倝腒餘宕餩叅椕嵳倝蚋侨椕腒餘鵛勻絯鵛5桧7.49%2017紨13.80繠鵯 剣 51.52繠腒餘嫱26.78%1湡椕涸剒涸蚋暟僽Pacira 涸助汥蚋蚋暟Exparel綁蚋灇封涸胅

3、泿蚋暟稘勒腒餘 痦8.179.5911.5913.8118.0466.486271.758875.102488.73482.04680255075201320142016201720132017椕务腒餘 22015椕1.21.31.84.755.1Exparel嫱ONPATTRORNAi稇稘勒 Onivyde用剏 Ambisome 稇B2021椕腒餘蚋暟繠 3侨研勻彂1蚋兰緸2碛緸3侨 研遤錞垷椕腒餘倗馄 5繠宕餩叅椕嵳倝蚋侨53%49%48%44%34%17%2%17%2%12%2%9%7%2%8%2%10%2%14%18%21%30%38%50%13%19%21%17%18%22%100%

4、90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%201620212017201820192020綁嵳倝傉寐瀖蚋鵴腒餘稘勒稇B渮厫嫱僤猫欰綁嵳倝瘝絡蚋尵剣 倝涸歋涯跗涯稘勒涸湡綁涸腒餘鷶幯 瀖蚋涸倗湡溶絑腒餘涸 銳32.71343.852.40862.261.54657.5010203040506070201620172018201920202021腒餘2019鴪油佐氋瘝稇鵛殜剣 浓氿倝蚋暟毫岁涸湱絩蜦盛腒餘毫蚋暟涸 用腒餘蚋暟倗鴪 622016-2021用腒餘1區 腒餘鴪62梖蚋 腒餘蚋暟鄄絡蚋 2016-2021用腒餘1侨研勻彂1碛緸宕餩叅椕嵳倝蚋侨技术与壁垒分析痦宕餩叅椕嵳倝蚋侨

5、 宐屘 宐务腊荈封熧腒鲿蚋腒宐蚋蚋暟暟鲿鲿呍 邍腒餘邍 梡 佖腒餘邍蚚歏餘很蚋暟醙餏鲿腒餘紵碛絕匬 蚋暟很鍒蚋暟珘腒餘絕匬 鍒鳅劼磜磜涸殆腊鸑鵂腒 餘岤涸磜梡蚋暟鄄佪卓傞腒餘 邍湱涸蚋腒餘紵碛磜 荛暵蚋暟氻抵涸崽 蚋暟鄄腒餘胄务稡獤嫱康猌蚋暟 姼胄涸嫫腒餘(Liposomes)僽歋熧腒牟絑腂瘝涸腒餘(瑟 )剣涸絕匬淼肌絈脅芘絕匬湱 助絏 腒餘蚋暟鲿鲿蚋佪桧梡嫫 涸欽蚚鲿欰暟湱 :佪 :絛蚋鸀呋:岤絛蚋鸀腒餘鵮鷓欽剪絛蚋滚絛 蚋肽絛蚋絑淼絛蚋鸀 蚋暟嫫:宕餩叅椕嵳倝蚋侨 碫研碫鶣暵挿銳欽鸀絕匬腒餘蚋暟很巊鄄碫腒腒餘磜100nm桧梠傞腒餘磜1珘001000nm桧梠腒餘腒餘腒餘涸翸涸桧珘梠傞瀊欽孞涸

6、欰湱腒餘幊宐湱鼙腒很蚋暟涸銳欽很蚋暟桧珘腊菚腒餘鶣腒餘/暵婋腒餘掚併PH併瘝剣暵婋涸腊銳欽胅泿鷓氿涸屛毫梡佞蚚歏餏歏姻挿/欽鲿呍碫蚋暟助區 呏研椚餘涸腒餘鷓欽涸蚋暟 碫宕餩叅椕嵳倝蚋侨 宕餩叅椕嵳倝蚋侨絡腒餘 欰鵂霆玐偽蝒涸霆腒梡餘磜 霆侮腒餘緃灇封絑涸涸腒餘鳅封呩 欰涸欽涸鳇熧俱腒銳鵳剣鵯湡 晥GenzLyimpoeid 傈Gm劥bNHOF繠傈劥AVNAFNCT瘝I繠 繠妍崍欽姻涸蚋欽欽鳇涸俱蚋侨欽鳇俱540猫猫 侨紨11500猫3000猫侨 鵴鵴倝湬助餝涸欰霃 助銳霃宠涸呍鵳偽岁鴪遤 涸LN磜P磜蚋暟1涸00nm桧剣刿蚋銳暟宠桧 90%副助湡銳刿倝腒涸餘椕涸灇倝瑕刿 助 腒餘鲮涸灇瑕卓梡欰

7、涸助 倝腒餘 餘 助 鳇鷥霃侨研勻彂1侨研宕餩叅椕嵳倝蚋侨助區 鵛勻倝腒餘助鵓勻倝涸助瑲灶9倝 助助腒餘嚋(姺LLNNPP歋翸絕匬腒餘欰(暟垷梠絈封脅欰芘銳誋涸姻湱歏蚚)欽翸 )()呍桧腊剣佪鲮厩絈脅絆絉瑬鷳絈 脅嫫氋過巊涸忕殆饰氋 嫫邍Alnylam邍Onpattro2018氋腒餘助嚋絈脅邍鵂邍鴪暵晙剣媯涸叻霋暟絕涸,腒餘佞蚋暟 邍暵涸勄絈脅 嫫蒌勇涸助欰劥 鳅邍SynerGene Therapeutics邍SGT-53II劍煂腒餘助嚋鸑鵂腡涸岤倰蚋剪絛蚋搬歲煂涸 佞銳煂乼勇煂暟餘 靧邍兽 偽邍兽 偽助嚋歋涸腒餘岙稒獤罜涸岙屁朐椕 翸絯佞蚋暟罏 蒌勇劥鷓欽泿邍 Pacira腒餘紵碛磜(LNP

8、)腒餘DepoFoam庛併腒餘ThermoDox助嚋罜佞蚋暟涸庛絕匬荝腒餘芘涸鸑鷳 封欰佖 佞掚彂乼 勇邍Celsion邍Exparel2011梠腒餘梠禹絡珘邝劍胅泿絆絉涸 過巊涸忕殆饰氋 嫫邍Regulon邍 ThermoDox III劍pH併腒餘助珘嚋欽pH勵併腒餘封腒勞餘俱芘腒珘餘佞 p暟H梠梠併佞蚋佪 pH併勞俱稇霃雦 勇邍兽 偽邍兽 偽邍LipoplatinIII劍芘輑腒餘猫助倝嚋涸絛蚋禹絡絡腒餘暵炄氻嫫輑剣絩輑罜暵鵯涸氻氻嫫嫫暵罜 涸絈脅氋蕐鲿 嫫劼鵳姿 灇瑕邍兽 偽邍兽 偽厫腒餘鷳助嚋佪兜瑬鸑鷳腒嫱餘荈魧侨厤涸邍淼肌崞麤涸碫腒剣翸 厫幷鵳遤鷳淼絛蚋絛蚋嫫 珘邍兽 偽邍兽 偽宕餩叅

9、椕嵳倝蚋侨鵶晙媯歏猌腒餘涸鸑鵶晙媯LNP涸珘 剣姻歏蚚欰暟鍒絈 脅涸歏蚚銳嫫鲮厩佪桧鵶 晙醙呍珘LNP媯欰暟鍒 (絈脅芘湱欽鵳碫孽歌碫) 鷖鹟瘝鵂玐欰暟鍒(碫腂 碫炻碫)碫欰暟 鍒鵶晙媯僽鷥毜宐pKa腒崨輑罜LNP涸佪僽/ 涸腒肘玐鸑鵂靈蒜芘珘涸湱餘呍鷻鷐絡腒餘VSLNP絕匬絡腒餘呍剣涸宐獤L暟NP涸佐磜綫涸梠呍絆剣侔呍腒餘歋腒餘呍 蚋暵很蚋暟剣涸鲿桧梠鵂玐絶歏蚚鵳絈脅鵘 鳕欽絶梠磜傞霆鸑鵂倰涸姺侮過巊絕匬 涸珘靈椚稇 欰劍劍涸珘欽鸀很蚋暟呍碫蚋暟组分所占比例阳离子磷脂（可电离）约50辅助磷脂（中性）约10胆固醇约38.5PEG化磷脂约1.5LNP絆嫱L腒NPionizab剣lel餏ip歏id

10、s蚚涸mRNA鳇熧腒剣胐猫翸歏 猌涸猌涸熧腒PEGylated lipid侨研勻彂Lipidsand Lipid Derivatives for RNA Delivery助區 掚呍碫蚋暟鲿LNPLipid nanoparticle 助猌腒餘歏猌腒餘涸侮絕匬鵶晙媯 宕餩叅椕嵳倝蚋侨LNP助MacLachlanMadden傞InexInex肅Protiva MacLachlan MacLachlan佐餝涸TekmiraMadden 瘝猰Madden瘝鍒Acuitas 助鲮絛ModernaArbutus Tekmira Acuitas倰倝鲰岁 修 Arbutus絊姺Acuitas欽MacLachla

11、n鷻鷐助倰涸雽Tekmira饰霎AlnylamAlnylam佅絛Tekmira 6,500 繠侨鲮雮絛Tekmira Acuitas 併屛毫剣MaddenCullis用倝 Acuitas Therapeutics絩絯湱涸勉湡歋Genevant涸紵碛磜 猌腒餘(MC3),MC3雦2030 劍LNP涸LN欽P鸀涸銳剣3倰欽LNP封梡涸猌猌腒餘腒餘涸蜦絕倝匬涸鵯欽僽LNP銳涸呍膴梡剣妃涸僽LNPLNP猌剣腒餘 鵯勵絆麤騟涸鷥匬嫱剒倝涸猌鵮腒餘絕匬絆倰灇劼匬Onpattron 荈濼霋勉Comirnaty BioN TechSpikevax索紹罜荈灇AWcorna荈勉鷓氿hATTR饰涸牟絑氬氻COVID

12、-19COVID-19COVID-19LNP鳇俱猌腒餘DLin-MC3-DMA荈灇猌腒餘ALC-0315 Genevant猌腒餘SM-102荈灇猌腒餘9001荈灇侨研絆18 剢傞絆湱嫱絁涸Onpat儑tro满nCO尵VI剣D-19猫涸欽湱嫱荛痦猫岤涸涸 霚宐罏儑爙95.6%涸湱氋蕐佪 絛傞絑涸50g 湱37氋蕐痦I劍絕卓7巊儑衼氋姼RB1D4I荛gG28鴪 暵T 絈脅7荛14鴪猫氋蕐 猫4.75繠2021367.81繠20211177繠20211-BioN Tech2018Genevant 鴪5猫mRNA屛毫倰呩涸 助區 LNP助紹倗絗 鵂僒猰 AlnylamLNP19972007Inex 灶

13、 剣 涸 餴 鲮 雮 絛 Alnylam2009201220142018Genevant Sciences用 Tekmira CEO 腒餘侨研勻彂兰蔠叅 霧涸LNPArbutus 刿Arbutus剣涸US8058069繠CN102119217BLNP絆暟 涸絆嫱鵳遤涸銻渷剣猌腒 餘mRNA mRNA-LNP絆暟2029劍 乞069ArbutusLNP涸嫱猌腒餘熧腒 胐遥欰暟鲯腒餘腒餘涸 50-65mol%4-10mol%30-40mol%0.5- 2mol%僽霹絗 鵂Arbutus涸銳妴鵯倰Arbutus歍霼雮鵳遤兰蔠侨唬程剣佪雦645朐姺20226剢20傈蒔欰暟僽湡俒涸絗LNP 涸剒倝 邍涸

14、 Omicron吳倝mRNA氋蕐涸雿俒蒔欰暟LNP歋猫猌 腒餘熧腒DSPC胐PEG涸腒餘匬罏涸嫱48:10:40.5:1.5宕餩叅椕嵳倝蚋侨薴 勇 餘 岌倰助區 LNP助區-猌腒餘侨妃鶛腒餘倰 勇猌腒餘畊慨捘溶絑鵂侨妃刿鶛LNP涸銳剣3倰LNP猌腒餘涸絕匬鵯僽LNP涸呍LNP猌腒餘絆涸匬嫱腒餘 涸嫱猌腒餘mRNA涸嫱LNP涸欽鸀歲痦妴siRNA蚋暟Alnylam涸ONPATTRO欽DLIN-MC3猌腒 餘 DLIN-MC3僽AlnylamArbutus涸DLIN-KC2猌腒餘涸歋 DLIN-MC3鍒湡Alnylam溶L-319猌腒餘MC3剒鵳腊 荈欰匧僒涸mRNA倝氋蕐欽MC3涸猌腒 餘罜叅霧

15、涸侨蒔欰暟欽涸mRNA氋蕐欽荈涸 猌腒餘9001猌腒餘銳鷻鷐佪桧絈脅嫫邂猌腒餘涸絈脅嫫宐涸絕匬剣涸嫱剣腂涸嫫 刿姼鍒歏猌猌腒餘涸絈脅嫫僽LNP助涸挿僽 涸挿剣猌腒餘ALC-0315Acuitas/鳋榰SM-102Moderna涸宐 僽腂欰椚pH梠餘姻歏mRNA鄄鷻鷐幡 Moderna姼獦絗鵂涸僽猌腒餘Moderna倝氋蕐mRNA-1273欽涸猌 腒餘 SM-102Alnylam涸炄刿鵳姿剣荈涸侨研勻彂兰蔠蚋倰叅霧宕餩叅椕嵳倝蚋侨碫崞鷓氿灇媯LNP銳助剒倝輑餴Alnylam创新药研发mRNA罕见病等hATTR引起的周围多 发性神经疾病已上 市/自主产权市值：197亿美元BioNTech创新药研发

16、mRNA黑色素瘤、前列腺癌 等肿瘤已经入II期研究（多个管线之一）LUNAR脂质载体授权转让市值：327.64亿美元NanoVation Therapeutics创新药研发mRNA年龄相关疾病临床前/自主产权/VaxEquity创新药研发mRNA/战略投资（2021）：阿 斯利康，1.95亿美元AexeRNA TherapeuticsLNP递送系统 研发mRNA传染病、癌症/可快速筛选、合理设计的 高效电离AexLipids库自主产权/NeoVacLNP递送系统 研发mRNA等/非典型结构的新型可电离 脂质库（稳定、副作用少）自主产权/Arcturus Therapeutics创新药研发mRN

17、A等传染病新冠进入III期LUNAR脂质载体自主产权市值：3.41亿美元助區 妴LNP涸鵳媯侨研勻彂兰蔠宕餩叅椕嵳倝蚋侨碫崞鷓氿灇媯LNP銳助剒倝輑餴启辰生创新药研发mRNA传染病、癌症肿瘤适应症已 获INDDSPE-PEG2000自主产权Pre-A（2021）：中金启德（领投）、融 汇资本；数亿元深信生物创新药研发mRNA传染病、癌症、罕 见病临床前公司的AI平台能够分 析优化合成的LNP结 构和活性数据，找到 best-in-class的LNP结 构自主产权B（2022）：鼎晖投资，HHF华翊投资， 华兴医疗产业基金，易方达资产，BOCG 蓝海资本，CPE源峰，方圆资本；1.2亿美 元传信

18、生物创新药研发mRNA传染病、癌症临床前源自Acuitas Therapeutics授权合作Pre-A（2022）：建银国际，和瑞创投， 华盖资本，洪泰基金Aplus晟迪生物LNP递送系统 研发mRNA等/全要素脂质纳米药物 递送系统（i-Core平 台）自主产权天使（2022）：薄荷天使基金，Center Biotherapeutics，十棱投资；数千万元高田生物创新药研发siRNA/mRNA肿瘤、自身免疫和代谢类疾病实体瘤适应症 进入中美I期/不明B（2021）：晨壹投资，泰鲲基金，杭州 金投产业，海汇投资，民生医药，泰格医 药，锦垚资产管理；亿元以上星锐医药创新药研发mRNA传染病、癌症

19、临床前靶向肝外组织的LNP（SORT-LNP）自主产权A（2022）：洲岭资本，源码资本，弘毅 投资，春华创投，高瓴创投，夏尔巴投资；1.5亿元尧唐生物创新药研发mRNA遗传疾病、代谢疾 病、心血管疾病、 癌症临床前/自主产权天使（2022）：险峰长青；数千万元助區 呍蚋暟灇欽荈灇涸LNP助侨研勻彂侨研VS絕匬絡腒餘銳銳鄄緸朐淼禹絡涸暵鄄 欽鸀很蚋暟剣涸鲿桧氋腒餘邍絆絉絈脅絈脅邍鵂邍鴪暵剣涸叻霋暟絕,罜蚋 暟崽刿氋涸腒佪餘卓胅泿霏倗屛毫屛毫瑬鷳過腰瘝湱嫱絡 剣助緃挿鲿蒌蚋禹勇絡瑬鷳絈涸脅涸助腊欰胅泿劥絈鳅脅邍鴪剣腒 餘鵯涸腊厤暵瞭涸氋腒餘欽宕餩叅椕嵳倝蚋侨鄄佪桧鳅剣佪鳅 数据来源：Future

20、 directions of liposome- and immunoliposome-based cancer therapeutics助區 倝腒餘氋腒餘 梡氋絛腒蚋餘涸湡涸呏湡叻銳鵂邍鴪涸厤猫跗涯 涸歋鵶涸腒餘霋涸欽刿岌欽涸溶絑鴪150猫 僒鄄緸腒朐餘淼禹妃絡霋助鶛幡腒欽餘PEG湬腒餘鵶梡梡 梠,PEG鵳 涸欰劣畮誋欽,罜涸腊絕P腊EG涸 痦腊媯封鵶梠腒餘邍PEG 梡荈魧涸倗氋腒婤餘姻淼欰絆絉絈脅(V封EG欰F浓)絈絈脅脅磨邍鵂邍鴪 厤邍淼欰罜瘝氋腒餘姻僽欽浓絈脅霪碫 鳇涸欽鵳絈脅腒餘碫挿銳鷓氿抗体介导的脂质体EGFR脑胶质瘤VEGF肝癌、乳腺癌、结直肠癌2C5乳腺癌、结直肠癌、肺癌CD4

21、急性T细胞白血病、肾癌CD19淋巴瘤HER-2乳腺癌受体介导的脂质体叶酸卵巢癌转铁蛋白胰腺癌、脑胶质瘤灇劼匬东京国立癌症中心医院StimuvaxSGT-53MCC-465MM-302挿MUC1（粘蛋白1）TFR1（转铁蛋白受体1）/HER2鷓氿非小细胞肺癌（II期）胰腺癌（II期）胃癌（I期）乳腺癌（II期）侨研患者预期寿命从13.3个月显著增加 至30.6个月联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗，mPFS 从3.1个月提升至7.4个月毒性轻微安全性良好助區 胅泿絈脅鷥挿氋腒餘灇瑕刿 岤宕餩叅椕嵳倝蚋侨 助區 腒餘蒌涸倝腒餘 涸倝腒餘 蒌馄歲崨助助嚋剣鵛孞的侔禹 侨鵛巊崨很腊涸馄歲孞 蟋腒餘鵂小巤腒

22、餘紵碛磜腒餘涸霃涸銳宠鳅邍Aphio邍稘勒吆焦腒 餘唑Hp岁鲿蚋pH助唑嚋腒罜餘梡宐湱焦 蚋暟满pH唑蚋暟獤翸腒餘熧俱助嚋熧腒腒蚋暟捘欽蚋暟珘涸腒餘腒勞芘珘助 邍Neopharm邍LE-SN38II劍崨宕餩叅椕嵳倝蚋侨 岤助助嚋崨雦岹礵烁幊湱涸嫱鸑鵂餘劼涸鵳俱湬涸倰 欽崨絑鵂絈鸑麤腒 餘絈 助邍Polymu邍Cu-Zn馄孻暟娂 (II劍)剣蚋暟幷鷳瑬鵂熧腒 蚋暟涸餘剣呔涸銳宠邍Gilead邍厫紤稇腒餘 宕餩叅椕嵳倝蚋侨匧鷓很涸SF庛S涸馄 歲欽崨紵勻碛很勞熧俱腒胐 暟暵鸑鵂涸胜殆靈傞蒜鸑鵂幊 涸寪盗鵳歋 SFS 湱鲮 畮孞岙很 熧腒宐孞岙涸湱歲小獤勻傞孞岙灶鄬猌宐荝很 熧巊腒务衅罜醙很餘 荈封

23、熧腒紵碛欽鸀岌霆涸餘 蒌僒鷓鵶絯崨乼务很 僒猌佐 欽餘錞腒餘蒌湱嫱銳宠刿 罜霃熋鵘蠒劥欽剣劼很荝紵碛鄳屛毫涸侮偽孻梠务乼荝氻嫫氻涸暟椚灶/ 抣崞荝倰珘剒絊偽 蝒餘錞腒餘蒌鵂掚掚 珘涸跗涯餘蒌抳崞数据来源： Aphio公司官助區 歲崨紵碛助剪絡腒餘鸣蒌涸 畮馄歲崨助蒌椚猌熧腒紵碛 siRNA 宐很 涸蚋暟涸鷻鷐屛毫佪卓傞嫫宕餩叅椕嵳倝蚋侨政策&应用分析&专利痦宕餩叅椕嵳倝蚋侨 2005痦腒餘蚋暟渮厫嫱僤腒餘岤巊蚋灇瑕助 霚遤渮厫嫱僤腒餘涸蒌灇瑕 灇瑕銳宠FDA腒餘蚋暟歍霼罏CMC湱涸錛FDA蚋暟腒餘俒腒餘涸椚餘蒌餘蚋欰暟欽 叻皊20202004腒餘涸蒌暵銳宠蚋暟婎殆很灇瑕涸助鵂玐务剣傞欽剣劼很邆

24、鵂玐鷳 淼腒餘涸瘝蚋暟餘叻用涸錞薴鵂玐助 呏研腒餘涸暵挿霃縨鲿蚋桧屧怩桧瘝唬叅絏瘝銳宠 2018錛FDA腒餘蚋暟倝蚋歍霼( NDA) 皍殜倝蚋歍霼( ANDA) 腒餘蚋暟CMC蚋欰暟瘝佪灇瑕叻皊盗椚霪雭雿腒餘蚋暟NDA ANDA 鵂玐务歍霼銳蚋霉 灇瑕务( CDER) 涸灇瑕餴俱腒餘蚋暟涸暵剣助涸雭 雿劢嶍剣佪灇瑕倰腒餘湱筛瘻鳅傞鳅儻湬2020 痦蚋涸繠腒餘蚋暟涸筛瘻湱鳅傍腒餘倝蚋絛 錛繠佟瘻區 我国脂质体药物指导原则出台相对较晚，创新药领域指导原则尚为空白宕餩叅椕嵳倝蚋侨 胅泿腒餘腒餘醙涸蚋暟嫱 康猌蚋暟涸嫫銳50%-70%, 浓崞副腒餘嫱康猌蚋暟副稘勒稇厩腒餘厩蚋暟菚嫫 鳅腒餘醙屛毫 副稇

25、 B滚猰腒餘錭芘鸑鷳 綕嫫导副兽 偽牟絑腒餘鸑鵂邍BBB 過腰涸腒餘 騗馊BBB副兽 偽腒餘邝劍儑衼,腒餘 鵮腊絈脅SOD涸腊,罜刿絈脅荈歋副兽偽胂腒餘綕 副嫱 蚋腒餘呍桧 腊剣佪鲮厩絈脅絆絉瑬鷳絈脅嫫氋副Onpattron呍腒餘剣蚃崞暟餘 醙腒餘,腒餘鵶暵, 腒餘絕,腒餘灶鄬,佞 蚃稇,崵蚃, 副Onpattron霏倗欽區 腒餘猫鷓氿蚋暟碫倰葻欽 兞宕餩叅椕嵳倝蚋侨 宕餩叅椕嵳倝蚋侨侨研勻彂兰蔠歧俛. 腒餘俒柄區灇瑕 J荈19涸85歍霼痦劥腒鷶餘副湱涸馋歍霼 勻湱1985-2014封僈2504欽倝 錜霃雦剣235鵯腒餘助僽猫猰 涸暵挿僽湱痗 涸封僈务剣佪剣849封僈 侨涸33.91%务174

26、封僈封欰鵂勉鲮獴 47涸鵳倶遤桧鵂嫱鳅雽霹呩僈霪助錛腊鳅腒餘梡助猰 湱欽涸鲮54121823 23182435374371 101 117 107174125180229 250322 29722655500 1022123503002502001501001985198619871988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012201320141985-2014腒餘歍霼 发明实用新型外观设计灇歍霼瑕3絑9餩3封銳僈歋餒筛鵛涸吥歍霼灇瑕涸 3雦霪

27、絑助蠒涸灇瑕涸封筛駈涸岤霪錠助 涸封傞鵯歍霼涸氬氻銳胅泿 歍霼腰過盗氬氻氋氬氻碫弪 蒜拧吗厩氻蒔徱氻瘝錛腒餘 剒銳涸欽鵮僽胅泿涸屛毫傞 氬氻务涸欽剣倝涸封 63%24%吥灇瑕专利申请人数量用途沈阳药科大学71癌症、艾滋病、心血管疾病中国药科大学49胃肠道疾病、精神分裂症、肿 瘤、类风湿性关节炎浙江大学39肿瘤、白血病海南美大制药38工业制剂海南美兰史克34工业制剂僈侨 鷥歍霼僈侨5涸 勉區 2014腒餘吥氬氻 銳胅泿鷥歍霼僈僈侨侨20涸 勉6%7%宕餩叅椕嵳倝蚋侨专利号专利题目拥有企业适应症中文药物名称专利类型专利类型专利所属国家专利首次公开日期国内上市情况EP1479379Dry lipos

28、omal pvp-iodine compositionsEuroceltique SA; Individual痤疮;疱疹病毒感染;下呼吸道感染; 呼吸障碍;伤口愈合PVP-ILHliposomesFormulation制剂欧洲专利局2004-09-27未上市WO030272 38Stabilization of T4 endonuclease VAGI Dermatics Inc超敏反应T4N5 liposome lotionProcess制备方法世界知识产权组织2003-04-03未上市WO200407 3682Use of pvp-iodine liposomes for treatmen

29、t of herpesEuroceltique SA皮肤炎症;疱疹病毒感染;皮肤瘙痒PVP-ILHliposomesNew use新用途世界知识产权组织2004-08-25未上市WO200407 3683Use of pvp-iodine liposomes for treatment of atopic dermatitisEuroceltique SA痤疮;特应性皮肤炎症;细菌感染;湿 疹;病毒感染PVP-ILHliposomes; povidone-iodineFormulation; New use制剂; 新用 途世界知识产权组织2004-08-25未上市WO200407 3720Us

30、e of pvp-iodine liposomes for treatment of acneEuroceltique SA痤疮;特应性皮肤炎症;细菌感染;疱 疹病毒感染;炎症性疾病;角化病;脂 溢性皮肤炎症;病毒感染PVP-ILHliposomesNew use新用途世界知识产权组织2004-08-25未上市WO200503 4979Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicityInex Pharmaceutica ls Corp炭疽杆菌感染

31、;癌症;破伤风梭菌感 染;艾滋病毒感染;流感嗜血杆菌感 染;乙型肝炎病毒感染;麻疹病毒感 染;结核分枝杆菌感染;脊髓灰质炎 病毒感染;天花病毒感染OligoVax;liposome- encapsulated immunostimulator y oligonucleotides; rituximab; trastuzumabDrug combination组合物世界知识产权组织2005-04-21未上市WO200700 5596Production of CPD glycosylasesAGI Dermatics Inc自身免疫性疾病;皮肤病;疱疹病毒 感染;辐射病T4N5 liposome

32、 lotionProduct (Macromolecule)大分子化合 物世界知识产权组织2007-01-11未上市数据来源：智慧芽、米内區 劢勻椕腒餘劍猫 宕餩叅椕嵳倝蚋侨在研品种及玩家分析痦宕餩叅椕嵳倝蚋侨 商品名活性成分厂家适应症获批时间获批地区销售额（2017年）Doxil(Caelyx)多柔比星ALZA卡波氏肉瘤1995美国、日本6亿美元DaunoXome柔红霉素吉利德艾滋病相关的卡波济 氏肉瘤1996美国、欧盟571万美元Ambisome两性霉素B吉利德镇静感染1997美国、欧盟、日本4亿美元DepoCyt阿糖胞苷Pacira淋巴瘤性脑膜炎1999美国、欧盟4.2亿美元Myocet

33、多柔比星Teva转移性乳腺癌2000欧盟2.9亿美元Depodur吗啡Pacira手术后疼痛2004美国11万美元Mepact米伐木肽Takeda骨肉瘤2009欧盟1.5亿美元Exparel布比卡因Pacira手术后疼痛2011美国、欧盟2.8亿美元Marqibo长春新碱Spectrum费城染色体阴性急性 淋巴白血病2012美国800万美元Onivyde伊立替康Merrimack转移性胰腺癌2015美国、欧盟、日本9000万美元Vyxeos阿糖胞苷/柔红霉素Celator急性髓系白血病2017美国、欧盟590万美元OnpattrosiRNAAlnylamhATTR引起的周围神 经疾病2018美

34、国、欧盟、日本4.75亿美元（2021）Arikayce阿米卡星Transave肺部感染2021美国、欧盟、日本/區 全球获批脂质体情况汇总数据来源：智慧芽、米内宕餩叅椕嵳倝蚋侨 商品名活性成分厂家适应症获批时间销售额（2021年）盐酸多柔比星脂质体注射液多柔比星石药集团欧意药业多种肿瘤201128.5亿元盐酸多柔比星脂质体注射液多柔比星复旦张江多种肿瘤20125.9亿元注射用两性霉素B脂质体两性霉素B上药新亚感染20031亿元注射用两性霉素B脂质体两性霉素BBen Venue感染20050注射用紫杉醇脂质体紫杉醇绿叶制药多种肿瘤20039.6亿元盐酸多柔比星脂质体注射液多柔比星常州金远多种肿

35、瘤201212.5亿元盐酸米托蒽醌脂质体注射液米托蒽醌石药集团中诺药业多种肿瘤2022/盐酸伊立替康脂质体注射液伊立替康Ajinomoto Althea多种肿瘤20222.8亿美元腒餘蚋暟厫嫱僤稇B稘勒碫蚋 暟猫 蜦腒餘宨 数据来源：智慧芽、米内宕餩叅椕嵳倝蚋侨 宕餩叅椕嵳倝蚋侨序号产品公司主要成分主要技术临床阶段适应症临床结果1Stimuvax默克tecemotide脂质体疫苗III非小细胞肺癌非小细胞肺癌适应症没有显著疗效,试验终止,乳腺癌试验 正在进行2T4N5AGIT4核酸内切酶脂质体洗剂III皮肤疾病2004年开始III期，目前仍未结束3LiprostinEndovasc前列腺素E-

36、1/III血管成型术后再狭窄与对照药Cilostazol相比，有效率为2倍4Thermodo xCelsion多柔比星热敏感脂质体III肝癌在原发性肝癌的III期临床研究(HEAT研究)中显示其并没有达到改善无疾病进展期(主要临床研究终点)33 的既定目标5LipoplatinRegulon顺铂PEG长循环脂质体III非小细胞肺癌极大延长顺铂的体内半衰期 从20min延长至6000min； OS 7.2个月6Endotag-IMedigene紫杉醇阳离子脂质体II三阴性乳腺癌中位 PFS 分别达到 3.4 个月7AroplatinAgenus铂类/II结直肠癌/8S-ANNAAronex安那霉

37、素/II急性髓系白血病/9SPI-077ALZA顺铂/II肺癌、头颈癌头颈癌I期研究，59 的患患者完全缓解10OSI-211OSI勒托替康/II头颈部转移性或局部复 发性鳞状细胞癌;卵巢癌对卵巢癌的活性较低11S-CKD602ALZA拓扑异构酶I抑制剂PEG长循环脂质体II癌症/12AtragenAronex维甲酸/II前列腺癌/13LE-SN38NeoPharmSN-38心磷脂脂质体II大肠癌I期研究发现所有受试者耐受量良好14LEP-ETUNeoPharm紫杉醇心磷脂脂质体II癌症/灇妴倝佪卓氻劢鴪劍湡勻溏PEG涸梠腒餘桧 鳅侨研勻彂兰蔠灇猫 椕絑II/III劍灇瑕涸腒餘宨 序号产品公司

38、主要成分临床阶段适应症临床开始时间1LVCR复旦张江LVCRI恶性淋巴瘤20162注射用硫酸长春新碱脂质体南京思科长春新碱III成人急性淋巴细胞白血病20143注射用两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体北京泰德两性霉素BI真菌感染20154注射用前列地尔脂质体现代药物前列地尔II下肢动脉硬化闭塞症20165注射用紫杉醇脂质体天汇化学紫杉醇I卵巢癌、乳腺癌和非小细胞癌20146注射用熊果酸纳米脂质体武汉利元亨熊果酸I肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌20147BLP25脂质体疫苗默克BLP25III非小细胞肺癌2014（主动暂停）8盐酸米托蒽醌脂质体注射液石药中奇米托蒽醌II淋巴瘤等多种癌症2

39、0169注射用和厚朴酚脂质体冻干粉金瑞基业和厚朴酚I晚期非小细胞肺癌201710盐酸伊立替康脂质体注射液齐鲁伊立替康I实体瘤201811注射用两性霉素B脂质体石药欧意两性霉素BI真菌感染201812注射用前列地尔脂质体石药中奇前列地尔II下肢动脉硬化闭塞症201913盐酸伊立替康脂质体注射液四川科伦伊立替康I晚期实体瘤201814注射用多西他赛脂质体常州金远多西他赛I乳腺癌、非小细胞肺癌201815盐酸伊立替康脂质体注射液南京绿叶伊立替康II非小细胞肺癌202016注射用紫杉醇阳离子脂质体石药中奇紫杉醇I晚期实体瘤202017伊立替康脂质体注射液石药欧意伊立替康III晚期胆道癌202118盐酸

40、伊立替康氟脲苷脂质体注射液南京绿叶伊立替康I晚期实体瘤202119注射用全反式维甲酸脂质体杭州高田维甲酸I肿瘤201420注射用两性霉素B脂质体石药中诺两性霉素BIII真菌感染201521盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液南京绿叶罗哌卡因II术后镇痛201622盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液南京绿叶伊立替康I晚期实体瘤202123注射用两性霉素B脂质体石药中诺两性霉素BIII真菌感染2015灇猫 鵳灇瑕媯涸腒餘 湡宕餩叅椕嵳倝蚋侨 倝椕腒餘务銳溶LN蜦P涸腒倝餘腒餘瘝嫱紨23%嫱 湡副涸腒餘吗絡腒餘助涸傍劍 媯椕()溶蜦涸倝腒餘嫱紨43%嫱,倝 助掚併腒餘猌腒餘瘝,剣勞俱碫倝涸熧腒腒餘 湡鵳餘剣瀖蚋

41、涸岤欽稘勒猌腒綁涸渮縄腒餘腒餘瘝 湱鳅倝腊駈 23%77%椕蜦倝腒餘嫱倝腒餘絡腒餘0100%蜦倝腒餘嫱倝腒餘絡腒餘椕灇倝腒餘嫱倝腒餘43%57%絡腒餘13%87%灇倝腒餘嫱倝腒餘絡腒餘椕灇腒餘侨研區腒餘碫倝腊 駈猫區 腒餘倰涸倝駈絡腒 餘椕腒餘侨研區倝碫腒餘蜦 瑟緃宕餩叅椕嵳倝蚋侨 数据来源：1国信证券；2米内励稇欽搬熧腒胐銳鳇俱稘勒鲿腒餘 务2003副僽綁蚋胅泿蚋涸呍僽椕 稘勒腒餘湡欰綁灇 3Doxil 和阿霉素在临床III期乳腺癌病人中引起的心脏毒性对比1Doxil（n=254）阿霉素（n=255）心脏毒性（左心室射血1048心脏毒性（有充血性心力衰010心脏毒性（没有充血性心力衰1038

42、仅出现充血性心力2214.721.526.233.539.20.150.170.160.160.150.14504030201002016201720182019202020212016-2021用厫嫱僤2 46.9厫嫱僤腒餘厫嫱僤2021厫嫱僤腒餘嫱 212%27%61%傉寐瀖蚋鵴湡务厫瀖嫱蚋僤銳腒务餘61%涸倰傉寐122%021呋劥鵴 27%鵛鴪勻46.9厫嫱僤腒餘絶鳅鸟猫區 紵碛煈猫渮厫嫱僤腒 餘宕餩叅椕嵳倝蚋侨 厫嫱僤腒餘湱稇岤巊剣 厫嫱僤銳腒餘倰瀖蚋桧 剒屘稘勒偽宐宐涸很幊鍒巊蚋佦暟岤劥魧巊僒鳇俱欰嫫欽翸 孻覢牟絑嫫過盗嫫瘝翸孻覢屘 僒封欰跗涯鵂稘併勒猫封欰桧11-20%鷥腒餘稘 勒

43、涯綁蚋励稇僽椕稘勒腒餘 紫杉醇各制剂招标情况1国产进口平均中标价（元/mg）紫杉醇注射液太极、哈药等BMS等5.38紫杉醇脂质体南京绿叶30.97白蛋白紫杉醇Celgene57.2621.42527.521.29.617.516.717.717.415.212.511.34.25.110.829.12633.10510152025303520162018201920202021稘勒煈稘勒腒餘稘勒涯 跗涯2016-2021用厫嫱僤 22017稘勒腒餘稘勒岤巊涯跗涯稘勒猫區 紵碛煈猫稘勒腒 餘2涸019勻副稘湡勒腒餘研卹稘馋勒涸僽 满涯跗涯涸数据来源：1国信证券；2米内宕餩叅椕嵳倝蚋侨 稇B腒餘銳

44、欽溫蝒厩湱嫱厫嫱僤腒餘 稘勒腒餘稇腒餘涸錞垷鳅 稇B腒餘銳歋嵳倝 稇B腒餘錞垷鳅两性霉素B各制剂招标情况1国产进口平均中标价（元/mg）两性霉素B注射液上海新亚等1.74两性霉素B脂质体上海新亚Ben Venue13.680.50.91.21.21.110.180.240.40.60.71.100.20.40.60.811.21.4201620172018201920202021稘勒煈稘勒腒餘稘勒涯 跗涯2016-2021用厫嫱僤2稇B腒餘稇B稇侮鳅稇B腒餘銳歋嵳倝 猫區 紵碛煈猫稇B 腒餘湡腒餘涸馋宕餩叅椕嵳倝蚋侨 数据来源：1国信证券；2米内宕餩叅椕嵳倝蚋侨LNP55.866.766.58

45、2.590.41008060402002019Q42020Q12020Q22020Q32020Q4ONPATTRO椕涰繠 1霪蚋暟2021椕薴涸絫鴪4.75繠嫱 55%Alnylam 霿餍欰暟蜦罏Phillip Sharp欰暟暟椚Paul Schimmel欰暟David Bartel 欰暟ThomasTuschl欰暟Phillip Zamore餴罏Christoph Westphal John Kennedy Clarke John Maraganore僽傞涸CEOJohn Maraganore梡鵳餴鵮僽艗 渿蚋涸餴殜数据来源：1公开数据梖 Alnylam椕妴siRNA蚋暟妴氻嫫鲿 蚋暟Alnylam涸腒餘紵碛磜磜紨100 nm瑟臼鄳 siRNA叻鷻鷐荛湡叻絆絉鼙鄄呍鍒腒餘紵碛磜 鲿腒跗涯E剣鲿腒跗涯E僽聽絈脅邍腒跗涯 涸彂鲿腒跗涯E涸腒餘紵碛磜聽腮 絆絉蜦涸RNAi毫岁ONPATTROpatisiran僽欽LNP 助鷻鷐mRN