2022年ADC行业市场回顾分析

1、2022年ADC行业市场回顾分析.抗体药物偶联物(ADC)市场回顾不同于可能损害健康细胞的传统化疗，抗体药物偶联物 (ADC)是将化疗药物递送到癌细胞的靶向药物。ADC药物 是采用特定的连接子将抗体和小分子药物连接起来，其主要组 成成分包括抗体、连接子和小分子药物。其中，抗体被设计 成与肿瘤环境中更具选择性表达的抗原结合。抗体的内化导 致有效载荷通过连接子的裂解或抗体的蛋白水解而释放，从而 允许细胞毒性有效载荷在细胞内抑制其靶点。基于这种结构，ADC治疗可以通过循环获得理想的抗原 靶点。与抗原结合后，抗原-ADC复合物迅速内化为内体囊泡, 并沿着内体-溶酶体途径进行处理。在富含酸性和蛋白水解的

2、 环境中，该复合物发生降解，导致细胞毒性化合物在细胞内 释放。图2: ADC的结构VHVHVLVLLight ChainCLCLCH2CH3Stable linker - that releases the payload only in target cellSelective monoclonal antibody that preferentially targets tumour specific or tumour associated antigensPotent cytotoxic payload 100-1000 times more efficacious than regu

3、lar chemotherapeuticsCH2CH3. ADC的开发和商业化20世纪初，“魔术子弹”的概念由PaulEhrlich提出,指向 一种专门靶向微生物的化学物质。基于单克隆抗体的开发策 略作为治疗癌症的方式，旨在最大限度减少对正常组织的毒性, 并且能专门靶向癌细胞。第一代ADC药物，例如（Mylotarg, 吉妥珠单抗）由辉瑞公司开发，是一款含有可以靶向CD33 的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素（calicheamicin） 的抗体药物偶联物。Mylotarg于2000年获得FDA批准用于 治疗急性髓系白血病（AML）,并且是第一款获得FDA上市 批准的ADC药物。然而，该

4、产品于2010年从美国退市，主要由于未能证明生存率的提高，以及在上市后的研究中发现 更多致命性的毒性。2017年，低剂量的吉妥珠单抗联合化疗 再次获得FDA的上市批准，用于治疗CD33阳性的难治性 AMLo随着有效载荷的应用，以及偶联化学的改进，第二代 ADC,例如用于治疗复发性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的 Adcetris （维布妥昔单抗），以及治疗HER2阳性乳腺癌的 Kadcyla （恩美曲妥珠单抗，T-DM1）分别于2011年和2013 年获批上市。Polivy （polatuzumab vedotin-piiq）是一种 靶向 B 细胞抗原受体复合物相关蛋白P链（CD79b）的ADC,

5、 2019 年6月该产品获得FDA的上市批准，用于治疗复发或难治性 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） o第三代ADC产品，例如由Immunomedics开发的 Trodelvy （sacituzumab govitecan, IMMU-132）,该产品为 Trop-2靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，2020年获得 FDA的上市批准，用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。目前，美国FDA批准了 13种ADC药物，其中8种用于 治疗血液肿瘤，5种用于治疗实体瘤。根据已获批上市的 ADC生产商的年报数据，2020年已近实现商业化的ADC产 品总销售额到达31亿美元，其中主要由罗氏的Kadcyla （恩美曲妥珠单抗，T-DM1）贡献，其销售额于2020年到达17.45亿瑞士法郎（约为19.02亿美元）o就国内ADC