生产性毒物和职业中毒特点及表现

1、生产性毒物和职业中毒特点及表现（一）概述农药（pesticides）：用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。具体而言： 农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。（一）概述成分原药：生物活性的有效成分制剂：溶剂，助剂，颜料，杂质组成单剂混剂（一）概述根据原料来源分 无机农药：矿物原料加工，硫磺合剂 生物源农药： 植物学，微生物 有机合成农药：-药效高，见效快，用量少，用途广-毒性高，污染环境，产生抗药性（一）概述按作用方式分： 触杀剂：接触 胃毒剂：消化道 熏蒸剂：呼吸系统 内吸剂：被植物吸收后，使取

2、 食害虫中毒昆虫生长调节剂:阻碍正常生理功能，畸形个体（一）概述根据靶生物分：杀虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、杀线虫剂、生长调节剂（一）概述常用类别有机磷酸酯类拟除虫菊酯类氨基甲酸酯类百草枯相加作用协同作用混配按化学性质可分为接触途径1，农药接触广泛， 从事生产，运输，保存和使用的职业接触人群职业性接触职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群农药生产车间(出料、分装等)生产设备的检修农药的配制、喷药过程施药工具的检修拌种、熏蒸皮肤、衣物污染呼吸道吸入值得注意的是， 目前国内农药中毒的另一重要原因是生活性的， 这些病例通常中毒程度严重，构成了对人民群众健康的严重威胁。非

3、职业性接触2，通过污染的产品，水体，土壤等环境接触的整个社会人群土壤污染海鸥死亡. “环境保护不能只盯着蓝天白云而忽略了脚下的大地。 如何清除蔬菜上的残余农药 去皮法 浸泡水洗法：污染蔬菜的农药品种主要为有机磷类杀虫剂。有机磷杀虫剂难溶于水，此种方法仅能除去部分污染的农药。 碱水浸泡法：有机磷杀虫剂在碱性环境下分解迅速，所以此方法是去除农药污染的有效措施 储存法：农药在环境中可随时间的推移而缓慢地分解为对人体无害的物质。一般存放15天以上。 加热法：随着温度升高，氨基甲酸酯类杀虫剂分解加快。所以对一些其他方法难以处理的蔬菜瓜果可通过加热去除部分农药。空心菜与有机磷中毒接触途径3，自杀性中毒及误

4、食。 农药的毒性除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性混配农药毒性往往呈相加或相乘除急性毒性作用外，还有蓄积毒性和远期危害环境中农药的残留给人类健康留下隐患 农药的毒性在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），简称LD50（即Lethal Dose, 50），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量。Trevan於1927年发明。因安全性或其他问题而不予登记的农药敌枯双：致畸二溴氯丙烷：致突变、致畸、残留普特丹：致畸培福朗：急慢性中毒18蝇毒磷乳粉：高毒六六六和滴滴涕：残

5、留二溴乙烷：致癌、致畸、致突变、肝肾损害沙虫脒：致癌氟乙酰胺：剧毒艾氏剂和狄氏剂：不生产汞制剂：蓄积毒性毒鼠强：高毒甘氟：剧毒急性接触：急性中毒长期接触：慢性危害（致癌、生殖发育和免疫功能损伤）健康危害严格执行农药登记管理法规中华人民共和国农药登记管理条例、农药安全使用规定等-用低毒农药代替高毒的农药-严格执行农药登记的使用范围的限制- 剧毒农药不能用于蔬菜和水果预防农药中毒预防农药中毒 加强农药运输、销售、贮存和使用的管理- 农药运输专人，专车- 做好农药保管及销售管理- 配药，伴种应有专门的容器和工具- 喷药时遵守操作规则- 施药工具要注意保管，维修，防止泄漏- 使用过农药的区域树立标志普

6、及农药中毒防范知识，加强农药安全操作培训，加强个人防护, 遵守安全操作规程改进农药生产工艺及施药器械，防止跑、冒、滴、漏预防农药中毒加强农药生产和使用的工人就业前体检和定期健康监护- 常规项目- 特殊项目：全血胆碱酯酶活- 职业禁忌症预防农药中毒农药可湿性粉剂全封闭生产线农药使用指导农药瓶回收农药喷洒时的防护农药安全使用操作规程施用农药时穿戴防护衣物 不可吸烟或进食勿用破漏的喷药用具早晨或傍晚施药避免中午或天气炎热时喷药喷嘴阻塞时，勿用口去清除 不可逆风喷药 勿让未成年人施用农药调配农药时要穿戴防护衣物勿使用家庭器具调配勿污染水源农药安全使用操作规程施用农药后以大量的水及肥皂彻底清洗身体暴露部

7、位勿随意丢弃未用完的农药及其空容器勿将用剩的农药倾倒在河流或池塘中有机磷酸酯类我国目前使用和生产的最多的农药一、有机磷农药使用最广，用量最大。品种多（超过100种），毒性分类：马拉硫磷 辛硫磷等低毒类中等毒敌敌畏 乐果等高毒类氧化乐果 甲基对硫磷 对硫磷(1605) 甲胺磷 内吸磷(1059) 等剧毒类甲拌磷（3911）【理化特性】有机磷酸酯类农药（organophosphorus pesticides）纯品为白色晶体，工业品为淡黄色或棕色油状液体大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味大多沸点高比水略重常温下蒸气压低难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂多数易水解为无毒化合物（磷酰胺类较难）易氧化不耐热

8、化学结构不稳定，加热至200以下可分解分类磷酸脂类硫代磷酸脂类磷酰胺及硫代磷酰胺类焦磷酸脂类硫代焦磷酸脂类焦磷酰胺类吸收： 胃肠道 呼吸道 皮肤和粘膜吸收皮肤吸收是职业中毒的主要途径 毒理分布肝脏肾脏肺脾透过血脑屏障胎盘屏障脂肪组织中延期释放毒理代谢氧化毒性增强（活化作用）水解毒性减低（解毒作用）毒理代谢产物主要母体化合物二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷二甲基硫代磷酸酯杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果二乙基硫代磷酸酯二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷

9、尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物代谢产物主要随尿排出【毒理】有机磷酸酯类农药（organophosphorus pesticides）两相反应氧化：增毒（对硫磷对氧磷 对硝基酚）水解：减毒（马拉硫磷马拉氧磷）磷酸三酯水解酶羧酸酯酶失活呼吸道消化道皮 肤肝血脑屏障胎盘屏障脂肪尿参与有机磷代谢的酶： 主要有P450 和酯酶有机磷酸酯类农药（organophosphorus pesticides）细胞色素P450：为一类亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族，作为一种末端加氧酶，细胞色素P450主要分布在内质网和线粒体内膜上，它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。酯酶

10、- A酯酶：能水解有机磷酸酯的酶（对氧磷酶【多态性】） 此酶55位和192位有基因多态性， 影响机体对有机磷农药的易感性和耐受性- B酯酶：能被有机磷酸酯抑制的酶（羧酸酯酶和胆碱酯酶） 毒作用机制抑制胆碱酯酶（ChE），使其失去分解乙酰胆碱（Ach）的能力， 导致ChE在体内的聚集， 而产生相应的功能紊乱。老化：有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，中毒酶发生 自动脱烷基反应，从可以重活化状态到不能重活化状态，使用复能 剂也难以恢复活性。可引发迟发影响。 有机磷农药和胆碱酯酶结合物后形成二种形式的磷酰化胆碱酯酶：- 结合不稳定：部分水解复能- 结合稳定：老化有机磷化合物胆碱酯酶磷酰化

11、胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积 M受体（毒蕈碱样作用）：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 （ 心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、 瞳孔缩小、膀胱子宫收缩、膈肌肛门括约肌松弛） N受体（烟碱样作用）：交感及副交感神经突触后膜和神经肌肉接头终板后膜 （节后神经元、骨骼肌小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹） 中枢神经系统： 大量集聚表现为中枢神经系统抑制有机磷农药的其他毒作用机理： 直接作用于胆碱能受体 抑制其他酯酶 直接作用于心肌细胞心肌损伤 迟发性神经病变（OPIDN） 中间肌无力综合征（IMS）【临床表现】1. 急性中毒潜伏期：因农药品种、浓度、吸收途径及机体状况而异 经皮肤：26h 经呼吸道或经口：

12、10min2h1. 急性中毒症状体征：- 腺体分泌抗进：多汗、流涎、口鼻分泌物增多、肺水肿- 平滑肌痉挛：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁- 瞳孔缩小：- 心血管抑制：心动过缓、血压偏低、心率失常毒蕈碱样症状：1. 急性中毒症状体征：烟碱样症状：- 心血管兴奋：血压升高、心动过速- 运动神经：肌束颤动、肌束痉挛肌无力、肌麻痹1. 急性中毒症状体征：中枢神经系统症状：头痛、头晕、倦怠、乏力、烦躁、意识模糊、语言不清、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹、死亡其他临床表现有机磷引起的迟发性神经病（OPIDP）急性中毒恢复后经445天潜伏期腓肠肌压痛下肢远端弛缓性瘫痪，无力伴感觉障碍累及上肢病理改变

13、：轴索变性，周围神经脱髓鞘病变中间期肌无力综合征急性中毒后一周内（一般24天）出现全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常，严重者呼吸肌麻痹致死1. 急性中毒症状体征：中毒性肝病急性坏死性胰腺炎、脑水肿中毒性心肌损害、其他并发症：【临床表现】2. 慢性中毒多见于农药厂工人，一般症状较轻远期影响：免疫系统、生殖功能3.致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘过敏性皮炎【诊断】诊断依据接触有机磷农药职业史以自主神经，中枢神经和周围神经系统症状为主的临床表现全血胆碱酯酶活性测定劳动卫生学调查资料排除其它疾病【诊断】2. 接触反应 70% 轻度全血AChE活性 症状【诊断】3. 急性中毒轻度： 50-70% 头晕、头

14、痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、 视物模糊、无力等症状、瞳孔可能缩小中度： 30-50 % 肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、 腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清醒或模糊重度： 30% 肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿肌无力综合征： 中毒后14天，肌无力迟发性神经病： 感觉-运动型周围神经病全血AChE活性 症状【诊断】4. 慢性中毒神经症状 毒蕈碱样症状烟碱样症状两项+AChE活性50%，脱离接触1w内3次连续50% 一项+AChE活性30%，脱离接触1w内3次连续50% 诊断分级标准诊断分级临床症状全血或红细胞ChE活性接触反应轻度的毒蕈碱症状或（和）中枢神经症状70以下急性轻度中毒短时间接触大

15、量有机磷，24h内出现上述症状5070急性中度中毒轻度中毒的基础上，出现烟碱样症状3050急性重度中毒除胆碱能兴奋外，出现肺水肿、昏迷、呼衰、脑水肿其中之一30以下中间期肌无力综合征急性中毒后14d，胆碱能危象基本消失且意识清晰，出现肌无力表现一般30以下迟发性多发性周围神经病急性重度重度症状消失后23w，出现感觉、运动型多发性周围神经病，神经肌电图示神经原性损害可正常【处理原则】急性中毒1. 清除毒物，防止继续吸收- 皮肤、头发、指甲污染：肥皂水或5NaHCO3溶液（敌百虫除外）、清水、温清水（忌用热水）清洗- 口服中毒者：温水或2NaHCO3溶液（敌百虫忌用）彻底灌胃- 眼部污染：清水或2

16、NaHCO3溶液冲洗，洗后滴入1后阿托品【处理原则】急性中毒（2）特效解毒药： （3）对症治疗：（4）劳动能力鉴定：解毒剂：阿托品（清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状，改善呼吸中枢抑制）用药原则：早期、适量、反复给药，快速达到“阿托品化” （瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速）胆碱酯酶复能剂：解磷定和氯磷定（恢复胆碱酯酶活性） 二者具有协同作用，合并使用应减小剂量【处理原则】急性中毒“阿托品化”： 瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、肺部湿罗音减少或消失，心率加速“阿托品中毒”：瞳孔扩大、烦躁不安、意识模糊、谵妄、抽搐、昏迷， 高热，心悸，肠麻痹和尿潴留等， 【处理原则】急性中毒“

17、阿托品中毒”解救 兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类或水 合氯醛。 呼吸抑制时用尼可刹米。 皮下注射新斯的明1mg，每15分钟1次。必要时毛果云芸香碱解救【预防原则】检测指标：全血AChE， 必要时肌电图职业禁忌证：神经系统器质性疾病明显的肝肾疾病明显的呼吸系统疾病全身性皮肤病全血胆碱酯酶活性明显低于正常者拟除虫菊酯类农药拟除虫菊酯类农业杀虫药拟除虫菊酯类卫生杀虫剂拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）【理化性质】大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶一般配成乳油制剂使用多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解（二）毒理吸收：呼吸道、皮

18、肤、消化道代谢肝内酯酶和混合功能氧化酶水解、氧化代谢，转化快代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸根结合，尿液排出（二）毒理神经毒作用机制： 神经毒物抑制Ca2+/Na+-ATP酶和Na+/K+-ATP酶与神经细胞膜受体结合作用于神经细胞膜钠通道抑制-氨基丁酸受体（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）【毒理】选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道去极化后的钠离子通道闸门关闭延缓钠通道开放延长一系列兴奋状态毒作用机理反式异构体水解（快、毒性小）顺式异构体氧化呼吸道消化道皮 肤肝游离型：酯类结合型：酸类（葡萄糖醛酸）水解羟化粪尿I型II型（含氰基）有机磷杀虫剂在体内或体外可抑制拟除虫菊酯类化合物的水解

19、先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫剂的效果及其急性毒性（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）【临床表现】1. 急性中毒多为经皮肤吸收和经呼吸道吸收所致症状一般较轻，表现为：皮肤粘膜刺激症状： 面部感觉异常全身症状： 头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、精神萎靡、肌束震颤 严重者出现肺水肿，意识模糊或昏迷， 常有频繁的阵发性抽搐（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）【临床表现】2. 变态反应枯草热症状过敏性哮喘接触性皮炎拟除虫菊脂与有机磷混配农药中毒，以有机磷症状明显，但起病较急（四）诊断和处理原则根据职业性急性拟除虫菊酯中毒诊断标准诊断接触反应：接触后出现皮肤黏膜刺激

20、症状，无全身症状轻度中毒：出现明显全身症状重度中毒：伴有阵发性抽搐或重度意识障碍或肺水肿其中之一拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）处理原则脱离现场，去除污染物无特效解毒治疗对症支持治疗解痉，控制抽搐（抢救重度中毒的关键环节）（三）拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）【预防】职业禁忌症：神经系统器质性疾患 严重皮肤病及过敏性皮肤病氨基甲酸酯类（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【理化特性】R2：芳香烃、脂肪族链、环烃R1：甲基杀虫剂 芳香族除草剂 苯并咪唑杀菌剂S取代O 除草剂、杀菌剂多为白色结晶，无特殊气味熔点多在50150蒸气压普遍较低，一般在0.0415mPa大多数

21、品种易溶于多种有机溶剂，难溶于水在酸性溶液中分解缓慢、相对稳定，遇碱易分解温度升高时，降解速度加快（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【毒理】呼吸道消化道皮 肤肝、肾、脑、脂肪、肌肉粪尿迅速代谢转化（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【毒理】：与有机磷相似疏松复合物氨基甲酰化胆碱酯酶酚or苯酚水解氨基甲酸酯类农药胆碱酯酶极易水解， 一般4小时左右胆碱酯酶可恢复活性（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【临床表现】接触后24h发病，口服中毒更快一般病情较轻，以毒蕈碱样症状为主血液胆碱酯酶活性轻度下降重症患者可出现肺水肿、脑水肿、昏迷等危及生命有些品种可引起接触性皮炎不

22、发生迟发性周围神经病急性中毒的临床表现与有机磷农药中毒相似：（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【诊断】1. 诊断原则2. 诊断分级轻度中毒：毒蕈碱样症状、中枢神经系统症状、 AChE活性70%重度中毒：肺水肿、昏迷或脑水肿、 AChE活性30%短时间接触大量氨基甲酸酯类农药 临床表现AChE活性下降现场劳动卫生学调查（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）【处理原则】脱离现场、清洗去污首选药物：阿托品百草枯（五）百草枯（paraquat）【理化特性】白色粉末，不易挥发分子量易溶于水，稍溶于丙酮、乙醇在酸性、中性溶液中稳定，碱性介质中不稳定，遇紫外线分解惰性粘土和阴离子表面活性能使其钝化（五）百草枯（paraquat）【毒理】(呼吸道)消化道皮 肤肺、肾、肝、肌肉、甲状腺粪尿活性氧自由基脂质过氧化氧化性损伤主动摄取并蓄积肺水肿、淤血、出血纤维化（五）百草枯（paraquat）【临床表现】口腔症状吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、胃穿孔中毒性肝病1. 消化