[药学]药物的杂质检查二_药物分析与检验技术

1、三 铁盐检查法第一法 硫氰酸盐法 (Ch.P,USP)1.原理：红色2.操作:供试品 标准品溶液样品规定项下 一定量比色管,加水至25 ml稀HCl 4 ml过硫酸铵50 mg加水至35 ml加30%硫氰酸铵溶液3ml加水至50 ml立即比色三 铁盐检查法观察3讨 论(1)试剂的作用a. 稀HCl-防止Fe3+水解-避免弱酸盐如醋酸盐,磷酸盐干扰。-以50ml加稀HCl 4ml为宜，此时生成淡红色最显著。三 铁盐检查法 b.过硫酸铵NH42S2O8作用氧化剂-氧化供试品中Fe2+ Fe3+-可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色三 铁盐检查法 (2)最适检出浓度-标准铁溶液10 g/ml Fe

2、3+，由硫酸铁铵配制-最适检出浓度： 10 -50g Fe3+/50ml三 铁盐检查法 (3)供试品管和对照管颜色不一致时-加正丁醇或异戊醇提取后再比色三 铁盐检查法第二法 巯基醋酸法(BP)原理：巯基醋酸(HSCH2COOH)还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色比较。三 铁盐检查法第二法 巯基醋酸法(BP)特点：与硫氰酸盐法相比,灵敏度高,但试剂较贵.三 铁盐检查法四 重金属检查法 1.重金属的概念 工业上指比重在5以上的金属； 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、

3、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.四 重金属检查法以Pb为代表.在药物生产中遇到铅的机会较多.铅易蓄积性中毒显色剂 溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀的药物用硫化钠为显色剂. 溶于水、稀酸、乙醇的药物以硫代乙酰胺为显色剂,pH为3.5.四 重金属检查法 第二法炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环,杂环及水,稀酸,乙醇 中难溶的有机药物. 第一法硫代乙酰胺法: 适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物. 是最常用的方法. 四 重金属检查法 第三法硫化钠法: 难溶于稀酸但能溶于碱性溶液, 如巴比妥类、磺胺类等. 第四法:又称微孔滤膜法. 适用于含2-5g重金属杂质检查. 四 重金属检查法 第一法硫代乙酰

4、胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物，要求在实验条件下溶液澄清、无色，对检查无干扰，或经处理后对检查无干扰.四 重金属检查法 1 原理 硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解产生H2S,与重金属离子（Pb2+）生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,判断供试品中重金属的限量.四 重金属检查法四 重金属检查法2 操作方法样品管对照管四 重金属检查法观察 3讨 论标准铅溶液用Pb(NO3)2先配制贮备液, 为了防止铅盐的水解加入硝酸. 临用前稀释成10g/ml.最适检测范围10-20 gPb2+/27ml四 重金属检查法 硫代乙酰胺试液H2S试液：恶

5、臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制.改用硫代乙酰胺为显色剂95版起硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.四 重金属检查法 溶液的pHpH在时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色. 用的醋酸盐缓冲液控制溶液的pH.假设供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四 重金属检查法 供试品溶液有颜色时的处理方法 重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响. 外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法. 四 重金属检查法 a.外消色法.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调节对照管颜色与样品管颜色一致.四 重金属检查法用对测定

6、不干扰的指示剂调节对照管颜色与样品管颜色一致. b 内消色法 与氯化物检查时的处理方法类似四 重金属检查法 干扰物的排除方法 在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检查.a.供试品中的微量Fe3+加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+的影响.如：葡萄酸亚铁中重金属的检查四 重金属检查法 b.大量的Fe3+_即样品本身为Fe3+ Fe3+HCl HFeCl62-黄色用乙醚提取后，水层加氨试液调至碱性，残存的Fe3+可用KCN掩蔽，第三法检查Na2S试液. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查四 重金属检查法 c.药物本身能生成不溶性硫化物可加入掩蔽剂消除干扰.如：葡萄酸锑钠或硫酸锌中重

7、金属的检查-加掩蔽剂KCN，使Sb、Zn形成稳定的配合物后，用第三法Na2S.四 重金属检查法 第二法炽灼后的硫代乙酰胺法适用于在水、稀酸或碱、乙醇中难溶，或与金属离子形成配位化合物的有机药物，如具有芳环、杂环的有机药物中重金属的检查按中国药典的第二法检查.四 重金属检查法 1.原理重金属与药物的芳环、杂环形成较牢固的共价键, 不能直接被检出。供试品要炽灼破坏后, 加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检查.四 重金属检查法 2. 操作方法 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 供试品 炭化 加热 HNO3 500-600H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法

8、检查 蒸干 氨试液注意：做空白试验 四 重金属检查法 3讨 论1炽灼温度：500-6002HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO3含钠或氟的有机药物改用铂坩埚或硬质玻璃玛瑙蒸发皿. 例:盐酸氟奋乃静中Pb2+四 重金属检查法 第三法 硫化钠法用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶的药物但能溶解于碱性溶液的重金属的检查.如:磺胺、巴比妥的检查四 重金属检查法1.原理在碱性介质中，以Na2S为显色剂,Pb2+与S2作用生成PbS的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,判断供试品中重金属的限量.四 重金属检查法2.方法取供试品加NaOH 5ml和水 20ml使溶解后加Na2S 5滴,摇匀,与一定量标准

9、铅溶液经同法处理所呈颜色比较.四 重金属检查法3.讨论Na2S 对玻璃有腐蚀性，久置产生絮状物，应临用新配四 重金属检查法第四法 微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物,2-5g1.原理 同第一法2.方法 比较滤膜上的铅斑四 重金属检查法3.讨论 供试品溶液有色或浑浊,应进行预滤,直至滤膜无污染. 原 理同第一法 使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查的灵敏度. 硫代乙酰胺0.02mg Pb2+ /27ml3检测 范围pH试剂适用范围第一法第二法第三法第四法NaOH3 硫化钠硫代乙酰胺可溶于水,稀酸和乙醇的药物不溶于水,稀酸和乙醇的药物溶于碱 的药物25g重金属、有色溶液 白田道夫法

10、(JP) 古蔡氏法(Ch.P,JP,BP) Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP) 奇 列 氏 法(BP)五 砷盐检查法 一古蔡氏法Gutzeit1原理ChP,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量.五 砷盐检查法反应式如下：五 砷盐检查法2.操作1装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B 配套具孔塞CABC五 砷盐检查法2方法五 砷盐检查法2操作方法加锌粒2g, 立即将装妥的导气管 B 密塞与 A 瓶, 置25-40 水浴中, 反应45分钟, 取出溴化汞试

11、纸, 比较砷斑. 导气管B中装入醋酸铅棉花60mg再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸样品、对照品分别置于检砷瓶中, 加盐酸5ml与水21ml, 再加2.5%碘化钾试液5ml 与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴, 在室温放置10分钟五 砷盐检查法砷 斑 3讨 论1)试剂的作用a. KI的作用-还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度.五 砷盐检查法b.酸性SnCl2的作用(1)还原剂：(表现在3方面)As5+As3+五 砷盐检查法 进而促进AsH3不断生成稳定的络离子将KI被氧化生成的I2再还原为I-五 砷盐检查法五 砷盐检查法 SnCl2与Zn

12、粒表面形成Zn-Sn齐 起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.H2阻碍酸与锌粒反应Zn超电压0.70Sn超电压0.50SnCl22棉花的作用排除硫化物的干扰. 五 砷盐检查法2试纸的作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并立即比较。 五 砷盐检查法2)反应最正确条件Zn粒的大小及用量大小：能通过1号筛8502000m 用量：约2g 所用Zn粒应不含砷.五 砷盐检查法 试剂浓度：KI试液 2.5%酸性SnCl2 0.3%供试液酸度 2mol/L盐酸标准砷溶液 1 g /ml反应时间及温度 2540C,反应40min.五 砷盐检查法排除方法：加入浓硝酸处

13、理3)古蔡氏法中干扰物的排除 (1)供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐五 砷盐检查法(2)供试品是铁盐 Fe3+ 消耗还原剂KI，SnCl2,并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+ Fe2+五 砷盐检查法如枸橼酸铁铵中砷盐的检查 (3)共价键结合的砷化物排除方法：要先进行有机破坏酸破坏法和碱破坏法五 砷盐检查法 碱破坏法a 加入氢氧化钙 500-600 C灼烧 例：酚磺酞b 加入无水碳酸钠碱融 例：苯甲酸钠酸破坏法 加稀硫酸与溴化钾 例：葡萄糖中砷盐检查五 砷盐检查法(4)含锑药物不用古蔡氏法改用白田道夫法. 五 砷盐检查法4)优点、缺点优点：灵敏度高，1 g As即被检

14、出.缺点：Sb干扰，SbH3灰白色五 砷盐检查法2.白田道夫法(Betterdorff) 1)原理 SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐的限量.2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+深褐色与标准溶液同法处理比较五 砷盐检查法2)优点、缺点优点：不受Sb干扰缺点：灵敏度低20gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2，灵敏度提高至 2 gAs2O3/10ml五 砷盐检查法, USP收载,可用于限量检查和微量砷盐的含量测定.3. 二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag-DDC法五 砷盐检查法

15、 原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液,产生红色的胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波长处测定吸收度,进行比较判断。五 砷盐检查法 2)优点、缺点优点：a灵敏度高 0.5 gAs/30ml b重现性好，仪器测定 c Sb干扰小缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低.五 砷盐检查法4.奇列氏法次磷酸法1)原理 在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色五 砷盐检查法NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AsBP收载五 砷盐检查法2)优

16、点、缺点优点：不受S2-，SO32-，Sb，Hg，Ag干扰缺点：灵敏度低.五 砷盐检查法Sb100ugSb500ugSb 500ugZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黄棕色 砷斑 红色胶态银棕褐色胶态砷方法适用范围试剂结果古蔡氏 法Ag-DDC 法白田道夫 法氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐适宜检测浓度0.050.08mg/50ml0.20.5mg/50ml0.010.05mg/50ml0.010.02mg/27ml0.002mg/33ml标准溶液氯化钠10g/ml硫酸钾100g/ml硫酸铁铵10g/ml硝酸铅10g/ml三氧化二砷1g/m

17、l沉淀或显色剂硝酸银氯化钡硫氰酸铵硫代乙酰胺或硫化钠溴化汞试纸Ag-DDC试剂10 ml稀硝酸2 ml稀盐酸4 ml稀盐酸2ml醋酸盐缓冲液5ml盐酸 指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示. 干燥失重的内容物主要指水分,也包括其它挥发性物质（如乙醇）.六 干燥失重 中国药典采用的测定法 常压干燥法 干燥剂干燥法 减压干燥法六 干燥失重 一常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物 干燥温度一般为105 供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mm二干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的药物 干燥剂： H2SO4 、硅胶、 P2O5最常用三减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或 水分

18、难赶除的药物 可用减压干燥剂干燥法 第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行 有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温（700-800)炽灼,使完全灰化,有机物分解挥发,残留的非挥发性无机杂质(多为金属氧化物或无机盐类)成为硫酸盐,称为炽灼残渣,称重,计算八 炽灼残渣 一方法1. 坩埚中炭化2. 加硫酸低温继续炭化3. 700800灰化至恒重.八 炽灼残渣方法 样品炭化后 + H2SO4湿润 700800炽灼至恒重称重 假设残渣需留作重金属检查，那么改在500600炽灼至恒重 第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼后进行炽灼残渣%= 100%残渣及坩埚重

19、空坩埚重供试品重八 炽灼残渣a坩埚:斜置、缓缓加热 含氟药物b温度c恒重二本卷须知八 炽灼残渣 恒重 系指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在以下的重量. 干燥至恒重的第二次级以后各次称重均应在规定条件下干燥1h后进行干燥 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行.八 炽灼残渣一酸碱滴定法二指示液法三pH值测定法十二 酸碱度检查法 一酸碱滴定法在一定指示液下，用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质，以消耗滴定液的ml数作为限度指标十二 酸碱度检查法例：NaCl的酸碱度样品水50ml溶解溴麝香草酚蓝(pH,黄-蓝)指示液2滴，十二 酸碱度检查法a 假设 显黄色, 加滴定液，应变兰色b假设

20、 显蓝色或绿色 加滴定液，应变黄色十二 酸碱度检查法（二）指示液法取一定量指示液的变色pH值范围作为酸碱性杂质的限度指标。十二 酸碱度检查法例：蒸馏水的酸碱度样品10mla 甲基红(pH,红-黄)指示液2滴，不得显红色。b溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。蒸馏水的pH范围十二 酸碱度检查法（三）pH值测定法用电位法测定供试品溶液的pH值，衡量其酸碱杂质是否符合限量规定。本法准确度高。例：注射用水的pH值应为5.0-7.0十二 酸碱度检查法微孔滤膜法是用来检查 A、氯化物 B、砷盐 C、重金属 D、硫化物 E、氰化物重金属检查中，加入硫代乙酰胺时控制最正确的pH值是 A、 1.5 B、 3.5

21、 C、 D、 9.5 E、 中国药典重金属检查法中，所使用的显色剂是 A、硫化氢试液 B、硫代乙酰胺试液 C、硫化钠试液 D、氰化钾试液 E、硫氰酸铵试液葡萄糖中进行重金属检查时，适 宜的条件是 A、用硫代乙酰胺为标准对照液 B、用10ml稀硝酸/50ml酸化 C、在醋酸盐缓冲溶液中 D、用硫化钠为试液 E、结果需在黑色背景下观察 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用?中国药典? 上收载的重金属检查的哪种方法 A、一法 B、二法 C、三法 D、四法 E、以上都不对下面哪些方法为?中国药典?收载的重金属检查方法 A、500600炽灼残渣后,按一法操作 B、pH3条件下，加入硫化氢试液

22、 C、碱性下，加入硫化钠试液 D、按一法操作后再用微孔滤膜过滤后 观察色斑 E、以上都对AgDDC法检查砷盐的原理为砷化氢与AgDDC吡啶作用，生成的是 A、砷斑 B、锑斑 C、胶态砷 D、三氧化二砷 E、胶态银古蔡氏法中，SnC12的作用有 A、使As5+As3+ B、除去H2S C、除去I2 D、组成锌锡齐 E、除去其它杂质 所含待测杂质的适宜检测量 A、0.002mg B、0.02mg C、0.05mg D、0.08mg E、 1、硫酸盐检查法中，50ml溶液中 2、铁盐检查法中，50ml溶液中 3、重金属检查法中，27ml溶液中 4、古蔡氏法中，反应液中5、氯化物检查法中，50ml溶液

23、中ECBAD适用于 A、古蔡氏Gutzeit法 B、二乙基二硫代氨基甲酸银法 C、A和B均可 D、A和B均不可106、在连接砷化氢发生瓶的导管装入醋酸铅棉花107、使用的标准砷溶液为2m1108、测定结果要与标准砷斑相比较109、要测定吸收度110、要用酸碱滴定法 CCABD在用古蔡法检查砷盐时，导气 管中塞入醋酸铅棉花的目的是 A、除去I2 B、除去AsH3 C、除去H2S D、除去HBr E、除去SbH3 A、硝酸银试液 B、氯化钡试液 C、硫代乙酰胺试液 D、硫化钠试液 E、硫氰酸铵试液、药物中铁盐检查、磺胺嘧啶中重金属检查、药物中硫酸盐检查、葡萄糖中重金属检查、药物中氯化物检查EDBC

24、A可用于检查的杂质为 A、氯化物 B、砷盐 C、铁盐 D、硫酸盐 E、重金属 96、酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法 97、酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法 98、实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬 溶液的方法 99、Ag-DDC法100、古蔡氏法DCEBB中国药典收载的 古蔡法检查砷盐的基本原理是 A、与锌、酸作用生成H2S气体 B、与锌、酸作用生成AsH3气体 C、产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D、比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小 E、比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度 杂质检查所用的试剂为 A、稀盐酸 B、盐酸 C、稀硫酸 D、甲基红 E、醋酸盐缓冲液 1、砷盐的检查 2、重金属

25、的检查 3、铁盐的检查 4、硫酸盐的检查 5、酸度的检查BEAADAg-DDC法检查砷盐时，所产 生的红色溶液是 A、HDDC吡啶溶液 B、Ag吡啶溶液 C、Ag的胶态溶液 D、 Ag(DDC)溶液 E、AsAg3溶液 Ag-DDC法检查砷时，加入碘化钾 和氯化亚锡的作用为 A、将As5+还原为As3+ B、有利于AsH3生成反应 C、抑制SbH3的生成 D、形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发 生氢气 E、催化加速生成AsH3反应葡萄糖中砷盐的检查，需要的 试剂应有 A、Pb2+标准液 B、SnCl2试液 C、KI试液 D、Zn E、醋酸铅棉花古蔡氏法检砷，药典规定制备 标准砷斑时，应取标准砷溶

26、液 A、1ml B、5ml C、2ml D、依限量大小决定 E、以上都不对例1014 A、稀HCl B、锌粒 C、稀硫酸 D、甲基红指示剂 E、醋酸盐缓冲液(pH3.5) 10、砷盐检查 11、重金属检查 12、铁盐检查 13、硫酸盐检查 14、酸碱度检查BEAAD例15、古蔡氏法检查所用的溶液是 A、强碱性溶液 B、强酸性溶液 C、含稀盐酸2ml/50ml溶液 D、含稀硝酸10ml/50ml溶液 E、含强氧化剂(硝酸或过硫 酸铵)溶液例1、炽灼残渣检查法一般加热恒 重的温度为 A、500600 B、600700 C、700800 D、8001000 E、10001200炽灼残渣检查后，将残渣

27、留作重金属检查时，炽灼温度应为 A、500600 B、400500 C、600700 D、700800 E、8001000例4、炽灼残渣的限量一般为 A、1 B、1 C、 D、 E、 第二节 一般杂质的检查硒、氟、硫的检查法溶液颜色、澄清度检查法水分测定易炭化物检查法有机溶剂残留量测定法第三节 特殊杂质的检查方法第三章 药物的杂质检查 特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身性质可能引入的杂质. 特殊杂质的检查法化学性质的差异物理性质的差异 第三节 特殊杂质检查臭味及挥发性差异颜色差异溶解行为差异旋光性质的差异光学性质的差异一.物理性质上的差异一臭味及挥发性差异

28、 1. 杂质有特殊气味： 乙醇中的杂醇油（异臭）2.杂质无挥发性 过氧化氢中不挥发物的检查.二颜色差异3.药物自身无色，杂质有色。例：盐酸胺碘酮中检查游离碘4.溶解行为差异例：葡萄糖中糊精的检查乙醇中葡萄糖溶解，而糊精不溶，检查样品的澄清度。一.物理分析法四旋光性质的差异一.物理分析法5.旋光性质的差异比旋度是否偏离规定范围，来判断1)药物有旋光度而杂质无例:黄体酮在乙醇中的比旋度为+186+1982)杂质有旋光度而药物无 例:硫酸阿托品(50mg/ml)中莨菪碱的检查,规定旋光度 -0.4 利用吸附或分配性质的差异1. 薄层色谱法(TLC)2 高效液相色谱法(HPLC)3 气相色谱法(GC)

29、二. 色谱分析法(一). 薄层色谱法TLC灵敏、简便、快速，不需要特殊的设备、费用低，具有分离和鉴定双重作用.1.优点首先确认存在的待检杂质是什么,并且能够得到杂质对照品.(1) 杂质对照品法2. 常用方法供试品溶液：50mg/ml的甲醇液对照品溶液：N-甲基哌嗪50g/ml的 甲醇液板：硅胶G 点样：10l展开剂：CHCl3-CH3OH-NH3H2O(13:5:1)显色：碘蒸气中 判断：供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色不得深于对照品溶液的斑点。例：枸橼酸乙胺嗪中检查N-甲基哌嗪(2)供试品自身稀释对照法适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。 将供试品按限量要求稀释到

30、一定的浓度作为杂质对照液供试液：3mg/ml对照液：60g/ml(供试液稀释50 倍)供试液与对照液分别点于同一薄层板例：氢化可的松中“其他甾体 检查判断：供试品溶液的杂质斑点数3个,且供试品溶液的杂质斑点颜色 对照液 主斑点颜色.供试液：20mg/ml对照液：(供试液稀释100倍)供试液与对照液分别点于同一硅胶GF254薄层板例：吡罗西康中有关物质的检查展开剂：氯仿-丙酮-甲醇(25:25:5)紫外灯(254nm)观察判断:供试品溶液如显杂质斑点 其颜色对照液 主斑点颜色.(3)杂质对照品法与供试品自身稀释对照法并用当药物中存在多个杂质时,有杂质对照品的用杂质对照品法.杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况用供试品自身稀释对照法.选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品要求所选用的对照品中所含待检杂质应为规定的限量水平,且稳定性要好.(4)对照药物法(5)在一定供试品及检查条件下不允许有杂质斑点存在。在试验条件下显色剂对杂质的最小检出量来控制杂质限量.(6)选用