病理生理学ppt课件-第四章--肿瘤1

1、第四章 肿瘤 Tumor、neoplasm学习目标1掌握：肿瘤的概念；肿瘤性增生与非瘤性增生的区别；异型性的概念及形态特征；肿瘤的生长、扩散方式；原位癌与癌前病变的概念；常见的癌前病变；良性肿瘤与恶性肿瘤的区别；癌与肉瘤的区别。2熟悉：肿瘤的一般形态和结构、命名、分类、病因学、发病学及各种肿瘤的基本病变。3了解：肿瘤生长的生物学、肿瘤的分级分期及对机体的影响。 在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血 管系统疾病而居第二位。 在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第2位，而城镇人口中居死因第1位。 我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子

2、宫颈癌、鼻咽癌和乳腺癌。 Tumor = Neoplasm (良性、恶性)Cancer (carcinoma、sarcoma)第一节 概述一、肿瘤的概念 1. 概念：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 肿瘤性增生 非肿瘤性增生增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除 持续生长 停止生长形态结构、功能 异常 正常 对机体影响 有害 有利2.肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别:二、肿瘤的一般形态与结构(一)肉眼形态:数目:不同大小:不同形状:多种多样颜色:灰白或

3、灰红质地:癌、肉瘤硬度:不同包膜 良性:大多数有完整包膜 恶性:一般无包膜 膨胀性生长（子宫多发性平滑肌瘤）外生性生长（皮肤乳头状瘤）膨胀性生长（纤维瘤） (二) 组织结构 1.实质(parenchyma):肿瘤细胞的总称, 是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点、是判定起源、分类和诊断的主要依据2.间质(mesenchyma，stroma):主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主要起支持和营养作用。 肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用。高分化管状腺癌纤维肉瘤间质为血管绒癌无间质 第二节 肿瘤的生物学行为 瘤细胞的无限增生和瘤细胞的分化异常是肿瘤最基本的生物

4、学特征。由于恶性肿瘤具有这两个生物学特点，因而恶性肿瘤在形态、功能和代谢等方面与其起源的组织存在差异。一、肿瘤的异型性概念: 异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其来源的正常组织有不同程度的差异。 分化是指一种组织的细胞从胚胎到发育成熟的过程。 异型性与分化程度关系： 异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生良、恶性肿瘤恶性肿瘤的恶性程度 肠腺瘤肠腺癌分化程度高分化程度低（一）组织结构的异型性: 指肿瘤组织在空间排列方式上（包括极向、器官结构及其与间质的排列等方面）与其来源的正常组织的差异。 良性肿瘤的细胞异

5、型性不明显，诊断的 主要依据是其组织结构的异型性。恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。绒毛状腺瘤上为肠腺瘤下为肠腺癌皮肤鳞状细胞癌（二）细胞的异型性: (1) 细胞的异型性:大且大小形状不一 ， 可见瘤巨细胞 (2) 细胞核的异型性:核大，核质比例失调(正常为1:4-6，恶性肿瘤细胞可接近1:1)，大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗粒状，核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核分 裂像常增多，病理性核分裂像：不对称性多极性顿挫性等对诊断恶性肿瘤具有重要的意义 。(3) 细胞质的改变: 核蛋白嗜碱性。 一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而

6、具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进行区别。 淋巴结转移性腺癌（黏液腺癌）黑色素瘤二、肿瘤的生长和播散 （一）肿瘤的生长速度 各种肿瘤的生长速度有较大差别，取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。 良性肿瘤可长达几年甚至十几年。 如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的可能。1肿瘤生长的动力学（1）肿瘤细胞倍增时间：恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样分。多数恶性肿瘤的倍增时间并不比正常细胞更快，而是与正常细胞相似或比正常细胞更慢。 （2）生长分数：指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段(S期+G2期)的细胞比例。 生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢。在细胞恶性转化初期，绝大

7、多数细胞处于复制期，所以生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化而离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于G0期。 例：放疗+手术化疗 （3）瘤细胞的生成与丢失 在生长分数相对较高的肿瘤中（如小细胞肺癌）瘤细胞的生成远大于丢失，故其生长速度很快。 肿瘤的生长速度决定于生长分数和肿瘤的生成与丢失之比，而与倍增时间关系不大。 2.肿瘤血管生成 如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到12mm的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。 肿瘤血管生成因子 血管生成因子：VEGF、FGF、TGF-、PDGF 和TNF

8、-等。 肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。 抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1、血管抑素、内皮抑素和脉管抑素等。 抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径。 （二）肿瘤的生长方式 膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长 是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。1.膨胀性生长 发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。 良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。2.外生性生长 为大多数恶性肿

9、瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。 无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。 3.浸润性生长例外：血管瘤(二) 肿瘤的播散1.直接蔓延：随着肿瘤的不断生长，瘤细胞常常不断的沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。 例如胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠；晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏。 2. 转移(metastasis): 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同类型的肿瘤的过程。 (1)淋巴道转移 逆行转移、跳跃性转移(2)血道转移 毛细血管、静

10、脉壁薄、压力低常见肺、肝转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷血道转移的途径：侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到肺，在肺形成转移瘤，例如骨肉瘤等的肺转移；侵入门静脉系统的瘤细胞，首先形成肝内转移，例如胃肠癌的肝转移等；侵入肺静脉的瘤细胞可经左心随主动脉血流到达全身各器官，常见转移到脑、骨、肾及肾上腺等处；侵入胸、腰、骨盆静脉的肿瘤细胞，也可以通过吻合支进入脊椎静脉丛，例如前列腺癌就可通过此途径转移到脊椎进而转移到脑，这时可不伴有肺的转移。（3）种植性转移 体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样 种植在体腔内器官表面，形成转移瘤(四) 恶性肿瘤

11、浸润和转移的机制侵袭能力的亚克隆瘤细胞肿瘤内血管形成 1.演进与异质化 演进：恶性肿瘤的生长过程中，其侵袭能力逐渐增强的现象。 重要作用异质化(heterogeneity): 肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。原因:附加基因突变亚克隆获得 不同特性.2.肿瘤局部侵袭的基本过程: (1) 肿瘤细胞间粘附力: cadherin、Fn细胞间连接。 (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着： Ln受体, Fn受体 (3) 细胞外基质降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。 3. 血行转移进入血管

12、的癌细胞，形成转移灶小于千分之一癌细胞表面表达CD44变异分子-识别毛细血管后静脉内皮细胞。器官选择性肺癌肾上腺、脑甲状腺癌骨4.分子遗传学 上皮钙黏基因 金属蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)第三节 良恶性肿瘤的区别 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 分化程度 分化好,异型性小 分化不好,异型性大核 分 裂 无或稀少， 多见, 不见病理核分裂 可见病理核分裂生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 外生性生长良性肿瘤 恶性肿瘤继发改变 很少见 常见出血、坏死等 转 移 不转移 常有转移 复 发 很少复发 较多复发 对 机 体 较小 较大影 响 局部压迫 坏死、出血 阻塞 恶病质 良性肿瘤 恶性肿瘤良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 交界性：(borderline tumor) 浆液性乳头状囊腺瘤 相对性：基底细胞癌很少转移 可变性：良性恶性。 儿童黑色素瘤可消失 腺瘤腺癌 第四节 肿瘤对机体的影响1. 良性肿瘤 (1) 局部压迫和阻塞:消化道、肺、脑 (2) 分泌激素: 垂体嗜酸性细胞瘤:肢端肥大症 胰岛细胞瘤: 阵发性血糖过低 (3) 继发改变:溃疡、出血、感染2. 恶性肿瘤 (1) 并发症: 坏死、出血、穿孔、骨折 (2) 疼痛 (3) 恶病质(cach