GMP审计ppt课件

1、GMP审计问题交流之质量&物料体系张凯锋5/27/2021.六大体系简单引见1物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核要点及警告信3本次培训课程安排审核时迎审人员的本卷须知4.一、六大体系简单引见.六大体系.物料的定义：中国GMP：原料、辅料和包装资料ICH-Q7a：A general term used to denote raw materials (starting materials, reagents, solvents), process aids, intermediates, APIs and packaging and labelling materials. 1、供应商管

2、理2、库房原料和产品库房物料体系 较容易忽视的环节：1、中间体的管理2、物料在车间的管理包括在车间周转库房或待投物料时3、产品出库运输阶段管理 客户审计时关注 .质量体系 特性有效性平安性纯度.质量体系主要包括以下内容，不限于此：1、APR(Annual Product Review)年度产品回想2、Auditing(External&Internal)审计3、Change Control变卦控制4、Complaints and Returns赞扬与退货5、Data Review数据审核6、Deviation Management偏向管理7、Release放行8、Quality Managem

3、ent质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOP Management SOP管理11、Training & Personnel 培训&人员.二、物料体系审核要点及警告信.物料管理的典型规划图.原料库房 待检Raw material warehouse .检测合格Qualified .不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的形状标识。Reject .物料现场最容易出现的问题.应对物料供应商进展审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商应定期评价和审计；一切的物料应从合格供应商采购；退让接受是GMP不允许的；原料的取样环境应与其运用级别一致；物料存放区应划分不同的

4、区域，不同的区域之间要隔离；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设备；不运用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；仓储区应处于良好的维护形状，如地面无裂痕等；对仓储区温湿度应监测；对有温湿度要求的仓储区要进展验证。(temperature mapping)物料体系审核要点.用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流管理软件和LIMS软件。 系统设计文件没有妥善保管，或者一切软件更新的记录文件变卦控制文件没有保管：包括程序代码、功能设置变卦、流程图、一些程序规格和文本描画等等发生变卦；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；没有关于记录保管管理的SOP、变卦的SOP；文件管

5、理上有艰苦缺陷：文件上既没有日期、短少文件控制号、文件短少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注明缘由等。 FDA warning letter related material.应对每一批新原资料进展鉴定检测 ，看能否符合关于其纯度、质量含量等的规程要求。 (warning letter); 最少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可靠性定期检查。供应商的COA的可靠性没有经过确认 ; (warning letter)用来重新包装API的秤没有经过校正； (warning letter)FDA warning letter related material.回

6、收溶媒的规程不完善 1没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进展了监测，从而回收溶媒在运用前或在和其他合格物料混合前能合格。 2没有建立回收溶媒规范或进展检测； 3没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数 在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新运用，只需回收过程受控并进展了监测，以保证溶媒在重新运用前或在与其他合格物料混合前是符合一定质量规范的。新颖溶媒和回收溶媒可以混合运用，只需有充分检测阐明它们适宜于其工艺。回收溶媒的运用应该充分记录。 FDA warning letter related material.1、温湿度监控设备应该到达什么要求？物料体系几个问题的讨论Q7a要求：7

7、.42 Materials should be stored under conditions and for a period that have no adverse effect on their quality, and should normally be controlled so that the oldest stock is used first. 7.42 物料该当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内储存，而且通常该当加以控制，做到先进先出。 我们要思索如何做到有效控制？所以要自动监控，实时监测，报警系统.物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需求有温度控制设备吗

8、？取决于物料的性质。库房内每一个物料的储存条件要求要尽量一致MSDS)，有特殊温度要求的房间需求有温度控制设备空调机组假设没有任何储存要求的物料，可以不加温控设备，但建议规定库房的温度范围，可以参考库房的正常温度范围，根据历史数据确定。.物料体系几个问题的讨论3、关于原资料取样间问题对于没有特殊要求的物料需求设置取样间吗？有干净要求的物料，必需有取样间，毋庸置疑！但无干净要求的物料呢？建议加上取样间，防止取样过程产生交叉污染.二、质量体系审核要点及警告信.物料体系审核要点1、APR(Annual Product Review)年度产品回想2、Auditing(External&Internal

9、)审计3、Change Control变卦控制4、Complaints and Returns赞扬与退货5、Data Review数据审核6、Deviation Management偏向管理7、Release放行8、Quality Management质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOP Management SOP管理11、Training & Personnel 培训&人员.文件管理文件的类型标识、规范、工艺规程批加工及批包装记录规范操作规程仓储控制及发放记录其它类型.照片也可作为文件，一些中草药的照片经过适当的同意及控制可作为鉴别工具。.流程图能使人一目

10、了然获得足够的信息.仓储控制及发放记录应记录哪些内容?对消费厂商和供应商物料和到货日期信息的可追溯性所需的根本信息 产品召回库存控制: 批号，形状，数量，失效日 ， FIFO, EEFO (最早过期，最先出去)发货记录: 每次发货的批号，数量和目的地 库存: 库存记录的验证 记录应保管在哪里?便于拿到为什么这些记录很重要?物料的可追溯性和形状 .FDA warning letter related quality不同部门间应协调一致开展变卦控制warning letter;公司的QA部门应来否决某一批产品warning letter;建立GMP培训方案 (warning letter)； 不能

11、保证一切的消费偏向都进展了记录和判别。检查中看到了40个“公开了的消费偏向报告。这个数字后来发现是不正确的，“公开了的偏向报告减少到19个。 (warning letter).应有一致的员工的SOPs培训方案：对于员工的再培训次数规定等； 其表现如：1两周一次的水系统消毒记录不完好 ；2不能遵守一个确定好的校正日程表 ；3在发酵微生物实验室，用于检测培育情况的培育基没有进展灵敏度实验；4批消费记录手写涂改，没有注明日期； FDA warning letter related quality.在决议产品放行前，质量部门应审核一切药品消费控制记录，包括批包装和贴签记录。不合格物料的调查不完善，没有

12、给出否决的真正缘由，也没有提示问题产生的缘由以及相应的整改措施以防止发生类似情形；短少一些重要的SOP，如APR、变卦、原资料取样，水系统取样等；有些变卦未进展有效控制；产品赞扬应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的调查；cGMP要求应定期对一切赞扬进展调查 FDA warning letter related quality.四、审核时迎审人员的本卷须知.防止的话语“ 我想这能够是-这意味着他不知道不了解假设是他担任，这是不可以接受的-他应该知道不要试图欺骗，不要说他不知这一情况停顿他的错误，让适宜的人员提供正确的回答。.防止的话语“ 是的，通常是. 立刻会引起检查人员问不正常情况。应该防止，除非他有文件，验证等支持不正常的情况。切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。.防止的话语“ 那不是我的问题 引出一个非常负面的反响不要把他责任范围应担任的问题推给其它部门一定会引发调查就这一问题所相关的一切方面的问题寓意着部门间的不调和。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开场调查。.防止的话语“ 那太贵了 一切负面的回应，都是不可接受的。 提出可供选择的方案当检查人员以为那是必需采取的措施，价钱是不可接受的缘由.防止的话语“我们改动了那些 通常会阐明SOP没有被很好的执行。对变卦对产质量量的影响，没有可靠的保证。这样马上就显示出变卦缺乏控制管理SO