认知障碍新危险因素.pptx

1、认知障碍“新”危险因素概要新诊断标准/指南介绍认知障碍危险因素恶性循环(Cross-talk)认知障碍的干预/预防措施2014年2007年1984年2011年AD诊断标准发展史NINCDS-ADRDA与DSM-IVNINCDSADRDA-RNIA-AAIWG-22013年DSM-52007年以前标准(NINCDS-ADRDA等)两步法：是否痴呆？何种类型？三个层次：确诊：临床符合很可能老年性痴呆标准，且有尸检病理学证据很可能：临床+量表+排除其它可能：暂无其它支持 vs 排除条件；人为分型2007年后 IWG，NIA-AA，IWG-2生物标志物：早期诊断连续疾病谱AD的三阶段痴呆（major，

2、重性？）AD型MCI（prodromal）临床前AD（preclinical）AD的三层次确诊很可能可能新概念：非典型？混合性AD？2011年AD病理学指南ABCA斑块A0：无；A1：新皮层；A2：海马；A3：新纹状体B(raak) NFTB0: 无；B1: Braak分级 I-II；B2: Braak分级 III-IV；B3: Braak分级 V-VI穿内嗅带内嗅区梭状回2011年AD病理学指南C. 神经炎性斑 (CERAD修订)C0: 无C1: CERAD评分散在（ sparse）C2: CERAD评分中等（moderate）C3: CERAD 评分广泛（frequent）新皮质皮质下海马

3、结构推荐的AD病理报告格式A1, B0, C0，vs A3, B3, C3对疾病进展的预测价值无症状，病理（+）高危个体有症状，病理（+）分级，疗效预测共病的普遍存在CVD病理DLBFTLDHS生物学标记物遗传学影像学脑脊液脑脊液的生物标记物敏感性85-94%特异性83-100%标记物敏感性特异性A1-42 8690%总tau(t-tau) 81%90%过磷酸化tau 80%92%神经元轴突的总tau蛋白缠结的磷酸化tau蛋白 老化斑块的A1-42 23104AD的头颅MRIPET-葡萄糖代谢显像 NormalEarly AlzheimersLate AlzheimersPET特异性老年斑显像

4、顶叶颞叶老年斑显像剂：18F-FDDNP，11C- PIB，AV-45, 18C- PIB，AV-1新进展：AD的活体检测/监测Florbetapir(Amyvid，礼来）2012flutemetamol（Vizamyl，GE ）2013florbetaben F18 (Neuraceq )Lancet Neurol 2014; 13: 61429Advancing research diagnostic criteria for Alzheimersdisease: the IWG-2 criteria典型AD诊断标准 非典型AD诊断标准 混合型AD诊断标准 AD临床前阶段诊断标准 The

5、free and cued selective reminding test (FCSRT) had two major advantages: it controls for a successful encoding (achieved by cued recall) and it facilitates retrieval processing (with the same semantic cues). There is evidence to support the choice of the FCSRT as a valid clinical marker of typical A

6、D. On one version of the test applied in patients referred to a specialised memory clinic, a low total recall performance, despite retrieval facilitation with cueing, had an excellent specificity for AD, whereas a low free recall had a specificity of 92% for identification of people with amnestic MC

7、I who would progress to AD dementia.FCSRT:自由回忆和线索选择性提醒回忆测验，是典型AD的有效证据；自由回忆缺陷在识别aMCI向AD转变的特异性有92%。A142 and tau (T-tau or P-tau) should be used in combination, and the CSF AD signature, which combines low A142 and high T-tau or P-tau concentrations, significantly increases the accuracy of AD diagnosis

8、 even at a prodromal stage. This combination reaches a sensitivity of 9095% and a specifi city of about 90% in AD。A142和T-tau 或 P-tau 联合使用增加AD诊断的准确性，能达到90-95% 的敏感性和90%的特异性。Both quantitative and qualitative measures of amyloidopathy with PET ligands have correlated strongly with postmortem senile neur

9、itic plaque pathology across PET ligands and shown good predictability for progression to AD dementia in heterogeneous groups of patients with MCI. Agreement between florbetapir amyloid PET images and post-mortem results reaches 96%.淀粉样 PET检测无论是在数量上还是质量上都与尸解后老年斑一致（达96%），对各种MCI中导致AD有很高的预测性。一.典型AD的IWG

10、-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面）A: AD特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法-通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）THANK YOUSUCCESS2022/7/920可编辑典型AD排除

11、标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病）1.病史： a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变2.临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动3.其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 .非AD性痴呆； .重度抑郁；.脑血管疾病；.中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；.同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶MRI-FLAIR或T2信号改变二、非典型AD诊断标准（任何时期的A加B两方面）A：特异临床表型（下述之一） 1.AD后皮质异常 a.枕颞叶异常：早期、主要及进展性视理解功能或（目标、符号、单词、脸）的

12、视觉辨认能力异常 b.双顶叶异常：早期、主要及进展性视觉空间能力障碍，Gerstmann综合征、巴林特氏综合征、肢体失用症或忽视的特点 2. AD的LvPPA：早期、主要及进展性的单词检索或句子重复能力受损 3.额叶异常：早期、主要及进展性行为改变,包括相关的初级冷漠或行为失控,或认知测试时主要执行能力受损 4.AD唐氏综合症改变：唐氏综合症患者中发生的以痴呆为特征的，早期行为改变及执行能力障碍B：体内AD病理改变的证据（下述之一）1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）二：非

13、典型AD诊断标准（任何时期的A加B两方面）非典型AD的排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症）病史： a.发病突然 b.早期或普遍的情景记忆障碍其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 1.重度抑郁； 2.脑血管疾病；3 中毒、炎症、代谢紊乱三、混合型AD的IWG-2 诊断标准（A加B两方面）A：临床及生物标志物的AD证据（两者均要满足） 1.海马型遗忘综合症或非典型AD的临床表型之一 2.脑脊液中A142水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；或淀粉样PET成像中示踪剂滞留增加B：混合病理的临床和生物学标志物证据 心血管疾病(条件均需满足)

14、 1.卒中或局灶神经学特征的证据 2.下述一个或多个MRI证据：相应的血管病变、小血管病、腔隙性梗死、脑出血C：路易体病（条件均需满足） 1.下述之一：锥体外系症状、早期幻觉或认知波动 2.通过PET扫描显示多巴胺转运体异常A：缺少特异临床表型的存在（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型B：体内AD病理改变证据（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.纤维状淀粉样PET滞留增加四.AD临床前阶段的IGW-2 诊断标准（A加B两方面）无症状高危ADA：缺少特异临床表型的存在（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型

15、B：体内AD病理改变证据（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.纤维状淀粉样PET滞留增加无症状高危ADA：缺少特异临床表型的存在（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型B：经证实的AD常染色体突变的存在（PSEN1、PSEN2 、APP或其它基因）症状前ADA：缺少特异临床表型的存在（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型B：经证实的AD常染色体突变的存在（PSEN1、PSEN2 、APP或其它基因）症状前ADIWG-2诊断标准亮点更强调统一疾病谱的临床异质性进一步明确生物标志物助诊价值疾病特异性标志物 vs

16、 进展相关标志物突出强调共病的普遍性与交互作用认知障碍的恶性循环机制症状性脑出血患者2例不同病因所致CMBsCMBs：认知障碍新危险因素？CMBs常见病因：高血压、CAACMBs广泛存在：“正常”老年、AD、脑梗，脑出血、VCDCMBs不仅支持sVCD，而且是AD、VCD的候选生物标志物认知障碍的CVD-AD-VCD演变VCD的病因概括认知障碍的预防建议规律锻炼合理膳食科学用脑良好睡眠心态中庸积极交往认知障碍的治疗建议胆碱酯酶抑制剂NMDA受体拮抗剂其它？尼麦角林的作用机制一有效改善各脑区血液循环：同时作用于颈动脉和椎-基底动脉系统，有利于改善大脑前动脉、中动脉和后动脉的血液循环和血流分布，增

17、加血流量，有效改善各脑区血液循环。有利于侧支循环的建立。大脑前循环颈内动脉大脑后循环椎-基底动脉1.Clin Drug Invest 2008,28(9)2.Methods Find Exp Clin Pharmacol 1989 Nov; 11 (11): 671-6尼麦角林的作用机制二尼麦角林通过可抑制由凝血酶或胶原产生的前列环素作用，降低血小板聚集和血浆粘滞度，并提高红细胞变形能力，增加脑部供血供氧。随机双盲安慰剂对照试验评估了尼麦角林10、30和60mg，对实验性低氧环境下模拟的低氧症治疗效果。通过比较低氧2、4、6、8小时不同条件下的脑电图和波活动明显增加，且疗效与剂量正相关，60mg治疗效果优于30mg、10m