手性固定相分离技术应用在药物研发中科学应用

1、目录 手性药物分离的重要性1 测定与获得单一对映体的方法2 手性分离原理3 在药物研发中解决的问题4镜平面对映体 A对映体 B手性分子 手性药物分离的重要性1生命的手性之分 作为生命的根本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现-组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸某些右旋分子是人体生命的克星!因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。 服用过镇静药物肽胺哌啶酮的孕妇产下了四肢呈海豚状的畸形儿。随后的研究说明，肽胺哌啶酮的两个对映体中只有R-对映体具有镇静作用，而S-对映体是一种强力致畸剂，会导致胎

2、儿畸形。LOGO 表 一些具有不同手性的药物的药效差异有效异构体不良异构体多巴（Dopa）（S）-异构体，治疗帕金森症（R）-异构体，严重副作用氯胺酮（Ketamina）（S）-异构体，麻醉剂（R）-异构体，致幻剂青霉素胺（Pexicillamine）（S）-异构体，治疗关节炎（R）-异构体，突变剂心得安（Propranol）（S）-异构体，治疗心脏病（R）-异构体，致性欲下降巴比妥类化合物（S）-异构体，镇静药，对中枢神经系统有抑制作用（R）-异构体, 惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用乙胺丁醇（Ethambutol）（S）-异构体，治疗结核病（R）-异构体致盲测定与获得单一对映体的方法不对称

3、合成法外消旋体拆分法 手性源合成法色谱拆分法 化学拆分法酶或生物法 高效毛细管电泳气相色谱(GC)薄层色谱法超临界流体色谱(SFC)高效液相色谱法 测定与获得单一对映体的方法2高效液相色谱高效液相色谱具有四个特点:(1)别离效能高 (2)选择性高 (3)检测灵敏度高 (4)分析速度快高效液相色谱法在手性药物的别离中应用广泛,目前常用的方法有 手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。环糊精及其衍生物 3mKromasil扫描电镜图 5mKromasil扫描电镜图 为修饰过的环糊精衍生物，作为手性选择剂，键合在硅胶上硅胶外消旋体8000 psi 高压填装研创SCDP102520型手性制

4、备柱HPLC色谱图以金属为中心的非对映配位异构体 广州研创生物技术开展系2006年4月成立的，由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企业，落户在国家级高新技术产业开发区广州民营科技园内，拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍，注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是在手性药物别离方面引进吸收国外最新的技术与产品，在国家科技部中小企业创新基金，留学人员创新基金等工程资助下，自主开发了系列手性别离材料与HPLC手性柱产品，已申请相关中国创造专利。产品与技术效劳主要如下:1、应用于分析和半制备的对映体别离的高效液相色谱手性别离柱2提供工业化规模的手性别离材料及其技术方案3根据企业的特殊需求，研

5、发提供特定的手性别离材料4提供手性化合物的纯化及别离的解决方案 在药物研发中解决的问题4SCDP系列手性分析柱 单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP51546RC-SCDP54.61505um10000SCDP52546RC-SCDP54.62505um12000SCDP31546RC-SCDP34.61503um12000SCDP32546RC-SCDP34.62503um14400SCDP系列手性半制备柱 单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP52510RC-SCDP510.02505um36000SCDP52520RC-SCDP520

6、.02505um72000SCDP102510RC-SCDP1010.025010um32000SCDP102520RC-SCDP1020.025010um66000SCDP162510RC-SCDP1610.025016um30000SCDP162520RC-SCDP1620.025016um64000SCDP362520RC-SCDP3520.025035um60000 SCDP系列手性固定相 单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价SCDP31RC-SCDP33um分析型1200SCDP51RC-SCDP55um分析、半制备型1000SCDP101RC-SCDP1010um分析

7、、半制备型900SCDP161RC-SCDP16016um分析、半制备型700SCDP351RC-SCDP3535um分析、工业制备型500MCDP系列手性分析柱 单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP51546RC-MCDP54.61505um12000MCDP52546RC-MCDP54.62505um14000MCDP31546RC-MCDP34.61503um14000MCDP32546RC-MCDP34.62503um16800MCDP系列手性半制备柱 单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP52510RC-MCDP510.02505

8、um42000MCDP52520RC-MCDP520.02505um84000MCDP102520RC-MCDP1020.025010um84000MCDP162510RC-MCDP1610.025016um42000MCDP162520RC-MCDP1620.025016um84000 MCDP系列手性固定相 单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价MCDP31RC-MCDP33um分析型2400MCDP51RC-MCDP55um分析、半制备型2000MCDP101RC-MCDP1010um分析、半制备型1800MCDP161RC-MCDP16016um分析、半制备型1400MCD

9、P351RC-MCDP3535um分析、工业制备型1000普通分析、制备柱 单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价C451546FC44.61505um1200C452546FC44.62505um1300C851546FC84.61505um1200C852546FC84.62505um1300C1831546FC184.61503um1500C1832546FC184.62503um1600C1851546FC184.61505um1200C1852546FC184.62505um1300C18102510FC181025010um5800C18102520FC18202

10、5010um11000C18162510FC181025020um5000C18162520FC182025020um10000APH53046RC-APH（苯基）4.63005um2800APH53046RC-APH（苯基）3.93005um2800其他系列固定相 单位：元/公斤订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价A340RC-A34030-40um工业制备型（分离生物碱等）3000APH340RC-APH34030-40um工业制备型（分离紫杉醇等）6000-阻断剂如何选择别离条件延长柱子寿命的方法1 、不要用缓冲溶液保存柱子2 、用易混合的溶剂/缓冲溶液3、在每次用缓冲液做流动相后都要清洗柱子，然后用异丙醇保存柱子4 、在保存柱子期间，请每两个月用异丙醇冲洗一次5 、水在溶液的含量为不能超过95% 、防止柱床干涸、。 以学术推