缩小体积bph治疗关键PPT课件

1、在在40-7940-79岁岁期间期间, ,前列腺前列腺体积每年增体积每年增长长0.60.6毫升，毫升，2020年后前列年后前列腺体积就增腺体积就增加了加了1212毫升毫升如果一个人如果一个人原来的前列原来的前列腺体积是腺体积是2020毫升毫升,20,20年后年后其前列腺体其前列腺体积就会达到积就会达到3232毫升毫升前列腺的体积与年龄有关前列腺的体积与年龄有关第1页/共38页正常前列腺和BPH的解剖第2页/共38页 BPH对泌尿系统的影响 膀胱改变-膀胱壁变厚膀胱壁变厚-反复血尿反复血尿-泌尿系统感染泌尿系统感染-膀胱结石膀胱结石-膀胱憩室膀胱憩室-尿潴留而需要手尿潴留而需要手术术 上尿路改变

2、-上尿路扩张、积上尿路扩张、积水水-肾功能受损肾功能受损第3页/共38页前列腺增生症是一种进展性疾病PLESS研究证实：未予治疗的研究证实：未予治疗的BPH继续进展继续进展1在随访在随访4年时，安慰剂组年时，安慰剂组(n=1503)：l患者前列腺体积增加患者前列腺体积增加14% 14% l7%7%的患者发生急性尿潴留（的患者发生急性尿潴留（AURAUR）l10%10%的患者需要手术治疗的患者需要手术治疗l13%13%的患者发生的患者发生AURAUR需导尿或手术治疗需导尿或手术治疗1. John D. McConnell, et al. The effect of finasteride on

3、the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 1998;338(9):557-563第4页/共38页前列腺增生症是一种进展性疾病MTOPS表明BPH临床进展会导致2：lAUAAUA症状评分较基线值上升至少症状评分较基线值上升至少4 4分分l导致急性尿潴留导致急性尿潴留(AUR)(AUR)l发生反复泌尿道感染或尿失禁发生反复泌尿道感染或尿失禁l导致肾功能不全导致肾功能不全2. John

4、D. McConnell, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 2003;349(25):2387-98.第5页/共38页前列腺增生引起临床症状的机理伴前列腺体积增大的BPH患者的LUTS症状部分是由前列腺体积增引起的 (美国Olmsted县BPH研究)：l经过年龄校正后，前列腺体积增大的经过年龄校正后，前列腺体积增大的BPHBP

5、H患者（患者（30ml30ml）出现中）出现中重度症状的比例是前列腺体积较小重度症状的比例是前列腺体积较小BPHBPH患者的患者的3.53.5倍倍3 3l前列腺体积增大者中，因症状困扰和需要干预的人数为体积较小前列腺体积增大者中，因症状困扰和需要干预的人数为体积较小者的两倍者的两倍3 33. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Heal

6、th Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.第6页/共38页一项调查研究证实前列腺体积与一项调查研究证实前列腺体积与LUTS症状相关症状相关4,D均均值值AUA症状评症状评分分P0.0001困扰评分困扰评分P0.005日常生活受干扰指数日常生活受干扰指数 困扰评分：对于IPSS中七个尿路问题对患者的困扰进行评分并总和。日常生活受干扰指数：泌尿系统症状对日常活动的影响，包括旅行或睡觉前饮用果汁、去无厕所的地方、户外活动或者去教堂等。BPH=良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia） LUTS=下尿路症

7、状（Lower Urinary Tract Symptoms）IPSS=国际前列腺症状评分（International Prostate Symptoms Score)4.Cynthia J.Gimanan,et al.Association of Health-Related Quality Life and Benign Prostatic Enlargement. Eur Vrol.1999;35:277-284.引自Cynthia J.Gimanan,et al. (n=59)(n=398)第7页/共38页前列腺体积是BPH进展强有力的预测因子前列腺体积增大预示BPH的进展BPH进展的

8、强有力的预示因子包括3 ：l 前列腺体积前列腺体积 30ml30mll 血清血清PSAPSA 1.4ng/ml1.4ng/ml3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.第8页/共38页BPH的治疗目标ICBPH制定的制定的

9、BPH的治疗目标：的治疗目标：l缩小前列腺体积和缩小前列腺体积和/ /或减轻梗阻或减轻梗阻l防止远期并发症防止远期并发症4 4l缓解临床症状缓解临床症状4 44.Evaluation and treatment of low urinary tract symptoms in older man. 2001 5th international consultation on BPH. Recommendation of the international scientific committee第9页/共38页BPH 的药物治疗和手术治疗趋的药物治疗和手术治疗趋势势Souverein et a

10、l: Eur Urology 43:528, 2003BPH药物使用情况前列腺手术每1000男性中使用BPH药物的人数每1000男性中前列腺手术的人数年药物治疗手术治疗第10页/共38页前列腺体积前列腺体积2,BBPH=良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia）AUR=急性尿潴留（Acute Urinary Retention）BPH临床进展的强效预测因子临床进展的强效预测因子2.Jacobsen SJ,Jac obson DJ,Gimnan CJ,et al.Natural history of prostatism:risk factors for acut

11、e urinary retention.J Vrd.1997;158(2):481-7.基线前列腺体积增大患者发生基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度的相对危险度2,B相对危险度相对危险度基线前列腺体积基线前列腺体积(ml)(ml)引自Jacobsen SJ,et al.明尼苏达研究明尼苏达研究第11页/共38页保列治可以有效地缩小前列腺体积（经PLESSPLESS，MTOPSMTOPS等研究证实）第12页/共38页PLESSPLESS研究 PROSCAR Long Term EfficacyAnd Safety Study保列治长期疗效和安全使用研究第13页/共38页以基线为准的（S

12、E）平均变化值平均变化率（%）安慰剂组非那雄胺组基线时 第1年 第2年 第3年 第4年 PLESS保列治长期疗效和安全使用研究相差32(P0.001)保列治 治疗对前列腺体积的影响第14页/共38页治疗后治疗后对照对照保列治 治疗对前列腺体积的影响第15页/共38页以基线为准的（SE）平均变化值尿流率最大值以基线为准的（SE）平均变化值症状积分 基线时 第1年 第2年 第3年 第4年基线时 第1年 第2年 第3年 第4年安慰剂组非那雄胺组安慰剂组非那雄胺组PLESS保列治长期疗效和安全使用研究；AUA = 美国泌尿学协会保列治 治疗对尿流率和症状的影响第16页/共38页年急性尿潴留发生概率 风

13、险率 降低(P0.001)安慰剂非那雄胺安慰剂组 实际发生次数 受威胁人数非那雄胺组 实际发生次数 受威胁人数PLESS保列治长期疗效和安全使用研究；AUR = 急性尿潴留保列治 治疗对急性尿潴留发生概率的影响第17页/共38页急性口外个手术的概率(%)进行外科手术的概率(%)风险率降低(P0.001)年安慰剂组 实际发生次数 受威胁人数非那雄胺组 实际发生次数 受威胁人数安慰剂非那雄胺PLESS保列治长期疗效和安全使用试验；BPH = 良性前列腺增生症保列治 治疗对需要进行BPH外科手术概率的影响第18页/共38页l 药物治疗（保列治）能够显著降低临床重要的 研究终点(P0.001 vs.安

14、慰剂组)：发生急性尿 潴留和外科手术治疗的需要l 在四年期内，保列治能够帮助抑制可测量的前 列腺体积的继续增大 （P0.001 vs.安慰剂）l 保列治能显著缓解临床症状，在整个四年研究 中持续改善尿流率 （P0.001 vs. 安慰剂）结论：保列治 治疗对BPH的作用第19页/共38页MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms)前列腺症状的药物治疗试验第20页/共38页药物治疗对前列腺体积的影响 *p0.001 vs. 基线值基线值Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meet

15、ing, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.Ref 1,p 233, Table 4 (ns) Ref 17,Slide 2120100102016%*13%*+18%+18%MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究)第21页/共38页根据基线前列腺体积分析保列治联合多沙唑嗪治疗对BPH临床进展风险的影响MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) 的新分析美国新泽西州白宫站默克公司的商标第22页/共38页根

16、据基线TPV组别分析AUA症状评分的变化32101MTOPS: 新分析32101支持联合治疗支持多沙唑嗪支持联合治疗支持保列治在随访第4年与基线值相比的平均组间差异（95CI）40254025基线TPV (ml)Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.第23页/共38页根据基线TPV组别评估需要有创治疗的相对危险度0123456700.511.522.53支持联合

17、治疗支持多沙唑嗪支持联合治疗支持保列治需要有创治疗的相对危险度 (95% CI)MTOPS: 新分析40254025基线TPV (ml)Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.第24页/共38页保列治是BPH药物治疗的基石AUA BPH治疗指南（2006更新版）对于前列腺体积增大的患者均推荐使用5a-RI8l对于伴有对于伴有LUTSLUTS症状者：是症状者：是“适

18、当而有效的治适当而有效的治疗疗”（appropriate & effective appropriate & effective treatmenttreatment）l对于不伴有对于不伴有LUTSLUTS症状者：可以预防疾病进展症状者：可以预防疾病进展8. 2006 AUA BPH Guideline Update 第25页/共38页Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:1725; National Cancer Institute. NIH Publication No. 99-4303, 1999. -阻滞剂5-还原酶抑制剂通过

19、阻断交感神经活动，松弛前列腺和膀胱颈平滑肌，改善症状，增加尿流率通过激素机制缩小前列腺体积，改善症状、增加尿流率、预防BPH进展联合治疗是BPH药物治疗的最佳方案第26页/共38页 联合治疗的理论基础联合治疗的理论基础1-受体阻滞剂迅速缓解症状联合治疗:阻止疾病进展并且迅速缓解症状5还原酶抑制剂阻止疾病进展第27页/共38页药物治疗对症状控制的影响*AUA-SI 评分评分Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al

20、 Control Clin Trials 2003;24:224-243.Ref 17,Slide 16(graph) Ref 16,Source B,p 4, 1, L1-2 Ref 1,p 233, Table 4 (ns) 2520151050安慰剂 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=756)联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)0 0.51.0 1.5 2.02.5 3.03.5 4.04.5 5.0 5.564%危险性下降(与安慰剂相比，p0.0001)MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究)第28页/共38页81%危险性下降(与安慰剂相比，p0.00

21、1)药物治疗对发生AUR风险的影响Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 3.53.02.52.01.51.00.5000.51.0 1.5 2.02.5 3.03.54.0 4.5 5.0 5.5Ref 1,p 233, Table 4 (ns)Ref 15,p 2391,Fig 2A;p 2390, C2, 1, L4-7 安慰剂 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=7

22、56)联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)p0.001p=0.009MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究)第29页/共38页药物治疗对BPH需要有创性治疗的影响*Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy)Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(2

23、5):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 1086420安慰剂 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=756)联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)Ref 1,p 233, Table 4 (ns)Ref 15,p 2391, Fig 2B, C1,3, L13, L1 00.51.0 1.5 2.02.5 3.03.54.0 4.5 5.0 5.567%危险性下降(与安慰剂相比，p0.001)p0.001p0.001MTOPS 研究(前列腺症状的药物治疗研究)第30页/共3

24、8页AUA-BPH-BPH的药物治疗模式的药物治疗模式观察等待前列腺30mlPSA 7第31页/共38页AUA-BPH-BPH的药物治疗模式的药物治疗模式前列腺 30mlPSA 1.3ng/ml预防性治疗(保列治)病人无烦恼或甚少烦恼IPSS 7IPSS 7第32页/共38页AUA-BPH-BPH的药物治疗模式的药物治疗模式中重度烦恼 -受体阻滞剂前列腺30mlPSA 7第33页/共38页AUA-BPH-BPH的药物治疗模式的药物治疗模式前列腺 30mlPSA 1.3ng/ml保列治 阻滞剂联合治疗中重度烦恼病人IPSS 7第34页/共38页Discussion of TherapeuticO

25、ptionsDiagnostic TestsUrodynamicsCystoscopyUltrasonographyWatchful WaitingMedical TherapyMinimal InvasiveTherapies (MIST)SurgicalTherapiesNon invasiveOptionsInvasiveTherapies前列腺大PSA 高保列治 阻滞剂联合治疗中重度烦恼 阻滞剂前列腺小PSA 低观察等待前列腺小PSA 低前列腺大PSA 高预防性治疗保列治病人无烦恼或甚少烦恼IPSS 7IPSS 7BPH的的药物治疗原则药物治疗原则第35页/共38页 AUA/EAU指南

26、推荐使用5RI治疗前列腺体积增大的BPH患者AUA指南指南对于前列腺体积增大患者对于前列腺体积增大患者9对于对于伴有伴有LUTS症状症状的的BPH患者，患者，5RI是合适并是合适并有效的治疗方案有效的治疗方案9对于对于无症状困扰无症状困扰的的BPH患者，患者，5RI可以可以预防疾病进展预防疾病进展9EAU指南指南对于伴中重度对于伴中重度LUTS症状和前列腺体积增大症状和前列腺体积增大(30ml40ml)的的 BPH患者，患者，5RI是是被认可的治疗方案被认可的治疗方案85RI可用于可用于BPE患者患者预防疾病进展预防疾病进展8AUA美国泌尿学协会（American Urological Assocation）EAU欧洲泌尿外科协会（European Assocation of Urol