第35章抗菌药物概论

1、会计学1第第35章抗菌药物概论章抗菌药物概论第1页/共40页掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药物合理应用原则物合理应用原则12熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的耐药性耐药性第2页/共40页对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物化疗过程中所用药物称为化学治疗药物第3页/共40页病病 原原 体体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药抗微生物药抗微

2、生物药细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌支原体、立克次体、真菌、病毒等、病毒等抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗菌药抗菌药第4页/共40页耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用宿主宿主药物药物病原体病原体宿主、药物与病原体之间的相互作用宿主、药物与病原体之间的相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程不良反应不良反应第5页/共40页理想的抗菌药物理想的抗菌药物第6页/共40页第一节第一节 抗菌药物常用术语抗菌药物常用术语抗菌药抗菌药抗生素抗生素人工合人工合成抗菌成抗菌药药人工半合成人工半合成天然天然第7页/共40页抗菌活性抗菌活性范围范围广谱：四

3、、氯广谱：四、氯窄谱：异烟肼窄谱：异烟肼抗菌谱抗菌谱能力能力抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药如何评价如何评价？最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度第8页/共40页抗菌后效应抗菌后效应化疗指数化疗指数评价药物安全性，评价药物安全性，LD50/ED50表示表示越高越安全越高越安全？治疗指治疗指数数CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值第9页/共40页第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第10页/共40页N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡

4、萄糖胺乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交叉联接双糖十肽交叉联接+磷霉素磷霉素杆菌肽杆菌肽- -内酰胺类内酰胺类第11页/共40页胞浆膜通透性胞浆膜通透性内容物外漏内容物外漏细胞死亡细胞死亡第12页/共40页磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢 干扰细菌叶酸代谢干扰细菌叶酸代谢PABA第13页/共40页第14页/共40页第15页/共40页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类第16页/共40页第17页/共40页

5、Drug Resistance耐药性耐药性 耐受性耐受性? ? Tolerance?第18页/共40页1.1.固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)(intrinsic resistance) 天然耐药性，由染色体介导的代代相传天然耐药性，由染色体介导的代代相传的耐药性的耐药性 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氨苄西林氨苄西林 厌氧菌厌氧菌氨基糖苷类氨基糖苷类2.2.获得性耐药性获得性耐药性(acquired resistance)(acquired resistance) 耐药基因后天获得，由质粒介导的耐药基因后天获得，由质粒介导的 金葡菌金葡菌 - -内酰胺类内酰胺类 第

6、19页/共40页第20页/共40页第21页/共40页第22页/共40页 抗生素时代抗生素时代 后抗生素时代后抗生素时代第23页/共40页第24页/共40页第25页/共40页第26页/共40页1.1.增强疗效增强疗效2.2.减少不良反应减少不良反应3.3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4.4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱联合用药的目的联合用药的目的第27页/共40页1.1.不明原因的严重感染不明原因的严重感染2.2.多种细菌引起的混合感染多种细菌引起的混合感染3.3.结核病需长期治疗防止耐药性产生结核病需长期治疗防止耐药性产生4.4.降低毒副作用：降低毒副作用：两性霉素两性霉素+ +氟胞嘧啶

7、治疗隐球菌性脑膜炎氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联合用药的指征联合用药的指征第28页/共40页联合用药的结果联合用药的结果抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌药类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌药类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对 静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑菌药类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类;类为慢效抑菌药类为慢效抑菌药，如磺胺类等。，如磺胺类等。联合用药可

8、获得四种效果联合用药可获得四种效果 协同协同（+）、）、拮抗拮抗（+） 相加相加（+）、）、无关或相加无关或相加（+）。）。第29页/共40页1.1.产生拮抗作用产生拮抗作用 (PG+(PG+四、氯四、氯) )2.2.毒性增强毒性增强 （氨（氨+ +头孢一代头孢一代）3.3.产生药物配伍禁忌产生药物配伍禁忌 （PG+PG+大分子胺类；大分子胺类；PG+PG+四四）不合理的联合用药不合理的联合用药第30页/共40页1 1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？ A ED95/LD5 B ED5/LD95 C ED50/LD50 A ED95/LD5 B ED5/LD95 C ED50/LD50 D LD95/ED5 E LD5/ED95 D LD95/ED5 E LD5/ED953 3、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：药物是： AA 四环素四环素 BB 环丝氨酸环丝氨酸 CC 万古霉素万古霉素 D D 青霉素青霉素 EE 杆菌肽杆菌肽第31页/共40页第32页/共40页第33页/共40页第34页/共40页第35页/共40页抗菌活性抗菌活性范围范围广谱：四、氯广谱：四、氯窄谱：异烟肼窄谱：异烟肼抗菌谱抗菌谱能力能力抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药如何评价如何评价？最低