曾光-流感与肺炎球菌疾病的免疫策略

1、内容提要内容提要 流感与肺炎球菌流感与肺炎球菌疾病疾病 人口老龄化、慢性病上升的挑战人口老龄化、慢性病上升的挑战 流感病毒与肺炎链球菌的合并感染流感病毒与肺炎链球菌的合并感染 流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种 流感与肺炎球菌疾病流感与肺炎球菌疾病流感：流感：最活跃的传染病最活跃的传染病流感病毒引起的急性呼吸道传染病流感病毒引起的急性呼吸道传染病病原体：流感病毒病原体：流感病毒 A、B、C 3个型别 流行病毒为A（H1N1）、A（H3N2）和B型传播途径传播途径 呼吸道飞沫近距离传播、接触病毒污染呼吸道飞沫近距离传播、接触病毒污染的物体表面传播，也可能存在空气传播的物

2、体表面传播，也可能存在空气传播2. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121流感不是普通感冒，可造成严重流感不是普通感冒，可造成严重后果后果1 1流感后果更可怕流感后果更可怕 流感可流感可造成大量发病造成大量发病、住院、住院，甚至，甚至死亡！死亡！2004-2009 2004-2009 年我国年均流感相关呼吸系统疾年我国年均流感相关呼吸系统疾病、呼吸和循环系统疾病及全死因超额死亡率病、呼吸和循环系统疾病及全死因超额死亡率分别分别达到达到5.0/105.0/10万、万、11.1/1011.1/10万和万和13.8/1013.8/10

3、万万流感症状更流感症状更严重严重起病较急起病较急：流感：流感一般表现为急性起病、发热一般表现为急性起病、发热（可达（可达39-4039-40），伴全身症状，也可有呕），伴全身症状，也可有呕吐、腹泻等吐、腹泻等症状症状; ;症状更重症状更重：轻：轻症流感常与普通感冒表现相似症流感常与普通感冒表现相似，但其发热和全身症状更明显，但其发热和全身症状更明显; ;易出现并发症易出现并发症：重症病例可出现病毒性肺炎重症病例可出现病毒性肺炎等及肺外表现和多种并发症。等及肺外表现和多种并发症。中国疾病预防控制中心，中国季节性流感疫苗应用技术指南（2014-2015）流感对家庭和社会造成了沉重的经济负担流感对家

4、庭和社会造成了沉重的经济负担中国疾病预防控制中心，中国季节性流感疫苗应用技术指南（2014-2015） 直接医疗成本为1093412409元/人患慢性基础疾病者的医疗成本（1507216654元/人）无基础疾病者（76245997元/人） 直接医疗成本为3931元/人收入重症监护室治疗患者的直接医疗成本（中位数8335元/人）普通病房就诊病例（中位数3875元/人）流感感染会流感感染会增加抗生素增加抗生素滥用滥用63%67%0%10%20%30%40%50%60%70%80%流感样症状患者流感病毒阳性患者抗生素使用率n=454中国医院大多数流感患者均接受抗生素治疗中国医院大多数流感患者均接受抗

5、生素治疗使用抗生素：使用抗生素：并并不改善流感治疗效果不改善流感治疗效果但却使但却使治疗费用增加了治疗费用增加了1倍倍曹彬, 等. 中华结核和呼吸杂志, 2008,31(7):483-489.8: 100 nm肺炎链球菌：肺炎链球菌：疾病负担最大的感染性疾病疾病负担最大的感染性疾病 肺炎球菌是一种革兰氏阳性有荚膜的肺炎球菌是一种革兰氏阳性有荚膜的双球菌双球菌 肺炎球菌外面包裹着一层荚膜多糖，肺炎球菌外面包裹着一层荚膜多糖，荚膜多糖具有致病性荚膜多糖具有致病性 1 1 荚膜多糖决定肺炎球菌的血清，已有荚膜多糖决定肺炎球菌的血清，已有9090种血清型种血清型 1 1，7 7种主要血清型导种主要血清

6、型导致致80%80%以上侵袭性病例以上侵袭性病例 2 2 荚膜多糖是抗原，针对荚膜多糖所产荚膜多糖是抗原，针对荚膜多糖所产生的抗体可对人体产生保护作用，疫生的抗体可对人体产生保护作用，疫苗也以此为基础研制苗也以此为基础研制 1 11. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 10th ed.; 2007:257-270 2. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-1219肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病 肺炎球菌疾病：由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统

7、称。在局部，可肺炎球菌疾病：由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统称。在局部，可引起非侵袭性疾病，如中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等；进入血流，引起非侵袭性疾病，如中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等；进入血流，可引起侵袭性疾病（可引起侵袭性疾病（IPDIPD）：如脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等）：如脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等IPD=IPD=侵袭性肺炎球菌疾病侵袭性肺炎球菌疾病. . .2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging In

8、fections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2012. /abcs/reports-findings/survreports/spneu12.pdf. Accessed June 11, 2014. 3. European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC). Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe, 2011. Stockholm: ECDC; 2013. ecdc.europa.eu/en

9、/publications/Publications/invasive-bacterial-diseases-surveillance-2011.pdf. Accessed June 11, 2014. 8. Chiang CS et al. Vaccine. 2014;32:3345334901020304065岁成人为50.6%2 I.F.N. Hung et al. / International Journal of Infectious Diseases 17 (2013) e364e373肺炎肺炎球菌耐药球菌耐药严重已成为严重已成为全球性难题全球性难题96.4%84.9%80.7%

10、77.7%75.5%72.7%83.3%59.7%75.5%63.9%62.2%59.3%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%中国台湾越南韩国香港总体红霉素耐药多重耐药耐药率中国中国Kim S H, Song J H, Chung D R, et al. Changing trends in antimicrobial resistance and serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates in Asian countries: an Asian Network for Surveillance of Resis

11、tant Pathogens (ANSORP) studyJ. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2012, 56(3): 1418-1426.韩国发现韩国发现“超级耐药肺炎球菌超级耐药肺炎球菌” 2011-20122011-2012年就诊的年就诊的510510患者中，发现患者中，发现5 5例超级耐药肺炎例超级耐药肺炎球菌感染球菌感染 平均平均71.871.8岁，为养老院或疗养医院患者，患有中风等疾病岁，为养老院或疗养医院患者，患有中风等疾病 对四环素等对四环素等6 6中常用抗生素完全耐药，对万古霉素等两种中常用抗生素完全耐药，对万古霉素等两种药只微

12、弱敏感药只微弱敏感 韩国中央日报，韩国中央日报，20142014年年7 7月月1010日日人口老龄化、慢性病上升的挑战人口老龄化、慢性病上升的挑战我国面临人口老龄化的严峻挑战我国面临人口老龄化的严峻挑战中国人口与发展研究中心劳动人口比例老年人口比例中国老年人口疾病负担增长迅速中国老年人口疾病负担增长迅速0.821.7800.81.821993年2011年60岁以上人口数（亿）420509001000200030004000500060001993年2011年老年人口全年门诊医药费（亿元）17397050100150200250300350400450199

13、3年2011年就诊间接费用（亿元）疾病就诊疾病就诊经济经济负担的增长速度明显大于老年人口的增长速度负担的增长速度明显大于老年人口的增长速度年均增长4.4%年均增长14.9%年均增长19.1%钱军程, 等. 中国卫生政策研究. 2012;5(2):12-16. 16中国城市居民主要死因中国城市居民主要死因中国心血管病报告编写组. 中国心血管病报告2013 概要. 中国循环杂志. 2014;29(7):487-491.心血管病心血管病, 41.1%, 41.1%肿瘤肿瘤, 26.8%, 26.8%呼吸疾病呼吸疾病, 12.3%, 12.3%损伤损伤/ /中毒中毒, 5.7%, 5.7%其他其他,

14、14.1%, 14.1%2012年年中国城市居民主要疾病死因构成比（中国城市居民主要疾病死因构成比（%）0.90%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%慢性心衰患病率(%)18.80%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%高血压患病率(%)我国慢性疾病患病率我国慢性疾病患病率1. Zhong N, et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760.2. 中国心血管病报告编写组. 中国心血管病报告2013 概要. 中国循环杂志. 2014;29(7):487-491.3. 中国心血管病报告编写组. 中国心血

15、管病报告2012 概要. 中国循环杂志. 2013;28(6):408-412.约2.7亿450万心血管病约2.9亿188.20%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%COPD患病率(%)0.77%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%冠心病患病率(%)11.60%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%糖尿病患病率(%)流感流感/肺炎球菌感染肺炎球菌感染会会恶化恶化病人的病人的病情病情1. Papadopoulos NG, et al. Thorax, 1998;53(11):913-4. 2. Message SD , et al. Eu

16、r Respir J, 2001;18(6):1013-25. 3. Naghavi M, et al. Circulation 2000;102(25):3039-45. 4. 沙庆焰. 中国误诊学杂志. 2009;10月 9(30):7451-2. 5. Butler SO, et al. Pharmacotherapy, 2005;25(7):963-76. 6. Aymard M. Rev Pract, 1994;44(20):2771-9.流感流感/肺炎球菌感染肺炎球菌感染呼吸道呼吸道局部炎症1,2支气管过度敏感1哮喘恶化1 发热、脱水 炎症 血粘度/凝固 心率过快 血管斑块破裂心血

17、管疾病发作风险增加3全身性反应2：慢性肾功能不全的急剧加重4代谢异常5血糖过高3,5糖尿病症状恶化6心血管疾病3：老年人及慢病老年人及慢病患者感染患者感染流感流感/肺炎球菌肺炎球菌疾病疾病死亡死亡风险成倍升高风险成倍升高1.83.346.702468心脏病心脏病糖尿病糖尿病肾病肾病肺病（包含哮喘）肺病（包含哮喘）免疫抑制免疫抑制45-64岁岁65岁岁*流感流感住院患者死亡风险增加的住院患者死亡风险增加的倍数倍数1（与无潜在疾病者比较与无潜在疾病者比较）*与与10-19岁人群岁人群比较比较1.Campbell A, et al. CMAJ 2010. 182(4): 349-3

18、55. 2.Feikin DR, et al. Am J Public Health 2000; 90:223-2.55.812051015动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性心衰心衰糖尿病糖尿病肾衰肾衰慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病接受免疫抑制剂接受免疫抑制剂65-74岁岁75岁岁*侵袭性肺炎球菌侵袭性肺炎球菌疾病疾病(IPD)住院住院患者死亡风险增加的患者死亡风险增加的倍数倍数2（与无潜在疾病者比较与无潜在疾病者比较）*与与17岁人群岁人群比较比较老年人流感和肺炎住院率高老年人流感和肺炎住院率高 香港流感和肺炎超额住院率为香港流感和肺炎超额住院率为 0-14岁：

19、 70.4/10万 15-39岁：2.9/10万 40-64岁：6.8/10万 65-74岁老年人：58.7/10万 75岁：176.3/10万 流感病毒与肺炎链球菌的合并感染流感病毒与肺炎链球菌的合并感染合并感染：流感大流行的幕后杀手合并感染：流感大流行的幕后杀手Klugman KP. et al., Emerg Infect Dis 2009;15(2):346-347流感相关肺炎死亡高峰：流感相关肺炎死亡高峰：1010天天肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：1010天天0 01010303020204040505060601-51-56-106-1011-1511-151

20、6-2016-202121流感相关性肺炎死亡流感相关性肺炎死亡, 1918, 1918肺炎链球菌性肺炎死亡肺炎链球菌性肺炎死亡, 1920s-1930s, 1920s-1930s从发病到死亡的时间从发病到死亡的时间 ( (天）天）死亡比例死亡比例 (%(%）肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者因流感相关肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者因流感相关肺炎的死亡曲线和高峰时间惊人相似肺炎的死亡曲线和高峰时间惊人相似 1918 1918年流感相关性肺炎与年流感相关性肺炎与1920-19301920-1930年未经治疗的肺炎链球菌性肺炎年未经治疗的肺炎链球菌性肺炎从发病到死亡的时间比较从发病到死亡的时间比

21、较甲流合并细菌感染甲流合并细菌感染死亡病例的死亡病例的“主要元凶主要元凶” 肺炎链球菌肺炎链球菌CDC. MMWR. 2009;58(38):1071-1074. 2009.5.1-8.20期间期间77例美国甲型例美国甲型H1N1死亡死亡病例的肺病例的肺组织活检组织活检22例例(29%)合并合并细菌感染细菌感染化脓性链球菌（化脓性链球菌（6例）例）金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（7例）例）草绿色链球菌（草绿色链球菌（2例）例）流感嗜血杆菌（流感嗜血杆菌（1例）例） 合并细菌感染病例中：合并细菌感染病例中： Grabowska et al. Occurrence of invasive pneu

22、mococcal disease and number of excess cases due to influenza.BMC Infect Dis, 2006,6:584004003003002002001001000 0实验室确诊的流感病例数IPD 病例数病例数瑞典的IPD 和流感监控数据 （1994-2004） 808060604040202010100 0（年）（年）94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 每年因流感增加肺炎球菌疾病610%，平均每个流感季节因流感使肺炎球菌性疾病增加达1220%流感流感导致导致肺炎球菌肺炎球菌感染感染风险升高风险升高Pelt

23、ola VT, et al. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23: S87-S97.100806040200生存率（%） 012345678910病原第2次攻击(感染)后天数流感流感肺炎链球菌肺炎链球菌先流感病毒感染后肺炎链球菌感染先流感病毒感染后肺炎链球菌感染先使小鼠受非致死剂量流感病毒感染，7天后再使其受非致死剂量肺炎链球菌感染，结果其生存率急剧降低。基础研究基础研究：流感继发肺炎球菌感染：流感继发肺炎球菌感染使生存率使生存率骤降骤降流感继发肺炎球菌肺炎小鼠模型 流感与肺炎流感与肺炎球菌相互球菌相互感染感染加重加重病情恶化病情恶化 无流感感染无流感感染肺炎球菌侵入

24、时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量红色区域：红色区域：侵袭侵袭橙色区域：橙色区域：最终清除最终清除粉色区域：粉色区域：即刻清除即刻清除侵袭侵袭最终清除最终清除即刻清除即刻清除Shrestha S, et al. J R Soc Interface. 2013 Jul 3;10(86):20130233.流感-肺炎球菌感染互动模型：有/无近期流感感染时，机体对肺炎球菌侵入的免疫应答情况近期无流感感染时，机体在肺炎球菌侵入量足够大时才导致严重后果；而在流感感染后4-6天机体对肺炎球菌易感性大大增加近期流感感染近期流感感染流感后抗流感后抗病毒病毒治疗

25、对继发性肺炎球菌感染预防治疗对继发性肺炎球菌感染预防有局限性有局限性Shrestha S, et al. J R Soc Interface. 2013 Jul 3;10(86):20130233. 流感感染流感感染4天后抗病毒治疗天后抗病毒治疗流感感染流感感染2天后抗病毒治疗天后抗病毒治疗肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量流感-肺炎球菌感染互动模型 流感感染流感感染5天后肺炎球菌侵入天后肺炎球菌侵入抗病毒治疗

26、时机（流感感染后天数）抗病毒治疗时机（流感感染后天数）红色区域：红色区域：侵袭侵袭橙色区域：橙色区域：最终清除最终清除粉色区域：粉色区域：即刻清除即刻清除流感病毒与其他病原体共感染的机制研究流感病毒与其他病原体共感染的机制研究研究者：王北难课题组研究目的：宿主感染流感后，继发肺炎球菌感染的分子机制。研究发现：甲流病毒感染后，转化因子（TGF-）被活化，进一步激活了家族蛋白Smad的信号传导通路，从而上调了细胞粘附分子-整合素和纤连蛋白-的表达，大大增加了细菌病的感染机会。Ning Li, et al. PANS. 2015;112(1)甲流病毒流感病毒感染后，宿主更容易感染其它病原体流感病毒感

27、染后，宿主更容易感染其它病原体Ning Li, et al. PANS. 2015;112(1)甲流病毒激活Smad信号传导通路基因表达上调(5和Fn)整合素和纤连蛋白增多，细菌性病原体粘附增加激活TNG-活化的TNG-整合素纤连蛋白细菌性病原体TNG-Smad信号传导通路整合素、纤连蛋白表达增加细胞表现对细菌病原体粘附力增加激活激活 流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种接种疫苗接种疫苗显著减少流感和肺炎球菌显著减少流感和肺炎球菌感染感染-60%-30%0%发病率发病率流感减少流感减少48%（n=330）-80%-40%0%发病率发病率IPD减少减少65%-84%（n=

28、2,837）流感疫苗流感疫苗肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗研究人群研究人群 50-64岁有潜在疾病者：慢性肺病（包含哮喘）、心血管疾病、慢性代谢性疾病（包含糖尿病）、肾功能障碍、血红蛋白病、及免疫抑制（包含因药物或HIV引起的免疫抑制）1研究人群研究人群5岁有潜在疾病者：糖尿病、冠心病、充血性心衰、慢性肺病及脾切除21. Herrera GA, et al. Vaccine 2007; 25: 154160 . 2. Butler JC, et al JAMA. 1993 Oct 20;270(15):1826-1831.同时同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗安全安全可靠且无相

29、互干扰可靠且无相互干扰可以同时接种可以同时接种在不同的部位在不同的部位 同时接种很安全同时接种很安全不会增加不良反应不会增加不良反应 不引起免疫学干扰不引起免疫学干扰不会降低两种疫苗各自的抗体应答不会降低两种疫苗各自的抗体应答ACIP. MMWR Recomm Rep. 1997;46(RR-8):1-31.肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗流流感感疫疫苗苗联合接种联合接种显著显著降低老年人流感降低老年人流感/ /肺炎肺炎住院率和死亡率住院率和死亡率-26-30-6-12-30-56-9-7-37-71-29-35-80-70-60-50-40-30-20-100流感住院率流感死亡率肺炎住院率肺炎死亡率

30、发生率仅流感疫苗仅PPV23联合接种Christenson B, et al. Eur Respir J. 2004;23(3):363-368.瑞典1998-2000前瞻性队列研究，65岁(n=258,754)P0.01P0.001P0.001联合接种联合接种显著显著降低老年人多种疾病降低老年人多种疾病住院风险住院风险Chang YC, et al. J Infect. 2012 Sep;65(3):231-8.台湾2008年回顾性队列研究，75岁，N=43,399-15%-23%-28%-29%-23%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%肺炎和流感呼吸道疾病慢性阻塞性肺病充血

31、性心衰以上所有疾病联合接种较仅接种流感疫苗相比，老年人的各类慢性疾病住院风险均有降低p 0.01p 0.001住院相对风险降低p 0.05p 0.01联合接种减少老年人及慢病患者联合接种减少老年人及慢病患者住院住院费用费用台湾2008年回顾性队列研究，75岁（N=43,399）Chang YC, et al. J Infect. 2012 Sep;65(3):231-8.-4%-12%-7%-6%-13%-14%-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%肺炎和流感呼吸道疾病慢性阻塞性肺病充血性心衰以上所有疾病联合接种较仅接种流感疫苗相比，各类慢性疾病住院费用降低住院费用降低比例p 0.01p

32、 0.01p 0.001p 0.001联合接种联合接种显著减少显著减少老年慢病患者老年慢病患者重症重症监护率监护率冠心病监护冠心病监护 (CCU)%接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV接种后时间（天）接种后时间（天）特护病房监护特护病房监护(ICU)%接种后时间（天）接种后时间（天）接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIVHung IF, et al. Clin Infect Dis. 2010 Nov 1;51(9):1007-16.PPV23+TIV组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著P0.001香港2007-08年前瞻性队列研究，65岁并患有 1项以下慢性疾病：哮喘、

33、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。n=36,636，随访45,834人年PPV23+TIV组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著P0.001联合接种联合接种显著降低显著降低老年慢病患者老年慢病患者住院率住院率Hung IF, et al. Clin Infect Dis. 2010 Nov 1;51(9):1007-16.急性心梗住院率急性心梗住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）心衰住院率心衰住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）缺血性卒中住院率缺血性卒中住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）香港2007-08年前瞻性队列研究，65岁并患

34、有 1项以下慢性疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。n=36,636，随访45,834人年接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV肺炎住院率肺炎住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）联合接种联合接种有效有效延长延长老年慢病患者老年慢病患者生存期生存期Hung IF, et al. Clin Infect Dis. 2010 Nov 1;51(9):1007-16.累积生存率累积生存率%接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV接种后时间（天）接种后时间（天）香港2007-08年前瞻性队列研究，65岁并患有 1项以下慢性疾病：哮喘、慢性

35、阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。n=36,636，随访45,834人年PPV23+TIV组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著P0.001Weaver M, et al. Arch Intern Med. 2001;161(1):111-20.1309085354735486020000400006000080000100000120000140000只接种流感疫苗只接种肺炎球菌疫苗联合接种成本效益比(美元/质量调整生命年*)*质量调整生命年：将不同生活质量的生存年数换算成相当于完全健康的生存年数联合接种流感疫苗和联合接种流感疫苗和PPV23PPV

36、23成本效益成本效益更佳更佳65岁老年人联合接种肺炎球菌和流感疫苗的药物经济学研究（n=1,083）预防流感或流感相关严重结果的预防流感或流感相关严重结果的最有效最有效方法是接种疫苗方法是接种疫苗1 11. WHO流感（季节性）实况报道 第211号 2014年3月 2. WHO 关于流感疫苗的立场文件（2012.11） 老年人老年人( (65 65 岁岁) ) 流感死亡危险性最高，老年人是接种流感流感死亡危险性最高，老年人是接种流感疫苗的传统重点。虽然越来越多的证据表明老年人接种疫疫苗的传统重点。虽然越来越多的证据表明老年人接种疫苗后的有效性比年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老苗后的有效性比

37、年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老年人仍是当前年人仍是当前的公共卫生措施。的公共卫生措施。2 2 特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流感疫苗接种的目标人群。感疫苗接种的目标人群。2 2接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效方法接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效方法 WHO对多价肺炎球菌多糖疫苗推荐人群为对多价肺炎球菌多糖疫苗推荐人群为2 2岁以上的肺炎球菌性疾病高危岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包括：人群，包括：65岁以上健康老年人，尤其是在公共机构中生活的老年人岁以上健康老年人，尤其是在公共机构中生活的老年人慢性呼吸系统疾病、糖尿病

38、、肾病综合征和某种免疫功能缺陷的患者，慢性呼吸系统疾病、糖尿病、肾病综合征和某种免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖学上无脾者尤其是功能性或解剖学上无脾者“由于肺炎球菌疾病在儿童和成人中的高负担，由于肺炎球菌疾病在儿童和成人中的高负担，WHO优先考虑在发达和发展中国家进行肺炎球菌疾病的预防优先考虑在发达和发展中国家进行肺炎球菌疾病的预防”WHO Position Paper on 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Wkly Epidemiol Rec 2008;83(Oct 7):373-84. /wer/20

39、08/wer8342.pdf 1. WHO. 23价肺炎球菌多糖疫苗 WHO立场文件. Weekly Epidemiological Record. No.14, 2012, pp. 129-144.2. WHO. 流感疫苗立场文件（2012.11）. Weekly Epidemiological Record. No.47, 2012, 87, pp. 461-476.3. CDC; ACIP. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Oct 12;61(40):816-9.4. ACIP. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013 May 10

40、;62(18):356.WHOWHO、ACIPACIP和中国和中国CDCCDC权威推荐权威推荐慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗权威组织权威组织相关文件相关文件建议疫苗接种人群建议疫苗接种人群老年人老年人慢性疾病患者慢性疾病患者世界卫生组织世界卫生组织（WHOWHO）肺炎球菌疫苗立场文件，肺炎球菌疫苗立场文件，20122012流感疫苗流感疫苗 立场文件立场文件20122012美国免疫实施美国免疫实施咨询委员会咨询委员会（ACIPACIP）ACIPACIP建议：建议：1313价肺炎球菌结合疫苗与价肺炎球菌结合疫苗与2323价价肺炎球菌多糖疫苗在免疫功能受损成人中

41、的肺炎球菌多糖疫苗在免疫功能受损成人中的应用，应用，20122012疫苗防控季节性流感，疫苗防控季节性流感，2013-20142013-2014中国疾病预防中国疾病预防控制中心控制中心中国季节性流感疫苗应用技术指南，中国季节性流感疫苗应用技术指南，2014-20152014-20151. /guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. 2. ADA. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80.3. ACCF/AHA. Circulation

42、. 2013 Oct 15;128(16):e240-327. 4. /documents/4. 5. CDC; ACIP. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Sep 3;59(34):1102-6. 6. ESC. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014 Feb;67(2):135.全球慢性疾病诊疗指南建议全球慢性疾病诊疗指南建议慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗疾病疾病权威组织权威组织/ /指南指南建议接种的疫苗建议接种的疫苗流感疫苗流感疫苗肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗COPDCOPDNHLBI&WHONHLBI&WHOGOLDGOLD慢性阻塞性肺疾病全球创议，慢性阻塞性肺疾病全球创议，201