痴呆语言特点及及美金刚的有效治疗-彭丹涛

1、痴呆言语障碍特点痴呆言语障碍特点及美金刚的有效治疗及美金刚的有效治疗彭丹涛彭丹涛 卫生部北京医院卫生部北京医院常见痴呆的脑萎缩区域常见痴呆的脑萎缩区域老年性痴呆（老年性痴呆（Alzheimers diseaseAlzheimers disease） 顶、颞叶为主顶、颞叶为主额颞叶痴呆（额颞叶痴呆（Frontotemporal dementiaFrontotemporal dementia） 额、颞叶额、颞叶 为主为主路易小体痴呆（路易小体痴呆（Dementia with Lewy bodiesDementia with Lewy bodies） 同同ADAD，伴皮质下基底节，伴皮质下基底节血管

2、性痴呆（血管性痴呆（Vascular dementiaVascular dementia） 血管支配区血管支配区执行功能实践空间觉记忆语言Functional regionsFTDAD2语言中枢语言中枢皮层言语中枢：听、说、读、写、命名、复述皮层言语中枢：听、说、读、写、命名、复述复合皮层：分水岭：复合皮层：分水岭：皮层下纤维：丘脑、基底节皮层下纤维：丘脑、基底节顶顶书写中枢运动性语言中枢Wernicke区视觉性语言中枢听觉性语言中枢失语分类失语分类外侧裂周围失语综合征：外侧裂周围失语综合征：复述障碍复述障碍 运动性失语运动性失语 感觉性失语感觉性失语 传导性失语传导性失语经皮质性失语：病灶位

3、于分水岭区，经皮质性失语：病灶位于分水岭区，无复述障碍无复述障碍 经皮质运动性失语经皮质运动性失语 经皮质感觉性失语经皮质感觉性失语 经皮质混合性失语经皮质混合性失语皮质下皮质下：复述复述好好 丘脑性失语丘脑性失语 底节性失语底节性失语 Benson(1979)失语分类（一）失语分类（一）外侧裂周围失语综合征：病灶在外外侧裂周围失语综合征：病灶在外侧裂周围区，侧裂周围区，复述障碍复述障碍 运动性失语运动性失语 感觉性失语感觉性失语 传导性失语传导性失语 语言中枢语言中枢 说说 运动性语言中枢：优势额下回后部皮质或皮质下运动性语言中枢：优势额下回后部皮质或皮质下Broca Broca 区（区（4

4、444、4545区）区） 运动性失语运动性失语(anandia)(anandia)：又称：又称BrocaBroca失语或非流利型失语：失语或非流利型失语：语言的表达障碍，语量少语言的表达障碍，语量少(50(朗读朗读 19Neurology. Author manuscript; available in PMC 2009 September 15.SIB-LSIB-L（SIB-LanguageSIB-Language）SIB-L（Language语言）语言）是从是从SIB量表中抽取与量表中抽取与语言功能相关条目编语言功能相关条目编纂出的、用于评价语纂出的、用于评价语言功能的量表。言功能的量表。

5、它包含它包含7类（书写、阅类（书写、阅读、理解、语言流畅读、理解、语言流畅性、命名、重复、表性、命名、重复、表述能力）、共述能力）、共24个条个条目。目。额颞叶痴呆额颞叶痴呆FTDFTD额叶痴呆非额叶痴呆非AD（bvFTD)以下以下6项具备项具备3项是可能项是可能很可能在可能基础上具备社会功能下降和特征性影像学表现很可能在可能基础上具备社会功能下降和特征性影像学表现确定标准：在很可能基础上有组织病理学证据或致病基因确定标准：在很可能基础上有组织病理学证据或致病基因排除排除AD、其他变性痴呆、非变性痴呆及精神科疾病、其他变性痴呆、非变性痴呆及精神科疾病1、脱抑制。、脱抑制。2、淡漠。、淡漠。3、

6、缺乏同情心。、缺乏同情心。4、强迫行为。、强迫行为。5、口语亢进。口语亢进。6、执行功能障碍、执行功能障碍语义性痴呆（语义性痴呆（Semantic Dementia, SD）进行性原发性失语（进行性原发性失语（primary progressive aphasia, PPA)21Katya Rascovsky,Brain,2011bvFTDbvFTD的结构影像学的结构影像学 具有前后变化梯度的额、具有前后变化梯度的额、颞的萎缩，通常为非对称颞的萎缩，通常为非对称性；顶叶和枕叶相对正常性；顶叶和枕叶相对正常 在疾病过程中，额叶和颞在疾病过程中，额叶和颞叶的大部分区域都可累及叶的大部分区域都可累及

7、，眶额皮层，眶额皮层 内额皮层内额皮层前额叶背外侧皮层前额叶背外侧皮层 可伴有双侧的海马和杏仁可伴有双侧的海马和杏仁核的萎缩，但通常为非对核的萎缩，但通常为非对称性称性 关键表现是内侧颞叶受累关键表现是内侧颞叶受累及的部位偏前及的部位偏前严重的不对称性额叶萎缩颞叶的萎缩程度相对较轻，外侧脑回萎缩的程度大于内侧部分PPAPPA优势半球（左）多个区优势半球（左）多个区域的萎缩，域的萎缩，典型为左侧外侧裂区域，典型为左侧外侧裂区域，包括左侧额下皮层和岛包括左侧额下皮层和岛叶皮层叶皮层可以累及上额叶、上颞可以累及上额叶、上颞叶和下顶叶叶和下顶叶55岁女性，额部外侧裂周围区域非对称性萎缩（左岁女性，额部

8、外侧裂周围区域非对称性萎缩（左右）右）绿色代表体积缩小的区域绿色代表体积缩小的区域左：（左：（014月，症状前期），中：（月，症状前期），中：（1426月），右（月），右（4556月）月）SDSD的结构影像学的结构影像学 左侧的颞叶萎缩程度大于左侧的颞叶萎缩程度大于右侧右侧 颞叶萎缩主要在前部，具颞叶萎缩主要在前部，具有前后的变化梯度，前部有前后的变化梯度，前部颞叶的萎缩可以看到类似颞叶的萎缩可以看到类似刀背刀背razorbackrazorback的表现的表现 梭状回被累及但相对保留梭状回被累及但相对保留颞上回颞上回 在疾病进展时，右侧颞叶在疾病进展时，右侧颞叶也可以被更多的累及也可以被更多的

9、累及 可以出现杏仁体和海马的可以出现杏仁体和海马的萎缩，但通常为非对称性萎缩，但通常为非对称性，左侧比右侧明显，杏仁，左侧比右侧明显，杏仁体的萎缩程度大于海马的体的萎缩程度大于海马的头部，而后者又大于海马头部，而后者又大于海马的体部的体部上中行：显示孤立的左侧颞叶萎缩上中行：显示孤立的左侧颞叶萎缩下左：基线，下中：下左：基线，下中：2年后随访，下右：年后随访，下右：4年后随访年后随访左侧颞叶的萎缩逐渐向右侧发展，梭状回和颞叶前下部也出现萎缩左侧颞叶的萎缩逐渐向右侧发展，梭状回和颞叶前下部也出现萎缩SD-SD-病例病例男性，男性，2011-06-24就诊，病程就诊，病程1年年记忆力下降明显，言语

10、不流畅记忆力下降明显，言语不流畅熟人的名字，物体的名字，蔬菜的名称均记不住熟人的名字，物体的名字，蔬菜的名称均记不住发生的事可以记住发生的事可以记住MMSE 20分，分，MoCA 10 分分检测过程中明显的语言表达障碍，语言理解可检测过程中明显的语言表达障碍，语言理解可27SDSD病例病例28SDSD病例病例29SDSD病例病例30SDSD病例病例31语言理解能力检测语言理解能力检测ComprehensionComprehension：声音语言理解声音语言理解 词义理解：听词选择相应物体或图画词义理解：听词选择相应物体或图画 ABC（名、动词、句（名、动词、句子）子） 句子理解：听句子指图、回

11、答简单的是非问题，天下雨吗？句子理解：听句子指图、回答简单的是非问题，天下雨吗？ABC 指令理解：执行说出的指令，说指令理解：执行说出的指令，说-做做 ADAS-Cog、ABC 左右定向理解：左手摸右耳朵左右定向理解：左手摸右耳朵 、 MMSE 相关语义理解：明天的昨天是昨天的明天吗？相关语义理解：明天的昨天是昨天的明天吗？ 时空理解：位置、季节、身体前后物体时空理解：位置、季节、身体前后物体文字理解文字理解 词义：看文字（名、动词、句子）选择物体或图画词义：看文字（名、动词、句子）选择物体或图画 ABC 指令：执行书面文字指令，看指令：执行书面文字指令，看-做做 MMSE 、ABC32语言表

12、达能力检测语言表达能力检测 复述：复述：从单音节词到复杂语法句子。从单音节词到复杂语法句子。ABC 语音错误：语音错误：“花花”(hua)、“瓜瓜”(gua), “抓抓”(zhua)、“刷刷”(shua);“炮炮”pau),“瓶瓶”(ping),“盆盆”(pen), “拍拍”( pai) 复述；复述； 语义错误：无论复述正确与否，要求从同组同的画中选出复述词的画说：语义错误：无论复述正确与否，要求从同组同的画中选出复述词的画说：语言表达语言表达 自发性语言自发性语言：对话、：对话、 看图说话、看图说话、 自述、自述、ABC 命名：物品命名、动作命名命名：物品命名、动作命名 ABC 语义：阐述词

13、语、成语意义语义：阐述词语、成语意义 阅读阅读：大声阅读，阅读理解：大声阅读，阅读理解 ABC 言语流畅性：语义流畅性：水果、蔬菜、动物、家庭用品言语流畅性：语义流畅性：水果、蔬菜、动物、家庭用品/min 语音流畅性：语音流畅性：“发发”/min 9分分 动作流畅性：厨房、公园的动作动作流畅性：厨房、公园的动作/min 写：写： 听写词、句子；自动书写（造句、作文）；听写词、句子；自动书写（造句、作文）； 抄写（词、句、图）抄写（词、句、图）ABC33言语检测量表言语检测量表 波士顿诊断性失语症测验波士顿诊断性失语症测验(Boston diagnostic aphasia examinatio

14、n，BDAE) 1.会话性交谈和阐述性言语会话性交谈和阐述性言语-检查综合性的言语交往能力检查综合性的言语交往能力; 2.听理解听理解-检查口语的检查口语的接受接受功能功能; 3.口头表达口头表达-检查口语的表达功能检查口语的表达功能; 4.书面语理解书面语理解-检查书面语言的接收功能检查书面语言的接收功能; 5.书写书写-检查书面言语的表达功能检查书面言语的表达功能; 汉语标准失语症检查表汉语标准失语症检查表（中康）（中康） 1、听（名、动词、句子、指令）、听（名、动词、句子、指令） 2、复述（名、动词、句子）、复述（名、动词、句子） 3、说（命名、动作、画面、漫画、言语流畅性）、说（命名、

15、动作、画面、漫画、言语流畅性） 4、读（名、动词、句子）、读（名、动词、句子）5、阅读理解（名、动词、句子、文字指令）、阅读理解（名、动词、句子、文字指令） 6、抄写（名、动词、句子）、抄写（名、动词、句子）7、描写（名、动词、画面、漫画）、描写（名、动词、画面、漫画）8、听写、听写 9、计算、计算34BDAEBDAE失语症严重程度分级失语症严重程度分级 0级：无有意义的言语或听觉理解能力。级：无有意义的言语或听觉理解能力。1级：言语交流中有不连续的言语表达，但大部分需要听者去级：言语交流中有不连续的言语表达，但大部分需要听者去推测、询问和猜测；可交流的信息范围有限、听者在言语交推测、询问和猜

16、测；可交流的信息范围有限、听者在言语交流中感到闲难。流中感到闲难。2级：在听者的帮助下，可能进行熟悉话题的交谈。但对陌生级：在听者的帮助下，可能进行熟悉话题的交谈。但对陌生话题常常不能表达出自己的思想，使患者与检查者都感到进话题常常不能表达出自己的思想，使患者与检查者都感到进行言语交流有困难。行言语交流有困难。3级：在仅需要少量帮助或无帮助下，患者可以讨论几乎所有级：在仅需要少量帮助或无帮助下，患者可以讨论几乎所有的日常问题。但由于言语和的日常问题。但由于言语和(或或)理解能力的减弱，使某些谈话理解能力的减弱，使某些谈话出现困难或不大可能。出现困难或不大可能。4级：言语流利，但可观察到有理解障

17、碍，但思想和言语表达级：言语流利，但可观察到有理解障碍，但思想和言语表达尚无明显限制。尚无明显限制。5级：有极少的可分辨得出的言语障碍，患者主观上感到有点级：有极少的可分辨得出的言语障碍，患者主观上感到有点儿困难，但听者不一定能明显觉察到。儿困难，但听者不一定能明显觉察到。35AD言语障碍研究言语障碍研究彭丹涛彭丹涛 北京医院北京医院ADAD言语理解及表达言语理解及表达37MMSE20（23.23.2); MMSE20; 2:MMSE自发性书写自发性书写言语理解：阅读理解言语理解：阅读理解言语理解言语理解言语表达：找词言语表达：找词命名：动作命名：动作名词名词朗读朗读复述：语义复述：语义语音语

18、音词语流畅性：动作词语流畅性：动作语义语义语音语音静息功能磁共振图静息功能磁共振图研究设计研究设计针对针对6 6个随机、双盲、安慰剂对照、为期个随机、双盲、安慰剂对照、为期6 6个月研究的汇总个月研究的汇总数据的数据的Post hoc分析分析患者为基线患者为基线 MMSE score 20的的AD患者患者ADAS-Cog 及及 SIB 评分汇总在一起，整合为评分汇总在一起，整合为3组症状群组症状群(Cluster)进行描述进行描述: 语言语言 记忆力记忆力 执行功能执行功能 Emre et al, JAD 2008; 14: 193199汇总分析（汇总分析（Pooled Pooled Data

19、) Data) 美金刚对中重度患者美金刚对中重度患者语言语言、记忆力、执行功能的疗效记忆力、执行功能的疗效 美金刚美金刚 关于沟通功能的研究关于沟通功能的研究评估美金刚评估美金刚12周治疗对认知功能和沟通功能的疗周治疗对认知功能和沟通功能的疗效效, 及及20mg每日一次美金刚的每日一次美金刚的安全性和耐受性安全性和耐受性Functional Linguistic Communication Inventory (FLCI)功能性语言沟通量表功能性语言沟通量表, 是由是由 Kathryn A. Bayles 和和Cheryl K. Tomoeda教授编写教授编写FLCI 成套检查可以在成套检查可

20、以在30分钟内评价中到重度患者分钟内评价中到重度患者的沟通功能的沟通功能 10项分量表评价了问候、命名、书写、服从指令项分量表评价了问候、命名、书写、服从指令、姿态、口令及图象的理解、词的跟读和理解、姿态、口令及图象的理解、词的跟读和理解、回答问题、回忆、手势和交谈回答问题、回忆、手势和交谈 Schulz et al. Poster ICAD 2009FLCI FLCI 快速而持续改善快速而持续改善FLCI: change from baseline (FAS)p=0.01Values (95% CI)4812 (end of treatment)16 周周 (wash-out period)p0.001p0.001p0.001p0.001p vs baseline6.05.04.02.03.01.00.0Schulz et al. Poster I