第6章实验性研究

1、Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 1第第6章章 实验性研究实验性研究Chapter 6 Experimental StudyDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 2Contentsl概述概述l临床试验临床试验l现场试验和社区试验现场试验和社区试验l优缺点和注意的

2、问题优缺点和注意的问题Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 3第第1节节 概述概述Section 1 IntroductionDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 4引引 言言l实验性研究（实验性研究（experimental study）又称实验流行）又称实验流行

3、病学（病学（experimental epidemiology）、流行病学实）、流行病学实验（验（epidemiological experiment），是通过比较），是通过比较给给予干预措施后予干预措施后的的试验组试验组人群与人群与对照组对照组人群的结局，人群的结局，判断干预措施效果的一种判断干预措施效果的一种前瞻性前瞻性研究方法，因此研究方法，因此又称干预研究（又称干预研究（intervention study）l实验流行病学常用的研究方法实验流行病学常用的研究方法1. 临床试验临床试验2. 现场试验现场试验3. 社区干预试验社区干预试验Department of Epidemiology

4、 and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 5一、定义一、定义第一节第一节 概述概述l实验性研究实验性研究指将研究人群随机分为指将研究人群随机分为试验组试验组和和对照组（随机对照组（随机性）性），研究者对试验组人群，研究者对试验组人群施加某种干预措施施加某种干预措施（主动性）（主动性），而，而不给不给对照组人群施加该措施，对照组人群施加该措施，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别，从而判断干预措施效果的一康状况有无差别，从而判断

5、干预措施效果的一种种前瞻性前瞻性研究方法研究方法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 6实验性研究原理示意图实验性研究原理示意图目标目标人群人群样本样本结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生随访观察随访观察试验组试验组(干预措施干预措施)对照组对照组(对照措施对照措施)随机分随机分组组abcd人数人数baa dcc 发生率发生率第一节第一节 概述概述Departm

6、ent of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 7二、基本特点二、基本特点1. 随机分组随机分组（与观察性研究的不同点之一）（与观察性研究的不同点之一）采用采用随机随机方法将研究对象分配到试验组和对照组，保方法将研究对象分配到试验组和对照组，保证每个个体都有同等机会被分配到试验组或对照组，证每个个体都有同等机会被分配到试验组或对照组，目的是控制偏倚和混杂目的是控制偏倚和混杂2. 设置平行设置平行(均衡可比均衡可比)的对照组的对照组除处理因素不同之外，其

7、他条件尽可能相同除处理因素不同之外，其他条件尽可能相同3. 有人为施加的干预措施有人为施加的干预措施（与观察性研究的不同点之二）（与观察性研究的不同点之二）4. 属于前瞻性研究属于前瞻性研究（与队列研究的相同点）（与队列研究的相同点）干预干预在前，在前，效应效应在后在后第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 8类实验（类实验（quasi-experiment）l概念概念一个完整的实验性研究应具备四个基本特点一

8、个完整的实验性研究应具备四个基本特点（设立对照、随机分组、人为干预、前瞻追设立对照、随机分组、人为干预、前瞻追踪踪）。如果一项实验研究缺少其中一个或几个）。如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验称为类实验特征，这种实验称为类实验实际研究中的类实验多指受条件所限不能随机实际研究中的类实验多指受条件所限不能随机分组或不能设立平行对照时进行的实验研究分组或不能设立平行对照时进行的实验研究第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical Unive

9、rsity page 9三、主要类型三、主要类型1. 临床试验（临床试验（clinical trial）以以病人病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的疗效为研究对象，用于评价药物或治疗方案的疗效和安全性和安全性2. 现场试验（现场试验（field trial）研究对象：研究对象：尚未患病者尚未患病者（接受干预基本单位（接受干预基本单位-个人个人）随机随机分组分组常用于评价疾病预防措施的效果常用于评价疾病预防措施的效果 3. 社区试验（社区试验（community trial）研究对象：研究对象：尚未患病人群尚未患病人群（接受干预基本单位（接受干预基本单位-人群人群）常用于评价常用于评价不易落

10、实到个体不易落实到个体的干预措施的效果的干预措施的效果第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 10第一节第一节 概述概述四、主要用途四、主要用途1. 验证假设验证假设通过干预试验通过干预试验减少减少危险因素的暴露水平，验证危险因素的暴露水平，验证危险因素或疾病流行因素的致病作用危险因素或疾病流行因素的致病作用从预防医学的角度进行验证从预防医学的角度进行验证用于鉴定暴露因素，如粉尘、化学物质、放射用于鉴定暴露因

11、素，如粉尘、化学物质、放射线等的有害作用线等的有害作用Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 11第一节第一节 概述概述四、主要用途四、主要用途(cont.)2. 评价疾病防治效果评价疾病防治效果评价预防性措施评价预防性措施疫苗接种预防传染病疫苗接种预防传染病饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾病的效果病的效果评价治疗措施的效果评价治疗措施的效果评价某种康复措施或综合康复措施的效果评价某

12、种康复措施或综合康复措施的效果Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 12五、优点与局限性五、优点与局限性(一一) 优点优点1. 按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中的偏倚和混杂的偏倚和混杂2. 为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，通过随访将每个

13、对象的和测量方法事先规定，通过随访将每个对象的干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对照组比较，最终的论证强度高照组比较，最终的论证强度高3. 有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预和多个结局的关系干预和多个结局的关系第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 13五、优缺与局限性五、优缺与局限性(二二) 局限性局限性1. 整个

14、试验设计和实施条件要求高、控制严、难整个试验设计和实施条件要求高、控制严、难度大，在实际工作中有时难以做到度大，在实际工作中有时难以做到2. 受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以至会不同程度的影响实验结象代表性不够，以至会不同程度的影响实验结果推论到总体果推论到总体3. 研究人群数量大，随访时间长，因此依从性不研究人群数量大，随访时间长，因此依从性不易做得很好，影响实验效应的评价易做得很好，影响实验效应的评价4. 由于研究因素是研究者为实现研究目的而施加由于研究因素是研究者为实现研究目的而施加于研究对象，故容易涉及伦理道德问题于研究对

15、象，故容易涉及伦理道德问题第一节第一节 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 14第第2节节 临床试验临床试验Section 2 Clinical TrialDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 15一、概念和目的一、概念和目的1. 概念概念临床试验是以临床

16、试验是以病人病人为研究对象，按照为研究对象，按照随机随机的原则将研的原则将研究对象分为试验组和对照组，试验组给予某种治疗措究对象分为试验组和对照组，试验组给予某种治疗措施，对照组不给该措施或给予安慰剂，经过随访观察施，对照组不给该措施或给予安慰剂，经过随访观察后评价该措施产生的效应后评价该措施产生的效应2. 目的目的1)对对新药新药进行研究进行研究2)对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种找出一种最有效最有效的药物或治疗方案的药物或治疗方案第二节第二节 临床试验临床试验Department of Epidemiology and B

17、iostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 16二、适用范围二、适用范围1. 治疗研究治疗研究新药临床试验新药临床试验2. 诊断研究诊断研究评价诊断试验的真实性、可靠性和应用价值评价诊断试验的真实性、可靠性和应用价值3. 筛检研究筛检研究评价筛检试验的真实性、可靠性和实用性评价筛检试验的真实性、可靠性和实用性4. 预后研究预后研究评价影响疾病预后的因素评价影响疾病预后的因素5. 病因研究病因研究针对疾病危险因素进行干预研究针对疾病危险因素进行干预研究第二节第二节 临床试验临床试验Departmen

18、t of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 17第二节第二节 临床试验临床试验新药临床试验分期新药临床试验分期新药临床试验新药临床试验I 期临床试验期临床试验II 期临床试验期临床试验III 期临床试验期临床试验IV 期临床试验期临床试验新药上市前新药上市前新药上市后新药上市后Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical Un

19、iversity page 18第二节第二节 临床试验临床试验新药临床试验分期新药临床试验分期（cont.）lI 期临床试验期临床试验样本量：样本量：1030例病人（志愿者）例病人（志愿者）临床临床药理学药理学和人体和人体安全性安全性评价评价观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学确定确定安全剂量安全剂量范围，观察药物的范围，观察药物的副作用副作用等等为制定给药方案提供依据为制定给药方案提供依据Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Me

20、dical University page 19第二节第二节 临床试验临床试验新药临床试验分期新药临床试验分期（cont.）lII 期临床试验期临床试验样本量：样本量：100300例病人例病人随机对照盲法试验（随机对照盲法试验（RCT）评价药物的评价药物的有效性有效性、适应证适应证和和不良反应不良反应推荐推荐临床用药剂量临床用药剂量Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 20第二节第二节 临床试验临床试验新药临床试验分期新药临床试

21、验分期（cont.）lIII期临床试验期临床试验多中心（多中心（3个以上研究中心）个以上研究中心）随机对照试验随机对照试验样本量：样本量：10003000病人病人进一步确定有效性、适应证、药物间的相互作进一步确定有效性、适应证、药物间的相互作用、监测副作用、同标准疗法比较用、监测副作用、同标准疗法比较Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 21第二节第二节 临床试验临床试验新药临床试验分期新药临床试验分期（cont.）lIV期临床

22、试验期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究新药被批准上市后开展的进一步研究开放试验（开放试验（非盲法试验非盲法试验）或队列研究）或队列研究监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效应证、药物间的相互配伍及疗效观察药物的远期或罕见的观察药物的远期或罕见的不良反应不良反应Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 22三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素l研

23、究因素研究因素l研究对象研究对象l效应指标效应指标第二节第二节 临床试验临床试验Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 23三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素(一一) 研究因素（研究因素（factor）第二节第二节 临床试验临床试验1. 概念概念研究者根据研究目的施加给研究对象的各种干研究者根据研究目的施加给研究对象的各种干预措施预措施治疗手段（药物、手术方法等）治疗手段（药物、手术方法等）2. 要求要求在临床试验实

24、施过程中保持研究因素的标准化在临床试验实施过程中保持研究因素的标准化研究因素标准化：指构成研究因素的各组分均研究因素标准化：指构成研究因素的各组分均应有明确的规定，并且在整个试验过程中保持应有明确的规定，并且在整个试验过程中保持不变不变Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 24三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素(二二) 研究对象（研究对象（subject）第二节第二节 临床试验临床试验l概念概念由研究目的所决定的具

25、有某种特征的个体所组由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的研究人群成的研究人群代表性代表性足够的样本量足够的样本量Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 25三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素(二二) 研究对象（研究对象（subject）第二节第二节 临床试验临床试验1. 选择研究对象的原则选择研究对象的原则1) 确定诊断标准确定诊断标准2) 有明确的有明确的纳入标准和排除标准纳入标准和排除标准，以确保试验组，

26、以确保试验组和对照组的可比性和对照组的可比性3) 入选的研究对象应能从试验中入选的研究对象应能从试验中受益受益4) 选择选择症状和体征明显症状和体征明显的病人作为研究对象的病人作为研究对象5) 选择选择依从性好的依从性好的研究对象研究对象6) 不选择不选择老年人、儿童和孕妇老年人、儿童和孕妇作为研究对象作为研究对象Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 26第二节第二节 临床试验临床试验2. 样本含量样本含量1. 决定样本量大小的

27、因素决定样本量大小的因素(1) 试验组和对照组结局事件比较指标的试验组和对照组结局事件比较指标的数值数值差异差异(容许误差容许误差)差异越差异越小小，所需的样本量越，所需的样本量越大大(2) 计数资料计数资料频率指标频率指标 (P) 越越低低，所需样本量越，所需样本量越大大(3) 检验的显著水平检验的显著水平 和检验效能和检验效能1-越小，所需样本量越大越小，所需样本量越大1-越小，所需样本量越小越小，所需样本量越小(4) 单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验单侧检验所需样本量小，双侧检验所需样本量大单侧检验所需样本量小，双侧检验所需样本量大三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素(二

28、二) 研究对象研究对象 cont.Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 27三、临床试验设计的三要素三、临床试验设计的三要素(三三) 效应指标（效应指标（effect）第二节第二节 临床试验临床试验1. 选择定量或客观指标选择定量或客观指标测量和化验结果，如测量和化验结果，如ECG、血管造影、生化指标等、血管造影、生化指标等2. 选择灵敏度高的指标选择灵敏度高的指标灵敏度高的指标显示处理因素的效应好灵敏度高的指标显示处理因素的效

29、应好3. 选择特异性高的指标选择特异性高的指标特异性高的指标能更好地鉴别非患者特异性高的指标能更好地鉴别非患者4. 选择经济可行的指标选择经济可行的指标简便、价廉简便、价廉Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 28四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则第二节第二节 临床试验临床试验l随机随机l对照对照l重复重复l均衡均衡l盲法盲法Department of Epidemiology and Biostatistic

30、s, School of Public Health, Kunming Medical University page 29四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则(一一) 随机化原则随机化原则第二节第二节 临床试验临床试验1. 意义意义提高组间的提高组间的均衡性均衡性，使研究结果具有可比性，使研究结果具有可比性2. 种类种类1) 随机抽样随机抽样2) 随机分组随机分组3. 随机分组方法随机分组方法1) 简单随机分组简单随机分组2) 区组随机分组区组随机分组3) 分层随机分组分层随机分组Department of Epidemiology and Biostatistics, Sc

31、hool of Public Health, Kunming Medical University page 30l某医生为研究某降血脂新药的临床疗效，某医生为研究某降血脂新药的临床疗效，按统一纳入标准选择了按统一纳入标准选择了 120 例患者例患者l问题问题如何采用如何采用完全随机设计方法（简单随机完全随机设计方法（简单随机法）法）将将 120 例患者等分为例患者等分为 4 组组例例Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 31简

32、单随机分组方法简单随机分组方法编号编号（从（从1开始至最大值）开始至最大值）原始编号原始编号 1 2 3 119 120随机数字表任意位置开始随机数字表任意位置开始读取三位数的随机数读取三位数的随机数随机数随机数 260 873 373 220 634全部随机数全部随机数从小到大编序号从小到大编序号序号序号 24 106 39 16 75按序号分组按序号分组（1-30为甲组为甲组.）分组结果分组结果 甲甲 丁丁 乙乙 甲甲 丙丙Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medic

33、al University page 32四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则(二二) 对照原则对照原则第二节第二节 临床试验临床试验l意义意义减少或消除减少或消除非处理因素非处理因素对实验结果的干扰对实验结果的干扰1. 影响临床试验效应的主要因素影响临床试验效应的主要因素1) 不能预知的结局不能预知的结局2) 霍桑效应霍桑效应研究对象对有名望的医生施加的干预措施产生研究对象对有名望的医生施加的干预措施产生正面效应，而对不信任的医生产生负面效应正面效应，而对不信任的医生产生负面效应3) 安慰剂效应安慰剂效应4) 潜在的未知因素潜在的未知因素Department of Epide

34、miology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 33四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则(二二) 对照原则对照原则 cont.第二节第二节 临床试验临床试验2. 对照形式对照形式(1) 标准对照（阳性对照）标准对照（阳性对照）试验组：新药试验组：新药 对照组：公认有效的标准药物对照组：公认有效的标准药物(2) 安慰剂对照（阴性对照）安慰剂对照（阴性对照）试验组：新药试验组：新药 对照组：安慰剂（对研究疾病无药理作用）对照组：安慰剂（对研究疾病无药理作用）Dep

35、artment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 34四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则(二二) 对照原则对照原则 cont.第二节第二节 临床试验临床试验2. 对照形式对照形式 cont.(3) 自身对照自身对照(4) 交叉对照交叉对照甲组：试验药甲组：试验药洗脱洗脱对照药对照药乙组：乙组：对照药对照药洗脱洗脱试验药试验药(5) 相互对照相互对照甲组：甲组：A药药乙组：乙组：B药药丙组：丙组：C药药Department of

36、Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 35四、临床试验设计的基本原则四、临床试验设计的基本原则(三三) 盲法原则盲法原则第二节第二节 临床试验临床试验l意义意义减少或避免减少或避免主观心理因素主观心理因素对试验造成的误差对试验造成的误差l种类种类单盲：研究对象不知情单盲：研究对象不知情能能保证研究对象的保证研究对象的安全安全双盲：研究对象、研究者不知情双盲：研究对象、研究者不知情一旦出现意外，较难及时处理，即一旦出现意外，较难及时处理，即不能不能保证研究对

37、象安全保证研究对象安全三盲：研究对象、研究者、资料分析者不知情三盲：研究对象、研究者、资料分析者不知情可以避免研究者、研究对象、资料分析者的主观偏倚，但可以避免研究者、研究对象、资料分析者的主观偏倚，但不能不能保证研究对象的安全保证研究对象的安全非盲：研究对象、研究者均知情非盲：研究对象、研究者均知情Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 36第二节第二节 临床试验临床试验五、临床试验的基本类型五、临床试验的基本类型l随机对照试验

38、随机对照试验l非随机对照试验非随机对照试验l交叉对照设计试验交叉对照设计试验l序贯设计试验序贯设计试验Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 37第二节第二节 临床试验临床试验随机对照试验随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)l概念概念将研究人群将研究人群随机随机分为试验组与对照组，并将研分为试验组与对照组，并将研究者所控制的究者所控制的措施措施施加给试验人群后，随访观施加给试验人群后，随

39、访观察并比较两组人群的结局，以判断干预措施的察并比较两组人群的结局，以判断干预措施的效果效果Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 38第二节第二节 临床试验临床试验随机对照试验的主要特点随机对照试验的主要特点1. 研究对象研究对象分组分组时必须采取时必须采取随机随机原则原则2. 必须设立必须设立对照对照，并做均衡性检验，并做均衡性检验3. 试验的方向是试验的方向是前瞻性前瞻性的的4. 最好使用最好使用盲法盲法观察结果观察结果De

40、partment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 39第二节第二节 临床试验临床试验非随机对照试验（非随机对照试验（NRCT）l又称类实验，是一类有对照组但没有随机又称类实验，是一类有对照组但没有随机分配，或完全没有同步对照组的试验方法分配，或完全没有同步对照组的试验方法l此类试验受控条件较差，所得研究结果也此类试验受控条件较差，所得研究结果也不如随机对照试验的结果可靠不如随机对照试验的结果可靠非随机设立对照的试验非随机设立对照的试验历史性对照

41、研究方法历史性对照研究方法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 40第二节第二节 临床试验临床试验六、资料的收集与分析六、资料的收集与分析1. 收集资料收集资料收集资料前，应该根据研究目的设计不同的病收集资料前，应该根据研究目的设计不同的病例报告表（例报告表（case report form, CRF），在实），在实施过程中仔细记录施过程中仔细记录CRF中的各项内容中的各项内容收集资料的过程，就是填写收集资料的过程，就是填写CR

42、F、记录和收集、记录和收集体检或实验室检查结果的过程体检或实验室检查结果的过程访问法、信访法或电话访问法访问法、信访法或电话访问法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 41第二节第二节 临床试验临床试验六、资料的收集与分析六、资料的收集与分析 cont.2. 整理资料整理资料对资料的完整性、规范性和真实性进行核实对资料的完整性、规范性和真实性进行核实编码录入编码录入Department of Epidemiology and B

43、iostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 42第二节第二节 临床试验临床试验六、资料的收集与分析六、资料的收集与分析 cont.l偏倚的防止偏倚的防止排除排除指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对照组时，有些病人不能被入选而被排除照组时，有些病人不能被入选而被排除退出退出研究对象因种种原因退出研究研究对象因种种原因退出研究主要原因主要原因不合格不合格不依从不依从失访失访Department of Epidemiology and Biostatistic

44、s, School of Public Health, Kunming Medical University page 43随机对照干预试验实际依从和分组随机对照干预试验实际依从和分组A 治疗B 治疗实际依从完成A治疗未完成A治疗或改为B治疗完成B治疗未完成B治疗或改为A治疗资料整理后分组意向性分析意向性分析（ITT analysis）+ +vs.vs.+ +遵守方案分析遵守方案分析（PP analysis） vs.vs.接受干预措施分析接受干预措施分析+ + vs.vs.+ +Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Pu

45、blic Health, Kunming Medical University page 44第二节第二节 临床试验临床试验l评价试验效应的主要指标评价试验效应的主要指标1. 有效率有效率2. 治愈率治愈率3. 病死率病死率4. 生存率生存率5. 绝对危险降低率绝对危险降低率6. 相对危险降低率相对危险降低率7. 需治疗人数需治疗人数六、资料的收集与分析六、资料的收集与分析 cont.Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 45第

46、二节第二节 临床试验临床试验七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制1. 选择偏倚选择偏倚来源来源选择研究对象和分组时，由于人为干预导致的选择研究对象和分组时，由于人为干预导致的偏倚偏倚防止方法防止方法严格控制入选标准严格控制入选标准随机抽样随机抽样随机分组随机分组Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 46第二节第二节 临床试验临床试验七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.2. 测量偏倚测量偏倚来源来源仪器或试剂所产生的误差仪器或

47、试剂所产生的误差观察者操作误差观察者操作误差被观察者主观误差被观察者主观误差防止方法防止方法试验前对仪器进行标定试验前对仪器进行标定试验过程中使用统一的试剂试验过程中使用统一的试剂规范操作规程规范操作规程Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 47第二节第二节 临床试验临床试验七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.3. 依从性依从性概念概念研究对象遵守试验设计所规定的程序和措施的研究对象遵守试验设计所规定的程序和措施的程度程

48、度提高依从性的方法提高依从性的方法设计阶段：尽可能缩短研究持续时间，在三甲设计阶段：尽可能缩短研究持续时间，在三甲医院开展研究，选择居住地离医院近的病人医院开展研究，选择居住地离医院近的病人试验期间：做好医患沟通工作试验期间：做好医患沟通工作Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 48第二节第二节 临床试验临床试验七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.4. 干扰和沾染干扰和沾染干扰干扰指试验组或对照组指试验组或对照组额外地接

49、受了类似试验药物额外地接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效的某种制剂，从而人为地夸大了疗效沾染沾染指指对照组对照组患者额外地接受了患者额外地接受了试验组的药物试验组的药物，人，人为地夸大了对照组的疗效为地夸大了对照组的疗效控制方法控制方法盲法盲法严格按治疗方案进行严格按治疗方案进行Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 49第三节第三节 现场试验和社区试验现场试验和社区试验Section 3 Field trial &

50、 community trialDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 50第三节第三节 现场试验和社区试验现场试验和社区试验一、概念一、概念l现场试验现场试验在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象的试验研究，干预措施实施的基本单位是的试验研究，干预措施实施的基本单位是个体个体l社区试验社区试验又称社区干预试验，是以又称社区干预试验，是以社区人群整体社区人群整体为干预为干预单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果个体的干预措施的效果Department of Epidemiology and