第6章 脂代谢-2014

1、1 第六章第六章 脂代谢脂代谢l第一节第一节 概述概述l第二节第二节 脂肪酸的合成脂肪酸的合成l第三节第三节 甘油三酯的合成甘油三酯的合成l第四节第四节 甘油三酯的分解甘油三酯的分解l第五节第五节 磷脂的代谢磷脂的代谢l第六节第六节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢l第七节第七节 脂类在体内的转运脂类在体内的转运2 第一节第一节 概述概述 脂类（脂类（lipids）:脂肪及类脂、衍生脂类的总称脂肪及类脂、衍生脂类的总称一、脂类的分类一、脂类的分类酯（酯（ester）:脂酸与醇结合脂酸与醇结合 脂肪（脂肪（fat）:甘油三酯甘油三酯（triglyceride）类脂类脂:固醇固醇、磷脂磷脂（phospho

2、glycerides）等）等衍生脂类：衍生脂类： 甘油、甘油、脂肪酸脂肪酸及脂溶性维生素等及脂溶性维生素等结合脂类：糖脂、脂蛋白结合脂类：糖脂、脂蛋白3二、脂肪酸二、脂肪酸1、概念、概念概念：带有烃链的羧酸（概念：带有烃链的羧酸（4-36C，多为，多为12-24C）lFatty acids are carboxylic acids with hydrocarbon chains ranging from C4 to C36 carbons long. 2、分类、分类l饱和脂肪酸：饱和脂肪酸：CH3（CH2）nCOOl不饱和脂肪酸：烃链中含有双键不饱和脂肪酸：烃链中含有双键673、不饱和脂肪酸的

3、命名、不饱和脂肪酸的命名l传统命名：亚油酸、亚麻酸传统命名：亚油酸、亚麻酸l系统命名：系统命名：C原子数原子数和和双键双键的的数量数量及及位置位置 (delta)编码体系：从羧基端编号编码体系：从羧基端编号 亚油酸（盐）：亚油酸（盐）：C18：2， 9，12 或或n编码编码体系：体系：从从甲基碳编号甲基碳编号 亚油酸（盐）：亚油酸（盐）：C18：2， -6，9 8 软油酸（软油酸（ C16：1， -7 ） 油酸（油酸（C18：1， -9） 亚油酸亚油酸 (C18：2， -6，9) : -亚麻酸亚麻酸 (C18:3， -3，6，9) 花生四烯酸花生四烯酸（C20:4， -6，9，12，15 ）

4、DHA：甘二碳：甘二碳六六烯酸（烯酸（C22：6， -3，6，9，12，15 ，18） l The double bonds of polyunsaturated fatty acids are almost never conjugated (-CH=CH-CH=CH-), but are separated by a methylene group(-CH=CH-CH2-CH=CH-). 9三、脂类的主要功能三、脂类的主要功能1 1、细胞的结构成分：、细胞的结构成分：膜脂膜脂( (如磷脂、胆固醇）如磷脂、胆固醇）l The central architectural feature of

5、biological membranes is a double layer of lipids.l Membrane lipids are amphipathic: one end of the molecule is hydrophobic, the other hydrophilic. 2 2、能量的贮存形式、能量的贮存形式l脂肪和蜡脂肪和蜡l Waxes Serve as Energy Stores and Water Repellents.l In plankton, waxes are the chief storage form of metabolic fuel.l Waxes

6、 also serve a diversity of other functions related to their water-repellent properties and their firm consistency.lWhy organisms use triacylglycerols as stored fuels, rather than polysaccharides?13lFirst，oxidation of triacylglycerols yields more than twice as much energy, gram for gram, as the oxida

7、tion of carbohydrates.lSecond, the organism that carries fat as fuel does not have to carry the extra weight of water of hydration (2 g water per gram of polysaccharide).143、生理调节作用：激素（性激素）、第二信、生理调节作用：激素（性激素）、第二信使（甘油二酯）使（甘油二酯）4、共价修饰蛋白质：脂蛋白、共价修饰蛋白质：脂蛋白5、其他重要生理功能：脂溶性、其他重要生理功能：脂溶性V；胆汁酸盐；胆汁酸盐（乳化作用）（乳化作用）

8、6、保温作用、保温作用l warm-blooded polar animals：Seals, walruses, penguins, and others.l warm-blooded hibernating animals ：bears.7、特殊作用：如调节机体密度、特殊作用：如调节机体密度lThe sperm whale：has a spermaceti organ (contains 3,600 kg of spermaceti oil ,a mixture of triacylglycerols and waxes). lliquid : about 37lCrystallize: a

9、bout 31 lSolid: when the temperature drops several more degrees.17 第二节第二节 脂肪酸的合成（脂肪酸的合成（P116)一、反应的器官、原料及产物一、反应的器官、原料及产物 1、器官、器官 肝肝、脂肪、乳腺、脑等、脂肪、乳腺、脑等 细胞区域：细胞区域：胞液胞液（but in the Chloroplasts stroma of Plants）2、原料、原料 乙酰乙酰CoA、 NADPH+H+、 HCO3-l 消耗消耗ATP3、产物、产物主要为主要为C16饱和脂肪酸饱和脂肪酸18二、乙酰二、乙酰CoA的转运的转运1.1.柠檬酸丙酮

10、酸转运系统柠檬酸丙酮酸转运系统l 线粒体线粒体 胞质胞质 2.2.共共5 5步反应步反应5 5种酶种酶l 柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶 l 柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 （消耗（消耗1ATP 1ATP ）l 苹果酸脱氢酶（消耗苹果酸脱氢酶（消耗1NADH+H1NADH+H+ +) )l 苹果酸酶（生成苹果酸酶（生成NADPH+HNADPH+H+ + ）l 丙酮酸羧化酶（消耗丙酮酸羧化酶（消耗1ATP) 1ATP) 三种转运载体三种转运载体l 柠檬酸转运载体柠檬酸转运载体l 苹果酸转运载体苹果酸转运载体l 丙酮酸转运载体丙酮酸转运载体 192021Citrate lThe precursor of cy

11、tosolic acetyl-CoA l an allosteric activator of acetyl-CoA carboxylase（乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 ).22三、合成过程三、合成过程1、乙酰乙酰CoA+CO2+ATP 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA+ADP+Pil 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (生物素生物素)：关键酶关键酶l 消耗消耗1 ATPl合成一分子合成一分子16c的棕榈酸需要的棕榈酸需要7分子分子丙二酸丙二酸单酰单酰CoA242 2、脂肪酸合酶脂肪酸合酶l 多功能酶多功能酶（ 哺乳类该酶有哺乳类该酶有7 7种酶活性）种酶活性） 25乙酰转移酶（乙酰转移酶（AT)AT)转

12、酰基酶转酰基酶(MT)(MT)酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS)(KS)酮脂酰酮脂酰还原酶还原酶(KR)(KR)羟脂酰羟脂酰脱水酶脱水酶(HD)(HD)，烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶(ER)(ER)硫解酶硫解酶(TE)(TE)26酰基载体蛋白：酰基载体蛋白：ACP（acyl carrier protein） 辅基：辅基：4-磷酸泛酰磷酸泛酰氨基氨基乙硫醇乙硫醇酰基缩合阶段，酰基酰基缩合阶段，酰基CoA不是作为直接底物，不是作为直接底物，而是被转移至复合体中而是被转移至复合体中的的酰基载体蛋白酰基载体蛋白起反应起反应的。的。 273、脂肪酸链的合成、脂肪酸链的合成 1）乙酰乙酰CoA+E 乙酰乙酰-E

13、+CoA 乙酰转移酶（乙酰转移酶（AT) 2）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA +ACP 丙二酰丙二酰-ACP+CoA 酰基转移酶酰基转移酶(MT)29酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS)酮脂酰酮脂酰还原酶还原酶(KR)3）缩合）缩合-加氢加氢-脱水脱水-加氢加氢反应反应乙酰乙酰乙酰乙酰-ACP-羟脂酰羟脂酰ACP丙二酰丙二酰-ACP30乙酰基为什么要活化乙酰基为什么要活化? ?The simple condensation of two acyl groups (two acetyl-CoA molecules, for example) is highly endergonic.The use o

14、f activated malonyl groups rather than acetyl groups is what makes the condensation reactions thermodynamically favorable.31羟脂酰羟脂酰脱水酶脱水酶(HD), ,烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶(ER)反式丁烯酰反式丁烯酰-ACP丁酰丁酰-ACP-羟脂酰羟脂酰ACP32酮脂酰合成酶（酮脂酰合成酶（KS)33344）重复）重复缩合、加氢、脱水、加氢缩合、加氢、脱水、加氢的合成过程，的合成过程，每重复一次，增加一个二碳单位每重复一次，增加一个二碳单位l5) H2O棕榈酰棕榈酰-ACP

15、 棕榈酸棕榈酸HS- ACP 硫解酶硫解酶35l All the reactions in the synthetic process are catalyzed by a multienzyme complex, fatty acid synthase.l Although the details of enzyme structure differ in prokaryotes such as Escherichia coli and in eukaryotes, the four-step process of fatty acid synthesis is the same in al

16、l organisms. 36l4.合成合成1分子棕榈酸共消耗分子棕榈酸共消耗l8乙酰乙酰CoA，（8-16+7）ATP, 14NADPH+H+37脂肪酸合成的关键酶脂肪酸合成的关键酶：乙酰：乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(1)(1)变构调节变构调节 激活剂激活剂-柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸异柠檬酸 抑制剂抑制剂-脂酰脂酰CoACoA（饥饿、高脂肪膳食（饥饿、高脂肪膳食) ) 棕榈酰棕榈酰CoACoA5.脂肪酸合成的调节脂肪酸合成的调节(2)(2)激素调节下的共价修饰激素调节下的共价修饰 蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶2A2A 磷酸化（失活）磷酸化（失活） 去磷酸化（有活性）去磷酸化（有活性） 蛋白激酶蛋

17、白激酶 胰岛素胰岛素：激活激活乙酰乙酰CoACoA羧化酶（蛋白质磷酸酶羧化酶（蛋白质磷酸酶2A2A被激活被激活 ）l 胰高血糖素胰高血糖素、肾上腺素和生长激素肾上腺素和生长激素：抑制抑制乙酰乙酰CoACoA羧化酶（蛋白激酶羧化酶（蛋白激酶被激活被激活 ） 39 糖原合成酶活性的调节糖原合成酶活性的调节 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PP1PP1 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a （磷酸化，低活性）（磷酸化，低活性） 糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶 （去磷酸化，高活性去磷酸化，高活性） 40（3 3）诱导调节）诱导调节 调节调节乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶的合成的合成l 高糖膳

18、食：高糖膳食：乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶合成合成l 胰岛素升高：胰岛素升高：乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶合成合成414、碳链的延长和去饱和、碳链的延长和去饱和（1）脂肪酸碳链的延长：肝细胞）脂肪酸碳链的延长：肝细胞 脂酸碳链延长酶系催化脂酸碳链延长酶系催化 1）滑面型内质网（）滑面型内质网（18C,24C)： 二碳供体：丙二酰二碳供体：丙二酰CoA, 还原氢：还原氢：NADPH+H+ 酰基载体：辅酶酰基载体：辅酶A 2）线粒体线粒体（18C,26C) ： 二碳供体：乙酰二碳供体：乙酰- CoA 还原氢：还原氢：NADPH+H+ 酰基载体：辅酶酰基载体：辅酶A 反应：反应： 缩和缩和-

19、加氢加氢-脱水脱水-再加氢再加氢42（2 2）脂肪酸的去饱和：滑面型内质网）脂肪酸的去饱和：滑面型内质网l 脂酸去饱和酶（脂酸氧合酶）：脂酸去饱和酶（脂酸氧合酶）：fatty acylCoA desaturasefatty acylCoA desaturase （4 4 ， 5 5 ， 8 8 ， 9 9 ） 软油酸软油酸（1616：1 1， 9 9） 油酸油酸（1818：1 1， 9 9 ） Mammals cannot synthesize linoleate(Mammals cannot synthesize linoleate(亚油酸）亚油酸）, 18:2(, 18:2( 9,129,

20、12), or linolenate), or linolenate（亚麻酸）（亚麻酸）, 18:3(, 18:3( 9,129,12，1515) )， Arachidonate(Arachidonate(花生油四烯酸）（花生油四烯酸）（20:4(20:4( 5,8,11,145,8,11,14) )l Linoleate Linoleate 、linolenate and arachidonate are essential linolenate and arachidonate are essential fatty acids for mammals.fatty acids for ma

21、mmals. （3 3）花生油四烯酸是合成前列腺素）花生油四烯酸是合成前列腺素（prostaglandinsprostaglandins）、白三烯等的）、白三烯等的前体前体44 第三节第三节 甘油三酯的合成甘油三酯的合成l Most of the fatty acids synthesized or ingested by an organism have one of two fates: l incorporation into triacylglycerols for the storage of metabolic energy l or incorporation into the

22、phospholipid components of membranes. l Triacylglycerols and glycerophospholipids （甘油磷脂）（甘油磷脂）are Synthesized from the same precursorsl Triacylglycerols：fatty acid esters of glycerol，provide stored energy and insulation45l Humans can store only a few hundred grams of glycogen in liver and muscle, ba

23、rely enough to supply the bodys energy needs for 12 hours。l The total amount of stored triacylglycerol in a 70-kg man of average build is about 15 kg, enough to support basal energy needs for as long as 12 weeks .46一、合成的主要部位一、合成的主要部位 肝肝：合成（：合成（ 肝外组织）肝外组织） 脂肪组织脂肪组织：贮存：贮存 小肠小肠：脂肪消化产物再合成：脂肪消化产物再合成二、合成原

24、料二、合成原料 甘油（甘油（ glycerol 3-phosphate） 脂肪酸脂肪酸(fatty acylCoA)47三三 、甘油三酯的合成、甘油三酯的合成1.甘油二酯途径甘油二酯途径(肝脏、脂肪组织等）肝脏、脂肪组织等）1)脂肪酸的活化脂肪酸的活化 HS-CoA+ATP AMP+PPiR-COO- R-CSCoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 O482)甘油甘油-3-磷酸的生成磷酸的生成 甘油甘油 甘油甘油-3-磷酸磷酸 磷酸二羟丙磷酸二羟丙酮酮 甘油激酶（肝、肾）甘油激酶（肝、肾） 甘油甘油-3-磷酸磷酸脱氢脱氢酶酶493)甘油三酯的合成甘油三酯的合成 甘油甘油-3-磷酸磷酸脂酰脂酰CoA

25、 1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油 1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油脂酰脂酰CoA 磷脂酸磷脂酸 磷脂酸磷脂酸 1，2甘油二酯甘油二酯 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶 1，2甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA 甘油三酯甘油三酯 酶：酶：脂酰脂酰CoA转移酶转移酶 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶50磷脂酸磷脂酸51522.甘油一酯途径甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）（小肠粘膜细胞）l 酶：脂酰酶：脂酰CoA转移酶转移酶l 2-甘油一酯甘油一酯脂酰脂酰CoA 1,2-甘油二酯甘油二酯HSCoAl 1,2-甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA甘油三酯甘油三酯HSCoA 53l 脂肪的动员：提供能量脂肪的动员：提供能量l

26、Adipocytes and germinating seeds contain lipases, enzymes that catalyze the hydrolysis of stored triacylglycerols, releasing fatty acids for export to sites where they are required as fuel.第四节第四节 甘油三酯的分解甘油三酯的分解54一、一、甘油三酯的水解甘油三酯的水解甘油三酯甘油三酯 甘油二酯甘油二酯 FFA 激素敏感脂酶激素敏感脂酶（HSL) 甘油二酯甘油二酯脂脂酶酶 甘油一酯甘油一酯 FFA 甘油甘油

27、FFA 甘油一酯甘油一酯脂酶脂酶 组织：组织：脂肪细胞脂肪细胞 区域：胞浆区域：胞浆 FFA与载脂蛋白结合与载脂蛋白结合-血液运送血液运送55激素敏感脂酶（激素敏感脂酶（HSL)： 1.限速酶：共价修饰调节限速酶：共价修饰调节 磷酸化磷酸化（活性活性）去磷酸化去磷酸化（失活）（失活） 2.受激素调控：受激素调控： （1）胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素和和甲状腺素甲状腺素等等-（脂解激素脂解激素）：）： 饥饿、禁食或交感神经兴奋饥饿、禁食或交感神经兴奋 （2）胰岛素、前列腺素胰岛素、前列腺素-（抗脂解激素抗脂解激素） 56脂肪

28、动员脂肪动员57l When the mobilization of fatty acids is required to meet energy needs, release from adipose tissue is stimulated by the hormones glucagon and epinephrine. l Simultaneously, these hormonal signals decrease the rate of glycolysis and increase the rate of gluconeogenesis in the liver，The rele

29、ased fatty acid is taken up by a number of tissues, including muscle, where it is oxidized to provide energy.l Much of the fatty acid taken up by liver is not oxidized but is recycled to triacylglycerol and returned to adipose tissue. 58二、二、甘油甘油的去向的去向l 甘油：直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、甘油：直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行肾进

30、行糖异生糖异生。l 脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很低，活性很低，故不能很好利用甘油。故不能很好利用甘油。甘油甘油激酶ATP ADP -磷酸甘油NAD+NADH+H + -磷酸甘油 脱氢酶磷酸二羟丙酮糖异生肝（肝、肾、肠）糖酵解CH2OHCHCH2HOOHCH2OHCHCH2HOOP59脂肪酸在血中由脂肪酸在血中由清清蛋白蛋白运输。主要由运输。主要由心、肝、骨骼肌等心、肝、骨骼肌等摄取利用。摄取利用。大脑不能摄取大脑不能摄取60三三 、脂肪酸的、脂肪酸的氧化氧化l（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化l（二）脂酰（二）脂酰CoA的的转运转运l（三）（三）脂肪

31、酸的脂肪酸的-氧化氧化l（四）（四）三羧酸循环三羧酸循环和和氧化磷酸化氧化磷酸化 脑组织脑组织不能利用不能利用脑外脑外的的脂肪酸脂肪酸61（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化 ATPCoASH AMP+PPi 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶区域：胞浆中区域：胞浆中能量：消耗能量：消耗2ATP62（二）脂酰（二）脂酰CoA进入进入线粒体线粒体1. 由由肉碱肉碱(L- -羟羟三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）携载携载2.转运过程转运过程1）脂酰）脂酰CoA 肉碱肉碱 脂酰肉碱脂酰肉碱 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 I（线粒体（线粒体外外膜）膜）2） 由由肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶

32、脂酰肉碱转位酶（线粒体（线粒体内内膜）转运膜）转运3） 脂酰肉碱脂酰肉碱 脂酰脂酰CoA肉碱肉碱 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶II （线粒体线粒体基质，紧邻内膜内基质，紧邻内膜内侧侧）63肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶64l 3.转运的调节转运的调节l 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 I：脂肪酸氧化脂肪酸氧化的的限速酶限速酶l 激活激活：饥饿、高脂低糖膳食：饥饿、高脂低糖膳食l 抑制剂：抑制剂：丙二酸单酰丙二酸单酰CoA（why？）（？）（liver）l 4.肉碱来源肉碱来源l 食物食物l 肝脏、肝脏、肾脏肾脏合成合成-Lys、Metl 缺乏缺乏-骨骼肌的肌无力骨骼肌的肌无力l 心肌及骨

33、骼肌中含量最高心肌及骨骼肌中含量最高 65（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的氧化氧化1.细胞器：细胞器：线粒体线粒体2.产物：乙酰辅酶产物：乙酰辅酶A，FADH2,NADH+H+3.氧化氧化：脂肪酸氧化时，每次脂酰基羧基：脂肪酸氧化时，每次脂酰基羧基端端 C被氧化为被氧化为酮基酮基，然后裂解一分子的，然后裂解一分子的乙酰辅酶乙酰辅酶A,因此脂肪酸的氧化称为因此脂肪酸的氧化称为氧化。氧化。l666768l 3）再脱氢再脱氢： NAD+ NADHH+l L-羟羟脂酰脂酰CoA -酮酮脂酰脂酰CoA -羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶抑制剂：抑制剂： NADHH+69硫解酶的抑制剂：硫解酶的抑制剂：70脱氢

34、脱氢水化水化再脱氢再脱氢硫解硫解71l以软脂酸以软脂酸(16C)为例：为例：l71.5+72.5+810-2 =？（新版本）？（新版本）l72+73+812-2 =129（旧版本）（旧版本）软脂酸软脂酰CoA -氧化7次8乙酰CoA + 7FA + 7NADH +7H+DH2活化- -2 2TAC琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化呼吸链4脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成72l奇数碳脂肪酸奇数碳脂肪酸-数个乙酰数个乙酰CoA和和1分子的丙酰分子的丙酰CoAl 丙酰丙酰CoA-琥珀酰琥珀酰CoA73l 不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化l 需要需要异构酶异构酶74四、酮体的生成及利用四、酮体的生成

35、及利用 酮体（酮体（Ketone bodies）:脂酸脂酸在在肝肝分解氧化分解氧化时时特有的特有的中间代谢物（中间代谢物（ 乙酰乙酸、乙酰乙酸、 -羟丁羟丁酸和丙酮酸和丙酮）（一）酮体的生成（一）酮体的生成1.器官及区域：器官及区域： 肝（肝（肾肾）细胞的细胞的线粒体基质线粒体基质2.原料：原料：乙酰乙酰CoA（来源于脂肪酸氧化来源于脂肪酸氧化）3.生成过程：生成过程：75 2乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA HMG CoA合成酶合成酶3-羟基羟基-3-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoA（HMG CoA ） HMG CoA裂解酶裂解酶 乙酰乙酸乙酰乙酸+乙

36、酰乙酰CoA -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶(NADH) -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 CO276(二）酮体的利用二）酮体的利用 ： 1.部位：肝外组织（部位：肝外组织（除肝脏和红细胞除肝脏和红细胞） 脑脑：可以利用酮体，：可以利用酮体，饥饿饥饿和和糖尿病患者糖尿病患者（75） 2.区域：线粒体区域：线粒体 771.乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA（1）乙酰乙酸琥珀酰乙酰乙酸琥珀酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀琥珀酸酸 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（肝外组织肝外组织） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 2乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 CoA-SHl（2）乙酰乙酸）乙酰乙酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAl 乙酰乙

37、酸乙酰乙酸硫激酶硫激酶（肾、心和脑肾、心和脑）78 2.-羟丁酸羟丁酸 NAD + NADH+H+ l -羟丁酸羟丁酸 乙酰乙酸乙酰乙酸 -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶3.丙酮丙酮 转变为转变为丙酮酸或乳酸丙酮酸或乳酸79（三）酮体生成的生理意义（三）酮体生成的生理意义l1. 酮体是酮体是肝肝输出能源的一种形式输出能源的一种形式l2. 是肌肉、是肌肉、脑脑组织在饥饿等状态下的重要组织在饥饿等状态下的重要能源能源 酮体：酮体：溶于水，分子小，溶于水，分子小，易扩散，氧化步骤易扩散，氧化步骤少少l 酮体过量：酮症酸中毒酮体过量：酮症酸中毒/酮尿酮尿 长期饥饿长期饥饿 长期高脂低糖膳食长期高脂低糖膳食

38、患糖尿病：正常人的患糖尿病：正常人的40多倍多倍80第五节第五节 甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢l一、磷脂的种类一、磷脂的种类l磷脂：含磷脂：含磷酸磷酸的脂类的脂类1.甘油甘油磷脂（甘油为骨架）磷脂（甘油为骨架）2.鞘鞘磷脂（磷脂（鞘鞘氨醇为骨架）氨醇为骨架） 8182l二、甘油磷脂的结构二、甘油磷脂的结构 1.由由甘油甘油、脂酸脂酸、磷酸磷酸及及含氮化合物含氮化合物等等（如（如丝氨酸）丝氨酸）组成组成 2.基本结构基本结构83CH2OCHCH2OOCCPR1R2OOOOOHX甘油脂酰基脂酰基含氮化合物甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构Glycerol：骨架：骨架fatty acyl groupNit

39、rogenous basefatty acyl group84 3.特点特点l第第2位脂酸位脂酸通常是不饱和脂肪酸（如通常是不饱和脂肪酸（如花生四花生四烯酸）烯酸）l是一种是一种两性两性化合物化合物4.甘油磷脂的主要功能：甘油磷脂的主要功能：构成生物膜脂质双分子层构成生物膜脂质双分子层乳化剂，促进脂类的消化乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运吸收与转运85CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHOX-OHX取代基取代基甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称水水H磷脂酸磷脂酸胆碱胆碱CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱（卵磷脂卵磷脂）乙

40、醇胺乙醇胺CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（脑磷脂脑磷脂）丝氨酸丝氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷二磷脂酰甘油（心磷脂）脂）肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHO5.甘油磷脂的分类甘油磷脂的分类86鞘磷脂鞘磷脂1分子分子氨基醇氨基醇或衍生物或衍生物1分子脂肪酸（通过酰胺键与氨基醇连接）分子脂肪酸（通过酰胺键与氨基醇连接）1个极性头部（个极性头部（ 糖苷键或磷脂键连接）糖苷键或磷脂

41、键连接）871.合成部位：合成部位：滑面内质网滑面内质网表面表面（肝、肾、肠最活（肝、肾、肠最活跃）。跃）。 线粒体内膜上线粒体内膜上2. 合成原料：合成原料：脂酸、甘油脂酸、甘油多不饱和脂酸多不饱和脂酸磷酸盐：由磷酸盐：由ATP提供提供含氮化合物：从食物摄取或体内合成含氮化合物：从食物摄取或体内合成CTP：构成：构成活化活化的中间物的中间物三、三、磷脂磷脂（甘油磷脂）（甘油磷脂）的合成代谢的合成代谢883、 合成途径合成途径89l（1）CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径（肌醇磷脂、丝（肌醇磷脂、丝氨酸磷脂）：氨酸磷脂）：甘油二酯被甘油二酯被CDP激活激活lCTP PPi X-OH CMP 磷脂

42、酸磷脂酸 CDP-甘油二酯甘油二酯 X-磷脂磷脂 磷脂酰磷脂酰胞苷胞苷转移酶转移酶90l（2）甘油二酯途径甘油二酯途径（乙醇胺、（乙醇胺、 胆碱）：胆碱）：X基团先被基团先被CDP活化活化 ATP ADP CTP PPiX-OH 磷酸磷酸O-X CDP-X 激酶激酶 胞苷转移酶胞苷转移酶 CMP 1，2-甘油二酯甘油二酯 X-磷脂磷脂91四、甘油磷脂的四、甘油磷脂的分解代谢分解代谢l甘油磷脂在各种甘油磷脂在各种磷脂酶磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。）的作用下水解。CCH2OCHCH2OOCPR1R2OOOOOXA2A1CDCH2OCHCH2HOOCPR1OOOOXB1C

43、H2OHCHCH2OOCPR2OOOOXB2溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂29293溶血磷脂溶血磷脂-是是磷脂酶磷脂酶A1或或A2的水解产物，的水解产物，能使能使RBC破裂溶血破裂溶血 毒蛇（毒蛇（A1) 溶血磷脂的消除溶血磷脂的消除-磷脂酶磷脂酶B B1 O CH2-O-C-R1 HO- CH O CH2-O-P-O-X OH94 第六节第六节 胆固醇代谢胆固醇代谢胆固醇只存在胆固醇只存在真核细胞真核细胞环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲95 1. 1. 合成器官：合成器官：主要肝脏（占主要肝脏（占80%80%），），其次是小肠粘膜上皮，然后是其次是小肠粘膜上皮，然后是皮肤皮肤 2. 2. 原料：

44、原料：乙酰乙酰CoACoA，NADPH+HNADPH+H+ +，ATPATP3. 3. 部位：部位：胞浆胞浆/ /内质网内质网4. 4. 过程过程一、一、 胆固醇的合成代谢胆固醇的合成代谢96 （1 1）以乙酰）以乙酰CoACoA为原料合成为原料合成甲基二羟戊酸甲基二羟戊酸（ MVAMVA）（）（胞胞液液） ; ; （2 2）甲基二羟戊酸转化为活化的）甲基二羟戊酸转化为活化的异戊二烯异戊二烯（胞液胞液）（3 3） 6 6个异戊二烯聚合成个异戊二烯聚合成鲨烯鲨烯（30C) 30C) （胞液胞液，内质网内质网） (4)(4)鲨烯环化形成鲨烯环化形成羊毛脂固醇羊毛脂固醇（30C30C） ，经，经系列

45、反应系列反应( (甲甲基切除、脱羧、双键转移、双键还原基切除、脱羧、双键转移、双键还原) )生成胆固醇（生成胆固醇（27C27C，内质网内质网）：）： 975、胆固醇合成的调节：、胆固醇合成的调节：HMGCoA还原酶还原酶是是限速酶限速酶HMG CoA 还原酶胆固醇MVA胆汁酸饥饿胰高血糖素饱食胰岛素甲状腺素HMG CoA甲基二羟戊酸甲基二羟戊酸l 甲状腺素可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆甲状腺素可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当甲状腺机能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降。甲状腺机能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降。 98 二二. 胆固醇的转变与排泄胆固醇的转变与排泄 类固醇激素类固醇激素（肾上腺皮质激素、性激素