肿瘤免疫生化医学医药PPT课件

1、1. The surveilliance System and cancer2. Natural killer (NK) cell 4. MHC proteins 第1页/共66页For decades, the immune surveillance system has been credited with protecting the body against cancer. Presumably, cancer develops occasionally during a lifetime and the surveillance system is able to eradicate

2、 it from the body. 1. The surveillance System and cancerIt is only when a cancer escapes this system or the system becomes weakened that cancer can become established. In some cases, the cancer cells are able, biochemically,to escape the immune surveillance system. 第2页/共66页第3页/共66页第4页/共66页机体的抗肿瘤免疫效应

3、机制包括细胞免疫和体液免疫细胞免疫的效应细胞包括T细胞，NK细胞，巨噬细胞，目前认为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞也参与抗肿瘤作用。激活补体系统溶解肿瘤细胞，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，抗体的调理作用，抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，抗体使肿瘤细胞的 粘附特性改变或丧失 The surveilliance System第5页/共66页2. Natural killer (NK) cell NK cells are subset of T cells that can kill tumor cells (or virus-infected cells) but do not harm normal

4、 cells NK cells also are heterogeneous; they contain subsets of cells, at least one of which (A-NK cells) is capable of killing tumor cells and cells infected with viruses The A-NK cell has a variety of receptors on its cellular surface 第6页/共66页Tu 15-12Tu 15-12第7页/共66页Tu 15-12Tu 15-12第8页/共66页Tu 15-1

5、2Tu 15-12第9页/共66页图15-1第10页/共66页 One or more of receptors will recognize an antigen on the surface of the tumor cellThis antigen, not expressed on most normal cells, is an MHC class I chain-related antigen, the antigen binds to NKG2D, a c-lectin-like receptor on the surface of human NK cells The comp

6、lex with the antigen can initiate the killing program through pI3k NKG2D is non-covalently associated to the DAP10 transmembrane signaling adaptor. 第11页/共66页Killer cells have at least two mechanisms to destroy tumor cells * perforin-granzyme-mediated necrosis * FasL/Fas pathway induce apoptosis第12页/

7、共66页Tu 15-12Tu 15-12第13页/共66页Tu 15-3Tu 15-3第14页/共66页Tu 15-3Tu 15-3第15页/共66页Tu 15-3Tu 15-3第16页/共66页Tu 15-3Tu 15-3第17页/共66页Tu 15-4Tu 15-4第18页/共66页Why can NK cell kill tumor cells but do not harm normal cells Two of receptors on the surface of the NK cell are killer cell inhibitory receptor KIR, (KIR2D

8、L2), an example of an immunoglobulin-like receptor, and Ly-49A, normal cells express an MHC class I chain-related antigen either at very low levels or not at all, and A-NK cells that are surveying the microenvironment do not attack them on the other hand, NK cells have receptors that recognize norma

9、l antigens on normal cells; this complex inhibits the killing program 第19页/共66页Tu 15-9第20页/共66页Tu 15-10第21页/共66页 There are two types of light chains, called x (or ) and , and five types of heavy chains, called ，, and 第22页/共66页第23页/共66页CH1VLCLVHCH2 CH3Hinge RegionCarbohydrateDisulfide bond第24页/共66页四条

10、多肽链的对称结构, ,两条重链（H H） 和两条轻链（L L）第25页/共66页免疫球蛋白的空间构象沿结构域长轴平行方向往返转折而形成两层折叠二硫键位于结构域中央，连接两层折叠在此基础上形成球形的结构域第26页/共66页第27页/共66页免疫球蛋白的空间构象第28页/共66页Gene of immunoglobulin 人类B细胞有三个Ig基因座，即H（14）、（2）、（22）。 L、H基因座分别由编码V区和C区的一些基因组成，是多基因家族 H基因座的V区基因由V基因片段、D基因片段、J基因片段组成。C区基因呈串联排列。第29页/共66页 L基因座的V区基因由V基因片段、J基因片段组成。C区基

11、因只有一个。第30页/共66页免疫球蛋白的空间构象第31页/共66页第32页/共66页免疫球蛋白基因重排n在成熟的淋巴细胞，一种基因片段只有一个片段参与组成基因n重排是由一系列酶参与的：DNA外切酶、DNA连接酶和V（D）J重组酶系统n重组酶识别特殊DNA识别序列也称为重组信号序列（RSS），重组遵循“12-23”规则第33页/共66页第34页/共66页重链基因重排第35页/共66页第36页/共66页第37页/共66页第38页/共66页第39页/共66页轻链基因重排第40页/共66页抗体多样性的形成抗体的多样性含义：n抗体的种类繁多，特异性各不相同n抗体分子的抗原性多种多样n抗体的生物学活性多

12、种多样第41页/共66页n编码Ig基因的多样性n V、D、J基因连接的多样性 例如轻链V基因片段3端5个核苷酸CCTCC和J基因片段5端4个核苷酸GTGG连接时，9个核苷酸中只有6个核苷酸编码轻链第95、96位的氨基酸，可产生8中不同的连接方式第42页/共66页n N区多样化 不存在Ig基因座,在重排后插入到VJ或VDJ连接处的核苷酸序列.n体细胞突变： 体细胞发育过程中在V区基因常常发生突变。第43页/共66页第44页/共66页Ig的生物合成过程第45页/共66页OpsonizationIt is the process by which antibodies bind to an anti

13、gen, especially on the surface of cancer, to enhance attachment of the cancer cell to a phagocytic cell 第46页/共66页第47页/共66页第48页/共66页MHC proteins also are referred to as human leukocyte-associated (HLA) antigens, and these proteins are so diverse that no two people, except for identical twins, are lik

14、ely to have the same MHC proteins 4. MHC proteins 第49页/共66页MHC分子是机体免疫系统的重要分子，参与特异性免疫识别第50页/共66页MHC structurenClass 1MHC proteins they are located on the surfaces of nucleated cells, and they have one -chain in association with a 2-microglobulin (a small protein). 它分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。第51页/共66页由1

15、和2两个相似的结构域组成肽结合区由3和2m两个免疫球蛋白样结构域组成免疫球蛋白样区由25个氨基酸残基呈螺旋状结构组成跨膜区由30个氨基酸残基组成胞浆区第52页/共66页nClass II MHC proteins they have two membrane-spanning regions, together with an -chain and a -chain. 第53页/共66页n它分四个区，分别为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。n由1和 1两个相似的结构域形成可以与肽结合的深槽组成肽结合区。n由2和2两个免疫球蛋白样结构域组成免疫球蛋白样区第54页/共66页n由25个氨基

16、酸残基呈螺旋状结构组成跨膜区。n胞浆区第55页/共66页第56页/共66页人类MHC复合体基因结构 *多基因性：MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 MHC基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。第57页/共66页一般将其分为三类: HLA-I、 HLA-II 和HLA-HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，主要包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码和 双肽链分子第58页/共66页HLA-是免疫功能相关基因血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf编码肿瘤坏死因子（TNF、）、热休克蛋白基因等。第59页/共66页第60页/共66页* *共显性：一对等位基因同为显性， 称为共显性 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 对于