自主神经系统概述PPT课件

1、 1869外源性毒蕈碱外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走可以模拟电刺激迷走神经的效应，神经的效应，atropine阿托品可以对抗电刺激和阿托品可以对抗电刺激和muscarine的作用。的作用。 1 9 0 5 年 （年 （ L o n g l e y ） 烟 碱） 烟 碱 n i c o t i n e 和 毒 蕈 碱和 毒 蕈 碱muscarine在在NM起作用。起作用。 1904年年TR Elliott AD是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。 1907年年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏狗心脏,但失败。但失败。

2、 1921年德国的年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。走神经释放出抑制另一心脏的物质。 1930年代年代Dale 发现发现Ach在在NM和神经节是传递物和神经节是传递物质。质。 1946年年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是证明交感神经末梢释放的是NA而而不是不是AD第1页/共30页To-1第2页/共30页 中枢神经系统中枢神经系统 外周神经系统：外周神经系统： 1. 传入神经：感觉传入神经：感觉 2. 传出神经：运动神经和自主神经传出神经：运动神经和自主神经 3. 肠神经系统肠神经系统第3页/共30页（二）药理学分

3、类（按末梢释放的神经递质（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质Ach or NA）什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使的特定化学物质。的特定化学物质。 NA能神经：能神经： 大部分交感神经节后大部分交感神经节后胆碱能神经：胆碱能神经： 全部节前全部节前 全部副交感神经节后，全部副交感神经节后， 运动神经运动神经 小部分交感神经节后小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） 第4页/共30页TO_64二二. 传出神经的生理功能：传出神经的生理功能：（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（一）运动神经：支配骨骼肌完成随

4、意运动。（二）交感神经：（二）交感神经： 对对“应激应激”反应反应,特点是强、快、广。特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管心血管系统：心脏，血管2.呼吸：气管呼吸：气管3.代谢：糖元分解代谢：糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 ATP 4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经（三）副交感神经“应激应激”前后，消化吸收前后，消化吸收 、脂肪合成、脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，完成储备和补充，完成储备和补充p47第5页/共30页（四）交感和副交感神经支配的相互关系（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则三原则1.双重支

5、配交感双重支配交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 平滑肌平滑肌 括约肌括约肌 2交替兴奋交替兴奋 交感交感 副交感副交感 p47 应激应激 非应激非应激 运动运动 非运动非运动 3相对优势相对优势 心血管系统（交感神经）；心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）腺体（副交感神经） p47第6页/共30页 一、突触的结构和神经冲动的传递 突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。 肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。 胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。第7

6、页/共30页 神经冲动 膜去极化 电位依赖性钙通道开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融合 形成裂孔 胞裂外排 与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）ppp第8页/共30页二、胆碱能神经递质：二、胆碱能神经递质：（一）（一） Ach pp471.合成合成 胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶AAch辅酶辅酶A（胆（胆碱乙酰转移酶）碱乙酰转移酶）2.贮存贮存 囊泡（囊泡（ATP+Ach）3.释放释放 冲动末梢去极化冲动末梢去极化Ca内流囊泡内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）囊泡）4.受体结合受体结合 N1、 N2、 M1 、M

7、2、 M3受体受受体受体后机制效应。体后机制效应。5.消除消除 被被AchE水解胆碱乙酸水解胆碱乙酸1 Ach E 1秒钟秒钟 水解水解Ach 5104 第9页/共30页胆碱受体：胆碱受体：MM胆碱受体对毒胆碱受体对毒 蕈碱蕈碱MuscarineMuscarine敏感，敏感，MM1 1CNSCNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平、胃壁细胞、神经节（哌仑西平PirenzepinePirenzepine阻断），阻断），MM2 2心肌组织、心肌组织、CNSCNS、突触前膜（戈拉碘胺、突触前膜（戈拉碘胺gallaminegallamine），），MM3 3平滑肌、腺体、血管内皮平滑肌、腺体、血管内皮N N

8、胆碱受体对烟碱胆碱受体对烟碱NicotineNicotine敏感，敏感，N N1 1是在神经节（六甲双胺选择性阻断）是在神经节（六甲双胺选择性阻断）N N2 2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）第10页/共30页 M样作用样作用（ M样症状）样症状）1/ 瞳孔瞳孔: 缩小、睫状肌收缩缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、（缩瞳、眼痛、 视力模糊）视力模糊）2./ 腺体腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、（流泪、流涎、盗汗）盗汗）3/ 平滑肌平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困

9、难、（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）肺水肿）4/ 心血管心血管 :心脏心脏 血管扩张血管扩张（心率（心率 、血压、血压 、心音心音 ）5/ 中枢神经系统中枢神经系统:先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制第11页/共30页N样作用样作用（N样症状）样症状）1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）M样作用的样作用的13（心率（心率 、血压、血压 M样症状的样症状的13）2./ N2受体兴奋受体兴奋骨骼肌收缩骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）（肌震颤、麻痹）第12页/共30页TO-63三、三、

10、NA pp48 9 .1.合成合成 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺（进入囊泡）（进入囊泡） NA。2.储存储存 囊泡内（囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）嗜铬蛋白）3.释放释放 （同（同Ach）4.受体结合受体结合 1、 2、 1、 2、 3受体后机制效受体后机制效应应5. 5.消除消除 突触前膜摄取突触前膜摄取uptake 1 90% , NA Adr（MAO单胺氧化酶灭活）单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄取突触后膜摄取Uptake 2 , NA Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）儿茶酚氧位甲基转移酶） 第13页/共30页 肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分 1受体：主要分布在

11、血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳） 拮抗剂：哌唑嗪（降压药） 2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 激动剂：可乐定（中枢降压药） 拮抗剂：育亨宾（工具药）第14页/共30页 受体： 1受体：主要分布在心脏 激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗剂：美托洛尔（降压药） 2受体：主要分布在气管平滑肌 激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明 3受体：主要分布在脂肪细胞第15页/共30页 受体： 1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 2：突触前膜，抑制去甲释放 受体： 1：心脏兴奋：心率心脏兴奋：心率 传导传导 收缩力收缩力 ,脂肪分

12、解脂肪分解 （ 3？）？）, 肾素释放肾素释放 2：血管扩张，支气管扩血管扩张，支气管扩 张，糖元分解张，糖元分解 ，脂肪分解，脂肪分解 (肝、肌）肝、肌）第16页/共30页（三）受体与效应的偶联（三）受体与效应的偶联 pp50 受体：受体： 受体受体GsGs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶）（腺苷酸环化酶） cAMPcAMPPKAPKA（蛋（蛋白激酶白激酶A A）蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应 2受体：受体： 2受体受体 GiGi（抑制性鸟苷酸结（抑制性鸟苷酸结合蛋白）与上述相反。合蛋白）与上述相反。 1、MM1、MM3 受体：受体： 1 、MM1、MM3受

13、体受体 GqGq（鸟苷酸调节蛋白）（鸟苷酸调节蛋白） PLCPLC（phospholipase Cphospholipase C磷脂酶磷脂酶CC）使使PIPPIP2 2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IPIP3 3（三磷（三磷酸肌醇）酸肌醇）内质网内质网CaCa释放释放效应；效应； DAGDAG（二酰基甘油）（二酰基甘油） PKCPKC蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应 N N2、1受体、受体、MM2受体：直接或通过受体：直接或通过GqGq蛋白分蛋白分别与别与NaNa 和和K K通道偶联通道偶联 第17页/共30页TO-62四四. . 传出神经系统药物作用方式传出神经系统药物作用

14、方式1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。作用。 举例：举例： 影响合成影响合成卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）合成（抗帕金森药） 影响储存影响储存利血平，耗竭囊泡内利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）（降压药） 影响释放影响释放胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA释放（降压药）释放（降压药） 影响消除影响消除新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）（重症肌无力） 直

15、接激动受体直接激动受体拟胆碱药和拟肾上腺素药（拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。）。 直接拮抗受体直接拮抗受体抗胆碱药和抗肾上腺素药抗胆碱药和抗肾上腺素药（antagonists）第18页/共30页P2第19页/共30页器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可收缩（肾上腺素能）或舒张（胆碱能）心跳减慢，心房收缩减弱 部分血管（如软脑膜动脉与分布于外生殖器的血管等）舒张呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活动分泌稀薄唾

16、液，促进胃液、胰液分泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张，促进胆囊收缩泌尿生殖器官促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有孕子宫收缩，无孕子宫舒张使逼尿肌收缩和括约肌舒张眼虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增大使虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小 使眼下状体环形肌收缩，睫状体环缩小促进泪腺分泌皮肤竖毛肌收缩，汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌To：第20页/共30页ANATOMY OF SYMPATHETIC & PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEMTo-3第21页/共30页胆碱能神经Ach肾上腺素能神经NA心脏、平滑肌、腺体

17、心脏、平滑肌、腺体汗腺、立毛肌、骨骼肌血管肾上腺髓质骨骼肌平滑肌、腺体颅神经III、11V、IX、X胸腰段运动神经骶部CNS交感神经Adr、NA副交感To-2第22页/共30页To-4第23页/共30页NaCholineCholineAcetic acidAchATPpGAchATPpG突触前受体突触后受体AchEAchCa+Ca+Na+通道通道线粒体Acetyl CoA+Choline胆碱乙酰化酶AchH+神经末梢Ach的合成、贮存、释放、受体结合和代谢第24页/共30页To-5第25页/共30页胆碱酯酶与Ach水解AchE-N:-H-O阴离子部位组丝酯解部位谷Ach+AchE complex+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach阴离子部位酯解部位(活性中心)+CH3CH3CH2NOH-N:-H- O组丝谷CH3CH2+CH3CH3CH2NOHOC-N: O组丝谷CH3CH2CH3Choline乙酰化AchE+H2OCH3COOHAcetic acidAchECholineTo-17第26页/共30页To-7