十一章中药制剂

1、药剂学药剂学 Pharmacy Chapter 12 Extractive Preparation Department of Pharmacy内容摘要（内容摘要（ContentsContents）浸出原理浸出原理2浸出方法浸出方法341概述（概述（outline）5常用浸出制剂的制备常用浸出制剂的制备浸出制剂的质量控制与包装浸出制剂的质量控制与包装1 概述（outline） 定义：定义：浸出制剂系指用适当的溶剂和方法，从药材中浸出制剂系指用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂。浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂。有效成分：有效成分：药材中起主要药效作用

2、的化学成分，药材中起主要药效作用的化学成分，如生物碱、挥发油、皂苷。如生物碱、挥发油、皂苷。辅助成分：辅助成分：本身无效，可增加或缓和有效成分本身无效，可增加或缓和有效成分的作用、利于成分的浸出、增加稳定性等作用的作用、利于成分的浸出、增加稳定性等作用的成分。的成分。无效成分：无效成分：没有药效，但有可能对浸出过程、没有药效，但有可能对浸出过程、质量、稳定性等均有影响的成分。质量、稳定性等均有影响的成分。注意：有效成分、无效成分的划分是相对的。注意：有效成分、无效成分的划分是相对的。1 outline一、浸出制剂的特点一、浸出制剂的特点二、浸出制剂的类型二、浸出制剂的类型a.a.综合疗效综合疗

3、效b.b.缓和持久：例如大黄缓和持久：例如大黄流浸膏流浸膏c.c.比原药高效，剂量易比原药高效，剂量易控制，稳定性提高控制，稳定性提高d.d.存在的问题：存在的问题：e.e.提取的工艺不当造成提取的工艺不当造成有效成分损失有效成分损失水浸出制剂：汤剂，浓汤剂，水浸出制剂：汤剂，浓汤剂，中药合剂中药合剂含醇浸出剂型：酊剂、酒剂含醇浸出剂型：酊剂、酒剂含糖浸出制剂：膏滋，冲剂，含糖浸出制剂：膏滋，冲剂，糖浆剂糖浆剂精制浸出制剂：口服液，注精制浸出制剂：口服液，注射剂射剂1 outline三、药物化学成分与药效的关系三、药物化学成分与药效的关系四、浸出溶剂四、浸出溶剂v常用浸出溶剂v浸出辅助剂水：药

4、典规定为蒸馏水，水：药典规定为蒸馏水，缺点：变质缺点：变质水解（甙类，脂类，受酶，酸水解（甙类，脂类，受酶，酸或其它条件，易水解）例如：或其它条件，易水解）例如：紫花洋地黄叶中甲与乙两种第紫花洋地黄叶中甲与乙两种第一一甙类甙类乙醇乙醇: :乙醇与水的不同比例混乙醇与水的不同比例混合物合物有利于不同有效成分有利于不同有效成分的浸出。如乙醇含量在的浸出。如乙醇含量在90%90%以以上时，适于浸出挥发油、有机上时，适于浸出挥发油、有机酸、内酯、树脂等。乙醇含量酸、内酯、树脂等。乙醇含量在在50%50%70%70%时，适于浸取生物时，适于浸取生物碱及甙类等。碱及甙类等。乙醇的缺点乙醇的缺点是有药理作用

5、，价是有药理作用，价格较贵，格较贵，易燃。易燃。酒：脂肪油，乙醚，丙酮等酒：脂肪油，乙醚，丙酮等酸：酸：，l l，醋酸，酒石酸等，醋酸，酒石酸等促进生物碱的浸出促进生物碱的浸出碱：碱：4OH4OH，NaNa2 2COCO，Ca(OH)Ca(OH)，aCOaCO3 3，例甘草酸，例甘草酸甘油：鞣质良好的溶媒，稳定鞣质的作甘油：鞣质良好的溶媒，稳定鞣质的作用用表面活性剂：非离子应用较多表面活性剂：非离子应用较多目的：增加浸出效能，增加溶解度，增加目的：增加浸出效能，增加溶解度，增加制品稳定性，除去或减少某些杂质等目制品稳定性，除去或减少某些杂质等目的的n 溶剂的选择u 浸出溶剂应达到的要求浸出溶剂

6、应达到的要求u 常用的浸出溶剂常用的浸出溶剂 极性浸出溶剂如水； 半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮； 非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚。应能最大限度地应能最大限度地溶解和浸出有效溶解和浸出有效成分，而尽量避成分，而尽量避免浸出无效成分免浸出无效成分或有害物质或有害物质；本身无药本身无药理作用理作用不与药材中有不与药材中有效成分发生不效成分发生不应有的化学反应有的化学反应，不影响含应，不影响含量测定；量测定；经济、易经济、易得、使用得、使用安全等安全等2 浸出原理一、浸出过程一、浸出过程（一）浸润阶段（一）浸润阶段（溶剂溶剂润湿药材，渗入细胞润湿药材，渗入细胞 ）表面活性剂表面活性剂，易润湿。，易润

7、湿。脱脂、脱蜡脱脂、脱蜡（水）（水）药材先行药材先行干燥干燥（非极性溶剂提取）（非极性溶剂提取）（二）溶解阶段（二）溶解阶段2 浸出原理（三）扩散阶段（三）扩散阶段细胞内细胞内（浓度高、渗透压高）（浓度高、渗透压高） 浓度低、渗透压低浓度低、渗透压低（Ficks方程）方程）溶溶 剂剂（动态平衡动态平衡 ）水（渗透压差）水（渗透压差）有效成分（浓度差）有效成分（浓度差）CCs xdxdcDFdtdMrNRTD61粘度小，物质的分子量小，提高系粘度小，物质的分子量小，提高系统温度，则扩散系数统温度，则扩散系数D大，扩散速大，扩散速度就快。度就快。（四）置换阶段（四）置换阶段用新鲜溶剂、用新鲜溶剂、

8、低浓度低浓度浸出液置换高浓度浸出浸出液置换高浓度浸出液液, ,提高提高浓度梯度浓度梯度，加快浸出速度，加快浸出速度C C C C2 浸出原理二、影响浸出的主要因素二、影响浸出的主要因素（一）药材粗细（一）药材粗细（二）浸出溶剂（二）浸出溶剂（三）浸出时间（三）浸出时间（四）浸出温度（四）浸出温度（五）浓度梯度（五）浓度梯度（六）提取压力（六）提取压力（七）新技术应用（七）新技术应用防止过细：吸附作防止过细：吸附作用增加，影响扩散用增加，影响扩散速度速度大量细胞破坏，杂大量细胞破坏，杂质增加，树脂粘液质增加，树脂粘液导致粘度升高，过导致粘度升高，过滤困难不利于渗滤困难不利于渗漉漉质量，溶质量，溶

9、解性能，解性能，理化性质理化性质等等适当适当一般在沸点或接近一般在沸点或接近沸点情况下较好沸点情况下较好注意药物的稳定性注意药物的稳定性（例如（例如部分鞣质发解）部分鞣质发解）挥发性杂质挥发性杂质连续逆流，连续逆流，搅拌，强制搅拌，强制浸出循环浸出循环药材组织药材组织坚实的较坚实的较有价值有价值3 浸出方法一、药材的预处理与加工一、药材的预处理与加工（一）药材品质检查（一）药材品质检查（二）药材的预处理（二）药材的预处理（三）粉碎（三）粉碎（四）过筛（四）过筛3 浸出方法二、浸出方法与器械二、浸出方法与器械（一）煎煮法（一）煎煮法（二）浸渍法（二）浸渍法（三）渗漉法（三）渗漉法（四）回流法（四

10、）回流法（五）循环回流浸出法（五）循环回流浸出法煎煮法1.1.过程：过程：药材切碎或粗粉加水浸泡药材切碎或粗粉加水浸泡2 2minmin加热致沸一定时间（加热致沸一定时间（h)h)煎出液煎出液药渣煎出液合并分离稀液浓缩药渣煎出液合并分离稀液浓缩药渣异物弃去药渣异物弃去 2.2.适用范围：适用范围：有效成分能溶于水，对水热稳定的药材v3.3.注注 意：意：v酒为溶剂，应采用回流法以免损失，也较安全v粒度适当v应用冷水浸泡一段时间，原因，蛋白凝固，淀粉糊化v煎煮时间适当，过长杂质量增加，挥发成分损失v次数恰当，过多耗工时和燃料浸渍法 1.过程过程： 2.设备设备：传统（砂锅，铜罐，木筒，通常敞口倾

11、斜式夹层锅药材+定量溶媒密盖放置，搅拌或振摇，浸7天或规定时间分离上清液滤液（布过滤） 残渣压榨液（压榨）残渣合并液放h滤过既得方法：方法：常温（冷浸法）：澄明度好，含脂多香气足，不易浸出有效成分热浸法：澄明度差，时间短多次浸渍法注意点：注意点：浸液不应稀释或浓缩。浸液不应稀释或浓缩。振荡或搅拌，振荡或搅拌，dc/dxdc/dx增加，近年来采用强制循环增加，近年来采用强制循环浸渍提取工艺。浸渍提取工艺。热浸法使无效成分增加，贮存中沉淀生成，应采热浸法使无效成分增加，贮存中沉淀生成，应采取冷藏，静置一定时间，滤过去沉淀，保证成品取冷藏，静置一定时间，滤过去沉淀，保证成品质量。质量。药渣吸液问题：

12、可采用多次浸渍法。药渣吸液问题：可采用多次浸渍法。压榨使细胞破裂，应静置一定时间过滤。压榨使细胞破裂，应静置一定时间过滤。设备：冷热两用浸渍器，连续逆流浸出器。设备：冷热两用浸渍器，连续逆流浸出器。渗漉法操作方法：操作方法：药材粉碎：粒度适当。药材粉碎：粒度适当。药粉润湿：一般药粉润湿：一般1000g1000g药材药材600-800ml600-800ml溶剂脱蜡溶剂脱蜡15min-6h15min-6h。装器：松紧适当装量一般为容积的装器：松紧适当装量一般为容积的2/32/3。排气：先打开出口。排气：先打开出口。静置浸渍：一般静置浸渍：一般h h。渗漉：注意鹿速，一般渗漉：注意鹿速，一般1000

13、g1000g药材药材1-3ml1-3ml为慢漉，为慢漉，3-3-5ml5ml为快漉。为快漉。漉液的收集与处理：一般初漉液的漉液的收集与处理：一般初漉液的85%85%另器保存，续另器保存，续漉液浓缩后与初漉液合并后浓缩。漉液浓缩后与初漉液合并后浓缩。药材溶剂浸出液低浓度浸出液图 动态浸出过程回流法第五节 常用浸出制剂一、汤剂一、汤剂( (medicinal broth) )二、中药合剂二、中药合剂( (mixture) )三、酒剂三、酒剂( (vina) )四、酊剂四、酊剂( (tincture) )五、流浸膏剂五、流浸膏剂( (fluid extract) )六、浸膏剂六、浸膏剂( (extr

14、act) )七、煎膏剂七、煎膏剂( (soft extract) )八、口服液八、口服液第五节 常用浸出制剂一、汤剂一、汤剂( (medicinal broth) )定义：用水煎煮定义：用水煎煮- -去渣取汁去渣取汁制法：煎煮法制法：煎煮法第五节 常用浸出制剂二、中药合剂二、中药合剂( (mixture) )定义：多种药材定义：多种药材- -浸取浸取- -纯化纯化- -浓缩浓缩- -液体制剂液体制剂制法：有精加工程序；每服剂量制法：有精加工程序；每服剂量30-60ml30-60ml第五节 常用浸出制剂三、酒剂三、酒剂( (vina) )定义：蒸馏酒浸提液。定义：蒸馏酒浸提液。60-70%60-

15、70%酒精度酒精度制法：冷浸法、热浸法、渗漉法等制法：冷浸法、热浸法、渗漉法等第五节 常用浸出制剂四、酊剂四、酊剂( (tincture) )定义：乙醇液浸出物定义：乙醇液浸出物 外、毒、剧药材外、毒、剧药材 100ml100ml浸出物相当于浸出物相当于10g10g 普通药材普通药材 100ml100ml浸出物相当于浸出物相当于20g20g制法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法制法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法酊剂与酒剂的异同：？酊剂与酒剂的异同：？3.3.酊剂与酒剂的区别：酊剂与酒剂的区别：酊剂的浓度有一定的规定，酒剂的规格因地而异酒剂一般只采用浸出方法，而酊剂还可采用稀释法和溶解法酊剂以不

16、同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂以蒸馏酒为溶剂4.4.影响酒剂与酊剂质量的因素影响酒剂与酊剂质量的因素贮存中的问题：沉淀，颜色，效价变化，臭味变，浓度变化影响因素：影响因素：原料与溶剂适宜的浸出方法注意溶剂的挥发温度的变化：冷藏后过滤超滤膜过滤去杂质，加稳定剂玻璃容器的质量第五节 常用浸出制剂五、流浸膏剂五、流浸膏剂( (fluid extract) )定义：浸取液，浓缩定义：浸取液，浓缩至至1ml1ml流浸膏相当于原药材流浸膏相当于原药材1g1g制法：适当浸出方法制法：适当浸出方法 - -浓缩得浸膏。浓缩得浸膏。第五节 常用浸出制剂六、浸膏剂六、浸膏剂( (extract) )定义：浸取液，浓缩，

17、干燥定义：浸取液，浓缩，干燥至至1g1g浸膏相当于原药材浸膏相当于原药材2-5g2-5g制法：适当浸出方法制法：适当浸出方法 - -浓缩浓缩- -干燥得浸膏剂。干燥得浸膏剂。3.3.浸膏剂除杂质方法：浸膏剂除杂质方法： 煮沸后使蛋白质等物质凝固，放冷后滤过 醇沉 石蜡或石油醚脱脂第五节 常用浸出制剂七、煎膏剂七、煎膏剂( (soft extract) )定义：浸取液，浓缩，加糖或蜂蜜炼制定义：浸取液，浓缩，加糖或蜂蜜炼制制法：制法：v制备清膏制备清膏v收膏收膏v加蜂蜜或糖加蜂蜜或糖第五节 常用浸出制剂八、口服液八、口服液1.1.定义：合剂的单包装定义：合剂的单包装制法：适当浸出方法制法：适当浸

18、出方法- -浓缩浓缩- -精制精制- -矫味矫味2.2.分类分类滋补性口服液(占多数)：人参蜂皇浆、青春宝等。治疗性口服液：新研制品种-冠心安口服液，双黄连口服液等古方改剂型品种-银翘口服液、四君子汤、生脉饮等。由药典、地方标准制剂改制品种-蛇胆川贝液、板蓝根口服液等单味药口服液：大黄口服液、黄芪口服液等。其它：口服脂质体、口服乳剂等。3.3.制备制备原料予处理 提取和精制 配制 过滤 分装 封口 灭菌 检查、印字、包装4.4.举例：举例：生脉饮口服液处方：党参300g，麦冬200g，五味子100g，共制成1000ml。原料前处理：原料前处理：党参：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥麦冬：除去

19、杂质，洗净，润透，扎扁，干燥。五味子：除去杂质，捣碎。提取、醇沉、浓缩提取、醇沉、浓缩浓缩加蒸馏水适量稀释，浓缩加蒸馏水适量稀释，过滤，加入60%的单糖浆300ml。0.3%的苯甲酸钠，再加水适量至规定浓度，搅均，放置。洗涤安瓶洗涤安瓶.。第六节 浸出制剂的质量控制一、浸出药材的质量标准一、浸出药材的质量标准二、制法规范二、制法规范v1 1、严格控制药材质量：由于药材因产地或、严格控制药材质量：由于药材因产地或习用不同，存在同名异物或同物异名，加习用不同，存在同名异物或同物异名，加上应用的代用品等，造成药材品种的复杂上应用的代用品等，造成药材品种的复杂情况。因此，药材用前应了解来源并经品情况。

20、因此，药材用前应了解来源并经品种鉴定。种鉴定。v2 2、严格控制提取过程：、严格控制提取过程：三、理化标准三、理化标准v含量测定：药材比量法、化学、仪器生物含量测定：药材比量法、化学、仪器生物测定法测定法v含醇量测定：含醇量测定：v鉴别与检查：制剂鉴别、澄明度、异物、鉴别与检查：制剂鉴别、澄明度、异物、水分、残渣、相对密度、灰分、装量检查水分、残渣、相对密度、灰分、装量检查、酸碱度测定、酸碱度测定四、微生物限度检查四、微生物限度检查第七节 浸出制剂的包装一、液体浸出制剂的包装与贮存一、液体浸出制剂的包装与贮存二、固体浸出制剂的包装与贮存二、固体浸出制剂的包装与贮存v一、中药传统剂型的特点一、中

21、药传统剂型的特点v1、长于治疗慢性病、疑难病、骨外科病及滋补强壮。v2、药力持久缓和。v3、毒副作用很低。v4、难于做到质量控制的一致性。v5、疗效波动大。v6、难于保证药材质量的统一、恒定。v7、少数中药制剂疗效不确切。第八节中药新剂型第八节中药新剂型v二、中药剂型改革的原则：二、中药剂型改革的原则：坚持中医理论；提高药效；继承、创新并重；以治疗急症重症为重点；安全有效；完善的质量标准。v三、中药剂型改革的程序三、中药剂型改革的程序v(一)制剂学研究v1、处方与工艺研究v2、质量标准的研究v3、稳定性研究一、中药注射剂一、中药注射剂n 定义定义n 分类分类n 特点特点 疗效确切、作用迅速，工

22、艺复杂，成分较多，制订质量标疗效确切、作用迅速，工艺复杂，成分较多，制订质量标准较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。准较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。按组成成分按组成成分纯有效成分注射剂纯有效成分注射剂有效部位注射剂有效部位注射剂复方提取物注射剂等复方提取物注射剂等 系指药材经提取、纯化后系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂菌制剂第八节中药新剂型第八节中药新剂型 （一）中药注射剂的制备（一）中药注射剂的制备中药原料的预处理中药材的浸出和

23、浸出液的纯化配液与滤过中药材鉴别、挑选，冷水快速冲洗、烘干或晾干、粉碎滤过常借助纸浆、滑石粉、活性炭等助滤剂有效成分或有效部位提取物（二）中药注射剂存在的问题及解决方法（二）中药注射剂存在的问题及解决方法 u 存在问题存在问题澄明度问题澄明度问题 刺激性问题刺激性问题有效成分溶解度问题有效成分溶解度问题复方配伍问题复方配伍问题剂量与疗效问题剂量与疗效问题u 解决的办法解决的办法 澄明度问题澄明度问题 刺激性问题刺激性问题除去鞣质调节药液的最适pH值 热处理冷藏法使用增溶剂 添加抗氧剂或充入惰性气体 严格控制灭菌温度和时间 严格控制贮存条件。适当降低药液浓度或酌加止痛剂 除去鞣质调节渗透压调整p

24、H至适宜值。 有效成分溶解度问题有效成分溶解度问题 制成可溶性盐； 采用非水溶媒； 加入增溶剂 复方配伍问题复方配伍问题 选择适宜的提取纯化方法 调整处方 剂量与疗效问题剂量与疗效问题 选择适宜的提取纯化方法（二）中药片剂（二）中药片剂v1、概述：剂量小、使用方便，质量可控，工业化生产，可包衣，但易吸湿、崩解慢v2、制备v3、提高中药片剂质量的措施：提高药效；防吸湿；硬度、崩解、溶出；质量标准。（二）中药片剂（二）中药片剂中药材处中药材处理理中药材提中药材提取取原则原则:大部分提取大部分提取;淀粉类药材可作辅料淀粉类药材可作辅料;成分是否已知成分是否已知;细细料、贵重药、毒剧药、挥发油料、贵重药、毒剧药、挥发油。类型和方法：浸膏类型和方法：浸膏(相对密度相对密度1.21.6)；有效部位；有；有效部位；有效成分；挥发油效成分；挥发油制制 粒 、粒 、压片压片药材全粉末；药材全粉末；浸膏药材浸膏药材细粉；细粉；干浸膏片；干浸膏