苯丙素类化合物

1、苯丙烯苯丙烯 propenyl benzene propenyl benzene 苯丙醇苯丙醇 propanol benzene propanol benzene 苯丙醛苯丙醛 phenylpropylaldehyde phenylpropylaldehyde 苯丙酸苯丙酸 propionic acid benzene propionic acid benzene香豆素香豆素 coumarins coumarins 木质素木质素 lignins lignins 木脂素木脂素 lignans lignans 黄酮黄酮 flavonoids flavonoids苯丙素类苯丙素类第一节概述第一节概述

2、 COOHNH2COOHCOOHOH脱氨COOHOHOHCOOHOHO-glcOHOO伞形花内酯伞形花内酯（香豆素类）（香豆素类）CH2OHOHCH3OHCH2OH苯丙烯类苯丙烯类新木脂素类新木脂素类COOHOHOHCOOHOHOCH3CH2OHOHOCH3木脂素类木脂素类莽草酸途径OHOHOHCOOH第二节简单苯丙素类第二节简单苯丙素类 一、简单苯丙素的结构与分类一、简单苯丙素的结构与分类（一）苯丙烯类（一）苯丙烯类CH2OHH3COOCH3H3COOCH3CH3OCH3H3COOCH3CH3丁香酚丁香酚 -细辛醚细辛醚 -细辛醚细辛醚（二）苯丙醇类（二）苯丙醇类（三）苯丙醛类（三）苯丙醛类

3、松柏醇 桂皮醛CH2OHOHH3COCHO（四）苯丙酸类（四）苯丙酸类COOHOHH3COCOOHOHOH咖啡酸 阿魏酸COOHOHOHOHOHOHOHCOOHCOOOHOH丹参素 绿原酸6桂皮酸(cinnamic acid) R1=R2=H 存在於桂皮中對羥基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid) R1=OH, R2=H咖啡酸(caffeic acid) R1=R2=OH 存在於蒲公英中阿魏酸(ferulic acid) R1=OH, R2=OCH3 當歸的主要成分異阿魏酸(isoferulic acid) R1=OCH3, R2=OH R1R2COOH二、简单苯丙素的提取与

4、分离提取：小分子有机化合物有机溶剂或水提取 挥发性水蒸气蒸馏法分离：色谱法第三节香豆素类第三节香豆素类OO，具芳香味，具芳香味苯骈苯骈 -吡喃酮吡喃酮 伞形花内酯伞形花内酯37845621OOOH1011121314多具光敏性，服（塗）後在日光作用下引起皮胅色素沉著可用於治療白斑病：補骨脂內酯低濃度：刺激植物發芽和生長高濃度：抑制15黃麯黴素能引起動物肝的損害並導致癌變對魚和軟體動物的毒性大,對其他動物的毒性小 如別歐前胡內酯及其醚.雌激素樣作用細胞毒作用和抗癌作用1) 简单香豆素类 OOOHOHOOOHglc-OOOH3COH3CO一、香豆素的结构与分类一、香豆素的结构与分类18OO3567

5、8傘形花內酯傘形花內酯7-OH7-OH黃常山黃常山, ,阿魏阿魏茵芋苷茵芋苷7-O-7-O-葡萄糖葡萄糖茵芋茵芋茵陳素茵陳素5,7-5,7-二二OCH3OCH3川椒、檸檬川椒、檸檬七葉內酯七葉內酯6 6，7-7-二二OHOH秦皮，續隨子秦皮，續隨子七葉苷七葉苷6-O-6-O-葡萄糖，葡萄糖，7-OH7-OH秦皮，續隨子秦皮，續隨子 結構特徵：僅在苯環上有取代基2) 呋喃香豆素类 OOOOOOOCH3OOOOCH3CH3CH3O-glc 补骨脂素 佛手柑内酯 紫花前胡苷20OOOOOOOOHOOOOO 存在于中藥白芷中，多為異戊烯取代的衍生物異歐芹素乙 別歐芹素乙 氧化前胡內酯(isoimper

6、atorin) (alloimperatorin) (oxypeucedanin)（二）結構與分類21存在于紫花前胡中OOOR1OR2OOOR2R1 R1 R2Decuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(41)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Api H R1 R2Decuroside I OH O-b-D-GlcDecuroside I -O-b-D-Glc OHDecuroside I H

7、-O-b-D-Glc存在于白花前胡中（二）結構與分類2) 呋喃香豆素类 OOOOCH3H3COOOOOCH3OOO 当归素 异佛手柑内酯 虎耳草素3)吡喃香豆素类 OOCH3CH3CH3OOOOHCH3CH3OOH 花椒内酯 紫花前胡醇OOCH3CH3OOOCH3CH3OO-glcOH3)吡喃香豆素类 邪蒿内酯 白花前胡苷4)其它香豆素类 OOCH3OCH3OHOCH3CH3CH3OOHOOHOOHOOHOOCH2CCCH3（+）calanolide 双七叶内酯 茵陈内酯二、香豆素类的理化性质二、香豆素类的理化性质 也有呈玻璃态也有呈玻璃态和液态的和液态的或紫色荧光或紫色荧光v 水水 乙醇乙醇

8、 甲醇甲醇 氯仿氯仿 乙醚乙醚v游离香豆素游离香豆素 + + + + + + +v香豆素苷香豆素苷 + + + + + + v具有酚羟基的香豆素可溶于碱水中。具有酚羟基的香豆素可溶于碱水中。OOOHOH-H+COO-O-O长时间加热COO-O-O注意事项： 碱的浓度不能太高 加热时间不宜太长OHCOOHOO顺邻 羟 基桂皮 酸香 豆 素12345678OOOHCH3CH3H+OOOCH3CH3OHOOOCH3CH3OH-OOCOO-OHHONH2 HClOH-COHONHOHFe3+H+COHONHOFe3+/3OHH+OBrBrNClpH910-OOBrBrNOO-BrBrN3.Gibbs

9、反应反应试剂：试剂：2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺二氯（溴）苯醌氯亚胺现象：现象：其在弱的碱性条件下与酚羟基对位活泼氢缩合成其在弱的碱性条件下与酚羟基对位活泼氢缩合成兰色兰色有游离酚有游离酚-OH,且且-OH对位无取代者（对位无取代者（+） 对位有取代者（对位有取代者（-）判断判断AR-OH对位有无取代基对位有无取代基 可用于判斷香豆素分子中可用于判斷香豆素分子中C C6 6位是否有取代位是否有取代重氮化试剂反应OOOH-H2OCOO-OHNa2CO3+NNO2NCl-COO-OHNNO2N偶氮化合物(红色) Gibbs反应OOOH-H2OCOO-OH+ClNOCICIpH910NO-CICIO

10、COO-NOCICIHOCOO-蓝色 Emerson反应OOOH-H2OCOO-OH+NNCH3CH3NOOCOO-NNCH3CH3H2NOOK3Fe(CN)6红色 （六）双键加成（六）双键加成难易程度：难易程度： C3-C4双键双键 呋喃或吡喃环上的双键呋喃或吡喃环上的双键 支链双键支链双键（七）氧化反应（七）氧化反应三、三、 香豆素的提取与分离香豆素的提取与分离45藥材提取物香豆素其他脂溶性成分香豆素單體化合物柱色譜法鹼溶酸沉系統溶劑昇華或蒸餾小分子香豆素類成分提 取分離（粗分）分離（細分）提取分離:总结性四、香豆素的检识四、香豆素的检识五、香豆素的结构研究五、香豆素的结构研究OOOHOH

11、OOOHOHOOOHOHOOOHOHOOOHOHOOOHOH六、含香豆素的中药实例六、含香豆素的中药实例六、实例秦皮秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树Fraxinus rhynchophylla、白蜡树F. chinensis、尖叶白蜡树F. szaboana、宿柱白蜡树F. stylosa的干燥枝皮或干皮，主产于吉林、辽宁及河南等地。具有清热燥湿、清肝明目、止泻等功效，用于痢疾、泄泻、赤白带下、目赤肿痛等症。 秦皮主要含七叶内酯、七叶苷、秦皮素(fraxetin)、秦皮苷(fraxin)等，其中七叶内酯和七叶苷是抗炎、镇咳、镇痛的有效成分。 R R七叶内酯 H 秦皮素 H七叶苷 glc 秦皮苷 gl

12、c OOHORO OOHOCH3OOR六、实例1、秦皮氯仿层（脂杂）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加热水分散，氯仿萃取挥去氯仿，醋酸乙酯萃取水层回收乙醇浓缩液水层浓缩，析晶七叶苷粗品甲醇-水重结晶七叶苷结晶醋酸乙酯层回收溶剂残渣甲醇，浓缩析晶七叶内酯粗品 甲醇-水重结晶七叶内酯精品2、前胡 散风清热、降气化痰OOOOCH3CH3CH3O-glcOOCH3CH3OO-glcOH 白花前胡苷紫花前胡苷60存在于紫花前胡中OOOR1OR2OOOR2R1 R1 R2Decuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-

13、a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(41)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Api H R1 R2Decuroside I OH O-b-D-GlcDecuroside I -O-b-D-Glc OHDecuroside I H -O-b-D-Glc存在于白花前胡中（六）含香豆素的中藥實例61OOOOOOOOOOOOHOOOOHOOH紫花前胡醇 紫花前胡香豆素I 紫花前胡素OOOOOOOOOOOOOOOOOOGlcOH北美芹素 白花前胡丙素 白花前胡甙II（六）含香豆素的中藥實例62前胡根粗粉石油醚提取液流份7石油

14、醚回流提取，濃縮，冷藏放置流份27-42流份23-26流份43-47丙素蒸幹苯後乙醇重結晶 甲素 甲素重結晶丁素粗結晶苯溶解，上矽膠柱色譜母液（乙素）丙素重經晶重結晶（六）含香豆素的中藥實例63（六）含香豆素的中藥實例來源傘形科植物白芷(Angelica dahurica)和杭白芷(P. dahuricavar. formosana)的乾燥根功效散風除濕、通竅止痛現代藥理鎮痛、抗菌、光敏作用64OOOOOOOOHOOOOO異歐芹素乙 別歐芹素乙 氧化前胡內酯(isoimperatorin) (alloimperatorin) (oxypeucedanin) （六）含香豆素的中藥實例化學成分揮發

15、油，呋喃香豆素：氧化前胡內酯、歐芹素乙、珊瑚菜內酯、比克白芷內酯等10餘種65OOOOCH3OHOOHOOOOCH3OO比克白芷內酯（byakangelicin)(又名白當歸素，比克白芷素）脫水比克白芷內酯（byakangelicol)(又名白當歸醚，白當歸腦）（六）含香豆素的中藥實例66藥材 淡黃色鱗片結晶（脫水比克白芷內酯）母液乙醚液低溫放置，析晶回收Et2O水蒸氣蒸餾殘留物熱水提，放冷，析晶揮發油比克白芷內酯微黃色結晶乙醇重結晶乙醚浸出（六）含香豆素的中藥實例分类药名原植物主要香豆素成分简单香豆素茵 陈 茵陈蒿Artemisia capillaris的幼苗 含滨蒿内酯与茵陈素；另含茵陈色

16、酮、挥发油、绿原酸等 秦 皮 苦 枥 白 蜡 树 F r a x i n u s rnyhchopnylla的树皮含七叶内酯、七叶苷；另含鞣质、秦皮素、秦皮苷等 蛇床子 蛇床子Cnidium monnieri的成熟果实含欧芹酚甲醚、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇、O-乙酰二氢欧山芹酯、O-异戊烯二氢欧山芹醇；另含挥发油等呋喃香豆素 独 活 重 齿 毛 当 归 A n g e l i c a pubescens的根含佛手柑内酯、二氢山芹醇当归酸酯、二氢山芹醇乙酸酯、伞形花内酯、二氢山芹醇、当归醇等 前 胡 紫 花 前 胡 P e u c e d a n u m decursivum的根含前胡苷元、前

17、胡苷；另含挥发油等 补骨脂 补骨脂Psoralea corylifolia的成熟果实含补骨脂素和异补骨脂素及其苷等；另含黄酮类成分 白 芷 白芷Angelica dahurica的根含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜素等10种香豆素；另含挥发油等吡喃香豆素前 胡 白花前胡Peucedanum praeruptorum的根含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等；另含挥发油七、含有香豆素的常用中药第四节 木脂素（Lignans） 木脂素是一类由木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物两分子苯丙素衍生物聚合而成的天聚合而成的天然化合物然化合物 大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存

18、在于植物大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故称之木脂素的木部和树脂中，故称之木脂素 具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作用等用等一、木脂素的结构与分类COOHCH2OHCH3CH2 g g -碳原子氧化型碳原子氧化型 的木脂素类的木脂素类g g -碳原子未氧化型碳原子未氧化型 的新木脂素类的新木脂素类组成木脂素的单体主要有四种：组成木脂素的单体主要有四种：1.1.简单木脂素：侧链简单木脂素：侧链8-88-8缩合缩合CH3C

19、H3OHOHOHOH 去甲二氢愈创木脂酸去甲二氢愈创木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid)(nordihydroguaiaretic acid)CH3CH31 13 34 46 67 78 89 92 21 12 23 34 46 67 78 89 95 55 5CH3CH3OCH3OO2.单环氧木脂素单环氧木脂素(monoepoxylignan） 木脂素分子中有一个环氧结构，环氧的位置可木脂素分子中有一个环氧结构，环氧的位置可以在以在7-O-7、9-O-9、7-O-9等位置，形成四氢等位置，形成四氢呋喃环的结构。呋喃环的结构。OOOOOO3.木脂内酯（木脂内酯（lig

20、nanolide）木脂素分子中含有内酯结构，多在木脂素分子中含有内酯结构，多在9-9位形成位形成内酯环内酯环。它是单环氧木酯素的氧化状态。它是单环氧木酯素的氧化状态OOH3COOHOCH3OCH3牛蒡子苷元（牛蒡子苷元（arctigeninarctigenin）OOOOOO台湾脂素台湾脂素B BCH3CH3CH3CH3苯代四氢萘苯代四氢萘CH3CH3苯代二氢萘苯代二氢萘苯代萘苯代萘4 . 环木脂素（环木脂素（cyclolignan）分子中有苯代四氢萘、苯代二氢萘和苯代萘等分子中有苯代四氢萘、苯代二氢萘和苯代萘等结构类型。自然界中以苯代四氢萘多见。结构类型。自然界中以苯代四氢萘多见。CH2OHC

21、H2OHOHOHOHH3CO 异紫杉脂素异紫杉脂素 （isotaxiresinol）CH2OHCOO-glcOCH3OCH3H3COOO去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷1 1OO1 1234 44-苯代萘酞型（上向）苯代萘酞型（上向）OO1 1234 41-苯代萘酞型（下向）苯代萘酞型（下向）5.环木脂内酯（环木脂内酯（cyclolignolide）由环木脂素由环木脂素C9-C9间环和成内酯环。内酯环的间环和成内酯环。内酯环的环和方向有上向和下向两种类型环和方向有上向和下向两种类型OOCH3OCH3H3COOHOOO 1-鬼臼毒脂素鬼臼毒脂素 （1-podophyllotoxi

22、n）6.双环氧木脂素双环氧木脂素(bisepoxylignan)两分子苯丙素分子侧链相互连接，在两分子苯丙素分子侧链相互连接，在7-9和和7-9之间形成双骈四氢呋喃环。之间形成双骈四氢呋喃环。OOH3COH3COOOOROCH3连翘脂素 R=H连翘苷 R=glc7.7.联苯环辛烯型木脂素联苯环辛烯型木脂素(dibenzocyclooctene (dibenzocyclooctene lignans)lignans)结构中既有联苯，又有联苯与侧链环合而成的八结构中既有联苯，又有联苯与侧链环合而成的八元环元环CH3CH3CH3CH3ORH3COH3COORH3COH3COOH联苯环辛烯型五味子醇

23、R=H五味子素 R=CH38.8.联苯型木脂素联苯型木脂素(diphenylene lignans)(diphenylene lignans)两个苯环通过两个苯环通过3-33-3直接相连而成直接相连而成，其侧链为未氧化型，其侧链为未氧化型CH2OHCH2OHCH2OHCH2OH厚朴酚 和厚朴酚二、木脂素的理化性质1. 性状及溶解性 性状：多为无色结晶，一般无挥发性，少数有升华性 溶解性：游离木脂素难溶于水，易溶于有机溶剂 木脂素苷水溶性增加2. 光学活性与异构化 木脂素的生理活性常与手性碳的构型有关，在提取分离时要注意操作条件，尽量避免与酸碱接触，防止其构型改变 溶解性(三)酸碱异构化作用OO

24、OOCH3OCH3CH3OOHONaOAc EtOHOOOOCH3OCH3CH3OOHO12323 鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素 +90 失去抗癌活性 OOHHOOOOH+OOHHOOOOd-芝麻脂素 d-细辛脂素三、木脂素的提取分离1. 溶剂法2. 碱溶酸沉法3. 色谱法 86（四）提取分離 木脂素在植物體內的存在形式：多數呈游離型，少數成苷 常與大量樹脂狀物共存，本身在溶劑處理過程中也容易樹脂化.提取物純度較好溶解度小,需多次提取;提取效率低;不能提出苷對木脂素溶解度較大滲透性差,提取效率低,不能提出苷滲透性好,提取完全,得率高;常用雜質多,後處理較複雜；再以石油醚乙醚抽提適用於具有酚羥基或內酯

25、環結構的木脂素酸化後木脂素即沉澱析出溶劑法鹼溶酸沉法石油醚 苯 乙醚 氯仿甲醇丙酮鹼水87（四）提取分離吸附柱色譜多用於游離木脂素的分離分配柱色譜多用於木脂素苷的分離 多用柱色譜法 氧化鋁柱色譜： 苯-乙醚,乙醚-氯仿,氯仿-甲醇洗脫 矽膠柱色譜 氯仿甲醇洗脫 含水混合溶劑(如含水氯仿-甲醇) 矽藻土柱色譜 乙酸乙酯-水四、木脂素的检识1. 理化检识（没有专一反应） 酚羟基：三氯化铁反应 亚甲二氧基： Labat反应：浓硫酸+没食子酸 蓝绿Ecgring反应：浓硫酸+变色酸 蓝紫 内酯环：异羟肟酸铁反应2. 色谱检识 1%茴香醛浓硫酸试剂 5%或10%磷钼酸乙醇试剂 10%硫酸乙醇试剂 碘蒸气

26、熏 中文名称：变色酸,AR中文别名：铬变酸,1,8-二羟基萘-3,6-二磺酸,4，5-二羟基-2，7-萘二磺酸,比色酸英文名称：Chromotropic acid化学名：4，5-Dihydroxy-2,7-naphthalene disulfonic acid;1,8-Dihydroxynaph-thalene-3,6-disulfonic acid颜色反应 作用于亚甲二氧基的反应（1）labat 反应OO浓H2SO4HCHO COOHOHHOOH没食子酸（2）Ecgrine 反应OO浓H2SO4HCHO OHOHHO3SSO3H变色酸HOHOCH2SO3HSO3HSO3HSO3HOHOHHO

27、HOSO3HSO3HCHSO3HSO3HOHOH蓝紫色六、实例五味子 五味子成分五味子酯甲五味子酯甲 联苯双酯联苯双酯 OOCH3OCH3OCH3OOCH3ORCH3CH3OHOOOOCOOCH3COOCH3OCH3OCH3 五味子酯甲 R=COC6H5 联苯双酯五味子酯乙 R=CH3HCH3CO 94華中五味子水上清液膠狀物沉澱汽油，80%EtOH萃取，濃縮乙醇層濃縮放置汽油層母液汽油洗脫液乙醇提取物粗晶溶于水氧化鋁柱色譜，汽油洗脫蒸幹，石油醚、80%乙醇分配石油醚層乙醇層蒸幹，氧化鋁柱色譜去氧五味脂素經氧化鋁反復柱色譜五味子酯甲五味子酯乙五味子酯丙五味子酯丁五味子酯戊含木脂素的中藥實例提取

28、分離95（五）含木脂素的中藥實例來源木樨科連翘Forsythiasuspensa幹燥果。功效清熱解毒、消毒散結，用於風熱感冒等症化學成分苯乙醇苷類（如連翹酯苷類，為抗菌有效成分； 木脂素類（多含于莖葉）：連翹脂素（phillygenol)及其苷連翹苷（phillyrin)、牛蒡子苷(arctiin)、(-)羅漢松脂素-4-O-b-D葡萄苷類（matairesinol-4-O-b-D-glucoside)等.96連翹葉粉末藥渣水提液加少量CaCO3,加水煮沸4次,過濾濃縮至浸膏,再用乙醇提取乙醇液減壓濃縮後加熱水溶解,加入鍛制MgO,放置連翹苷不溶物MgO固體物乙醇提取數次合併提取液醇提液濃縮後有結晶析出連翹苷粗品乙醇重結晶OOMeMeOOGlcOMeO（五）含木脂