生物竞赛11内分泌

1、生生 理理 学学（第（第7 7版）版）第十一章第十一章 内分泌内分泌Chapter 11 侏儒症侏儒症 呆小症呆小症甲状腺肿甲状腺肿甲亢第二节第二节 下丘脑下丘脑- -垂体和松果体的内分泌垂体和松果体的内分泌第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素第七节第七节 组织激素和功能器官内分泌组织激素和功能器官内分泌第四节第四节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节钙磷的激素钙磷的激素第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌w理解激素的作用机制。理解激素的作用机制。w了解激素的分类、激素作用的一般特征。了解激

2、素的分类、激素作用的一般特征。w理解下丘脑与垂体的结构与功能联系。理解下丘脑与垂体的结构与功能联系。w掌握掌握腺垂体、神经垂体激素的种类及生理作用。掌握掌握腺垂体、神经垂体激素的种类及生理作用。w掌握甲状腺激素的生物学作用及分泌调节。掌握甲状腺激素的生物学作用及分泌调节。 w掌握糖皮质激素的生物学作用及其分泌调节。掌握糖皮质激素的生物学作用及其分泌调节。 w掌握胰岛素的生物学作用及分泌调节。掌握胰岛素的生物学作用及分泌调节。 学习目标学习目标 神经系统（神经系统（nervous systemnervous system） 内分泌系统（内分泌系统（endocrine systemendocrin

3、e system） 内分泌腺内分泌腺 散在的内分泌细胞散在的内分泌细胞 1.1.内分泌内分泌 (endocrine)(endocrine)： 指由内分泌细胞将所产生的激素直接分泌指由内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。应的一种分泌形式。 2.2.激素激素(hormone)(hormone)： 由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的媒介。息传递的媒介。一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌

4、系统 (endocrine system)(endocrine system)（一）内分泌（一）内分泌 3.3.激素作用的方式：激素作用的方式： (1)(1)内分泌或远距分泌内分泌或远距分泌(telecrine(telecrine) ) (2) (2)旁分泌旁分泌(paracrine(paracrine) ) (3) (3)自分泌自分泌(autocrine(autocrine) ) 甚至内在分泌甚至内在分泌(intracrine(intracrine) ) (4) (4) 神经分泌神经分泌(neurocrine(neurocrine) ) 腔分泌（腔分泌（solinocrinesolinocr

5、ine） （图）（图）远距分泌：远距分泌： 大多数激素经大多数激素经血液血液运输至运输至远距离远距离的靶组织的靶组织而发挥作用。而发挥作用。 某些激素可不经血液运输，仅由某些激素可不经血液运输，仅由组织液组织液扩扩散而作用于散而作用于邻近细胞邻近细胞。旁分泌：旁分泌：自分泌：自分泌： 内分泌细胞所分泌的激素在内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散局部扩散后又后又返回返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。神经激素：神经激素：具有内分具有内分泌功能的神经细胞产生泌功能的神经细胞产生的激素。的激素。 下丘脑下丘脑神经分泌：神经分泌：神经激素神经激素可沿神经细胞轴突借轴可沿

6、神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释浆流动运送至末梢而释放入血液。放入血液。1.1.内分泌系统内分泌系统: : 是由是由内分泌腺内分泌腺和分散存在于某些组织器和分散存在于某些组织器 的内的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。 2.2.内分泌系统的功能：内分泌系统的功能： 内分泌系统的一般作用内分泌系统的一般作用 维持内环境稳态维持内环境稳态 调节新陈代谢调节新陈代谢( (物质和能量代谢物质和能量代谢) ) 促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能 调控生殖器官发育成熟和生殖活动调控生殖器官发育成熟和生殖活动（二）内分泌系统（

7、二）内分泌系统(endocrine system)(endocrine system)：( (一一) )胺类激素胺类激素(amine hormones)(amine hormones) ( (二二) )多肽和蛋白类激素多肽和蛋白类激素(polypeptide and protein hormones)( (三三) )脂类激素脂类激素2.2.蛋白类激素蛋白类激素: :胰岛素、胰岛素、PTHPTH、腺垂体激素、腺垂体激素二、激素的化学本质1.1.肽类激素肽类激素: :下丘脑调节肽下丘脑调节肽、神经垂体神经垂体H.H.、 CTCT、胃肠、胃肠H.H.等等1. 1. 类固醇类激素类固醇类激素(ster

8、oid hormone)(steroid hormone)如皮质醇、醛固酮、如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。雌激素、孕激素、雄激素等。 固醇激素固醇激素(sterol hormone):1,25-(sterol hormone):1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 32. 2. 烷酸类烷酸类(eicosanoids):PGs(eicosanoids):PGs 、血栓素类血栓素类(TXs(TXs) ) 、白、白细胞三烯类细胞三烯类(LTs(LTs) )胺类激素胺类激素:NE:NE、E、T3、T4等等, ,水溶性强。水溶性强。 一般不能口服，但一般不能口服，但甲状腺激素甲状腺激素例

9、外。例外。( (一一) )靶细胞的激素的受体靶细胞的激素的受体 激素的分组：激素的分组： 组（胞内受体）组（胞内受体）: :皮质醇皮质醇、醛固酮醛固酮、孕激素孕激素 、雌激雌激素素、雄激素雄激素、1，25(OH)2-VD3 、T3 、T4 组（膜受体）组（膜受体）: : A. A. 以以cAMPcAMP为第二信使的激素为第二信使的激素: :CRH CRH 、VP等等. . B. B. 以以cGMPcGMP为第二信使的激素为第二信使的激素: :心房钠尿肽心房钠尿肽 C. C. 以以IPIP3 3/DAG/Ca/DAG/Ca2+2+为第二信使的激素为第二信使的激素: :VP VP 、OT OT 、

10、GnRHGnRH 、TRHTRH等等. . D. D. 以酶耦联受体介导的激素以酶耦联受体介导的激素: :GH GH 、PRL PRL 、OT OT 、胰岛素等胰岛素等. .三、激素的细胞作用机制三、激素的细胞作用机制( (二二) )细胞膜受体介导的激素作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制 第二信使学说第二信使学说（Sutherland 1965年提出）图图第一信使：第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使第二信使: : 将细胞外的信息传递到细胞内的物质将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2

11、+2+ 1.1.耦联受体：耦联受体：核外效应（调节特定代谢）核外效应（调节特定代谢） 核内效应（调节基因转录）核内效应（调节基因转录）2.2.酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体 调节物质代谢、细胞生长、增殖、分化等过程。调节物质代谢、细胞生长、增殖、分化等过程。3.3.鸟苷酸环化酶受体等：鸟苷酸环化酶受体等： 通过细胞内通过细胞内cGMPcGMP的浓度变化而措施调节作用。的浓度变化而措施调节作用。膜受体膜受体( (三三) )细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 1. 1. 基因表达学说基因表达学说(gene expression hyp

12、othesis) （图）（图） 激素与胞浆激素与胞浆R R结合结合进入核内进入核内与核与核R R结合结合DNADNA转录、翻译转录、翻译新新PrPr生理效应生理效应 激素受体可在胞浆内，但最终都在核内发挥作激素受体可在胞浆内，但最终都在核内发挥作用。因此，也视为核受体用。因此，也视为核受体（nuclear receptor） 2 2、非基因表达学说、非基因表达学说 少部分类固醇激素少部分类固醇激素型：类固醇激素受体型：类固醇激素受体型：甲状腺激素受体、维生素型：甲状腺激素受体、维生素D D3 3受体、维甲酸受体受体、维甲酸受体( (四四) )激素作用的终止激素作用的终止1. 完善的激素分泌调节

13、系统使内分泌细胞能适完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素。时终止分泌激素。2. 激素与受体分离，使下游的一系列信号转导激素与受体分离，使下游的一系列信号转导过程也及时终止。过程也及时终止。3. 通过控制细胞内某些酶活性的增强等，如磷通过控制细胞内某些酶活性的增强等，如磷酸二酯分解酸二酯分解cAMP为无活性产物，终止细胞内信为无活性产物，终止细胞内信号转接。号转接。4. 激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经溶酶体灭活等。溶酶体灭活等。5. 激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。激素作用的终止是许多环节综

14、合作用的结果。 ( (一一) )激素的激素的信息传递作用信息传递作用 激素既不能添加成分也不能提供能量激素既不能添加成分也不能提供能量, ,仅调节靶细仅调节靶细胞固有的生理生化反应。胞固有的生理生化反应。 ( (二二) )激素作用的激素作用的相对特异性相对特异性 与靶细胞上的受体有关。与靶细胞上的受体有关。 靶器官、靶器官、 靶细胞、靶组织、靶腺靶细胞、靶组织、靶腺 激素受体：激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。 ( (三三) )激素的激素的高效能生物放大作用高效能生物放

15、大作用( (图图) ) ( (四四) )激素间的激素间的相互作用相互作用 四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性characteristics of the hormonal action( (四四) ) 激素间的相互作用激素间的相互作用 1. 1. 协同作用协同作用(synergistic action): : 不同激素发挥同样生理效应不同激素发挥同样生理效应 GHGH、E E、GCGC及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTHPTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血钙作用。有升血钙作用。 2. 2. 拮抗作用拮抗作用(antag

16、onistic action) : : 不同激素发挥相反生理效应不同激素发挥相反生理效应血血糖糖胰高血糖素，胰高血糖素，皮质醇皮质醇胰岛胰岛素素胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。E ENENE糖皮质糖皮质激素激素糖皮质激素糖皮质激素+E/NE+E/NE、允许作用：、允许作用：（Permissive action）有的激素本身不能直接对某些有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。激素的作用明显加强。生物节律性分泌生物节律性分泌 激素的分泌具有周期性变

17、化，称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟（是由生物钟（biological clock）决定的。）决定的。 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。 如：月经周期中激素分泌的月节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTHACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律（图图）( (二二) ) 体液调节体液调节1.1.轴系反馈调节轴系反馈调节- -下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴的调节靶腺轴的调节（hypothalamus pituitary target glands axis) (图） 甲状腺激

18、素、肾上腺皮质激素和性腺激素反馈调节甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素反馈调节 上述调节轴中存在上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反馈；长反馈、短反馈、超短反馈；2.2.体液代谢物调节效应体液代谢物调节效应 血糖血糖胰岛胰岛B B细胞细胞胰岛素胰岛素血糖血糖 血血K K+ +血血NaNa+ +肾上腺皮质球状带细胞肾上腺皮质球状带细胞醛固酮醛固酮3. 3. 激素间相互作用激素间相互作用 大多数激素存在大多数激素存在负反馈负反馈，少部分激素，少部分激素存在正存在正反馈反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素 GnRHGnRH LH LH的分泌调节的分泌调节

19、）( (三三) )神经调节：直接或间接调节神经调节：直接或间接调节交感交感肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素副交感副交感( (迷走迷走)胰岛素胰岛素吸吮乳头吸吮乳头神经调节神经调节PRLPRL和和OTOT 下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称称下丘脑下丘脑- -垂体功能单位垂体功能单位。下丘脑的肽能下丘脑的肽能N N元元： * *大细胞肽能神经元大细胞肽能神经元(MgC)(视上核和室旁核视上核和室旁核) )： 通过轴突联系，形成下丘脑通过轴突联系，形成下丘脑- -神经垂体系统。神经垂体系统。 * * 小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元(PvC)(促垂体区促垂体区)

20、 )： 通过门脉系统联系，形成下丘脑通过门脉系统联系，形成下丘脑- -腺垂体系统。腺垂体系统。与腺垂体(前叶)联系是: 垂体门脉系统 (hypophysial portal system)一、下丘脑一、下丘脑- -腺垂体系统腺垂体系统（图）（图）下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 下丘脑调节肽 英文缩写 化学性质 主 要 作 用促甲状腺激素释放激素 TRHTRH 3肽 促进TSHTSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素 GnRHGnRH 10肽 促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素抑制激素 GHIH GHIH 14肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TS

21、H （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素 GHRHGHRH 44肽 促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素 CRHCRH 41肽 促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子 MRFMRF 肽 促进MSH释放促黑(素细胞)激素抑制因子 MIFMIF 肽 抑制MSH释放 催乳素释放肽 PRFPRF 31肽 促进PRL释放催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺 抑制PRL释放(一一) 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 hypothalamic regulatory peptide1.1.* *下丘脑调节肽下丘脑调节肽: :下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的下丘脑促垂体区肽能神经元分泌

22、的, ,能调节腺垂体活动的肽类激素。能调节腺垂体活动的肽类激素。1. thyrotropin-releasing hormone, TRH2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH3. corticotropin-releasing hormone,CRH4. growth hormone-releasing hormone,GHRH5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS)6. prolactin-releasing peptide,PRP7. prolactin

23、 release-inhibiting factor,PIF8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF表表11116 6神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响2.2.调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质 (1) (1) 肽类物质肽类物质: : 脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、内啡肽、P P物物 质、质、CCKCCK、神经降压素等、神经

24、降压素等 (2) (2) 单胺类物质单胺类物质: : NENE、DADA、5-HT5-HT 递质递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA /(一一) 5-HT (TSH) (LH、FSH） （GH） （ACTH） （ PRL）近年发现近年发现: :垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)(PACAP) 下丘脑下丘脑PACAPPACAP腺垂体腺垂体( (cAMPcAMP)生长因子、细胞因子生长因子、细胞因子调节腺垂体的生长发育及分泌功能。调节腺垂体的生长发育及分泌功能。（二）腺垂体（二）腺垂体(adenohypophysis)激素激素 七种激素：七种激素：TS

25、HTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有靶有靶腺，腺，GHGH、PRLPRL、MSHMSH直接发挥效应。直接发挥效应。 1.1.生长（激）素（生长（激）素（growth hormone, GH） 人人生长素（生长素（humanhuman growth hormone, growth hormone, h hGHGH）的化学的化学结构与人结构与人PRL PRL 十分相似，因此十分相似，因此具有较弱的泌乳作用具有较弱的泌乳作用。 GHGH种属差异种属差异。除猴。除猴GHGH外，其余动物的外，其余动物的GHGH对人无效。对人无效。 GHGH的的分泌呈脉冲节律分泌呈脉冲节律性性(1(14

26、h/4h/脉冲脉冲) )，慢波睡眠，慢波睡眠时分泌明显增加。时分泌明显增加。（1 1）生长（激）素的作用机制）生长（激）素的作用机制 GHGH在血中有游离型和结合型（在血中有游离型和结合型（40-45%40-45%），后者与），后者与生长素结合蛋白（生长素结合蛋白（GH-binding protein,GH-binding protein,GHBPGHBP：高：高亲和力的亲和力的GHBP1GHBP1、低亲和力的、低亲和力的GHBP2GHBP2）结合。）结合。 GH GH受体受体（GH-RGH-R）： GH-RGH-R二聚化后通过二聚化后通过JAK2-STATs, JAK2-SHC, PLC等途

27、径产生多种生物效应等途径产生多种生物效应。 生长激素介质生长激素介质(somatomedin,SM(somatomedin,SM) )或胰岛素样生或胰岛素样生长因子长因子( (insulin-like growth factor,IGF）。）。 GHGH与其受体结合后，可直接促进生长发育；通与其受体结合后，可直接促进生长发育；通过靶细胞生成过靶细胞生成SMSM或称或称IGF-IGF-、间接促进生长发间接促进生长发育。育。2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）诱导诱导靶细胞靶细胞产生产生生长素介质（生长素介质（SMSM） 又称为又称为胰岛素样生长因胰岛素样生长因子子

28、(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)JKA-STATJKA-STAT跨膜信号转导模式跨膜信号转导模式又称又称JanusJanus酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶途径也激活也激活PKCPKCDGDG途径途径肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细骨骼肌等细胞上的胞上的IGFIGF受体受体通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体信号介导模式信号介导模式？促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢促进促进DNA转录及蛋白质的合成转录及蛋白质的合成（2 2）生长（激）素的）生长（激）素的生理作用生理作用 1） 促进生长促进生长 对生

29、长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。 * *分泌异常：分泌异常： 侏儒症侏儒症(dwarfism)(dwarfism)：幼年缺乏：幼年缺乏GH GH ( (图图) ) 巨人症巨人症(gigantism)(gigantism)：幼年：幼年GHGH分泌分泌( (图图) ) 肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly(acromegaly) )：成人：成人GHGH( (图图) ) 2 2）代谢作用）代谢作用 蛋白质

30、合成蛋白质合成、分解、分解，正氮平衡。，正氮平衡。 促进脂肪分解、氧化，促进脂肪分解、氧化， 过多则：酮症酸中毒、脂肪肝过多则：酮症酸中毒、脂肪肝 减少减少GSGS利用利用 产生抗胰岛素物质产生抗胰岛素物质 GHGH，B B细胞衰竭细胞衰竭-垂体性糖尿垂体性糖尿 GH GH促进微量元素摄取和利用促进微量元素摄取和利用升高血糖：升高血糖：机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人

31、症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长素的作用生长

32、素的作用 GHRH GH IGF- GHIH GH（图）（图）生长素的分泌调节生长素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHIHGHIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素应激刺激应激刺激血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：其他调节机制其他调节机制性别：男脉冲，女连续性别：男脉冲，女连续睡眠：睡眠：代谢因素：代谢因素：饥饿饥饿、低血糖、运动低血糖、运动激素的作用：激素的作用：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）2. 2. 催乳

33、素催乳素（prolactin,PRL）199199个个AAAA组成组成 PRLPRL有较弱的促生长作用，生长素有较弱的泌乳有较弱的促生长作用，生长素有较弱的泌乳始动作用。始动作用。 （1 1）生理作用）生理作用 1 1）促进乳腺发育，引起和维持）促进乳腺发育，引起和维持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺的发育主要受雌激素、孕激素、乳腺的发育主要受雌激素、孕激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影响；等的影响；妊娠期妊娠期，PRLPRL、雌激素、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进一步发育，具备泌与孕激素分泌增多，使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激素下降，乳能力，至分娩后雌激素

34、与孕激素下降，PRLPRL发挥发挥始动和维持泌乳始动和维持泌乳的作用。的作用。 妊娠期不泌乳的原因妊娠期不泌乳的原因2 2）对性腺的作用：）对性腺的作用：PRLPRL与卵巢中的与卵巢中的PRLPRL受体结合，剌受体结合，剌激激LHLH受体生成，受体生成，LHLH与其受体结合后，与其受体结合后，促进排卵、促进排卵、黄体生成及雌激素、孕激素的分泌。小剂量的黄体生成及雌激素、孕激素的分泌。小剂量的PRLPRL对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，大剂量大剂量PRLPRL则有抑制作用。则有抑制作用。 闭经益乳综合征：闭经益乳综合征：高高PRLGnRHFSHPRLGnR

35、HFSH、LHLH 哺乳期妇女很难再怀孕的原因哺乳期妇女很难再怀孕的原因 PRLPRL可促进男性可促进男性前列腺及精囊前列腺及精囊的生长，增强的生长，增强LHLH对间对间质细胞的作用，使质细胞的作用，使睾酮睾酮合成增加。合成增加。3 3）参与应激反应：）参与应激反应：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL4 4）对免疫的调节作用：）对免疫的调节作用： PRLPRL可刺激可刺激淋巴细胞淋巴细胞增殖，增殖， B B淋巴细胞产生淋巴细胞产生抗体抗体；T T淋巴细胞又可产生淋巴细胞又可产生PRLPRL。（2 2）PRLPRL分泌的调节分泌的调节 1 1）下丘脑的调节：下丘脑的调节： 受受PRFPRF

36、和和PIFPIF双重调节双重调节: : PIF PIF经常性抑制作用；经常性抑制作用； TRHTRH促进促进PRLPRL分泌。分泌。 2 2）反馈调节：反馈调节： PRLPRL兴奋多巴胺神经元兴奋多巴胺神经元 DA DA（PIFPIF) ) GnRHGnRH PRLPRL 妊娠时，雌激素妊娠时，雌激素剌激剌激PRLPRL细胞细胞 PRLPRL 泌乳反射泌乳反射 ( (图图) )3. 3. 促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素激素 MSHMSH（1 1）生理作用）生理作用：促进黑色素细胞中的酪氨促进黑色素细胞中的酪氨酸转为黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。酸转为黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。（2

37、) 2)分泌调节：分泌调节： 受受MRFMRF和和MIFMIF的双重调节的双重调节 MSHMSH的负反馈调节的负反馈调节4.4.促激素：促激素：GTH(GTH(含含FSHFSH、LH)LH)、ACTHACTH、TSHTSH二、下丘脑二、下丘脑- -神经垂体系统神经垂体系统 视上核：升压素视上核：升压素 室旁核：缩宫素室旁核：缩宫素 ( (一一) )升压素（升压素（vasopression,VPvasopression,VP）即）即ADHADH 作用作用：（通过（通过AC-AC-cAMPcAMP-PKA-PKA途径）途径） 1 1、生理剂量：抗利尿作用、生理剂量：抗利尿作用 2 2、大剂量：收缩

38、外周小、大剂量：收缩外周小A A 门脉高压引起食道血管曲张出血和门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用肺出血时常用ADHADH止血止血. .与神经垂体(后叶)联系是:下丘脑-垂体束神经垂体贮存、释放神经垂体贮存、释放( (二二) )缩宫缩宫素素 (oxytocin,OT(oxytocin,OT) ) 1 1、生理作用、生理作用 射乳反射射乳反射 维持哺乳期乳腺不萎缩维持哺乳期乳腺不萎缩 促进子宫收缩促进子宫收缩 雌激素增强子宫对催产素的敏感性雌激素增强子宫对催产素的敏感性 孕激素降低子宫对催产素的敏感性孕激素降低子宫对催产素的敏感性 对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用对学习与记忆、痛觉

39、调制、体温调节有作用2 2、分泌调节、分泌调节：神经内分泌反射：神经内分泌反射（图图） 在射乳反射过程中，可引起在射乳反射过程中，可引起PRLPRL、OTOT释放，促进乳释放，促进乳汁分泌与排出，加速子宫复原；也可引起下丘脑汁分泌与排出，加速子宫复原；也可引起下丘脑DADA能能神经元兴奋，使神经元兴奋，使DADA和和-内啡肽释放增多内啡肽释放增多GnRHGnRH FSHFSH、LHLH哺乳期停经；哺乳期停经；对乳腺作用：对乳腺作用：( (三三) )催乳素和催产素的区别催乳素和催产素的区别： 催乳素由腺垂体分泌催乳素由腺垂体分泌 催产素由神经垂体分泌催产素由神经垂体分泌 催乳素促进乳汁分泌催乳素

40、促进乳汁分泌 催产素促进乳汁排出催产素促进乳汁排出小结：小结：（1 1）本节重点是生长素、催乳素、）本节重点是生长素、催乳素、催产素及升压素的生理作用。催产素及升压素的生理作用。（2 2）注意催产素与催乳素的不同。）注意催产素与催乳素的不同。 * *原料：碘和甲状腺球蛋白（原料：碘和甲状腺球蛋白（TGTG） * *部位：甲状腺上皮细胞部位：甲状腺上皮细胞 * *贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3

41、3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶

42、溶酶体溶酶体 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。二、甲状腺激素的作用二、甲状腺激素的作用( (一一) )甲状腺激素细胞作用机制甲状腺激素细胞作用机制P ： RNA 多聚酶； PB ：甲状腺激素的血浆运输蛋白； RXR ：视黄酸 X 受体；TH ：甲状腺激素； THR ：甲状腺激素受体； TRE ：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内; 进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同

43、二聚体形式的激素- 受体复合物；激素- 受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应1.1.对生长发育的影响对生长发育的影响 对对CNSCNS的发育及骨的生长影响大的发育及骨的生长影响大, ,与生长激素与生长激素的促进作用有协同作用。的促进作用有协同作用。诱导某些生长因子的合成诱导某些生长因子的合成, ,促进促进N N元轴突和元轴突和树突的形成树突的形成, ,促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌GHGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。

44、 机制机制 ( (二二) )甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用临床： 胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下的婴幼儿胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下的婴幼儿易患呆小症易患呆小症( (克汀病克汀病cretinism):cretinism):智力低下、智力低下、身材矮小（身材矮小（图图）。预防呆小病应从妊娠期开）。预防呆小病应从妊娠期开始始, ,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇; ;治疗呆小病必须在出生治疗呆小病必须在出生3 3个月前补充个月前补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。2.2.对代谢的影响对代谢的影响 1)1)增强能量代谢增强能量代谢

45、机制：机制：与与NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有关酶活性有关 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 产热产热 甲亢：甲亢： 怕热易出汗，怕热易出汗，BMR超过正常值超过正常值50100；甲减：甲减： 喜热恶寒，喜热恶寒，BMR正常值正常值3045。2)蛋白质代谢蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。甲亢: 消瘦无力,尿氮、尿钙增加,呈负氮平衡；甲低: 因蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘液蛋白增多,出现粘液性水肿。2 2）糖代谢）糖代谢 促进糖吸收促进糖吸收 促进糖异生促进糖异生 促进糖原分

46、解促进糖原分解 促进糖的利用促进糖的利用血糖血糖-血糖血糖血糖变化不大血糖变化不大 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。分解作用。小剂量小剂量时促进蛋白质和糖原的时促进蛋白质和糖原的合成合成；剂量大剂量大时主要是时主要是分解分解作用，增强肾上腺素、胰高作用，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和血糖素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢甲亢 血糖升高，有时出现糖尿。血糖升高，有时出现糖尿。3 3）脂肪代谢）脂肪代谢 促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧

47、化。 胆固醇降解合成。胆固醇降解合成。甲亢：血胆固醇低于正常；甲低：血胆固醇高于正常。3.3.对对NSNS的影响的影响 T T3 3、T T4 4促进促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动甲亢：烦躁、易激动, ,睡眠差且多梦睡眠差且多梦, ,肌肉纤颤等；肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠甲减：表情淡漠, ,行为迟缓行为迟缓, ,记忆力减退记忆力减退, ,终日思睡。终日思睡。4.4.对心血管系统的影响对心血管系统的影响 T T3 3、T T4 4可使心率、心输出量和作功可使心率、心输出量和作功T T3 3能增加能增加心肌细胞膜上的心肌细胞膜上的受体的数量，增强

48、肾上腺素刺受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。 甲亢：心跳加强加快甲亢：心跳加强加快收缩压收缩压( (但但组织耗氧量组织耗氧量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒张压舒张压稍稍)脉压脉压。临床常用：。临床常用：( (心率心率+ +脉压脉压)-111=)-111=简简易易BMRBMR计算法，初步诊断甲亢。计算法，初步诊断甲亢。5.5.其它：其它： 甲状腺素可甲状腺素可增加消化管的运动增加消化管的运动和消化和消化腺的腺的分泌分泌。 甲状腺素对甲状腺素对NENE

49、的溶解脂肪作用、的溶解脂肪作用、GHGH的的长骨生长作用具有长骨生长作用具有允许作用允许作用。 甲状腺激素对甲状腺激素对维持维持正常的正常的月经及泌乳月经及泌乳也有作用。也有作用。下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节甲状腺功甲状腺功能的神经与能的神经与免疫调节免疫调节甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T

50、 S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体经垂体门脉运输，作用于腺垂体门脉运输，作用于腺垂体TSHTSH细胞膜上的特异受体，促进细胞膜上的特异受体，促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 雌雌 激激 素素 影响腺垂影响腺垂体分泌体分泌TSHTSH的因的因素还有：素还有： 生长抑素、糖生长抑素、糖皮质激素、生长素皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌抑制腺垂体分泌TSH

51、TSH； 雌激素增强腺雌激素增强腺垂体对垂体对TRHTRH的反应的反应。 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促进的作用是促进甲状腺激素的合成与甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。细胞增生，腺体增大。 有些甲亢患者血有些甲亢患者血中出现化学结构与中出现化学结构与TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人类刺激甲状腺人类刺激甲状腺免疫球蛋白免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体

52、。竞争受体。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 3.T3、T4的反馈调节的反馈调节 血液中游离的血液中游离的T T3 3、T T4 4浓度浓度升高时，与腺垂体的升高时，与腺垂体的TSHTSH细胞细胞核内特异受体结合：核内特异受体结合：诱导某诱导某种抑制性蛋白质的合成种抑制性蛋白质的合成TSHTSH的合成与释放的合成与释放；抑制抑制TRHTRH受体的合成受体的合成TRHTRH受体数量受体数量TRHTRH作用作用。从而

53、保持。从而保持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定。浓度相对恒定。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T T3 3、T T4 4的合的合成和释放成和释放T T3 3、T T4 4的负反馈作的负反馈作用用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲甲状腺代偿性增生状腺代偿性增生、肿大肿大= =地方性地方性甲状腺肿。甲状腺肿。长期缺乏碘长期缺乏碘( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概念概念：对一定范围内血碘浓度的变：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身甲状腺素能力的适应性

54、调节，称为自身调节。调节。 机制机制：自身调节的机制尚不很清楚。：自身调节的机制尚不很清楚。 给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。这一作用被用于甲状腺术前的准备。 效应效应： 当血碘浓度：当血碘浓度： 1mmol/L 10mmol/L1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力：甲状腺的摄碘能力：开始下降开始下降 消失消失 甲状腺激素：甲状腺激素： 合成、释放降低。合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wol

55、ff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应。效应。 若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。适应，甲状腺激素的合成再次增加。 临床临床： 环境影响环境影响(寒冷、应激等刺激寒冷、应激等刺激)引起交感神经兴引起交感神经兴奋。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放奋。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放; 副交感神经作用尚不十分清楚。副交感神经作用尚不十分清楚。甲状腺功能的神经与免疫调节甲状腺功能的神经与免疫调节 有些甲亢患者血中出现化学结构与有些甲亢患者血中出现化学结构与TSHTSH相似相似的免疫球蛋白的免疫球蛋白

56、人类刺激甲状腺免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。第四节第四节 甲状旁腺素、甲状旁腺素、甲状腺甲状腺C C细胞细胞和和VitDVitD3 3 调节钙、磷代谢的激素：调节钙、磷代谢的激素：甲状旁腺素、降甲状旁腺素、降钙素、钙素、 1-251-25（OHOH）2 2VitDVitD3 3一、甲状旁腺素（一、甲状旁腺素（parathyroid,PTH,PTH） 甲状旁腺素相关肽（甲状旁腺素相关肽（PTHrPPTHrP） ( (一一) )生理作用生理作用：升高血钙，降低血磷升高血钙，降低血磷 1 1对骨的作用对骨的作用：动员骨钙入血：动员骨

57、钙入血 快速效应：动员骨液中的钙入血快速效应：动员骨液中的钙入血 图图 延缓效应：破骨细胞的活动延缓效应：破骨细胞的活动、增生、增生2 2对肾作用对肾作用促进肾小管对促进肾小管对CaCa2+2+的重吸收的重吸收尿尿CaCa2+2+抑制磷的重吸收抑制磷的重吸收尿磷排出尿磷排出 激活近曲小管上皮细胞内的激活近曲小管上皮细胞内的1-1-羟化羟化酶，促进酶，促进25-25-羟羟VitDVitD3 3转化成转化成1,25-1,25-二羟二羟VitDVitD3 3。3 3对肠道的作用对肠道的作用 1,25-1,25-二羟二羟VitDVitD3 3促进小肠对促进小肠对CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收

58、 甲状腺手术不慎甲状腺手术不慎, , 切除了甲状旁腺切除了甲状旁腺, ,血钙浓血钙浓度将下降度将下降, , 神经、肌肉的兴奋性异常增高神经、肌肉的兴奋性异常增高, ,将将引起手足搐搦引起手足搐搦, , 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。息死亡。( (二二) )分泌调节分泌调节1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+浓度的调节浓度的调节 钙受体钙受体2 2、血磷、血磷 PTH PTH Mg Mg2+2+ PTH PTH 生长抑素生长抑素 PTH PTH ( (一一) ) 生理作用生理作用：降低血钙和血磷降低血钙和血磷 抑制破骨细胞的活动。抑制破骨细胞的活动。 加强成骨细

59、胞活动，骨盐沉积。加强成骨细胞活动，骨盐沉积。 抑制抑制CaCa2+2+、P P、NaNa+ +、ClCl- -的重吸收。的重吸收。( (二二) )分泌调节分泌调节 1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+浓度的调节浓度的调节 2 2、进食使、进食使CTCT分泌增多分泌增多PTHPTH与与CTCT对血钙调节的差别对血钙调节的差别二、降钙素二、降钙素（calcitonin,CT）由甲状腺由甲状腺C C细胞分泌细胞分泌三、三、 1 1，25-25-（OHOH）2 2VitDVitD3 3 VitD VitD3 3是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中摄

60、取，也可由皮肤（摄取，也可由皮肤（7-7-脱氢胆固醇）合成。脱氢胆固醇）合成。( (一一) )生理作用生理作用 1 1、对小肠的作用：促进小肠粘膜对、对小肠的作用：促进小肠粘膜对CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 2 2、对骨的作用：增强成骨细胞的活动、对骨的作用：增强成骨细胞的活动骨钙沉积；骨钙沉积； 增强破骨细胞的活动增强破骨细胞的活动骨钙溶解。骨钙溶解。 3 3、对肾的作用：促进、对肾的作用：促进CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌调节分泌调节 1 1、血钙和血磷水平、血钙和血磷水平 2 2、PTHPTH与肾羟化酶与肾羟化酶 3 3、其它、其它 三种激素对血