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文档简介
1、第十一章第十一章 内分泌内分泌 第一节第一节 概述概述 内分泌腺内分泌腺 内分泌细胞内分泌细胞 由内分泌腺或散在内分泌细由内分泌腺或散在内分泌细 胞所分泌的高效能的生物活性物胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液或血液传递而发挥质,经组织液或血液传递而发挥 其调节作用,这种化学物质称为其调节作用,这种化学物质称为 激素。激素。 一、激素的概念一、激素的概念 二、激素传递方式二、激素传递方式 远距分泌远距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神经分泌神经分泌 1. 1.远距分泌:远距分泌: 大多数激素经血液运输至远距离大多数激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用,这种方式称的靶组织而发挥作用,这
2、种方式称为远距分泌。为远距分泌。 2.2.旁分泌:旁分泌: 某些激素可不经血液运输,仅由组某些激素可不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于邻近细胞,这种方织液扩散而作用于邻近细胞,这种方式称为旁分泌。式称为旁分泌。 3. 3.自分泌:自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散后内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散后又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用,这种方式称为自分泌。作用,这种方式称为自分泌。 4.4.神经分泌:神经分泌:神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释放运送至末梢而释放 ,这种方式称为神,这种方式称为神经分泌。
3、经分泌。 神经激素:下丘脑具有内分泌功能的神经激素:下丘脑具有内分泌功能的神经细胞产生的激素。神经细胞产生的激素。三、激素的分类三、激素的分类(一)含氮激素(一)含氮激素 1.1.肽类和蛋白质激素:肽类和蛋白质激素: 2.2.胺类激素:胺类激素:(二)类固醇(二)类固醇( (甾体甾体) )激素激素下丘脑下丘脑 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 生长素释放抑制激素(生长抑素)生长素释放抑制激素(生长抑素) GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四
4、十四肽四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促黑(素细胞)激素释放因子促黑(素细胞)激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促黑(素细胞)激素释放抑制因子促黑(素细胞)激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺多巴胺(?)(?) 血管升压素(抗利尿激素)血管升压素(抗利尿激素) VP (ADH) VP (ADH) 九肽九肽 催产素催产素 OXT OXT 九肽九肽主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要
5、 激激 素素 及及 其其 化化 学学 性性 质质腺垂体 促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽 促甲状腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黄体生成素 LH 糖蛋白 促黑(素细胞)激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白质 生长素 GH 蛋白质甲状腺 甲状腺素(四碘甲腺原氨酸) T4 胺类 三碘甲腺原氨酸 T3 胺类甲状腺C细胞 降钙素 CT 三十二肽甲状旁腺 甲状旁腺激素 PTH 蛋白质胰岛 胰岛素 蛋白质肾上腺:皮质 糖皮质激素(如皮质醇) 类固醇 盐皮质激素(如醛固酮) 类固醇肾上腺:髓质 肾上腺素 E 胺类 去甲肾上腺素 NE 胺类睾丸:间质细胞 睾 酮 T 类固醇 支持
6、细胞 抑制素(卵巢也可产生) 糖蛋白卵巢、胎盘 雌二醇 E2 类固醇 雌三醇 E3 类固醇 孕酮 P 类固醇 人绒毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、脑 胃泌素 十七肽 胆襄收缩素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房钠尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果体 褪黑素 MT 胺类胸腺 胸腺激素 肽类 各种组织 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物肾 1,25,二羟维生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇类四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 ( (一一) ) 信息传递作用信息传递作用: : 仅起信使作用仅起信使作用 ( (二二) ) 作用相对特异性作用相对特异性
7、: : 只选择靶细胞上的特异性受体只选择靶细胞上的特异性受体 ( (三三) ) 高效能生物放大作用高效能生物放大作用: : ( (四四) ) 激素间的相互作用激素间的相互作用 1. 1. 协同协同: : 不同激素发挥同样生理效应不同激素发挥同样生理效应 2. 2. 拮抗拮抗: : 不同激素发挥相反生理效应不同激素发挥相反生理效应 3. 3. 允许允许: : 某种激素的存在可增强另一激某种激素的存在可增强另一激 素的生理效应素的生理效应 允许作用:有的激素本身不能直允许作用:有的激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应,然接对某些组织细胞产生生理效应,然而在它存在的条件下,可使另一激素而在它存
8、在的条件下,可使另一激素的作用明显增强,这种现象称为允许的作用明显增强,这种现象称为允许作用。作用。 五、激素作用的机制五、激素作用的机制 ( (一一) ) 激素的受体激素的受体 ReceptorReceptor 指靶细胞上能指靶细胞上能识别识别并专一性并专一性结合结合 某种激素某种激素 , , 继而继而引起引起生物效应的功生物效应的功 能能蛋白质蛋白质 , , 是细胞接受信息的装置。是细胞接受信息的装置。 1. 1. 受体的分类受体的分类 (1) (1) 细胞膜受体细胞膜受体: : 例如例如:G:G蛋白耦联受体蛋白耦联受体( (促代谢型受促代谢型受体体) ) ,酪氨酸蛋白激酶受体,酪氨酸蛋白
9、激酶受体 (2) (2) 细胞内受体细胞内受体: : 胞浆受体胞浆受体: :可溶性特殊蛋白质与激素可溶性特殊蛋白质与激素结合形成胞浆激素受体复合物结合形成胞浆激素受体复合物, ,使激素转使激素转移入核内发挥作用。移入核内发挥作用。核受体核受体: : 与激素结合与激素结合, , 对细胞核内转录对细胞核内转录 过程调节过程调节2. 2. 受体的调节受体的调节 在多种生理和病理因素影响下在多种生理和病理因素影响下, , 受体的数量和亲合力都会发生受体的数量和亲合力都会发生 改变。改变。 上调上调 ( (增量调节增量调节): ): 某一激素与受体结合时某一激素与受体结合时 , , 使该受体或使该受体或
10、另一种受体的亲合力或数量增加另一种受体的亲合力或数量增加下调下调 ( (减量调节减量调节): ): 与上述相反与上述相反 意义意义: : 受体数量与亲合力的变化与激素量相受体数量与亲合力的变化与激素量相适应适应, , 从而调解靶细胞对激素的敏感性与从而调解靶细胞对激素的敏感性与反应强度反应强度 ( (二二) ) 含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 激素激素 细胞膜上受体细胞膜上受体 细胞内细胞内 出现第二信使出现第二信使 细胞发生生理功细胞发生生理功 能变化能变化三、激素作用的机制三、激素作用的机制(一)含氮激素的作用机制(一)含氮激素的作用机制 -第二信使学说第二
11、信使学说第二信使有:第二信使有:cAMP IP3 DGcGMP Ca2+G蛋白在信息蛋白在信息传递中作用传递中作用激素与受体的相互作用:受体的结构;激素与受体的相互作用:受体的结构; 亲和力及受体数量的增减;亲和力及受体数量的增减;( (三三) ) 类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素激素 胞浆受体胞浆受体激素受体复合物细胞核受体激素受体复合物细胞核受体激素激素- -核受体复合物核受体复合物调控DNA转录 生成新mRNA 下丘脑下丘脑 神经垂束神经垂束 ( (垂体后叶垂体后叶) ) 下丘脑下丘脑 垂体门脉系统垂体门脉系统 ( (垂体前叶垂体前叶) )下丘脑下
12、丘脑与垂体与垂体联系联系第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区肽能神经元分泌肽能神经元分泌的肽类激素,其的肽类激素,其主要作用是调节主要作用是调节腺垂体的活动,腺垂体的活动,称为下丘脑调节称为下丘脑调节肽。肽。一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能 肽能神经元肽能神经元 : : 能分泌肽类激素的能分泌肽类激素的 神经元神经元 大细胞肽能神经元大细胞肽能神经元 : : 合成血管升压合成血管升压 素和催产素素和催产素 小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元 : : 产生可调节腺产生可调节腺 垂体激素释放垂体激素释放 的激素的激素( (一一) ) 下丘脑调
13、节肽下丘脑调节肽 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放,也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放,对LH,FSH,TSH (生长抑素) PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放 MIF 肽 抑制MSH释放 抑制因子催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放催乳素释放
14、抑制因子 PIF 多巴胺? 抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用1. 1. 这些肽对垂体腺细胞调控这些肽对垂体腺细胞调控 机制属于第二信使学说。机制属于第二信使学说。2. 2. 这些肽除调节腺垂体功能这些肽除调节腺垂体功能 外外 , , 还有复杂的垂体外功能。还有复杂的垂体外功能。 ( (二二) ) 调节下丘脑促垂体区肽能神调节下丘脑促垂体区肽能神 经元活动的递质经元活动的递质 1. 1. 肽类物质肽类物质: : 脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、内啡肽、 P P物质、物质、CCKCCK、NTNT等等 2. 2. 单胺类物质单胺类物质: NE: NE、DADA
15、、5-HT5-HT 表表113113神经递质对几种下丘脑调节肽神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响分泌的影响递质递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一) 5-HT 新新 的的 分分 类类 光镜分类光镜分类 分泌颗粒大小分泌颗粒大小 分泌的激素分泌的激素 特特 殊殊 染染 色色 (免疫荧光所见)(免疫荧光所见) 橙橙-G PAS 生长激素细胞生长激素细胞 嗜酸细胞嗜酸细胞 300 400m GH + 促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞嗜碱细胞 50 100m TSH +促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞嗜碱细胞 大小不一,大小不一, ACTH,MSH
16、+细胞细胞 密度差别较大密度差别较大 LPH 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 嗜碱细胞嗜碱细胞 稀稀 少少 LH + (LH型型)促性腺激素细胞促性腺激素细胞 嗜碱细胞嗜碱细胞 稀稀 少少 FSH + (FSH型型)催乳素细胞催乳素细胞 嗜酸细胞嗜酸细胞 50 400m PRL + 干细胞干细胞 嫌色细胞嫌色细胞 小小 形成以上六种形成以上六种 细胞的母细胞细胞的母细胞二、腺垂体细胞形态分类二、腺垂体细胞形态分类( (一一) ) 生长素生长素 Growth hormone GHGrowth hormone GH ( (躯体刺激素躯体刺激素) ) 人人GH : 191GH : 191个氨基酸组成的
17、肽,个氨基酸组成的肽, 血清浓度血清浓度 1 5g/L1 5g/L 2 10g/L2 10g/L 与高亲合力与高亲合力GHBPGHBP结合、运输结合、运输, , 高亲合力高亲合力GHBP, GHBP, 与与GHGH受体缺受体缺 陷有关陷有关 ( (侏儒症侏儒症) )。 人幼年人幼年GHGH分泌不足分泌不足 侏儒症侏儒症 DwarfismDwarfism人幼年人幼年GHGH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症 GiantismGiantism成年后成年后GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症 AcromegalyAcromegaly1.1.作用:作用:(1 1)促进生长作用:侏儒症;巨人症;)
18、促进生长作用:侏儒症;巨人症; 肢端肥大症;肢端肥大症;(2 2)促进代谢作用:加速蛋白质合成;)促进代谢作用:加速蛋白质合成; 促进脂肪分解;促进脂肪分解; 抑制糖的消耗。抑制糖的消耗。 2. 2. 生理作用生理作用: : (1 1)通过生长素介质促进组织细胞的)通过生长素介质促进组织细胞的 分裂增殖,促进蛋白质合成,因而有明分裂增殖,促进蛋白质合成,因而有明 显促生长作用,对软骨组织还可促进其显促生长作用,对软骨组织还可促进其 骨化。骨化。 (2 2)通过生长素介质促进细胞对氨基)通过生长素介质促进细胞对氨基 酸的摄取,促进酸的摄取,促进DNADNA、RNARNA合成,从而加合成,从而加
19、速蛋白质合成。速蛋白质合成。(3 3)促进脂肪分解及脂肪酸氧化。)促进脂肪分解及脂肪酸氧化。(4 4)抑制外周组织对血糖利用,提高)抑制外周组织对血糖利用,提高 血糖。血糖。 生理作用生理作用: :生长激素生长激素生长发育生长发育GH各组织细各组织细胞生长介素胞生长介素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪糖促进促进CaCa2+2+、 P P、AAAA等进入等进入软骨细胞软骨细胞, , 促促蛋白合成蛋白合成, , 骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织, , 细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受体受体)促进促进AAAA进入细胞进入细胞, , 加速蛋加速蛋白质合成白质合成
20、促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用G G,使血,使血糖糖SM Somatomedin3.3.生长素分泌的生长素分泌的调节调节(1)(1)受下丘脑的受下丘脑的调节调节(2)GH(2)GH对下丘脑对下丘脑和腺垂体的反馈和腺垂体的反馈作用作用(3)(3)其他因素:其他因素:1) GHRH1) GHRH、 GHRIHGHRIH2) 2) 睡眠:入睡睡眠:入睡 60min 60min 血中血中GHGH 达高峰,脉冲式分泌达高峰,脉冲式分泌3)3)运动,应激及一些激素影响运动,应激及一些激素影响 GHGH分泌。分泌。( (二二) ) 催乳素催乳素 (Prolactin P
21、RL)(Prolactin PRL) 199 199个氨基酸组成的蛋白个氨基酸组成的蛋白, ,成人血中成人血中 20 g/L20 g/L 1. 1. 主要生理作用:主要生理作用: (1) (1) 促进女性青春期乳腺的发育促进女性青春期乳腺的发育, ,对分娩后发对分娩后发 育完好的乳腺引起并维持泌乳。育完好的乳腺引起并维持泌乳。 (2) (2) 影响卵巢功能。促进排卵影响卵巢功能。促进排卵, , 黄体生成及黄体生成及孕孕H H与雌与雌H H的分泌。的分泌。( (主要是主要是PRLPRL能刺激卵巢生成能刺激卵巢生成LHLH受体受体, , 加强加强LHLH的作用的作用) )若若PRLPRL过多过多
22、抑制卵抑制卵巢合成雌巢合成雌H H与孕与孕H H 患闭经溢乳综合症。此外患闭经溢乳综合症。此外, , 对男性性腺也有作用。对男性性腺也有作用。 对卵巢的作用:直接影响黄体的功能。对卵巢的作用:直接影响黄体的功能。 1)1)维持细胞膜完整性及膜上维持细胞膜完整性及膜上LHLH受体数量。受体数量。 2)2)促使脂蛋白与膜上受体形成复合物进促使脂蛋白与膜上受体形成复合物进 入细胞,提供孕酮生成底物。入细胞,提供孕酮生成底物。 3)3)降低孕酮分解。降低孕酮分解。 2. 2.分泌调节:分泌调节: (1) (1) 下丘脑下丘脑 PRF PRF 与与 PIFPIF双重调节,双重调节, 平时以平时以 PIF
23、 PIF 的抑制作用为主。的抑制作用为主。 (2) (2) 哺乳时,婴儿吸吮乳头能反哺乳时,婴儿吸吮乳头能反 射性引起射性引起 PRL PRL ( (三三) ) 促黑促黑 ( (素细胞素细胞) ) 激素激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH)(Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂体远侧部产生人腺垂体远侧部产生 MSH (14MSH (14肽肽), ), 成人成人 血中血中-MSH 20 -MSH 20 110ng/L110ng/L 主要作用主要作用: :刺激黑素细胞生成黑色素刺激黑素细胞生成黑色素, , 体
24、内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹膜和视网膜色素层。膜和视网膜色素层。 MSHMSH的分泌受下丘脑的分泌受下丘脑MIFMIF和和MRFMRF的调控。的调控。三、神经垂体激素三、神经垂体激素 (一)升压素(一)升压素 (二)催产素(二)催产素 下丘脑下丘脑神经垂体系统通过下丘脑神经垂体系统通过下丘脑垂体束联系,神经垂体激素由下丘脑的垂体束联系,神经垂体激素由下丘脑的视上核、室旁核的神经细胞体合成,沿视上核、室旁核的神经细胞体合成,沿轴浆运输至神经垂体贮存,当下丘脑接轴浆运输至神经垂体贮存,当下丘脑接受中枢其它部分信息并将动作电位传至受中枢其它部分信息并将动作电
25、位传至垂体后叶时,激素就释放出来。垂体后叶时,激素就释放出来。 ( (一一) )血管升压素血管升压素 (Vasopressin,VP)(Vasopressin,VP)或或 抗利尿激素抗利尿激素(Antiduretic Homone,ADH)(Antiduretic Homone,ADH) 血浆中正常血浆中正常 1.0 1.0 1.5 ng/L1.5 ng/L 主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性,促进肾远端小管和集合管对水的通透性, 抗利尿作用。抗利尿作用。 2. 2. 在失血、血浆渗透压升高时在失血、血浆渗透压升高时, VP , VP 分泌增多,分泌
26、增多, 具有缩血管具有缩血管, , 升血压的作用。升血压的作用。 ( (二二) ) 催产素催产素 (Oxytocin,OXT)(Oxytocin,OXT)主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促进乳汁排放促进乳汁排放 吸吮乳头吸吮乳头 感觉感觉N N传入冲动传入冲动 下下 丘脑室旁核丘脑室旁核N N元元(+)(+) 下丘脑下丘脑 垂体束垂体束 神经垂体神经垂体 OXTOXT 经血运至经血运至 乳腺上皮收缩乳腺上皮收缩 射乳、乳汁排放射乳、乳汁排放 在反射中在反射中OXTOXT、PRL; GnRHPRL; GnRH ( (哺乳期月经暂停哺乳期月经暂停) ) LHFSH 2. 2. 促进子宫
27、平滑肌收缩促进子宫平滑肌收缩 妊娠末期子宫平滑肌对妊娠末期子宫平滑肌对OXTOXT敏感敏感, , 分娩时分娩时, , 胎儿刺激子宫颈引起胎儿刺激子宫颈引起OXT OXT 加强子宫收缩加强子宫收缩, OXT , OXT 不发动分娩不发动分娩 子宫收缩。子宫收缩。第四节第四节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素:主要有甲状腺激素:主要有T4T4、T3T3; 合成的原料:碘、甲状腺球合成的原料:碘、甲状腺球 蛋白。蛋白。 甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸 (T(
28、T4 4) ) 和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T(T3 3) ) 两种两种, ,甲甲 状腺也合成极少量的逆状腺也合成极少量的逆-T-T3 3(rT(rT3 3), ), 它它 不具甲状腺激素的生物活性。不具甲状腺激素的生物活性。 甲状腺激素是酪氨酸的碘化物甲状腺激素是酪氨酸的碘化物, , 它们的化学结构如下:它们的化学结构如下: 碘是合成甲状腺激素不可缺少的碘是合成甲状腺激素不可缺少的 重要原料重要原料, , 合成过程合成过程: : ( (一一) ) 甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 属于继发主动转运属于继发主动转运, , 与钠、钾与钠、钾 ATPATP酶有关。酶有关。 ( (二二) I) I
29、的活化的活化 过氧化酶催化过氧化酶催化 : I: I I I2 2 (三)酪氨酸碘化与甲状腺的合成(三)酪氨酸碘化与甲状腺的合成 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶 (Thyroperoxidase,TPO)(Thyroperoxidase,TPO): 促进碘的活化、促进碘的活化、 酪氨酸碘化、酪氨酸碘化、 碘化酪氨酸的耦联碘化酪氨酸的耦联 ( (四四) ) 甲状腺激素的贮存、释放、甲状腺激素的贮存、释放、 运输与代谢运输与代谢 1. 1. 以胶质形式贮存在腺泡腔内以胶质形式贮存在腺泡腔内, ,贮量大贮量大 2. 2. 由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮, , 溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶 将其水解将
30、其水解, T, T3 3、T T4 4入血。入血。 人血清人血清: T: T4 4 51 51142nmol/L;142nmol/L; T T3 3 1.2 1.23.4nmol/L;3.4nmol/L; T T3 3 活性活性T T4 43. 3. 运输运输, , 极少量游离极少量游离( (起作用起作用) , ) , 在在 血浆中与蛋白结合血浆中与蛋白结合( (运输、贮库运输、贮库) )4. 4. 代谢代谢 T T4 4半衰期半衰期7 7天天; T; T3 3半衰期半衰期1.51.5天天 20%20%肝降解肝降解 小肠小肠 粪便粪便 80%80%外周组织外周组织 T T4 4 T T3 3、
31、rTrT3 3 肾可降解少量肾可降解少量 T T3 3 , T, T4 4脱碘酶 二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用 (一)对代谢的影响(一)对代谢的影响 1.1.产热效应产热效应 耗耗O O2 2量、产热量均增加量、产热量均增加 ( (与与Na-KNa-K+ + ATP ATP 酶有关酶有关) ) Img T Img T4 4 增高基础代谢率增高基础代谢率28%28% 甲亢时喜凉、怕热、多汗甲亢时喜凉、怕热、多汗 2. 2.对三大营养物质代谢的影响:对三大营养物质代谢的影响: (1)(1)大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分 解,对其它升高血糖激素允
32、许作用解,对其它升高血糖激素允许作用血血 糖糖;加速外周糖利用;加速外周糖利用血糖血糖 ;甲;甲 亢时血糖亢时血糖 尿糖尿糖 (2)(2)促进胆固醇降解大于合成,使血胆促进胆固醇降解大于合成,使血胆 固醇下降;固醇下降; (3)(3)促进蛋白质合成,但过多时促进其促进蛋白质合成,但过多时促进其 分解分解( (乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松) )。 3.3.影响机体生长发育,尤其对骨骼影响机体生长发育,尤其对骨骼 和神经系统正常发育十分重要;婴幼和神经系统正常发育十分重要;婴幼 儿期缺甲状腺激素引起呆小症。儿期缺甲状腺激素引起呆小症。 4.4.提高神经系统的兴奋性,兴奋交提高神经系统的兴奋性,兴奋
33、交 感神经系统。(多愁善感、喜怒失常、感神经系统。(多愁善感、喜怒失常、 失眠多梦)失眠多梦) 5.5.其他作用:作用于心血管系统,其他作用:作用于心血管系统, 使心跳加快、加强,心输出量和心脏使心跳加快、加强,心输出量和心脏 做功增加。做功增加。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 1.1.下丘脑下丘脑- -腺垂体调节腺垂体调节: TRH: TRH;TSHTSH; 2.2.甲状腺激素反馈调节甲状腺激素反馈调节 3.3.甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应效应 4.4.自主神经对甲状腺活动的调节自主神经对甲状腺活动的调节 交感神经刺
34、激其合成;交感神经刺激其合成; 副交感神经抑制其合成;副交感神经抑制其合成;( (一一) ) 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 甲甲 状腺状腺( (轴轴) ) TRH TSH TTRH TSH T3 3、T T4 4( (二二) ) 甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 T T3 3、 T T4 4 TSH TSH分泌分泌( (三三) ) 甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 ( (碘调节碘调节) ) 1. 1. 过量碘产生抗甲状腺聚碘作用过量碘产生抗甲状腺聚碘作用 (wolff chaikoff (wolff chaikoff 效应效应) ) 2. 2. 高碘适应高碘适应 3.3.血碘不足血碘不足
35、 增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘 及及T T3 3、 T T4 4合成合成( (四四) )自主神经对甲状腺活动的影响自主神经对甲状腺活动的影响 交感交感 肾上腺能纤维肾上腺能纤维(+) NE(+) NE 、受体结合受体结合 T T3 3 、T T4 4合成、释放合成、释放 副交感副交感 胆碱能纤维胆碱能纤维(+) Ach(+) Ach M M 受体结合受体结合 T T3 3、T T4 4分泌分泌 第五节第五节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞 一、甲状旁腺一、甲状旁腺 甲状旁腺分泌甲状旁腺激素,是甲状旁腺分泌甲状旁腺激素,是 调节血钙水平的最重要激素,有升调节血钙水平的最重要激素,
36、有升 高血钙和降低血磷含量的作用。高血钙和降低血磷含量的作用。 1. 1.对骨的作用:动员骨钙入血;对骨的作用:动员骨钙入血; 2.2.对肾的作用:促进远曲小管对对肾的作用:促进远曲小管对钙的重吸收;抑制近端小管对磷的钙的重吸收;抑制近端小管对磷的重吸收;重吸收; 3.13.1,25-25-(OHOH)2 2-D-D3 3的生成与作的生成与作用;用; 二、甲状腺二、甲状腺C C细胞分泌降钙素细胞分泌降钙素 降钙素通过抑制骨钙动员、促降钙素通过抑制骨钙动员、促 进骨钙沉积、抑制肾小管对钙、磷进骨钙沉积、抑制肾小管对钙、磷 重吸收、抑制小肠对钙、磷吸收,重吸收、抑制小肠对钙、磷吸收, 从而使血中钙
37、、磷浓度下降。从而使血中钙、磷浓度下降。 第六节第六节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节钙、钙、 、 磷代谢的激磷代谢的激素素 甲状旁腺:分泌甲状旁腺素甲状旁腺:分泌甲状旁腺素 甲状腺甲状腺C C细胞分泌:降钙素细胞分泌:降钙素1.25 1.25 二羟二羟VD3VD3 以上三种激素共同调控血浆中钙、以上三种激素共同调控血浆中钙、磷的水平。磷的水平。 一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH)(Parathyroid Hormone, PTH) ( (一一) PTH: ) PTH: 甲状旁腺主细胞分泌的肽甲状旁腺主细胞分泌的肽, , 其分泌呈日节律性波动。
38、其分泌呈日节律性波动。 分泌分泌: : 晨晨6 6时最高时最高, , 午后午后4 4时最低时最低 正常血浆浓度正常血浆浓度101050ng/L50ng/L PTH PTH在肝灭活在肝灭活, , 经肾排出经肾排出 19871987年发现甲状旁腺激素相关年发现甲状旁腺激素相关肽肽(PTHrP), (PTHrP), 与与PTHPTH具有同样的调控具有同样的调控钙、磷代谢作用钙、磷代谢作用; ; 临床上测定临床上测定PTHrP PTHrP 浓度对诊断恶性肿瘤致高血钙以及浓度对诊断恶性肿瘤致高血钙以及原发性甲状旁腺功能亢进有重要意原发性甲状旁腺功能亢进有重要意义。义。( (二二) PTH) PTH的生物
39、学作用的生物学作用 1. 1. 促进肾远曲小管重吸收钙促进肾远曲小管重吸收钙, , 血钙血钙 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷, , 血磷血磷 2. 2. 促进骨钙入血促进骨钙入血: : 快速效应快速效应: : 几分钟,经几分钟,经CaCa2+2+泵活动泵活动 使血钙使血钙 延缓效应延缓效应: : 几日、几周,几日、几周, 因破骨因破骨 细胞活动细胞活动, , 骨溶解骨溶解 血钙、磷血钙、磷 3. PTH 1 3. PTH 1 羟化酶羟化酶( (肾肾) (+) (+) 25 - OH VD 25 - OH VD3 3 1.25 - 1.25 - (OH) (OH)2 2 - VD- V
40、D3 3( (活性活性) ) 调节小肠钙调节小肠钙, , 磷吸收磷吸收 ( (三三) PTH ) PTH 分泌的调节分泌的调节 1. 1. 血钙水平对血钙水平对PTHPTH分泌调节分泌调节 血钙血钙PTHPTH分泌分泌, , 长时间腺体增生长时间腺体增生 血钙血钙 PTH PTH分泌分泌, , 长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 2. 2. 其他因素:其他因素: 血磷血磷, , 儿茶酚胺儿茶酚胺, PGE, PGE2 2 PTH PTH 血镁血镁, PGF, PGF22 PTH PTH 二、降钙素二、降钙素(Calcitonin, CT)(Calcitonin, CT) 甲状腺甲状腺C C细胞分泌细
41、胞分泌, , 含有两个硫含有两个硫 键的键的3232肽;血清正常浓度肽;血清正常浓度 10 10 2020 ng/L ng/L。( (一一) CT) CT的生物学作用的生物学作用 1. 1. 对骨的作用对骨的作用: : 抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动 骨溶解骨溶解 骨钙、磷释放骨钙、磷释放血钙、磷血钙、磷 2. 2. 对肾的作用对肾的作用: : 抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷、NaNa+ +、ClCl重吸重吸 收收, , 尿中排出钙、磷尿中排出钙、磷血钙、磷血钙、磷( (二二) CT ) CT 分泌的调节分泌的调节 血钙血钙 CT CT分泌分泌(效应快效应快) ) 血钙血钙 PTH
42、PTH分泌分泌(时间长时间长) ) CTCT与与PTHPTH共同作用维持血钙稳态。共同作用维持血钙稳态。血钙血钙浓度浓度三、三、1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3 VDVD3 3来源来源: : 皮肤中皮肤中7- 7- 脱氢胆脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来固醇经紫外线照射转化而来/ /动动物食品中获得。物食品中获得。 1.25- (OH)1.25- (OH)2 2- VD- VD3 3 活性强,活性强, 血浆含量血浆含量 100 pmol/L100 pmol/L ( (一一) ) 生理作用生理作用 1. 1. 促进小肠粘膜对钙、磷的吸促进小肠粘膜对钙、磷的吸 收收血钙、磷血钙、磷 2.
43、2. 调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放 成骨细胞成骨细胞(+) (+) 促骨钙沉积促骨钙沉积, , 骨形成骨形成 破骨细胞破骨细胞(+) (+) 增强骨溶解增强骨溶解, , 骨钙释放骨钙释放 VDVD3 3增强增强PTHPTH对骨的作用对骨的作用 3. 3. 促进肾小管对钙、磷的重吸收促进肾小管对钙、磷的重吸收VD3( (二二) 1.25 ) 1.25 二二羟羟VDVD3 3生成调节生成调节 1. 1. 血钙、磷血钙、磷1.25 1.25 二二羟羟VDVD3 3; 反之反之, , 减少减少 ( (钙钙时使时使1 1 羟羟化酶活性化酶活性) 2. 1.25 2. 1.25 二二羟羟VDV
44、D3 3本身负反馈作用本身负反馈作用 3. 3. 其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH 1.25 GH 1.25 二二羟羟VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素1.25 1.25 二二羟羟VDVD3 3 第七节第七节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌 ( (一一) ) 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 球状带球状带: : 盐皮质激素盐皮质激素 醛醛固酮固酮 , , 游离形式运输。游离形式运输。 束状带束状带: : 糖皮质激素糖皮质激素 皮皮质醇质醇 , , 与蛋白结合运输。与蛋白结合运输。 网状带网状带: : 性激素性激素脱脱氢表雄酮、雌二醇。
45、氢表雄酮、雌二醇。 1. 1.糖皮质激素:糖皮质激素: (1 1)物质代谢)物质代谢 1 1)糖代谢:促进糖异生,升高血)糖代谢:促进糖异生,升高血 糖;又有抗胰岛素作用;糖;又有抗胰岛素作用; 2 2)蛋白质:促进肝外组织蛋白质)蛋白质:促进肝外组织蛋白质 分解,分泌过多时,促进分解,分泌过多时,促进(1 1)促进糖异生,抑制外周组织对糖)促进糖异生,抑制外周组织对糖利用,使血糖升高。促进蛋白质分解。利用,使血糖升高。促进蛋白质分解。促进脂肪分解。促进脂肪分解。(2 2)弱的保钠、排钾、排水作用。)弱的保钠、排钾、排水作用。(3 3)因可提高血管平滑肌对儿茶酚胺)因可提高血管平滑肌对儿茶酚胺
46、的敏感性,并抑制前列腺素的合成及降的敏感性,并抑制前列腺素的合成及降低毛细血管通透性,因而是维持正常血低毛细血管通透性,因而是维持正常血压所必需的。压所必需的。 (4 4)促进骨髓造血,使红细胞、血)促进骨髓造血,使红细胞、血小板增加;促进附壁中性白细胞进入循小板增加;促进附壁中性白细胞进入循环;抑制淋巴细胞生成并促进其破坏。环;抑制淋巴细胞生成并促进其破坏。 (5 5)在应激反应中提高机体对有害)在应激反应中提高机体对有害刺激的适应能力。刺激的适应能力。 (6 6)增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生)增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成;增加骨胳肌张力,促进肺表面活性成;增加骨胳肌张力,促进肺表面活性物质形
47、成;促进骨质分解;抑制结缔组物质形成;促进骨质分解;抑制结缔组织增生。织增生。( (二二) ) 肾上腺皮质激素的生物学作用肾上腺皮质激素的生物学作用 1. 1. 糖皮质激素糖皮质激素: cortisone , hydrocortisone (1) (1) 生物学作用生物学作用: : 促进糖异生促进糖异生 抗胰岛素作用抗胰岛素作用 蛋白质蛋白质: : 促进蛋白质分解、肌消瘦、促进蛋白质分解、肌消瘦、 骨质疏松、皮肤变薄、骨质疏松、皮肤变薄、 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩 脂脂 肪肪: : 促进脂肪分解、氧化、糖促进脂肪分解、氧化、糖异异 生生, , 使体内脂肪特殊分布使体内脂肪特殊分布对对物质物质代
48、谢代谢血糖糖糖: : 轻微排轻微排K K+ + 保保NaNa+ + 舒张肾入球小舒张肾入球小A A 肾血流量肾血流量尿尿 水负荷时的快速排水作用水负荷时的快速排水作用 红细胞、血小板、中性粒红细胞、血小板、中性粒 细胞细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对对水盐水盐代谢代谢对对血细血细胞胞 1) 1) 对儿茶酚胺存在对儿茶酚胺存在 允许作用允许作用 2) 降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性, , 利于维持血容量利于维持血容量对对循环循环系统系统 在应激反应中的作用在应激反应中的作用 应激应激 (Stress) : (Stress) : 机体受到各种伤害性刺激机体受到各种伤害性刺
49、激( (缺缺O O2 2、创、创伤、寒冷等伤、寒冷等) )时体内发生的以下丘脑时体内发生的以下丘脑 腺垂体腺垂体 肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 活动为主的反活动为主的反应应:CRH ACTH CORTISONE:CRH ACTH CORTISONE; NE, NE, E E也略升高也略升高; ; 以以ACTHACTH为主为主, , 多种激素参与多种激素参与的使机体抵抗力的使机体抵抗力的非特异反应。的非特异反应。 此外此外, ,促进胎儿肺表面活性物质合促进胎儿肺表面活性物质合成成, , 骨骼肌收缩力骨骼肌收缩力增强胃肠功能增强胃肠功能, , 抑制骨形成抑制骨形成, ,促进其分解。促进其分解。 大剂量
50、可抗炎、抗过敏、抗中毒大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克。和抗休克。 (2) (2) 糖皮糖皮质激素分质激素分泌调节泌调节 下丘下丘脑脑 腺腺垂体垂体 肾上腺皮肾上腺皮质轴质轴 ACTHACTH分泌呈日节律性分泌呈日节律性 ( (午夜最低午夜最低, , 清晨最高清晨最高) )糖皮质激素水平随其波动糖皮质激素水平随其波动 ACTHACTH既刺激肾上腺皮质束状带既刺激肾上腺皮质束状带, ,也刺激也刺激网状带性激素分泌。网状带性激素分泌。 ACTHACTH作用机制是通过作用机制是通过cAMP PKAcAMP PKA信信息传递系统息传递系统, ,加速胆固醇进入线粒体加速胆固醇进入线粒体, ,激活合成
51、糖皮质激素的各种酶系激活合成糖皮质激素的各种酶系, , 增增强糖皮质激素合成分泌。强糖皮质激素合成分泌。 2. 2.盐皮质激素盐皮质激素 醛醛固酮固酮 (1) (1) 主要生理作用主要生理作用: : 促进肾远球小管、集合管排钾、促进肾远球小管、集合管排钾、 保钠、保水作用保钠、保水作用; ; 醛固酮分泌过多引起高血钠、高血醛固酮分泌过多引起高血钠、高血 压、低血钾对儿茶酚胺具允许作用压、低血钾对儿茶酚胺具允许作用 (2) (2) 分泌调节分泌调节: : 肾素肾素 血管紧张素的调节血管紧张素的调节; ; 血血NaNa+ +、K K+ +醛固酮分泌醛固酮分泌二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内
52、分泌 ( (一一) ) 肾上腺髓质激素的合成肾上腺髓质激素的合成 肾上腺素肾上腺素pinepherine , Epinepherine , E 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NorEpinepherine , NENorEpinepherine , NE它们属于儿茶酚胺类:它们属于儿茶酚胺类: (Catecholamine)(Catecholamine) 髓质髓质嗜铬嗜铬细胞细胞分泌分泌合合成成过过程程( (二二) ) 肾上腺髓质激素的生物学作肾上腺髓质激素的生物学作 用用 拟交感神经活动拟交感神经活动 中枢神经兴奋性中枢神经兴奋性、警觉灵敏、呼、警觉灵敏、呼吸加强、通气量吸加强、通气量、心率、心
53、率、心收缩力、心收缩力、输出量、输出量、血压、血压 循环加快循环加快, , 血流重分配血流重分配, , 内脏血管内脏血管收缩收缩, , 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张, , 糖原分解糖原分解, , 血血糖糖脂肪分解加速脂肪分解加速, , 供能供能 应急反应:在紧急情况下,通过交应急反应:在紧急情况下,通过交感感- -肾上腺髓质系统发生的适应性反应。肾上腺髓质系统发生的适应性反应。 应激:机体遇到感染、缺氧、大创应激:机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等刺激,引起伤、大失血等刺激,引起ACTHACTH及糖皮及糖皮质激素分泌增加的反应。质激素分泌增加的反应。 应急学说应急学说:(:(Emergenc
54、y Reaction Emergency Reaction Hypothesis)Hypothesis) 对机体伤害性刺激时对机体伤害性刺激时, , 体内发生以体内发生以交感肾上腺髓质系统活动为主交感肾上腺髓质系统活动为主, , 交感神交感神经兴奋经兴奋, , 体内体内E E、NENE水平增高的反应。水平增高的反应。 事实上事实上, , 伤害性刺激往往引发应激伤害性刺激往往引发应激与应急反应同时发生与应急反应同时发生, , 二者相辅相成二者相辅相成, , 共同维持机体的适应能力。共同维持机体的适应能力。( (三三) ) 肾上腺髓质激素分泌的调节肾上腺髓质激素分泌的调节 1. 1. 交感节前神经
55、交感节前神经(+) Ach + N(+) Ach + N受受 体体( (嗜铬细胞膜嗜铬细胞膜) NE) NE、EE 2. ACTH 2. ACTH 糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 使合成使合成E E、NENE的三种酶活性的三种酶活性 3. 3. 自身反馈调节自身反馈调节 细胞内细胞内: : NE NE、DADA酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶() () ; E PNMT ()E PNMT () ( (四四) ) 肾上腺髓质素肾上腺髓质素 : : AdrenomedulinAdrenomedulin 一种新发现的活性肽其作用扩一种新发现的活性肽其作用扩张血管张血管, , 降低血压降低血压, , 抑制内皮素和抑制内皮素和血管紧张素血管紧张素第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 A A 细细 胞胞: : 占胰岛细胞占胰岛细胞20%20% 分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B B 细细 胞胞: : 占胰岛细胞占胰岛细胞75%75% 分泌胰岛素分泌胰岛
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