北京协和医学院内分泌博士课程02-潘慧生长激素缺乏性矮小症20110907

1、生长生长:器官与个体的长大器官与个体的长大 有形态的变化有形态的变化 可以测量可以测量发育发育:组织、器官功能的组织、器官功能的 成熟与完善成熟与完善居住条件、阳光、空气、水、居住条件、阳光、空气、水、生活习惯、文化教养、运动、生活习惯、文化教养、运动、医疗保健服务等医疗保健服务等适当的量与比例适当的量与比例使生长潜力充分发挥使生长潜力充分发挥急性疾病使体重下降，急性疾病使体重下降，慢性疾病影响身高和体重慢性疾病影响身高和体重营养、情绪、疾病营养、情绪、疾病( (高血压、妊娠毒血症、高血压、妊娠毒血症、糖尿病、感染糖尿病、感染) )、畸形、畸形( (子宫、胎盘异常子宫、胎盘异常) )、药物摄入

2、、药物摄入、X线、酒、烟、尼古丁等线、酒、烟、尼古丁等( (种族、家族、性成熟的迟早、种族、家族、性成熟的迟早、对营养的需求、对疾病的抵抗等。对营养的需求、对疾病的抵抗等。人体高度人体高度7080%取决于遗传潜力取决于遗传潜力) )身高发育身高发育影响因素影响因素生长激素、甲状腺激素、生长激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性激素肾上腺皮质激素、性激素（雌性激素、雄性激）等（雌性激素、雄性激）等生长激素分泌轴生长激素分泌轴Bone epiphysisHypothalamusAnterior pituitarySS (-)GHRH (+)GHLiverIGF-1(-)GonadsT E2Thyro

3、id glandT3 T4GHGH轴轴激素对生长的作用激素对生长的作用GHRIT4TF主要作用主要作用细胞数目细胞数目细胞质增添细胞质增添细胞数目细胞数目 细胞质增添细胞质增添 抑制生长抑制生长与与GH关系关系缺乏缺乏RI,GH作用作用与与GH有协有协同作用同作用促进促进GH分泌分泌 可能减低可能减低 GH释放释放细细胞胞DNA合成合成RNA合成合成蛋白质蛋白质合成合成 甚至在停食及甚至在停食及糖利用减少时糖利用减少时 仅在进食及仅在进食及充分给糖时充分给糖时转录转录分解分解骨骨促进软骨生成促进软骨生成长骨生长为主长骨生长为主骨化中心出骨化中心出现现,骨骺成熟骨骺成熟扁骨生长为扁骨生长为主骨骺

4、闭合主骨骺闭合骨溶解骨溶解儿童不同生长发育期儿童不同生长发育期激素对生长发育的作用激素对生长发育的作用胎儿胎儿儿童儿童青春青春胎儿胎儿儿童儿童青春青春GH+RI+TSH、T4+脑、骨脑、骨脑、骨脑、骨FSH、T、LH、E2+附生殖器附生殖器第二性征第二性征Knemometer 测下肢长测下肢长度度婴儿身长测量婴儿身长测量儿童身高测量儿童身高测量 (cm/year)(cm/year) ( (与同年龄、性别儿童的比较与同年龄、性别儿童的比较) )(SDS)(SDS)SDS=(SDS=(患儿身高患儿身高- -正常儿童身高正常儿童身高)/)/正常儿童身高的标准差正常儿童身高的标准差 ( (与同年龄、性

5、别儿童的比较与同年龄、性别儿童的比较) )(SDS)(SDS)SDS=(SDS=(患儿生长速度患儿生长速度- -正常儿童生长速度正常儿童生长速度)/)/正常儿童生长正常儿童生长 速度的标准差速度的标准差正常生长曲线正常生长曲线男男女女生长曲线生长曲线: :不同年龄的生长轨迹不同年龄的生长轨迹. 2个快速生长期个快速生长期婴儿期婴儿期青春发育期青春发育期GH分泌型式分泌型式紧密随着睡眠期紧密随着睡眠期6 6岁男孩岁男孩2424小时小时GHGH谱谱a 巨人症巨人症生长速度生长速度 7 cm/年年b 正常高个正常高个生长速度生长速度 7 cm/年年c GHD生长速度生长速度 3 cm/年年d GH神

6、经分泌异常神经分泌异常生长速度生长速度 4 cm/年年不同年龄正常人血清不同年龄正常人血清hGH基础值基础值年年 龄龄（岁）（岁）男男例次例次 平均数平均数 SD(mg/L)女女例次例次 平均数平均数 SD(mg/L)18-3031-4041-50总计总计24 0.37 0.3921 0.29 0.2217 0.37 0.2662 0.34 0.3034 0.87 0.9915 0.96 1.1513 0.56 0.7262 0.83 0.98男女比较男女比较T=3.75 P0.001正常儿童不同青春期正常儿童不同青春期SM-CSM-C水平水平190190例儿童血例儿童血IGFBP-3IGFB

7、P-3水平水平190190例正常儿童血例正常儿童血IGF-1BP3IGF-1BP3水平与青春发育期之关系水平与青春发育期之关系身高正常的判断方法身高正常的判断方法标准差法标准差法(SDS)(SDS) 2SD SD 均数均数 -SD -SD 高大高大 中上中上 中等中等 中下中下 矮小矮小百分位法百分位法(%)(%) 97 - 75 - 50 - 25 - 3 高大高大 中上中上 中等中等 中下中下 矮小矮小中国矮小症患病率中国矮小症患病率城市城市学生数学生数矮小矮小(%)山东山东154790.64沈阳沈阳160300.45北京北京368510.2长沙长沙1037530.175上海上海70431

8、3.77青春期延迟青春期延迟37.4%家族性身矮家族性身矮16.5%2 2种因素同时存在种因素同时存在11.0%特发性矮小特发性矮小7.9%生长激素缺乏性生长激素缺乏性身矮身矮7.9%性早熟性早熟3.2%骨发育障碍骨发育障碍2.3%染色体异常染色体异常0.8%宫内发育迟缓宫内发育迟缓1.4%TurnerTurner综合征综合征1.4%其他其他5.0%POUIFIPOUIFI(Pit-1)(Pit-1)多发性垂体激素缺乏多发性垂体激素缺乏PROP-1PROP-1多发性垂体激素缺乏多发性垂体激素缺乏GHRHGHRH生长激素缺乏生长激素缺乏GHRHGHRH受体受体家族性单纯性生长激素缺乏家族性单纯性

9、生长激素缺乏GH-NGH-N家族性单纯性生长激素缺乏家族性单纯性生长激素缺乏GHGH受体受体生长激素不敏感综合征生长激素不敏感综合征(Laron(Laron综合征综合征) )IGF-1IGF-1IGF1IGF1缺乏缺乏( (对对GHGH不敏感不敏感) )IGF-1IGF-1受体受体对对IGF1IGF1不敏感不敏感SHOXSHOX(PHOG) (PHOG) LeriLeri-Weill-Weill综合征，综合征，TurnerTurner综合征，特发性矮小综合征，特发性矮小矮小症的病因构成矮小症的病因构成矮矮小小鉴鉴别别诊诊断断思思路路临临床床鉴鉴别别（一一）瘦瘦全全身身内内科科疾疾病病社社会会心

10、心理理问问题题缓缓慢慢不不染染色色体体病病( (特特纳纳) )瘦瘦内内分分泌泌疾疾病病身身材材矮矮小小外外表表正正常常生生长长速速度度低低出出生生体体重重正正常常家家族族性性矮矮小小矮矮小小鉴鉴别别诊诊断断思思路路临临床床鉴鉴别别（二二）身身材材矮矮小小外外表表异异常常畸畸形形表表现现身身体体比比例例异异常常骨骨软软骨骨发发育育不不良良躯躯干干及及四四肢肢短短小小四四肢肢短短小小脊脊椎椎骨骨骺骺发发育育异异常常粘粘多多糖糖病病生生长长障障碍碍综综合合症症生长激素缺乏性矮小症生长激素缺乏性矮小症诊断与治疗诊断与治疗Results of Survey of Prevalence of IGHD i

11、n City School Children in Beijing Total Male FemaleNo. surveyed 103728 51983 51745No. of short stature 202 108 94No. of GHD 12 9 3Prevalence of GHD 1/8646 1/5776 1/17248 Survey of IGHD in School Children of Beijing Measurement of HeightHeight by school doctors103753(100%)Height 3rd percentile,+0.5cm

12、 533(0.514%)Height by P.U.M.C doctors 530(0.511%)Height 3rd percentile 202(0.195%)生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)病因病因特发性特发性单独单独GH缺乏或多种激素缺乏缺乏或多种激素缺乏Pit-1基因突变等基因突变等继发性继发性颅内肿瘤、头颅外伤、中枢颅内肿瘤、头颅外伤、中枢 感染、感染、头颅放射治疗头颅放射治疗遗传性遗传性GH基因缺陷、基因缺陷、GH受体缺陷受体缺陷(Laron)、IGF-1抵抗、抵抗、GHRH受体基因缺陷受体基因缺陷生长障碍的诊断步骤生长障碍的诊断步骤 胎龄、娩出方式、身长、体重、有无窒息、

13、畸形胎龄、娩出方式、身长、体重、有无窒息、畸形 胎次、产次、妊娠及生产史，胎次、产次、妊娠及生产史， 孕期健康，饮酒、吸烟史，感染孕期健康，饮酒、吸烟史，感染 家族中父母及其他成员的身高情况，父母的青春发育史家族中父母及其他成员的身高情况，父母的青春发育史 患儿有无不良精神心理因素患儿有无不良精神心理因素 喂养和食欲情况喂养和食欲情况 以往测量的身高记录，绘制生长曲线以往测量的身高记录，绘制生长曲线 生长曲线，家系图生长曲线，家系图 性征、性腺和超声波检查性征、性腺和超声波检查 BABA 内分泌激素内分泌激素( (激发试验激发试验,IGF-1,IGF-BP3,IGF-1,IGF-BP3,甲功甲

14、功等等) ) MRI( MRI(垂体不发育垂体不发育, ,发育不良发育不良, ,空蝶鞍、视中空蝶鞍、视中隔发育不全等隔发育不全等) 染色体染色体 疑为青春发育延迟性矮小及性腺功能障碍疑为青春发育延迟性矮小及性腺功能障碍者进行者进行LHRHLHRH激发试验或激发试验或HCGHCG激发试验激发试验|运动试验运动试验|睡眠试验睡眠试验|GHRHGHRH兴奋试验兴奋试验|胰岛素低血糖刺激试验（胰岛素试验）胰岛素低血糖刺激试验（胰岛素试验）|左旋多巴刺激试验（简称左旋多巴试验）左旋多巴刺激试验（简称左旋多巴试验）|精氨酸试验精氨酸试验|其他试验其他试验GH药物激发试验药物激发试验种类种类剂量剂量禁忌症禁

15、忌症刺激有效刺激有效采血时间采血时间 ITT(胰岛素胰岛素法法)RI4y(0.1u/kg) 2y 癫痫癫痫血糖血糖4y(0.15u/kg)低血糖发作低血糖发作Glucagon0.5mg/m2癫痫癫痫血糖血糖 23倍倍 0, 30, 60, 90,120, 150, 180精氨酸精氨酸0.5g/kg0, 30, 60, 90,120, 150, 180可乐定可乐定0.15mg/m2 p.o.注意注意BP 同上同上L-Dopa10mg/kg p.o.32kg 500mg0, 30, 60, 90, 120(LHRH, TRH)GHGH峰值判断峰值判断 5g/L 全部缺乏全部缺乏 510 g/L 部

16、分缺乏部分缺乏 10 g/L 正常正常 10 g/L IGF-1 GHD各种各种GH试验的比较试验的比较种类种类有效性有效性(%)敏感性敏感性(%)特异性特异性(%)睡眠睡眠(EEG) 88 8695睡眠睡眠(EEG)796782精氨酸精氨酸72 85 73可乐定可乐定70 7085L-dopa938344IGF-175 95 60IGF BP3 96 97 95GH测试评价测试评价筛查试验：筛查试验： 运动试验运动试验 容易做、可靠性低容易做、可靠性低 L-dopa 特异性低特异性低 可乐定可乐定 敏感性低敏感性低 确诊试验确诊试验: 精氨酸精氨酸 ITT glucagon 一般情况一般情况

17、男性男性/ /女性女性 437/111诊断时年龄（岁）诊断时年龄（岁） 12.1 4.6诊断时身高诊断时身高SDS - 4.6 1.7Organic27(5%)Idiopathic521(95%)Etiological ClassificationEtiology N %CNS infection 10 37Head trauma 8 30Space-occupying lesion 6 22Other 3 11Total 27 100521例例IGHD患者男女比例及年龄、身高患者男女比例及年龄、身高SDSIGHD 垂体柄断裂垂体柄断裂MRI冠状位图冠状位图Clinical Features

18、of Patients with/without MRI-Identified Pituitary Stalk Transection Transection of stalk Yes Possible NoAge at 1st visit 9.7 3.4 10.0 4.0 9.0 2.3Ht SDS at 1st visit 4.6 1.6* -4.7 1.2* -2.8 0.5Breech/foot Presentation 5/8 9/13 3/5Central DI 2/8 0/13 1/5Serum peak GH, ug/L Insulin 1.7 1.9* 1.2 1.0* 4.

19、5 3.5 L-dopa 1.1 1.0* 0.9 0.7* 3.5 3.4* P0.05, compare GHD with normal and transected pituitary stalk垂体柄断裂与身高垂体柄断裂与身高SDS和和L- -多巴试验多巴试验GH峰值之关系峰值之关系FDAFDA已经批准的已经批准的rhGHrhGH十大适应症十大适应症_ 适应症适应症 批准时间批准时间 GHD患儿的长期治疗患儿的长期治疗 1995.3.25 AIDS相关的代谢病和消瘦相关的代谢病和消瘦 1996.8.23 PWS患儿的长期治疗患儿的长期治疗 2000.6.20 IUGR出生后持续矮小出生

20、后持续矮小 2001.7.25 成人成人GHD的替代治疗的替代治疗 2001.7.25 Turner综合征伴生长障碍的治疗综合征伴生长障碍的治疗 2003.7.25 特发性矮小特发性矮小 2003.7.25 短肠综合征短肠综合征 2003.12.1 儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍 2005.6.28 SHOX基因但不伴基因但不伴GHD的患儿的患儿 2006.11.1GHD治疗治疗Lawson wilkins 儿科内分泌学会药物和治疗委员会儿科内分泌学会药物和治疗委员会J Pediatr 2003,143:415-21FDA批准剂量批准剂量0.180.3mg/kg/

21、wk有效：第一年有效：第一年GV 比原比原GV加倍（如加倍（如BA已已12岁）岁） 比原比原GV3cm/年年 SDS 0.25 IGF1正常正常病种病种 剂量剂量(mg/kg/周周) (u/kg/日日) GHD 0.23 0.1 ISS 0.33 0.14特纳特纳 0.33 0.14IUGR 0.48 0.2CRF(肾衰肾衰) 0.33 0.14陶陶部分性部分性GHDGHD女女 10.510.5岁岁开始开始rhGHrhGH治疗治疗父父 H164cmH164cm母母 H156cmH156cmTH 153.5cmTH 153.5cmGH0.1u/kg组别组别 例数例数 治疗前治疗前 治疗后治疗后

22、身高身高 GV GV 身高身高 GV GV (cm) (cm/ (cm) (cm/年年) (cm) (cm/) (cm) (cm/年年) ) 协和协和 63 119.7 2.963 119.7 2.9 0.90.9 126.0 14.0 126.0 14.0 3.23.2 上海上海 55 11655 116.0 .0 2.9 2.9 0.8 1230.8 123 14 13.214 13.2 3.53.5 北京儿童北京儿童20 104.7 2.720 104.7 2.7 0.8 111.3 13.30.8 111.3 13.3 1.51.5 国产国产rhGHrhGH治疗治疗GHDGHD疗效（疗

23、效（6 6个月）个月）13岁组（岁组（n=63)治疗前治疗前治疗治疗3 3月月治疗治疗6 6月月身高身高（cm)119.7 11.8123.3 11.6*126.7 11.4*身高身高SDS-4.8 1.7-4.4 1.6*-3.9 1.6*生长速度生长速度（cm/yr)2.9 0.914.5 4.4*14.0 3.2*骨龄骨龄（yr)6.4 2.77.1 3.2半年身高增加半年身高增加（cm)7.0* *p0.05, p0.05, 与治疗前比较与治疗前比较1315岁组（岁组（n=11)治疗前治疗前治疗治疗3 3月月治疗治疗6 6月月身高身高（cm)138.19.1141.6 9.1*147.

24、5 4.1*身高身高SDS-5.0 1.6-4.5 1.6*-4.0 4.1*生长速度生长速度（cm/yr)2.9 1.711.1 3.8*9.5 3.7*骨龄骨龄（yr)13.0 0.013.5 0.7半年身高增加半年身高增加（cm)9.4* *p0.05, p0.05, 与治疗前比较与治疗前比较rhGH（珍怡）治疗（珍怡）治疗GHD的促生长效果的促生长效果1517岁组（岁组（n=9)治疗前治疗前治疗治疗3 3月月治疗治疗6 6月月身高身高(cm)147.1 5.3151.2 4.0*154.0 3.8*身高身高SDS-3.6 1.4-2.9 1.4*-2.2 1.4*生长速度生长速度(cm

25、/yr)4.4 3.311.9 3.0*11.5 1.9*骨龄骨龄(yr)15.1 0.215.5 0.5半年身高增加半年身高增加(cm)6.9* *p0.05, p0.05, 与治疗前比较与治疗前比较Genotropin治疗治疗3 3年年生长速度与治疗年限关系生长速度与治疗年限关系05101520治疗前0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 治疗时间(年）生长速度（cm/year)长期长期rhGH治疗治疗GHD效果效果 GV SDS （cm/yr）第第1年年 10-12 0.77 0.58第第23年年 7-9 0.5第第4年年 5-6 (达正常青春前期达正常青春前期GV，无追赶性生长，无追赶

26、性生长)FAH 达一般人群达一般人群0.7 -1.5SD rhGH治疗治疗GHD的临床疗效的临床疗效 药药 名名 例数例数 疗程疗程 生长速度（生长速度（cm/yr) (月）月） 治疗前治疗前 治疗后治疗后Somatonorm 10 6 2.6 1.2 10.4 2.8Genotropin 20 6 2.9 0.2 14.4 0.31Genotropin 40 6-36 3.2 1.5 10.7 1.9Humatrope 20 12 3.5 1.5 12.1 2.2Saizen 21 6 2.6 1.0 10.6 2.30上海产 26 6 3.5 1.7 13.8 3.4影响影响FAHFAH的

27、相关因素的相关因素( (人群人群-0.7-1.5SDS) ) 正相关正相关 负相关负相关 与治疗开始的与治疗开始的Ht Ht 开始治疗的年龄开始治疗的年龄 第第1 1年年GV GV 开始治疗时的开始治疗时的BABA 疗程疗程 青春期发动年龄青春期发动年龄 靶身高靶身高 出身时身高出身时身高 治疗的顺应性不好治疗的顺应性不好 制剂或注射技术不好制剂或注射技术不好 亚临床甲减的影响亚临床甲减的影响 同时有全身慢性疾病同时有全身慢性疾病 治疗期间同时应用药理剂量糖皮质激素治疗期间同时应用药理剂量糖皮质激素 脊柱曾经进行放射性治疗脊柱曾经进行放射性治疗 骨骺已经闭和骨骺已经闭和 其他等等其他等等 GH

28、D TS ISS GHGH治疗人数治疗人数 333 304 276333 304 276 病人年病人年 1232 1219 12121232 1219 1212不良事件不良事件 n (%) n (%) n (%)n (%) n (%) n (%)中耳炎中耳炎 9595（2929） 133133（4444） 2222（8 8）甲低甲低 7878（2323） 5050（1616） 2 2（0.70.7）糖代谢异常糖代谢异常 1 1（0.30.3） 1 1（0.30.3） 2 2（0.70.7）高血压高血压 1 1（0.30.3） 1515（5 5） 1 1（0.40.4）脊柱侧凸脊柱侧凸 5 5（

29、2 2） 1 1（0.30.3） 8 8（3 3）骨骺脱位骨骺脱位 1 1（0.30.3） 0 0（0 0） 1 1（0.40.4）药名药名例数例数疗程（月）疗程（月）甲低发生率（甲低发生率（%）SomatonormGenotropinHumatropeSaizen上海产上海产102020212666126630.030.025.023.818.8GHGH治疗治疗5 5年间年间GSGS、INSINS、HbA1c HbA1c 的变化情况的变化情况GH其它适应症应用中的不良副反应其它适应症应用中的不良副反应Prader-williPrader-willi 综合征综合征 5/675 PWS 5/67

30、5 PWS死亡死亡 呼吸问题或不明原因猝死呼吸问题或不明原因猝死 均为重度肥胖均为重度肥胖 重度肥胖，原有呼吸道通气障碍重度肥胖，原有呼吸道通气障碍慎重慎重重症疾病分解代谢亢进（成人）重症疾病分解代谢亢进（成人） 增加死亡率增加死亡率 GHD GHD伴分解代谢亢进时伴分解代谢亢进时GHGH治疗建治疗建议暂停议暂停其他副作用其他副作用 注射局部出现红斑或红钟，一般注射局部出现红斑或红钟，一般2-32-3天消退，天消退， 长则长则2 2周周 个别出现短期肝功能损害（停药后恢复）个别出现短期肝功能损害（停药后恢复） 水、钠潴留表现水、钠潴留表现 股骨头骨骺滑脱的发生率远高于正常人群股骨头骨骺滑脱的发

31、生率远高于正常人群 色素痣增多色素痣增多2 2倍，但未发现恶变现象倍，但未发现恶变现象 男性乳房发育，多为自限性男性乳房发育，多为自限性 鼻炎、关节痛、脊柱侧弯等鼻炎、关节痛、脊柱侧弯等争议与进展争议与进展GHD诊断的再评价诊断的再评价GH激发试验不是金标准激发试验不是金标准GH激发峰值（激发峰值（g/L） 现用值现用值 经典值经典值完全缺乏完全缺乏部分缺乏部分缺乏5.05.0，103.53.5，7.0GHD诊断的再评价诊断的再评价84例正常儿童，青春期志愿者例正常儿童，青春期志愿者J Clin Endocr Metab 1997, 82: 2987GH激发峰值激发峰值(运动，运动，Arg,

32、Ins)指标指标 GH峰峰g/L Tanner 安慰安慰 E2X XSDSD上限上限下限下限7.0(7.0() )6.96.94.24.220.320.31.91.9616118.218.29.99.940.540.57.27.20 09.09.04.64.621.321.33.03.0444417.017.07.97.949.349.34.44.4111122.022.011.311.356.756.76.66.60 025.525.514.314.369.069.09.39.30 0GHD诊断的再评价诊断的再评价J Clin Endocrinol Metab 1997, 82: 2032幼

33、年诊断幼年诊断 GHD459GHD459例（文献汇总）例（文献汇总）儿童后期儿童后期/ / 青春期再作激发青春期再作激发转为正常者转为正常者全数全数部分部分GHDGHD完全完全GHDGHDIGHDIGHDMPHDMPHD44/13244/132333370/9870/98（7171）12/3312/3336363 33.53.5成年期再激发成年期再激发 51/12751/127GHD诊断的再评价诊断的再评价相关文献相关文献1991199119971997汇总汇总幼年诊断幼年诊断GHDGHD，儿童后期青春期，儿童后期青春期成年期成年期 再激发，相当部分转为正常再激发，相当部分转为正常总总数数儿童

34、儿童/ /青春期青春期成年期成年期部分部分完全完全GHDGHD混合混合IGHDIGHDGHDGHDIGHD MPHDIGHD MPHD207/459207/459454570/9870/98717144/13244/13233334/1294/1293.13.130/6930/69434351/12751/1274040HorHor Res 1998, 49(Suppl 2): 41 Res 1998, 49(Suppl 2): 41GHD诊断的再评价诊断的再评价 ISS临床试验（美）临床试验（美） GH“正常正常”，峰值，峰值7ng/ml-中山一院中山一院 结合结合IGF-1，GV，临床特征

35、，临床特征,ROC 特异度，灵敏度最高点特异度，灵敏度最高点,7ng/ml中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志20042004， 2020：227 227 Horm Res 1998, 49(Suppl2): 41激发值切点激发值切点10ng/ml10ng/ml武断，不合理武断，不合理 GHGH测定技术因素测定技术因素, ,诊断试剂盒，多克隆诊断试剂盒，多克隆/ /单克隆单克隆 实验室设备，方法实验室设备，方法, ,同一标本所得差异大同一标本所得差异大 全世界相同切点！全世界相同切点！ 武断，不合理武断，不合理GHD接受接受rhGH治疗治疗白血病实体肿瘤风险白血病实体肿瘤风险195919591985 1985 英英PhGH-GHD,4PhGH-GHD,4例结肠癌，霍杰金病例结肠癌，霍杰金病1995 1995 世界范围世界范围3939例白血病例白血病 GH GH ？ 恶性肿瘤恶性肿瘤 发生率