降低餐后血糖的优选-陈小燕

1、广医一院 陈小燕主任l餐后血糖lHbA1cl血糖波动 疗效 降血糖幅度 延缓2型糖尿病疾病进展 其他额外获益 安全性 更高耐受性 更少蓄积，更少禁忌三村和郎,等.临床与研究.1992,69:919. 仅采用食物疗法不能良好控制血糖的2型糖尿病患者(n=29)，给予倍欣0.2mg或0.3mg后，空腹及餐后血糖值的变化餐后1小时值餐后2小时值空腹时值150100给药前给药前01220 * p0.05 * p 0.01 1 标本1检定 与给药前比较250200350300血糖值（mg/dl）* *8周后周后243236444856 6076 8096 100周周青木伸（札幌社保综合医院 内科）: 临

2、床与研究, 73（10）, 2419-2423, 1996. 前后前后前后23时3时早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐60100140180220260血糖水平（mg/dL）服用前服用后（MeanSD）*p0.001p0.0001p0.02*（n=19）一项针对住院的一项针对住院的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（SU药或胰岛素治疗不佳）的临床研究，给药倍欣药或胰岛素治疗不佳）的临床研究，给药倍欣0.6mg/天或天或0.9mg/天。天。4-5日后日后观察日内血糖波动，发现餐后血糖值均出现显著降低，血糖波动幅度变小。观察日内血糖波动，发现餐后血糖值均出现显著降低，血糖波动幅度变小。前12周后MSE * p0.

3、00017.926.978.937.849.138.0910.327.75567891011单独服用（n=1,321）与磺脲类合用（n=1,506）与胰岛素合用（n=284）与胰岛素磺脲类合用（n=37）HbA1C（%）*摘自上市后调查统计（1994年9月1998年8月）本项研究为上市后研究，评估了单用倍欣及其与其他药物合用的降糖疗效。本项研究为上市后研究，评估了单用倍欣及其与其他药物合用的降糖疗效。 疗效 降血糖幅度 延缓2型糖尿病疾病进展 其他额外获益 安全性 更高耐受性 更少蓄积，更少禁忌l改善病理生理缺陷改善病理生理缺陷l延缓延缓IGT向向2型糖尿病进展型糖尿病进展Kawamori R

4、, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614. Matsumoto K, Yano M, Miyake S, et al. Diabetes Care 1998; 21: 25660.Masamitsu Iwasa,et al. J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634倍欣降低餐后血糖及减少血糖波动，减轻高糖对细胞的损害倍欣减少胰岛素分泌，减轻细胞负担7:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:007:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:0014121

5、086420141210864207:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:003002502001501005007:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:00300250200150100500免疫检测胰岛素水平（pmol/L）血糖（mmol/L）用药前用药前用药后用药后用药前用药前用药后用药后ABCDA:伏格列波糖（n=14）B:单独饮食控制或 磺脲类治疗（n=13）C:伏格列波糖（n=14）D:单独饮食控制或 磺脲类治疗（n=13）Motoi Koyama,et al. Metabolism, Vo149, No 3

6、(March), 2000: pp 347-352.A:正常wistar大鼠胰岛B:2型糖尿病GK大鼠胰岛示细胞明显减少C:经伏格列波糖(50 ppm)喂养24周的GK大鼠胰岛示细胞保留作用，此作用是通过降糖作用实现的。n 多中心，随机，双盲，平行对照试验n 入选了日本103个医学中心的1780例IGT患者n 随机分组给予倍欣 0.2mg tid(n=897)或安慰剂(n=883)n 观察时间为144周（3年）以上n 主要终点为进展为2型糖尿病n 次要终点为转化为正常血糖 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.n 入组标准：

7、 空腹血糖6.9mmol/l入选了日本103个医学中心的1780例IGT患者 7.8mmol/lOGTT(2hPPG)11mmol/l HbA1c6.5%n 排除标准： 糖尿病患者 其他会引起糖耐量受损的疾病 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.血糖基线情况血糖基线情况(SD)(SD)倍欣倍欣安慰剂安慰剂FPG(mmol/l)5.80(0.55)5.85(0.56)2hPG(mmol/l)9.107(0.919)9.185(0.941) Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9):

8、 1607-1614.6040200144120967248240168192（周）（周）平均平均观观察察时间时间： ：48.136.3周周观观察察时间时间安慰安慰剂剂倍欣倍欣0.6mg/日日89788129498014632673633731201803857651（例）（例）154（例）（例）16-40.5P=0.0014（ （log-rank） ）HR=0.595累累积积发病率发病率（%）安慰安慰剂剂倍欣倍欣唯一提前终止的唯一提前终止的IGTIGT干预研究干预研究 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.观察时间观察时间

9、4060糖耐量转为正常累积率糖耐量转为正常累积率（%）安慰安慰剂剂倍欣倍欣10080200144120967248240168192（周）（周）安慰剂安慰剂倍欣倍欣0.6mg/0.6mg/日日89788129498014632673633731201803857651（例）（例）154（例）（例）16+53.9P0.001（ （log-rank） ）HR=1.53958.6%58.6%81.781.7% %安慰剂倍欣144144周时周时 1. Lancet 2002; 359:2072-7; 2. Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607

10、-1614.0-20-40-60-80-100-40.5%VICTORY2 倍欣倍欣阿卡波糖阿卡波糖STOP-NIDDM1 -25%每年每年IGT人群发展为糖人群发展为糖尿病事件发生率下降尿病事件发生率下降(%) 100 mg tid3.5年3.3年N=1429N=17800.2mg tid0-20-40-60-80-100每年每年IGT人群发展为糖人群发展为糖尿病事件发生率下降尿病事件发生率下降(%) 基线基线(SD)阿卡波糖阿卡波糖安慰剂安慰剂年龄(岁)54.3(7.9)54.6(7.9)FPG(mmol/l)6.23(0.50)6.24(0.53)2hPG(mmol/l)9.26(1.0

11、6)9.25(1.01)基线基线(SD)(SD)倍欣倍欣 安慰剂安慰剂年龄(岁)55.7(9.08)55.7(9.16)FPG(mmol/l)5.80(0.55)5.85(0.56)2hPG(mmol/l)9.107(0.919)9.185(0.941) 疗效 降血糖幅度 延缓2型糖尿病疾病进展 其他额外获益 安全性 更高耐受性 更少蓄积，更少禁忌Kazuya Shinozaki,et al. Metabolism, Vol 45, No 6 (June), 1996: pp 731-73710030022075gOGTT后血糖水平（mg/dl）IGT人群IGT人群经12周倍欣治疗后NGT人群

12、NGT人群经12周倍欣治疗后5015010075gOGTT后胰岛素水平（ug/ml）0 30 60 120 分钟分钟*#*P0.05 #P0.01 vs.治疗前0 30 60 120 分钟分钟共共16例非糖尿病的高胰岛素血症患者，其中例非糖尿病的高胰岛素血症患者，其中NGT及及IGT患者各患者各8例，均接受例，均接受12周伏格列波糖周伏格列波糖0.2mg tid 治疗。该研治疗。该研究认为，倍欣是通过降低餐后血糖达到降低餐后胰岛素水平的效果。究认为，倍欣是通过降低餐后血糖达到降低餐后胰岛素水平的效果。217.7204.6160.613556.859050100150200250试验开始时试验结

13、束时总胆固醇 甘油三酯高密度脂蛋白(mg/dL)*血脂*：p0.05将101名进行各种治疗的T2DM患者随机分为2组，1组合用倍欣 0.4-0.6mg/日，随访3.3年，测量血脂的变化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.联用倍欣组 -0.3-0.2-0.100.10.20.3最大CIMT 变化量 (mm/年)P=0.0111P=0.0003P=0.0434饮食疗法组SU药给药组胰岛素给药组(n=10) (n=11)(n=30) (n=30)(n=10) (n=10)不用倍欣组meanS.D.将101名进行各种治疗

14、的T2DM患者随机分为2组，1组合用倍欣 0.4-0.6mg/日，随访3.3年，测量血脂的变化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.平均平均CIMT最大最大CIMTCIMT增长速度增长速度*P0.0001 vs 对照组对照组*(mm/年年)将101名进行各种治疗的T2DM患者随机分为2组，1组合用倍欣 0.4-0.6mg/日，随访3.3年，测量血脂的变化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.Masamitsu Iwasa ,et al.

15、 J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634.梗死面积百分比（梗死面积百分比（%）* P0.05倍欣倍欣的抗缺血作用可能与降低餐后血糖以及升高的抗缺血作用可能与降低餐后血糖以及升高GLP-1水平相关水平相关雄性日本白兔，随机接受倍欣或安慰剂治疗（每组n=10）倍欣组以3.5mg/kg/d剂量喂食7天后，外科处理夹闭冠脉30分钟后重新灌流。梗死面积以所占心脏面积的百分比表示Masamitsu Iwasa ,et al. J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634.雄性日本白兔，随机接受倍欣或安慰剂治疗（每组n=10）倍欣组以3.5m

16、g/kg/d剂量喂食1.71.92.12.32.52.72.9喂食前喂后1小时喂后2小时喂后3小时1.5*伏格列波糖组伏格列波糖组安慰剂组安慰剂组GLP-1水平(pmol/ml)VICTORY研究：研究：倍欣倍欣组显示出较低的心血管事件发生趋势组显示出较低的心血管事件发生趋势Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.大血管事件发生率（大血管事件发生率（%）Victory研究的数据虽然不足以评估两组间大血管事件的统计学差异，但倍欣组仅1%的大血管事件发生率（安慰剂组2%）值得我们后期对其进行心血管事件的深入研究。 疗效 降血糖幅度

17、 延缓2型糖尿病疾病进展 其他额外获益 安全性 更高耐受性 更少蓄积，更少禁忌l更少不良反应更少不良反应l患者依从性高患者依从性高l助力临床疗效助力临床疗效H2O & CO2 未被分解的多糖未被分解的多糖结肠结肠肠道菌群分解肠道菌群分解高糖高糖高渗透压高渗透压未被分解的多糖到达结肠，经肠道菌群酵解，产生二氧化碳、氢气，出现排气增多和腹胀未被分解的多糖到达结肠，经肠道菌群酵解，产生二氧化碳、氢气，出现排气增多和腹胀等反应。此外，多糖分子还会引起大肠内内容物渗透压增高，水分潴留，导致腹泻。等反应。此外，多糖分子还会引起大肠内内容物渗透压增高，水分潴留，导致腹泻。阿卡波糖倍欣副作用调査病例数

18、603965副作用发生例数340154副作用发生件数687287副作用发生率56.38%15.96%1.49%1.16%2.49%2.99%7.46%1.66%2.49%0.41%0.52%1.14%0%1.55%2.07%4.04%3.52%4.04%-1.00%1.00%3.00%5.00%7.00%9.00%11.00%13.00%15.00%恶心恶心便秘便秘腹痛腹痛排便次数增加排便次数增加软便软便肠鸣肠鸣腹泻腹泻腹胀腹胀 胀气胀气肠道排气增加肠道排气增加46.27%39.47%40.00%50.00%1 血糖整体改善度（轻度改善以上）2 以放屁增加、腹胀、腹泻等症状为主的消化道不良反应发生率单次用量(例数)8060402010020406080 1000.05mg (133)0.1mg (115)0.2mg (699)0.3mg (266)0.5mg (35)1.0mg (52)2.0mg (22)有效率1(%)消化道症状的发生率2(%)73%80%8.4%10.9%在临床需要的情况下，可安心将倍欣剂量从0.2mg tid升至0.3mg tidVichayanrat A, et al. Diabetes Research and Clini