天然药物化学三萜及其苷类学习教案

1、会计学1天然天然(tinrn)药物化学药物化学 三萜及其苷类三萜及其苷类第一页，共85页。因三萜皂苷多溶于水，振摇后可生成胶体因三萜皂苷多溶于水，振摇后可生成胶体溶液，并有持久性似肥皂溶液的泡沫，故溶液，并有持久性似肥皂溶液的泡沫，故有此名。三萜皂苷多具有有此名。三萜皂苷多具有(jyu)羧基，故羧基，故又称其为酸性皂苷。又称其为酸性皂苷。 与甾体皂苷相同，三萜皂苷也具有与甾体皂苷相同，三萜皂苷也具有(jyu)溶血、毒鱼及毒贝类的作用。溶血、毒鱼及毒贝类的作用。 三萜三萜苷苷甾体甾体皂皂苷苷第2页/共85页第二页，共85页。 二、三萜的分布二、三萜的分布 三萜类三萜类(triterpenes)在

2、自然界分布广泛，菌在自然界分布广泛，菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。最多。 主要分布于石竹科、五加科、豆科主要分布于石竹科、五加科、豆科(du k)、七叶树科、远志科、桔梗科及玄参科。含、七叶树科、远志科、桔梗科及玄参科。含有三萜类成分的主要中药如人参、甘草、柴有三萜类成分的主要中药如人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽泻、灵芝等。胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽泻、灵芝等。第3页/共85页第三页，共85页。少数三萜类成分也存在于动物体，如从羊毛少数三萜类成分也存在于动

3、物体，如从羊毛脂中分离出羊毛脂醇，从鲨鱼肝脏脂中分离出羊毛脂醇，从鲨鱼肝脏(gnzng)中分离出鲨烯；从海洋生物如海中分离出鲨烯；从海洋生物如海参、软珊瑚中也分离出各种类型的三萜类化参、软珊瑚中也分离出各种类型的三萜类化合物。合物。 第4页/共85页第四页，共85页。三、存在三、存在(cnzi)形式形式 多以游离或成苷成酯的形式存在多以游离或成苷成酯的形式存在 苷元：四环三萜、五环三萜苷元：四环三萜、五环三萜 常见的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖常见的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖，糖醛酸，特殊糖（如芹糖、乙酰氨基糖等），糖醛酸，特殊糖（如芹糖、乙酰氨基糖等） 糖链：单

4、糖糖链：单糖(dn tn)(dn tn)链、双糖链、三糖链链、双糖链、三糖链 成苷位置：成苷位置：3 3、2828（酯皂苷）或其它位（酯皂苷）或其它位-OH -OH 次皂苷：原生苷被部分降解的产物次皂苷：原生苷被部分降解的产物第5页/共85页第五页，共85页。四、研究进展四、研究进展 近近3030年来，三萜类成分的研究进展很快，特年来，三萜类成分的研究进展很快，特别是近别是近1010年从海洋生物中得到不少新型三萜年从海洋生物中得到不少新型三萜化合物，是萜类成分研究中较为活跃的领域化合物，是萜类成分研究中较为活跃的领域之一。之一。 人参皂苷能促进人参皂苷能促进(cjn)RNA(cjn)RNA蛋白

5、质的生物合蛋白质的生物合成，调节机体代谢，增强免疫功能。成，调节机体代谢，增强免疫功能。 第6页/共85页第六页，共85页。柴胡皂苷能抑制中枢神经系统，有明显的抗炎作柴胡皂苷能抑制中枢神经系统，有明显的抗炎作用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平。用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平。 七叶皂苷具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血作用七叶皂苷具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血作用，能恢复毛细血管的正常，能恢复毛细血管的正常(zhngchng)的渗透的渗透性，提高毛细血管张力，控制炎症，改善循环，性，提高毛细血管张力，控制炎症，改善循环，对脑外伤及心血管病有较好的治疗作用。对脑外伤及心血管病有较好的

6、治疗作用。 第7页/共85页第七页，共85页。 第二节第二节 三萜类化合物的生三萜类化合物的生物物(shngw)合成合成 三萜是由鲨烯三萜是由鲨烯(squalene)(squalene)经过不同的途径经过不同的途径环合而成，而鲨烯是由倍半萜金合欢醇环合而成，而鲨烯是由倍半萜金合欢醇(farnesol)(farnesol)的焦磷酸酯尾尾缩合的焦磷酸酯尾尾缩合(suh)(suh)而而成。这样就沟通了三萜和其它萜类之间的生源成。这样就沟通了三萜和其它萜类之间的生源关系。关系。第8页/共85页第八页，共85页。OPOP2017141310HHHHOO环化酶焦磷酸金合欢酯鲨烯2，3-环氧角鲨烯羊毛甾醇第

7、9页/共85页第九页，共85页。 第三节第三节 四环三萜四环三萜 三萜类化合物的结构三萜类化合物的结构(jigu)(jigu)类型很多，类型很多，多数三萜为四环三萜和五环三萜，少数为链状多数三萜为四环三萜和五环三萜，少数为链状、单环、双环和三环三萜。近几十年还发现了、单环、双环和三环三萜。近几十年还发现了许多由于氧化、环裂解、甲基转位、重排及降许多由于氧化、环裂解、甲基转位、重排及降解等而产生的结构解等而产生的结构(jigu)(jigu)复杂的高度氧化的复杂的高度氧化的新骨架类型的三萜类化合物。新骨架类型的三萜类化合物。第10页/共85页第十页，共85页。 四环三萜(tetracyclic t

8、riterpenoids) 在生源上可视为由鲨烯变为甾体的中间体，大多数结构(jigu)和甾醇很相似，亦具有环戊烷骈多氢菲的四环甾核。在4、4、14位上比甾醇多三个甲基，也有认为是植物甾醇的三甲基衍生物。存在于自然界较多的四环三萜或其皂苷苷元主要有：羊毛脂烷、达玛烷、甘遂烷、环阿屯烷（环阿尔廷烷）、葫芦烷、楝苦素型和原萜烷型三萜类。第11页/共85页第十一页，共85页。一、羊毛脂烷型一、羊毛脂烷型 从环氧鲨烯由全椅从环氧鲨烯由全椅- -船船- -椅式构象形成，其椅式构象形成，其A/B, A/B, B/C, C/DB/C, C/D环均为反式。环均为反式。1 01 0 、 1 31 3 、 1 4

9、1 4 位 分 别位 分 别(fnbi)(fnbi)连有连有, , , , -CH3-CH3，C20C20为为R R构型，构型，C17C17侧链为侧链为构型构型,C3,C3位位常有常有-OH-OH存在。存在。 134789111213151719202122232426 27282910HH30(lanostane18H羊毛脂烷型)第12页/共85页第十二页，共85页。从灵芝中分离出一个三萜化合物，具有扶正固本之功。它的从灵芝中分离出一个三萜化合物，具有扶正固本之功。它的结构与羊毛甾烷相比结构与羊毛甾烷相比(xin b)(xin b)，多了，多了3=O3=O，11=O11=O，15=O15=O

10、，23=O23=O，27-CH327-COOH27-CH327-COOH，是羊毛甾烷的高度氧化化合物。，是羊毛甾烷的高度氧化化合物。2017141310HHHHHCOOHOOHOOOganoderic acid C第13页/共85页第十三页，共85页。二、达玛烷型二、达玛烷型 从 环 氧 鲨 烯 由 全 椅 式 构 象从 环 氧 鲨 烯 由 全 椅 式 构 象 ( ( u u xinxin) )形成，其结构特点是形成，其结构特点是A/BA/B、B/CB/C、C/DC/D环均为反式环均为反式, C13, C13位位-CH3-CH3移到移到C8C8位位,C13,C13有有-H, C17-H, C1

11、7有有侧链侧链,C20,C20构构型为型为R R或或S S。13478911121315171819202122232426 27282910HHH30d da am mm ma ar ra an ne e达玛烷型（）第14页/共85页第十四页，共85页。举例：人参举例：人参(rnshn)中含有人参中含有人参(rnshn)皂苷皂苷(ginsenosides)第15页/共85页第十五页，共85页。人参人参(rnshn)中的人参中的人参(rnshn)皂皂苷苷(ginsenosides):20R 原人参二醇 R=H20R 原人参三醇 R=-OH20S 原人参三醇 R=-OH20S 原人参二醇 R=H

12、HOHOHO2017141310HHHHHOHOR8H2017141310HHHHOR8H第16页/共85页第十六页，共85页。由由20(S)-20(S)-原人参原人参(rnshn)(rnshn)二醇衍生二醇衍生的皂苷的皂苷: :H8OglcglcHHH1013141720HORO2ginsenoside R Ra1 -glc-6-ara(p)-4-xylRa2 -glc-6-ara(f)-2-xylRb1 -glc-6-glcRb2 -glc-6-ara(p)Rc -glc-6-ara(f)Rd -glcRg1 -H(20R)20(s)-protopanaxadiol第17页/共85页第十七

13、页，共85页。由人参由人参(rnshn)三醇衍生的皂苷三醇衍生的皂苷:H8HOOR1HHH1013141720HOR2O20(s)-protopanaxatriolginsenoside R1 R2Re glc-2-rha glcRf glc-2-glc H(20s)第18页/共85页第十八页，共85页。在在HClHCl溶液溶液(rngy)(rngy)中中,20(S),20(S)原人参二醇或原人参二醇或20(S)20(S)原人参三醇原人参三醇2020位位羟基发生异构羟基发生异构, ,转变成转变成20(R)20(R)原人参二醇或原人参二醇或20(R)20(R)原人参三醇原人参三醇, ,再环再环合

14、生成人参二醇或人参三醇。合生成人参二醇或人参三醇。OH糖O20H+HO20H+HO20H+OO20(s)-protopanaxadiol20(s)-protopanaxatriol20(R)-protopanaxadiol20(R)-protopanaxatriolpanaxadiolpanaxatriol第19页/共85页第十九页，共85页。由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有显由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有显著的差异。例如由著的差异。例如由20(S)-原人参三醇衍生的皂原人参三醇衍生的皂苷有溶血性质，而由苷有溶血性质，而由20(S)-原人参二醇衍生的原人参二醇衍生的皂苷则具对抗溶

15、血的作用，因此人参总皂苷不皂苷则具对抗溶血的作用，因此人参总皂苷不能表现出溶血的现象。能表现出溶血的现象。 人参皂苷人参皂苷Rg1有轻度有轻度(qn d)中枢神经兴奋作中枢神经兴奋作用及抗疲劳作用。人参皂苷用及抗疲劳作用。人参皂苷Rh则有中枢神经则有中枢神经抑制作用和安定作用。抑制作用和安定作用。 人参皂苷人参皂苷Rb1还有增强核糖核酸聚合酶的活性还有增强核糖核酸聚合酶的活性，而人参皂苷，而人参皂苷Rc则有抑制核糖核酸聚合酶的则有抑制核糖核酸聚合酶的活性。活性。 第20页/共85页第二十页，共85页。三、甘遂烷型三、甘遂烷型 从环氧鲨烯由全椅从环氧鲨烯由全椅- -船船- -椅式构象形成椅式构象

16、形成(xngchng)(xngchng)，其，其A/B, A/B, B/C, C/DB/C, C/D环均为反式，环均为反式，1010、1313、1414位分别连有位分别连有, , , , -CH3-CH3，C20C20为为S S构型。构型。 134789111213151719202122232426 27282910HH3018H13491112131517282910OHH3CO(tirucallane)3-oxotirucalla-7,24dien-23-ol甘遂烷型第21页/共85页第二十一页，共85页。四、环阿屯型四、环阿屯型 基本基本(jbn)(jbn)骨架与羊毛骨架与羊毛脂烷相似

17、，差别仅在于环阿脂烷相似，差别仅在于环阿屯型屯型1919位甲基与位甲基与9 9位脱氢形位脱氢形成三元环。成三元环。 H91920(cycloartane)环阿屯型第22页/共85页第二十二页，共85页。膜荚黄芪膜荚黄芪(hungq)Astragalusmembranaceus(hungq)Astragalusmembranaceus，具有补气，具有补气，强壮之功效。从其中分离鉴定的皂苷有近，强壮之功效。从其中分离鉴定的皂苷有近2020个，多数皂个，多数皂苷的苷元为环黄芪苷的苷元为环黄芪(hungq)(hungq)醇醇 cycloastragenol cycloastragenol 。19HH1

18、0131417OHR1OOR2OOR32024cycloastragenol H H Hastragaloside I xyl(2,3-diAc) glc Hastragaloside V glc_xyl- H glcastragaloside VII xyl glc glc R1 R2 R3 第23页/共85页第二十三页，共85页。五、葫芦五、葫芦(h l)烷烷型型 基本骨架基本骨架(gji)与与羊毛脂烷相似，羊毛脂烷相似，但它有但它有5-H, 10-H,9-CH3。 HHHH918(cucurbitane)葫芦烷型1085134789111213151719202122232426 272

19、82910HH30(lanostane18H羊毛脂烷型)第24页/共85页第二十四页，共85页。云南果血胆为清热解毒药，从其中分离云南果血胆为清热解毒药，从其中分离(fnl)(fnl)出抗菌消炎成分血胆甲素出抗菌消炎成分血胆甲素(cucurbitacin IIa)(cucurbitacin IIa)，血，血胆乙素胆乙素(cucurbitacin Iib)(cucurbitacin Iib)。第25页/共85页第二十五页，共85页。六、楝烷型六、楝烷型 楝科楝属植物苦楝果实及树皮中含多种三萜成分，具苦味，楝科楝属植物苦楝果实及树皮中含多种三萜成分，具苦味，总称为总称为(chn(chn wi) w

20、i)楝苦素类成分，其由楝苦素类成分，其由2626个碳构成，属于楝个碳构成，属于楝烷型。其烷型。其A/B, B/C, C/DA/B, B/C, C/D均为反式；具有均为反式；具有 C8-CH3 C8-CH3， C10-CH3 C10-CH3，C13-CH3C13-CH3。 OOO楝烷(meliacane)1 ,2 -diepoxyazadioneOOOCOMe81013第26页/共85页第二十六页，共85页。七、原萜烷七、原萜烷 (protostane) (protostane) 型型 与达玛烷型比较与达玛烷型比较(bjio)(bjio)，实际上，实际上是达玛烷型的立体是达玛烷型的立体异构体。异

21、构体。C8-CH3C8-CH3为为型，型，C9-HC9-H为为型型；C13-HC13-H为为型，型，C14-CH3C14-CH3为为型；型；C17C17侧链为侧链为型。型。 原萜烷型2017141310HH89H13478911121315171819202122232426 27282910HHH30d da am mm ma ar ra an ne e达玛烷型（）第27页/共85页第二十七页，共85页。中药泽泻具有利尿渗湿的功效，近年来用于治中药泽泻具有利尿渗湿的功效，近年来用于治疗疗(zhlio)(zhlio)高血脂症，对降低血清总胆固醇高血脂症，对降低血清总胆固醇有疗效。已分离出泽泻萜

22、醇有疗效。已分离出泽泻萜醇A A、B B、C C等原萜烷型等原萜烷型三萜化合物。三萜化合物。 泽泻萜醇 AOH8H1013141720OHOOHOHH第28页/共85页第二十八页，共85页。 第四节第四节 五环三萜的结构五环三萜的结构(jigu)类型类型 多数三萜皂苷苷元以五环三萜形式多数三萜皂苷苷元以五环三萜形式(xngsh)(xngsh)存在。其存在。其C3-OHC3-OH与糖结合成苷与糖结合成苷，苷元中常含有羧基，故又称酸性皂苷，苷元中常含有羧基，故又称酸性皂苷，在植物体中常与钙、镁等离子结合成盐。在植物体中常与钙、镁等离子结合成盐。五环三萜主要有下面几种类型：五环三萜主要有下面几种类型

23、： 第29页/共85页第二十九页，共85页。一、齐墩果烷型一、齐墩果烷型(oleanane) 又称又称b-b-香树脂香树脂(shzh)(shzh)烷型烷型(-amyrane) (-amyrane) ，在植物界，在植物界分布极为广泛。其基本碳架是多氢蒎的五环母核，环的分布极为广泛。其基本碳架是多氢蒎的五环母核，环的构型为构型为A/BA/B反，反，B/CB/C反，反，C/DC/D反，反，D/ED/E顺，顺，C28C28常有常有-COOH-COOH，有时也在有时也在C4C4位，位，C3C3常有羟基，常有羟基，C12C12、C13C13位往往有不饱和位往往有不饱和双键的存在。双键的存在。 123456

24、789101112131415161718192021232425262728293022齐墩果烷(oleanane)A/B, B/C, C/D trans, D/E cis第30页/共85页第三十页，共85页。COOHHHO齐墩果酸(olennolic acid)第31页/共85页第三十一页，共85页。COOHHHO齐墩果酸(olennolic acid)第32页/共85页第三十二页，共85页。 甘草(Glycyrrhiza urlensis)中含有甘草次酸(glycyrrhetinic acid)和甘草酸(glycyrrhizic acid)又称甘草皂苷(glycyrrhizin )或甘草

25、甜素。甘草次酸有促肾上腺皮质激素(ACTH)样作用，临床(ln chun)上用于抗炎和治疗胃溃疡。但只有18-H的甘草次酸才有此活性，18H者无此活性。 第33页/共85页第三十三页，共85页。COOHHOROH甘草次酸甘草酸乌拉尔甘草皂苷A乌拉尔甘草皂苷B黄甘草皂苷RH-D-gluA2-D-gluA4-D-gluA3-D-gluA2-D-glu A-D-glu A-D-glu A-D-glu A-第34页/共85页第三十四页，共85页。甘草酸（甘草酸（Glycyrrhizic acid ） 植物来源：豆科植物甘草植物来源：豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)

26、 的干燥根及根茎的干燥根及根茎英文名称：英文名称：Liquorice分子式及分子量：分子式及分子量：C42H62O16 ; 822.92药理作用：甘草酸具有药理作用：甘草酸具有(jyu)肾上腺皮质激肾上腺皮质激素样作用，能抑制毛细血管通透性，减轻过素样作用，能抑制毛细血管通透性，减轻过敏性休克的症状。可以降低高血压病人的血敏性休克的症状。可以降低高血压病人的血清胆甾醇。清胆甾醇。 第35页/共85页第三十五页，共85页。 甘草酸二铵（注射剂）甘草酸二铵（注射剂） Diammonium Glycyrrhizinate 【主要成分】同甘草酸二铵胶囊。【主要成分】同甘草酸二铵胶囊。 【药理作用】同甘

27、草酸二铵胶囊。【药理作用】同甘草酸二铵胶囊。 【适应证】同甘草酸二铵胶囊。【适应证】同甘草酸二铵胶囊。 【不良反应】同甘草酸二铵胶囊。【不良反应】同甘草酸二铵胶囊。 【用法用量】静脉注射【用法用量】静脉注射1日日1次，次，150mg/次，次，用用10葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注稀释后缓慢滴注。 【注意事项】本品未经稀释不得进行注射；【注意事项】本品未经稀释不得进行注射；治疗中应检测血清钠、钾和血压治疗中应检测血清钠、钾和血压(xuy)；治；治疗中出现高血压疗中出现高血压(xuy)、血钠滞留、低血钾、血钠滞留、低血钾等应停药或适当减量。等应停药或适当减量。第36页/共85页第

28、三十六页，共85页。甘草甘草(gnco)次酸（次酸（Glycyrrhetinic acid） 植物来源：豆科植物甘草植物来源：豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis (Glycyrrhiza uralensis Fisch)Fisch)的根、根茎的根、根茎英文名称：英文名称：LiquoriceLiquorice分子式及分子量：分子式及分子量：C30H46O4 ; 470.64 C30H46O4 ; 470.64 药理作用：甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾上腺皮质药理作用：甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾上腺皮质激素样作用，可制成抗炎抗过敏制激素样作用，可制成抗炎抗过敏制剂，用于治疗剂

29、，用于治疗(zhlio)(zhlio)风湿性关节炎、气喘、过敏性风湿性关节炎、气喘、过敏性及职业性皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。及职业性皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。第37页/共85页第三十七页，共85页。OHCH2OHHOHOCH2R1CH2OHR2R1R2OHOHHOHOHOH-柴胡皂苷元A柴胡皂苷元B柴胡皂苷元C第38页/共85页第三十八页，共85页。二、乌苏烷型二、乌苏烷型 又称又称- -香树脂烷型香树脂烷型(-amyrane)(-amyrane)或熊果烷型，其分子结或熊果烷型，其分子结构与齐墩果烷型不同构与齐墩果烷型不同(b tn)(b tn)之处是之处是E E环上两个甲基位环上两个

30、甲基位置不同置不同(b tn)(b tn)，即，即C20C20位的甲基移到位的甲基移到C19C19位上。此类三位上。此类三萜大多是乌苏酸的衍生物。萜大多是乌苏酸的衍生物。A/B, B/C, C/D trans, D/E cisHHH232526272930乌苏烷 （ursane)1920第39页/共85页第三十九页，共85页。 熊果酸（Ursolic acid） 植物来源(liyun)：木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶英文名称：Glossy Privet分子式及分子量：C30H48O3 ：456.68 3-Hydroxyurs -12-en -28-oic ac

31、id (I) 药理作用： 熊果酸又名乌索酸，乌苏酸，属三萜类化合物。具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应。 第40页/共85页第四十页，共85页。研发研发(yn f)(yn f)进展：进展： 近年来发现它具有抗致癌、抗促癌、诱导近年来发现它具有抗致癌、抗促癌、诱导F9F9畸畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研究发现：熊胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研究发现：熊果酸能明显抑制果酸能明显抑制HLHL6060细胞增殖，可诱导其凋亡细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能

32、。试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明它的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为说明它的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为(chngwi)(chngwi)低毒有效的新型抗癌药物。低毒有效的新型抗癌药物。第41页/共85页第四十一页，共85页。 中药中药(zhngyo)(zhngyo)地榆地榆 (Sanguisorba (Sanguisorba officinalis)officinalis)具有凉血止血的功效，其中含有地榆具有凉血止血的功效，其中含有地榆皂苷皂苷B, E (sanguisorbin B and E)B, E (sanguisorbin B and E)，是乌苏酸的，是乌苏酸的苷。苷。

33、H地榆皂甙B R=H地榆皂甙E R=3-Ac-glcAra(p)HHCOOR第42页/共85页第四十二页，共85页。三、羽扇豆烷型三、羽扇豆烷型 羽扇豆烷三萜类羽扇豆烷三萜类E E环为五元环为五元(w yun)(w yun)碳环，且在碳环，且在E E环环1919位有异丙基以位有异丙基以构型取代，构型取代，A/BA/B、B/CB/C、C/DC/D及及D/ED/E均为反式。均为反式。DEHHHH192021222930羽羽扇扇豆豆烷烷(lupane)第43页/共85页第四十三页，共85页。白桦白桦(bihu)(bihu)脂醇脂醇(betulin)(betulin)存在于中草药酸枣仁、存在于中草药酸

34、枣仁、桦树皮、棍栏树皮、槐花等中。桦树皮、棍栏树皮、槐花等中。 白桦白桦(bihu)(bihu)脂酸脂酸(betulinic acid) (betulinic acid) 存在于酸枣仁存在于酸枣仁、桦树皮、柿蒂、天门冬、石榴树皮及叶、睡菜叶等、桦树皮、柿蒂、天门冬、石榴树皮及叶、睡菜叶等中。中。 羽扇豆醇羽扇豆醇(lupeol)(lupeol)存在于羽扇豆种皮中。存在于羽扇豆种皮中。羽扇豆醇 R=CH3白桦脂醇 R=CH2OH白桦脂酸 R=COOHRHO2726252423222119181716151413121110987654321HHHH202930H第44页/共85页第四十四页，共8

35、5页。四、木栓四、木栓(m shun)烷型烷型由齐墩果烯经甲基移位由齐墩果烯经甲基移位(y wi)转变而来。转变而来。HHHH2324252627HH28木栓烷齐墩果烯第45页/共85页第四十五页，共85页。雷公藤酮是失去雷公藤酮是失去(shq)25(shq)25甲基的木栓烷型衍生甲基的木栓烷型衍生物。化学名物。化学名3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-dien-2-one-30-oic acid.dien-2-one-30-oic acid.COOHOHO23242627H28雷公藤酮第46页/共

36、85页第四十六页，共85页。第47页/共85页第四十七页，共85页。性状：苷元有较好晶型，皂苷多为无定形粉末。性状：苷元有较好晶型，皂苷多为无定形粉末。 气味：皂苷多数具有苦而辛辣味，其粉末对人体黏膜气味：皂苷多数具有苦而辛辣味，其粉末对人体黏膜(ninm)(ninm)具有强烈刺激性具有强烈刺激性，但甘草皂苷有显著而强的甜味，对黏膜，但甘草皂苷有显著而强的甜味，对黏膜(ninm)(ninm)刺激性弱。皂苷还具吸湿性刺激性弱。皂苷还具吸湿性。溶解性：溶解性：第五节第五节 理化理化(lhu)性质性质皂苷：可溶于水，易溶于热水皂苷：可溶于水，易溶于热水(r shu)(r shu)，溶于含，溶于含水醇

37、（甲醇、乙醇、丁醇、戊醇等），溶于热甲醇水醇（甲醇、乙醇、丁醇、戊醇等），溶于热甲醇、乙醇；几不溶于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。、乙醇；几不溶于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。 皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降，皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降，溶于中等极性有机溶剂（醇，乙酸乙酯）。溶于中等极性有机溶剂（醇，乙酸乙酯）。 皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、CHCl3CHCl3、Et2OEt2O。 一、性状及溶解性一、性状及溶解性第48页/共85页第四十八页，共85页。二、颜色二、颜色(yns)(yns)反应反应v 1 1）浓）浓H2SO4-H2

38、SO4-醋酐（醋酐（Liebermann-burchardLiebermann-burchard） 反应反应 v 样品溶于冰醋酸，加浓硫酸样品溶于冰醋酸，加浓硫酸- -醋酐醋酐(1:20)(1:20)，产生，产生红红 紫紫 蓝蓝 绿绿 污绿等颜色变化，最后褪色。污绿等颜色变化，最后褪色。 v 甾体皂苷也有此反应，但颜色变化快，在颜色甾体皂苷也有此反应，但颜色变化快，在颜色变化的最后呈现变化的最后呈现(chngxin)(chngxin)污绿色；而三萜皂苷颜污绿色；而三萜皂苷颜色变化稍慢，且不出现污绿色。色变化稍慢，且不出现污绿色。 v 第49页/共85页第四十九页，共85页。 2）五氯化锑（）五

39、氯化锑（kahlenberg）反应）反应 三氯化锑或五氯化锑反应三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇将样品醇溶液点于滤纸上，喷以溶液点于滤纸上，喷以20%三氯化锑（或三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，干燥后，60-70 加热，显黄色、灰蓝色加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点，在紫外灯下显蓝紫色荧光、灰紫色斑点，在紫外灯下显蓝紫色荧光(ynggung)（甾体皂苷则显黄色荧光（甾体皂苷则显黄色荧光(ynggung)）。）。 注意：五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配注意：五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配置，用后倒掉。置，用后倒掉。第50页/共85页第五十页，

40、共85页。3）三氯醋酸（）三氯醋酸（Rosen-Heimer）反应）反应 样品溶液点于滤纸样品溶液点于滤纸(lzh)上，喷上，喷25%三三氯醋酸乙醇溶液，加热至氯醋酸乙醇溶液，加热至100，显红色，显红色紫色斑点。紫色斑点。 4）氯仿）氯仿-浓硫酸（浓硫酸（salkawski）反应）反应 将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿层呈现红色或兰色，硫酸层有绿色荧光出现层呈现红色或兰色，硫酸层有绿色荧光出现。第51页/共85页第五十一页，共85页。5）冰醋酸）冰醋酸-乙酰氯（乙酰氯（Tschugaeff）反应）反应 样品溶于冰醋酸，加乙酰氯数滴及氯化锌结样品溶于冰醋

41、酸，加乙酰氯数滴及氯化锌结晶晶(jijng)数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红色。色。第52页/共85页第五十二页，共85页。 亲水性基团为糖，亲脂性基团为苷元，当二亲水性基团为糖，亲脂性基团为苷元，当二种基团比例适当时具有种基团比例适当时具有(jyu)表面活性。皂苷水表面活性。皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且不因加溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失。热而消失。三、表面活性三、表面活性第53页/共85页第五十三页，共85页。四、溶血四、溶血(rn(rn xu) xu)作用作用皂苷水溶液能与红细胞壁上的胆甾醇结合，生成不溶于水的分子皂苷水溶

42、液能与红细胞壁上的胆甾醇结合，生成不溶于水的分子复合物，破坏了红细胞的正常渗透，使细胞内渗透压增加而发生复合物，破坏了红细胞的正常渗透，使细胞内渗透压增加而发生崩解，从而导致溶血现象，故皂苷又称为皂毒素崩解，从而导致溶血现象，故皂苷又称为皂毒素(saptoxins)(saptoxins)。因此，皂苷水溶液不能用于静脉注射或肌肉注射。因此，皂苷水溶液不能用于静脉注射或肌肉注射。 但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以人参二醇为苷元的皂但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以人参二醇为苷元的皂苷则无溶血作用。苷则无溶血作用。 溶血指数：指在一定条件下能使血液中红细胞完全溶血指数：指在一定条件下能使血

43、液中红细胞完全(wnqun)(wnqun)溶解的最低皂苷浓度。如甘草皂苷，溶血指数溶解的最低皂苷浓度。如甘草皂苷，溶血指数1 1：40004000，溶血性，溶血性能较强。能较强。 第54页/共85页第五十四页，共85页。菊科菊科(j k)植物植物蟛蜞菊蟛蜞菊蟛蜞菊内酯蟛蜞菊内酯 药理作用药理作用 酊剂和煎剂用试管稀释法对白喉杆酊剂和煎剂用试管稀释法对白喉杆菌，金黄色葡萄球菌和乙型链球菌菌，金黄色葡萄球菌和乙型链球菌、枯草杆菌均有不同、枯草杆菌均有不同(b tn)(b tn)程程度的抑制作用。度的抑制作用。 第55页/共85页第五十五页，共85页。五五. .沉淀沉淀(chndin)(chndin

44、)反应反应皂苷的水溶液可以皂苷的水溶液可以(ky)(ky)和一些金属盐类如铅盐和一些金属盐类如铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。此性质可用于皂苷的分、钡盐、铜盐等产生沉淀。此性质可用于皂苷的分离：先用金属盐使皂苷沉淀下来，分离出来之后在离：先用金属盐使皂苷沉淀下来，分离出来之后在对其分解脱盐。对其分解脱盐。 如：三萜皂苷如：三萜皂苷+PbAc2+PbAc2沉淀沉淀分解脱铅分解脱铅皂苷皂苷 缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，并且在脱铅缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，并且在脱铅时铅盐也会带走一些皂苷，脱铅也不一定能脱干净时铅盐也会带走一些皂苷，脱铅也不一定能脱干净。 三萜皂苷为酸性皂苷，可用中性三萜皂

45、苷为酸性皂苷，可用中性PbAc2PbAc2沉淀，而甾体沉淀，而甾体皂苷则为中性皂苷，须用碱性皂苷则为中性皂苷，须用碱性PbAc2PbAc2沉淀。沉淀。第56页/共85页第五十六页，共85页。一、三萜化合物的提取一、三萜化合物的提取(tq)(tq)与分离与分离（一）（一） 提取提取 1. 1.醇提，提取物直接醇提，提取物直接(zhji)(zhji)进行分离；进行分离； 2. 2.醇提，有机溶剂萃取；醇提，有机溶剂萃取； 3. 3.制备成衍生物再进行分离；制备成衍生物再进行分离； 4. 4.将皂苷进行水解，有机溶剂提；将皂苷进行水解，有机溶剂提； （二）分离（二）分离 硅胶柱层析硅胶柱层析 第六节

46、第六节 提取提取(tq)与分离与分离第57页/共85页第五十七页，共85页。石见穿粗粉氯仿提取氯仿提取液浓缩至小体积,放置,过滤固体析出物方法(1)溶于适量甲醇甲醇溶液加少量硅胶拌匀,加热除去溶剂，上硅胶柱硅胶柱(1)环己烷-乙酸乙酯(9:1)洗脱除去亲脂性较强成分(2)环己烷-乙酸乙酯(8:2)洗脱TLC检查齐墩果酸部分方法(2)少量苯洗涤(除去亲脂性较强成分)淡黄色固体95%乙醇溶解(1:100)过滤、浓缩、放置齐墩果酸粗品反复重结晶齐墩果酸纯品回收溶剂齐墩果酸粗品95%乙醇重结晶齐墩果酸纯品第58页/共85页第五十八页，共85页。二、三萜皂苷的提取二、三萜皂苷的提取(tq)与与分离分离特

47、性特性(txng)： 难以结晶，多为无定形粉末。难以结晶，多为无定形粉末。 由于糖分子的引入，极性基团明显增多，致使由于糖分子的引入，极性基团明显增多，致使极性增强，故具有较大的极性而易溶于醇类极性增强，故具有较大的极性而易溶于醇类溶剂、含水醇及水。溶剂、含水醇及水。 难溶于弱极性的有机溶剂。难溶于弱极性的有机溶剂。 第59页/共85页第五十九页，共85页。 第60页/共85页第六十页，共85页。 醇提药材醇提液减压浓缩后,加适量水，亲脂性溶剂萃取亲脂性杂质水层正丁醇萃取正丁醇层通过大孔吸附树脂柱，水:醇 (极性递减)洗脱洗脱液蒸干总皂苷第61页/共85页第六十一页，共85页。（二）分离（二）

48、分离(fnl)(fnl)1.1.分配柱层析法分配柱层析法 以硅胶为支持剂，以硅胶为支持剂，CHCl3-CHCl3-MeOH-H2OMeOH-H2O，CH2Cl2-MeOH-H2OCH2Cl2-MeOH-H2O，EtOAc-EtOH-H2OEtOAc-EtOH-H2O或水饱和的正丁醇等溶剂系统洗脱或水饱和的正丁醇等溶剂系统洗脱(x tu)(x tu)。 2.2.反相层析法反相层析法 以反相键合相以反相键合相RP-18RP-18、RP-8RP-8或或RP-2RP-2为填充剂，常用为填充剂，常用CH3OH-H2OCH3OH-H2O或乙腈或乙腈- -水为洗水为洗脱脱(x tu)(x tu)剂。剂。第6

49、2页/共85页第六十二页，共85页。草玉梅粗粉热MeOHMeOH提取物Diaion HP-20,H2O,10%30%,50%,70%,90%MeOH洗脱70%甲醇洗脱物90%甲醇洗脱物(硅胶)CMH(12:27:0.4)Lichroprep RP-870% 甲醇Fr1Fr3Fr4Fr6Fr7HPLCODS-120A67%MeOHHPLCODS-120A67%MeOH硅胶柱CMH(10:5:1)(12:3:0.2)硅胶柱CMHLichroprepRP-890%甲醇硅胶柱EMH(12:2:1)HPLCODS-120A87%MeOHHPLC(9:5:1)皂苷123456CMH=CHCl3-MeOH-H2OEMH=EtOAc-MeOH-H2O第63页/共85页第六十三页，共85页。R1OCH2R3COOR2R1R2R31ara-rha-ribglc-glc-rhaOH2ar