中药制剂用水的生产

1、 中药制剂用水的生产中药制剂用水的生产组员：何法锦，万廷伟，袁寅，黄静宇，陈隆杰，洪勐目录目录中药制剂用水的分类及质量要求纯水的制备工艺与装置注射用水的制备工艺及装置一、中药制剂用水的分类及质量要求一、中药制剂用水的分类及质量要求 n制药用水按其质量标准及使用的范围不制药用水按其质量标准及使用的范围不同而分为同而分为饮用水饮用水、纯化水纯化水、注射用水注射用水及及灭菌注射用水灭菌注射用水。饮用水是制备纯水的原。饮用水是制备纯水的原料水，纯水则是制备注射用水的原料水。料水，纯水则是制备注射用水的原料水。水质类别用途水质要求 饮用水1、制备纯化水的水源2、口服剂瓶子初洗3、设备、容器的初洗4、中药

2、材、中药饮片的清洗、浸润和提取应符合生活饮用水卫生标准纯纯水水 蒸蒸 馏馏 水水1、溶剂、溶剂2、口服液、外用药配料、口服液、外用药配料3、非无菌原料药精制、非无菌原料药精制4、制备注射用水的水源、制备注射用水的水源 2010版版药典纯化药典纯化水标准水标准 去去 离离 子子 水水1、口服液配料、洗瓶、口服液配料、洗瓶2、注射剂、无菌冲洗剂瓶子的初洗、注射剂、无菌冲洗剂瓶子的初洗3、非无菌原料药精制、非无菌原料药精制4、制备注射用水的水源、制备注射用水的水源 卫生部生卫生部生活饮用水活饮用水标准标准 反反 渗渗 透透 水水1、溶剂、溶剂2、口服液、外用药配料、口服液、外用药配料3、制备注射用水

3、的水源、制备注射用水的水源 应符合应符合USP（25版）反渗版）反渗透水标准透水标准水质类别水质类别用途用途水质要求水质要求 水质要求水质要求用途用途水质要求水质要求注射用水注射用水1、注射剂、无菌冲洗剂配料、注射剂、无菌冲洗剂配料2、无菌原料药精制、无菌原料药精制3、无菌原料药直接接触无菌原、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水料的包装材料的最后洗涤用水2010版药典版药典注射水标准注射水标准 灭菌注射灭菌注射用水用水1、注射用无菌粉末的溶剂、注射用无菌粉末的溶剂2、注射液的稀释剂、注射液的稀释剂应符合应符合2010版药典灭菌版药典灭菌注射水标准注射水标准二、二、纯水的制备工艺

4、与装置纯水的制备工艺与装置1、纯水的制备方法及装置、纯水的制备方法及装置离子交换法离子交换法电渗析法电渗析法超滤法超滤法离子交换法离子交换法原理：原理：就是利用阴离子、阳离子交换树脂中的就是利用阴离子、阳离子交换树脂中的OH- 、H+分别同水中存在的各种阴离子、阳分别同水中存在的各种阴离子、阳离子进行交换，从而达到纯化水的目的。离子进行交换，从而达到纯化水的目的。优点：优点：此法所得水的纯度较高，设备简单，成本此法所得水的纯度较高，设备简单，成本低。原水经过预处理后采用离子交换树脂处理，低。原水经过预处理后采用离子交换树脂处理，可除去水中所含有的绝大部分有机物和无机盐，可除去水中所含有的绝大部

5、分有机物和无机盐，对热源和细菌也有一定的清除作用。对热源和细菌也有一定的清除作用。n装置：装置：包括交换柱、管道、阀门等。包括交换柱、管道、阀门等。n装置的基本操作：装置的基本操作：正洗、制水、反洗和再生。正洗、制水、反洗和再生。n装置的设备材料要求：装置的设备材料要求：由于树脂再生处理中用由于树脂再生处理中用到酸碱，因此要求离子交换装置中的设备材料到酸碱，因此要求离子交换装置中的设备材料耐腐蚀、化学性质稳定、不影响水的质量、能耐腐蚀、化学性质稳定、不影响水的质量、能耐受一定的压力。耐受一定的压力。n组合方式：组合方式：单床、复床、混合床、联合床单床、复床、混合床、联合床各种形式的组合中（除混

6、合床外），阳离子树脂各种形式的组合中（除混合床外），阳离子树脂床需排在首位。原因是水中含有碱土金属阳离子，床需排在首位。原因是水中含有碱土金属阳离子，如不首先经过阳离子树脂床而进入阴离子树脂床，如不首先经过阳离子树脂床而进入阴离子树脂床，阴离子树脂与水中的阴离子进行交换，交换下来阴离子树脂与水中的阴离子进行交换，交换下来的的OH-就与碱土金属生成沉淀包在阴离子树脂外面，就与碱土金属生成沉淀包在阴离子树脂外面，污染阴离子树脂。污染阴离子树脂。使用时应注意如下几点：使用时应注意如下几点：u任何情况下，都必须保证柱内水面高出树脂，任何情况下，都必须保证柱内水面高出树脂，更不得将水放尽更不得将水放尽u

7、树脂层内不得留有气泡，混合柱内树脂一定要树脂层内不得留有气泡，混合柱内树脂一定要混合均匀。混合均匀。u使用有机玻璃离子交换柱时，应避免接触甲醇、使用有机玻璃离子交换柱时，应避免接触甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、笨、冰醋酸等有机溶剂。乙醇、氯仿、丙酮、笨、冰醋酸等有机溶剂。u防止树脂毒化，延长其使用寿命。防止树脂毒化，延长其使用寿命。电渗析法电渗析法n含义：含义：是利用具有选择透过性和良好导电性的是利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水的技术。离子渗透膜制备纯化水的技术。n优点：优点：对原水的净化处理较离子交换法经济，对原水的净化处理较离子交换法经济，节约酸碱，特别是当原水中含盐量较高时

8、，电节约酸碱，特别是当原水中含盐量较高时，电渗析法较离子交换法适宜。渗析法较离子交换法适宜。n基本原理：基本原理：依靠外加电场的作用，使原水中所依靠外加电场的作用，使原水中所含的离子发生定向迁移，并通过具有选择透过含的离子发生定向迁移，并通过具有选择透过性阴离子、阳离子交换膜，使原水得到净化。性阴离子、阳离子交换膜，使原水得到净化。n主要装置：主要装置：电渗析器电渗析器n部件组成：部件组成：离子渗透膜、隔板、电极等。离子渗透膜、隔板、电极等。（电渗析器）（电渗析器）（基本构造）（基本构造）n运行机理：运行机理：当电渗析器的电极接通直流电源后，原水当电渗析器的电极接通直流电源后，原水中的杂质离子

9、在电场作用下发生迁移，阳离子膜显示中的杂质离子在电场作用下发生迁移，阳离子膜显示强烈的负电场，排斥阴离子，使阳离子向负极运动并强烈的负电场，排斥阴离子，使阳离子向负极运动并通过阳离子渗透膜；阴离子膜则是显示强烈的正电场，通过阳离子渗透膜；阴离子膜则是显示强烈的正电场，排斥阳离子，使阴离子向正电极运动并通过阴离子渗排斥阳离子，使阴离子向正电极运动并通过阴离子渗透膜。在电渗析装置内的两极间，多组交替排列的阳透膜。在电渗析装置内的两极间，多组交替排列的阳离子膜与阴离子膜，形成了除去离子区间的离子膜与阴离子膜，形成了除去离子区间的“淡水室淡水室”和浓缩离子区间的和浓缩离子区间的“浓缩室浓缩室”，以及在

10、电极两端区域，以及在电极两端区域的的“极水室极水室”。原水通过电渗析设备就可以合并收集。原水通过电渗析设备就可以合并收集从各从各“淡水室淡水室”流出的纯水。流出的纯水。电渗析示意图超滤法超滤法n超滤是一种依靠膜分离技术制备纯化水超滤是一种依靠膜分离技术制备纯化水的技术。超滤膜孔径一般为的技术。超滤膜孔径一般为5100nm（大于反渗透膜，小于微孔滤膜），可（大于反渗透膜，小于微孔滤膜），可除去水中的胶体微粒、细菌、病毒、热除去水中的胶体微粒、细菌、病毒、热源、蛋白质等高分子有机物，但无除盐源、蛋白质等高分子有机物，但无除盐作用。而反渗透膜的孔径在作用。而反渗透膜的孔径在23nm以下，以下，不仅可

11、除去水中上述杂质，还可除盐。不仅可除去水中上述杂质，还可除盐。纯水典型生产工艺流程原水原水多介质机械过滤多介质机械过滤活性炭过滤器活性炭过滤器紫外灯紫外灯软水器软水器混合床去离子混合床去离子酸酸罐罐碱碱罐罐滤膜过滤滤膜过滤紫外灯紫外灯贮水罐贮水罐泵泵使用点使用点盐罐盐罐再再生生再再生生原水经过滤、活性炭吸附及紫外灭菌后，经离子交换原水经过滤、活性炭吸附及紫外灭菌后，经离子交换树脂去离子，再经过滤、紫外灭菌后得到去离子水。树脂去离子，再经过滤、紫外灭菌后得到去离子水。纯水生产系统的基本要求纯水生产系统的基本要求n预处理设备预处理设备n纯水设备纯水设备n纯水贮罐纯水贮罐n管路及分配系统管路及分配系

12、统n输送泵输送泵纯水预处理流程可根据原水的水质情纯水预处理流程可根据原水的水质情况配置。为防止活性炭过滤器中的细况配置。为防止活性炭过滤器中的细菌、细菌内毒素的污染，应能自动反菌、细菌内毒素的污染，应能自动反冲和高温蒸汽灭菌。紫外光的照射时冲和高温蒸汽灭菌。紫外光的照射时间应有仪表记录。所产纯水必须进行间应有仪表记录。所产纯水必须进行循环，以确保水质确定。循环，以确保水质确定。可采取树脂床，反渗透或蒸馏水可采取树脂床，反渗透或蒸馏水机的生产工艺机的生产工艺 ，或使用其中的组，或使用其中的组合。混合床应能对树脂进行连续合。混合床应能对树脂进行连续再生，反渗透装置的进口处须安再生，反渗透装置的进口

13、处须安装装3.0um的水过滤器的水过滤器三、注射用水的制备工艺及装置三、注射用水的制备工艺及装置n蒸馏法蒸馏法原理：原理：是将经过净化处理的水加热至沸腾，使之是将经过净化处理的水加热至沸腾，使之气化为蒸汽，蒸汽经过冷凝成液体谁。在气化气化为蒸汽，蒸汽经过冷凝成液体谁。在气化过程中，水挥发逸出，水中含有的大部分杂质过程中，水挥发逸出，水中含有的大部分杂质和热原都不挥发，仍留在残液中，因而可得到和热原都不挥发，仍留在残液中，因而可得到纯净蒸馏水。纯净蒸馏水。经过两次蒸馏的重蒸馏水不含热经过两次蒸馏的重蒸馏水不含热源，可作为注射用水。源，可作为注射用水。蒸馏设备（1）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器TD-

14、200型多效蒸馏水器型多效蒸馏水器水平串接式多效蒸馏水器水平串接式多效蒸馏水器（2）气压式蒸馏水器）气压式蒸馏水器多效蒸馏水器是由多效蒸馏水器是由35个蒸馏水器单体串个蒸馏水器单体串接而成，各蒸馏水器单体可垂直串接，也接而成，各蒸馏水器单体可垂直串接，也可平行串接。最大特点是而出蒸汽多次利可平行串接。最大特点是而出蒸汽多次利用，节能效果显著，热效率高，能耗仅为用，节能效果显著，热效率高，能耗仅为单蒸馏水器的单蒸馏水器的1/3，并且出水快，纯度高、，并且出水快，纯度高、水质稳定，配有自动控制系统。水质稳定，配有自动控制系统。反渗透法n含义：含义：是渗透的逆过程，是利用反渗透原理，是渗透的逆过程，

15、是利用反渗透原理，借助一定的助力，迫使原料水中的水分子通过借助一定的助力，迫使原料水中的水分子通过反渗透膜，而杂质被阻留、除去，得到高纯度反渗透膜，而杂质被阻留、除去，得到高纯度水的技术。水的技术。n优点：优点：反渗透法制备注射用水，具有耗能低、反渗透法制备注射用水，具有耗能低、水质好、设备使用与保养方便等优点，而且比水质好、设备使用与保养方便等优点，而且比较经济，它为注射用水的制备开辟了新途径。较经济，它为注射用水的制备开辟了新途径。反渗透一般工艺流程反渗透一般工艺流程n一级反渗透一级反渗透n二级反渗透二级反渗透原水原水 多介质软化器多介质软化器 活性炭过滤器活性炭过滤器 钠离子软钠离子软化

16、器化器 膜滤过膜滤过 高压泵高压泵 第一级反渗透装置第一级反渗透装置中间水箱中间水箱 增压泵增压泵 第二级反渗透装置第二级反渗透装置 出水出水一般一级反渗透装置能除去水中一价离子一般一级反渗透装置能除去水中一价离子90%95%，二价离子，二价离子98%99%，同时还能，同时还能除去微生物和病毒，但其除去氯离子的能力除去微生物和病毒，但其除去氯离子的能力达不到达不到中华人民共和国药典中华人民共和国药典的要求，只的要求，只有二级反渗透装置才能比较彻底地除去氯离有二级反渗透装置才能比较彻底地除去氯离子。子。注射用水的生产工艺n注射用水的生产工艺流程：纯纯水水多多效效蒸蒸馏馏水水器器注注射射用用水水注射用水与纯水的注射用水与纯水的最主要差别是对热最主要差别是对热原的控制原的控制对注射用水系统的基本要对注射用水系统的基本要求n预处理设备的要求同纯水系统。多效蒸馏水器预处理设备的要求同纯水系统。多效蒸馏水器或纯蒸汽发生器应采用或纯蒸汽发生器应采用316L不锈钢材料，电不锈钢材料，电抛光并钝化处理，排气口安装抛光并钝化处理