执业药师药学专业知识一药物化学重点

1、 药物化学导言2第一章药物与药学专业知识5第一节药物与药物命名5第二章药物的结构与药物作用7第一节药物理化性质与药物活性7第二节药物结构与药物活性8第三节药物化学结构与药物代谢10第七章药效学12第一节药物的基本作用12第二节药物的剂量与效应关系12第三节药物的作用机制与受体12第四节影响药物作用的因素14第五节药物相互作用15第八章药物不良反应与药物滥用监控17第一节药品不良反应的定义、分类（3069）17第二节药品不良反应因果关系评定依据及评定方法18第三节药物警戒18第四节药源性疾病18第六节药物滥用与药物依赖性20第十章药品质量与药品标准22第一节药品标准与药典22第二节药品质量检验与

2、体内药物检测24第十一章常用药物结构特征与作用30（一） 精神与中枢神经系统疾病用药31（二）解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药35（三） 呼吸系统疾病用药36（四）消化系统疾病用药 38（五）循环系统疾病用药 40（六）内分泌系统疾病用药 45（七）抗菌药物 48（八）抗病毒药 53（九）抗肿瘤药54共性问题小汇总59导言温馨提示：化学基础不能丢化学基础知识-基本骨架（各种环）1.脂肪烃环、芳烃环2.杂环五元杂环 碱基六元杂环 稠合杂环3.甾体化学基础知识-官能团一、常见官能团二、含氧双键羰基三、含氮官能团四、特殊的含氮官能团【顺口】： 化学基础知识-异构体（理解万岁）一、顺反异构概念：因共价键旋

3、转受阻而产生的立体异构二、旋光异构概念：因分子中手性因素而产生的立体异构手性碳：与四个不同基团相连的碳原子，常用*标记。（手性N、S、P手性中心）判断：饱和碳原子；四个不同基团手性分子：既没有对称面，又没有对称中心，也没有4重交替对称轴的分子（手性原子不是判断分子手性的依据）1.旋光性概念：手性化合物含有一对对映异构体，一个使偏振光右旋，另一个使偏振光左旋，两者的旋光方向相反，但旋光能力相同。标记方法：A.左旋l- 或 （-）-；右旋d- 或 （+）-B.R构型，S构型（绝对构型法）C.D/L（相对构型法）2.互为镜像概念：实物与镜象关系，或者说左，右手关系；在立体化学中，不能与镜象叠合的分子

4、叫手性分子3.判断R/S构型规则：将最小基团远离我们，在同一个平面上看其他三个基团，从大到小顺时针旋转的为R构型，逆时针旋转的为S构型。4.消旋体外消旋体：等量的左旋体与右旋体（或R构型和S构型）的混合物。无旋光性。外消旋体用 （） 或 （RS） 或 （dl） 或 DL表示。内消旋体：分子内部形成对映两半的化合物（有对称平面） 。是非手性分子，无旋光性。（两个相同取代、构型相反的手性碳原子处于同一个分子中，旋光性抵消）三、差向异构概念：在立体化学中，含有多个手性碳原子的立体异构体中，只有一个手性碳原子的构型不同，其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。代表药：地塞米松 倍他米松第一章药物与药学

5、专业知识第一节药物与药物命名考点1：药物分类化学合成药 通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物 确定的化学结构 明确的药物作用和机制 来源于天然产物的药物 1.天然产物中提取的有效单体 2.发酵方法得到的抗生素 3.半合成得到的天然药物和半合成抗生素（比例最大）生物技术药物 指所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物 包括：细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等 考点2：药物常见的化学结构及名称考点3：常见的药物命名 芬必得布洛芬2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸商品名 不同厂商，不同商品名；可注册专利；不能暗示药效 通用名

6、 国际非专利药品名称（INN），一个药物只有一个 中国药品通用名称（CADN），来自INN 化学名 原则：选母体结构；给母体编号；其余均为取代基；规定手性化合物构型 【药物的结构和命名举例】【母核】-内酰胺 【母核】喹啉酮环6-D-（-）2-氨基-苯乙酰胺基青霉烷酸 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基） -3-喹啉羧酸【母核】苯二氮环 【母核】1,4-二氢吡啶环1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯 2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢并二氮杂-2-酮 -3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 【母核】萘环 【母核】甾体（+）-甲基-6-甲氧基-

7、2-萘乙酸 11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮【母核】苯环N-2-4-（环己氨基）羰基氨基磺酰基苯基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 【母核】鸟嘌呤环 9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤【母核】吡咯烷环7-2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-异丙基）-1-吡咯基-3,5-二羟基-庚酸 【母核】吩噻嗪环 N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺第二章药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性考点1：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.溶解度既要亲水又要亲酯亲水性-口服的前提，亲脂性-透过生物膜2.脂水分配系数（P）P值越大，脂溶性越高；达到

8、最大脂溶性后，再增加脂溶性，药物吸收（抛物线） 3.渗透性（类似脂溶性）考点2：酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸性药物： 碱性药物： pKa：解离常数；pH：体液的pHHA和B：非解离型酸/碱药物浓度A-和HB+：解离型酸/碱药物浓度举例：酸性药物pKapH，分子型比例高；pK apH，解离非解离各一半【顺口】酸性越酸分子多，碱性越碱解离少弱酸性药物 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 水杨酸、巴比妥 弱碱性药物 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 极弱碱性 酸性中解离少，易吸收 咖啡因和茶碱 强碱性 完全离子化 胃肠中多离子

9、化，吸收差 胍乙啶 季铵、磺酸 【补充1】水溶性基团 VS 脂溶性基团A.水溶性基团：羟（巯）基、羧基、磺酸基、氨基、季铵B.脂溶性基团：烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基（醚键）、硝基【补充2】酸性基团 VS 碱性基团A.酸性基团：酚羟基、羧基、磺酸基、烯醇基B.碱性基团：氨基、季铵、胍基第二节药物结构与药物活性考点1：典型官能团对药物活性的影响烃基 脂溶性，位阻，稳定性 环己巴比妥引入甲基海索比妥，不易解离 卤素 强吸电子基，脂溶性 安定作用：氟奋乃静奋乃静 羟基 水溶性，受体结合力 脂肪链上：活性和毒性下降 芳环上：酸性、活性和毒性增强 酰化/酯化/成醚：活性降低 巯基 形成氢键能力比羟基

10、低，但脂溶性高 解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐 加成反应、与酶的吡啶环结合 醚和硫醚 脂溶性，易通过生物膜 硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性 磺酸、羧酸和酯 羧酸水溶性解离度较磺酸小；仅有磺酸基一般无活性 羧酸成酯：脂溶性，吸收 酯类前药很常见 酰胺 易与生物大分子形成氢键 与受体的结合能力强 胺类 碱性、氢键接受体（与多种受体结合） 活性：伯胺仲胺叔胺 季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜 考点2：结构对药物转运、转运体的影响1.小肠-上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）二肽类底物：乌苯美司、内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦 三肽类底物：头孢氨苄注意：内酰胺、ACEI互相、同类之间不宜合用【顺口

11、】乌BA，伐昔2.肾-近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp） 【举例】抑制剂奎尼丁；底物地高辛。乌苯美司：本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。考点3：结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素P450的作用肝药酶常见亚型：CYP3A4（50%）CYP2D6（30%）CYP2C9（10%）（1）CYP抑制剂 可逆性 酮康唑（与血红素中铁离子螯合） 不可逆性 异烟肼 类不可逆 胺类：地尔硫艹卓、丙米嗪、尼卡地平 （2）CYP诱导剂 举例：诱导剂-乙醇；底物-对乙酰氨基酚 2.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响抑制hERG K+通道，引起Q-T间期

12、延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。（已成为上市药撤药主因）hERG K+通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：抗心律失常、抗心绞痛、强心药等考点4：药物与生物大分子结合类型1.共价键键合不可逆；比如化学治疗药的机制2.非共价键键合可逆【键合形式】范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力氢键 最常见的非共价键 最基本化学键合形式； 但键能较弱 受体或供体：羰基、羟基、巯基、氨基 离子-偶极/偶极-偶极 比静电作用弱很多；常见于羰基类（C=O） （机制-电负性原子吸引造成电荷分布不均） 电荷转移复合物 分子间偶极-偶极作用 电子供给体：烯烃、炔烃或芳环

13、；例如：氯喹 疏水性相互作用 药物和生物大分子中非极性链部分亲脂能力相近，结合紧密，导致周围能量较高的水分子层破坏，形成无序状态，体系的能量降低 范德华引力 非共价键中最弱的；随着分子间的距离缩短而加强 非极性分子暂时偶极产生的相互吸引 键合作用最终目的：降低药物与生物大分子复合物的能量，增加稳定性，发挥药理活性不限于一种结合模式 考点5：药物的手性特征对作用的影响对映异构体比较药理活性和强度有区别A.作用同，强度同静态手性类药物手性与活性无关 大部分药物均是：普罗帕酮、氟卡尼 B.作用同，强弱不同氯苯那敏（右旋左旋） 萘普生（S）-（+）（R）-（-） C.一个有活性，一个无活性L-甲基多巴

14、；（S）-氨己烯酸 D.产生相反的活性异丙肾上腺素：R构型/受体激动；S构型/受体拮抗 E.产生不同类型作用右美沙芬（镇咳）-左美沙芬（镇痛） 右丙氧芬（镇痛）-左丙氧芬（镇咳） 奎宁（抗疟）-奎尼丁（抗心律失常） F.一个有活性，一个有毒性举例：氯胺酮、青霉胺、米安色林、四咪唑、乙胺丁醇、左旋多巴 【顺口】捋清没（米），41座第三节药物化学结构与药物代谢药物代谢：通过生物转化将药物转变成极性分子，再排泄至体外。（非极性 极性 排泄）第相生物转化 （官能团化反应） 包括：氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基） 第相生物合成 将第I相

15、中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物 考点1：第I相生物转化 【总结】各官能团第I相生物转化氧化反应 芳环、烯烃、饱和碳加羟基 炔烃最终成酮或羰基 醚、硫醚、卤素、氨基脱（烷基、卤、胺基） 醇醛或酮；醛酸 硫醚亚砜砜 （C=S）（C=O）；（P=S）（P=O） 还原反应 醛醇；酮仲醇；硝基氨基 水解反应 酯酸醇胺 考点2:第相生物转化（6种结合反应）药物或其代谢物中被结合的基团通常是：羟基、巯基、羧基、氨基、杂环氮原子。1.与葡萄糖醛酸的结合：最普遍；四种类型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）

16、；举例：氯霉素-灰婴综合征（婴儿体内缺乏这种酶，无法代谢）2.与硫酸的结合：含（羟基、氨基和羟氨基）药物与硫酸基成酯；【酚羟基反应性高，脂肪醇反应性低】3.与氨基酸的结合：含羧基药物氨基（来自氨基酸）酰胺；甘氨酸最常见；举例：水杨酸代谢4.与谷胱甘肽的结合：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含硫醇基（巯基-SH）的三肽化合物；【与酰卤结合反应是解毒的】5.乙酰化结合：结合对象伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼；【结合后极性减小，去活化】6.甲基化结合：较少见；结合对象酚羟基、氨基、巯基；【结合后极性减小，去活化】【酚羟基的甲基化反应】针对儿茶酚胺结构药物（名字含“多巴”和“肾上腺素”的药物）特点：区

17、域选择性（仅发生在3-位的酚羟基）；化学选择性（仅针对邻二酚羟基）第七章药效学第一节 药物基本作用第二节 药物量效关系第三节 药物作用机制与受体第四节 影响药物作用因素第五节 药物相互作用第一节药物的基本作用第二节药物的剂量与效应关系考点1：药物的治疗作用A.对因治疗 消除致病因子 抗生素杀灭病原微生物；铁剂治疗缺铁性贫血；补充疗法（替代疗法） B.对症治疗 改善症状 解热镇痛药降低体温；硝酸甘油缓解心绞痛；抗高血压药降压 “急则治其标，缓则治其本” “标本兼治”考点2：量反应与质反应药理效应表示方法 举例 研究对象 A.量反应 用具体数量或最大反应的百分数表示 血压、心率、尿量、血糖浓度 单

18、一个体 B.质反应 一般以阳性或阴性、全或无的方式表示 存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否 群体 考点3：量效曲线的几个概念1.斜率：斜率越大，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变2.最小有效量（阈剂量）：引起效应的最小药量（浓度）3.最大效应（Emax）/效能：增加剂量，所能达到的最大效应4.效价强度：引起等效反应的相对剂量或浓度【其值越小则强度越大】同等质量，价格最低性价比最高5.半数有效量（ED50）：引起50%阳性反应或50%最大效应的浓度或剂量半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的剂量治疗指数（TI）：LD50/ED50【越大越安全】安全范围：ED95和LD5之间距离【越

19、大越安全，更好的指标】第三节药物的作用机制与受体（记忆分类及大点）考点1：药物作用机制分类1.受体 种类特别多！ 阿托品（M）、肾上腺素（、） 2.酶 抑制酶活性 依那普利（ACE）、阿司匹林（COX） 激活酶活性 尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶） 影响代谢酶 肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂 我就是酶 胃蛋白酶、胰蛋白酶 3.离子通道 利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+）、米诺地尔（K+） 4.干扰核酸代谢 抗肿瘤药；抗病毒药（齐多夫定） 抗菌药（磺胺、喹诺酮） 5.补充体内物质 铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病 6.改变细胞周围环境的理化性质 氢氧化铝（抗酸

20、）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒）、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐 7.影响生理活性物质及其转运体 解热镇痛药（影响前列腺素）、噻嗪类利尿药（抑制Na+-Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体） 8.影响免疫功能 免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗） 9.非特异性作用 消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等 考点2：受体的特性考点3：受体学说、受体类型、受体信号传导1.受体学说：占领学说、速率学说、二态模型学说2.受体类型：G蛋白偶联受体、配体/电压门控离子通道受体、酶活性受体、细胞核激素受体3.第二信使：环磷酸腺苷（cAMP

21、）最早发现、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+离子、廿碳烯酸类（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）【顺口】一二三四环，房子盖的乱考点4：受体的激动药和拮抗药考点5：受体的调节1.受体脱敏：长期使用激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。【分为：同源脱敏和异源脱敏】【举例】长期应用异丙肾治疗哮喘疗效变弱2.受体增敏：长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。【举例】长期应用受体拮抗药普萘洛尔，突然停药，受体的敏感性增高“反跳”现象。第四节影响药物作用的因素考点1：药物方面的因素1.药物理化性质 青霉素水溶液不稳定；维C/硝酸甘油易氧化； 肾

22、上腺素/去甲肾/硝普钠/硝苯地平易光解 2.药物的剂量 随着剂量，苯二氮类依次产生：镇静、催眠、抗惊厥作用；西地那非大剂量“蓝视”；安全范围大的药物（磺胺、抗菌药等）采用：“首剂加倍” 3.给药时间及方法 【总原则：饭前服用吸收好，作用发挥快】胰岛素饭前注射、刺激性药物饭后服用 肠溶、缓控制剂整片吞服 4.疗程 耐受性 反复用药后，机体对药物反应性逐渐降低 耐药性 反复应用化学治疗药后，病原微生物、寄生虫等对药物的敏感性降低 【完全耐药性】耐甲氧西林金葡菌（MRSA）， 使用万古霉素+利福平联合治疗 依赖性 身体依赖性（生理依赖），停药有戒断症状 精神依赖性（心理依赖），也叫做成瘾性 5.药物

23、剂型 以生物等效性为标准评价不同剂型或不同厂家药物 缓释制剂（一级速率释放），控释制剂（零级） 临床优先选择：口服剂型 6.给药途径 口服给药：大多数药物给药方法，但有首过效应 肌内注射吸收速率：水溶液混悬液油溶液 起效快慢：静脉注射吸入给药肌肉注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药 举例硫酸镁：注射（镇静、解痉、降低颅内压）；口服（导泻）；外敷（消炎消肿）考点2：机体方面的因素1.生理因素 年龄 儿童 （14） 肝肾发育不全（氯霉素-灰婴综合征） 影响骨骼牙齿四环素类、喹诺酮类 老人 （60） 老年人各功能降低，耐受性差，药量一般低于成年人 体重体型 科学的给药剂量：体表面积为计算依据 性别

24、女性用药考虑四期月经、妊娠、分娩、哺乳 2.精神因素 精神状态（不卑不亢最好）、心理活动 3.疾病因素 心脏疾病、肝脏疾病（首选无需肝活化的药物氢化可的松、卡托普利）、肾脏疾病、胃肠疾病、营养不良、酸碱失调、电解质紊乱、发热（氯丙嗪） 4.遗传因素 种族差异 乙酰化代谢：中国/日本人快，白种人慢（异烟肼） 特异质反应 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，服用伯氨喹、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可引起溶血性贫血 【顺口】黄阿伯溶兑葡萄糖个体差异、种属差异（新药试验采用“专家式”动物） 5.时辰因素 胃液8am pH最高（茶碱吸收好） 肾上腺皮质激素8am 分泌高峰（8am给药） 镇痛药白天效果好

25、西咪替丁夜间效果好 氨基糖苷类毒性/青霉素过敏反应夜间严重 6.生活习惯与环境 低蛋白饮食肝药酶活性下降 吸烟/饮酒肝药酶活性增强 饮茶影响药物吸收 第五节药物相互作用考点1：药动学方面相互作用（一）影响药物的吸收1.pH 【酸酸碱碱促吸收】 2.离子 四环素与金属离子形成螯合物；考来烯胺（阴离子交换树脂）与酸性药物形成难溶复合物 3.胃肠运动 丙胺太林/阿托品延缓胃排空 甲氧氯普胺/泻药加速胃肠运动 4.肠吸收 新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等损害肠黏膜 5.间接作用 抗生素可抑制肠道细菌，而减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血活性 （二）影响药物的分布1.竞争血浆蛋白结合部位结合

26、型药物特性：不呈现药理活性；不能通过血脑屏障；不被肝脏代谢灭活；不被肾排泄。【一结婚啥都不能干了】【举例】阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺药等都有蛋白置换作用。【顺口】阿宝引水浇黄绿2.改变组织分布量【举例】去甲肾减少肝血量；异丙肾增加肝血量，分别减少和增加利多卡因在肝中的分布及代谢。（三）影响药物的代谢A.肝药酶诱导剂：利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米【顺口】萍萍笨笨扑了灰水泥B.肝药酶抑制剂：胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼【顺口】阿（胺）炳哌假红米to绿蜥蜴（四）影响药

27、物的排泄1.肾小球滤过 血浆蛋白结合型药物不能被滤过，游离型可以滤过 2.肾小管分泌 主动转运需要载体（酸性/碱性药物载体） 【举例】丙磺舒阻碍青霉素排泄；呋塞米妨碍尿酸排泄；阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄；双香豆素/保泰松妨碍氯磺丙脲排泄 3.肾小管重吸收 被动重吸收为主，【酸碱碱酸促排泄】 考点2：药效学方面相互作用（一）协同作用1.相加作用 （1+1=2） 阿司匹林+对乙酰氨基酚；利尿药+各类抗高血压药；阿司匹林+可待因；注：氨基糖苷类毒性相加 2.增强作用 （1+12） 磺胺甲噁唑+甲氧苄啶（SMZ+TMP） 普鲁卡因+肾上腺素 三联疗法（克拉霉素抑制奥美拉唑代谢） （1+01） 排钾利尿药

28、血钾地高辛心肌毒性 呋塞米增加庆大霉素肾浓度肾毒性 3.增敏作用 某药可使组织或受体对另一药敏感性增强（钙增敏药） （二）拮抗作用1.生理性拮抗 分别作用于生理作用相反的两个受体 组胺-肾上腺素 A.组胺：支气管收缩、扩血管 B.肾上腺素：支气管舒张、收血管 2.药理性拮抗 同一受体的激动药和拮抗药 组胺激动药和拮抗药 受体激动药和拮抗药 【其他典型拮抗举例】 A.华法林-维生素K【顺口】鱼香肝尖B.肝素-鱼精蛋白 【顺口】华为C.糖皮质激素-降糖药 D.咖啡因-催眠药 E.抗精神病药-左旋多巴 F.克林霉素-红霉素（竞争靶位50S亚基） G.苯巴比妥（肝酶诱导剂）使避孕药代谢加速 第八章药物

29、不良反应与药物滥用监控第一节 药品不良反应的定义和分类第二节 药品不良反应因果关系评定依据及方法第三节 药物警戒第四节 药源性疾病第五节 药物流行病学第六节 药物滥用与药物依赖性第一节药品不良反应的定义、分类（3069）考点1：不良反应传统分类（3）A型 剂量相关，容易预测，发生率高，死亡率低副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应和停药反应普萘洛尔 心脏传导阻滞 抗胆碱药口干B型 剂量无关，难以预测，发生率低，死亡率高 特异质反应：（G-6-PD）缺乏溶血性贫血 变态反应：氯霉素过敏性休克 C型 与药理作用无关；背景发生率高；无明确的时间关系；潜伏期较长；难以重复；机制不清 非那西丁间

30、质性肾炎 抗疟药视觉毒性考点2：不良反应按性质分类（10）副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发性反应、停药反应、特异质反应、变态反应、特殊毒性（三致）、依赖性【顺口】复读后、手机停、特变态、高三赖【ADR按性质分类典型举例】后遗作用：苯二氮（艹卓）类“宿醉”；长期用肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能下降首剂效应：哌唑嗪（常规剂量开始治疗）血压骤降继发反应：长期用广谱抗生素如四环素二重感染停药反应：普萘洛尔、可乐定（突然停药，血压升高）变态反应：型（过敏、细胞、免疫复合物）；迟发型型“三致”：致癌（抗肿瘤药）、致畸（抗肿瘤药、激素、沙利度胺）、致突变（烷化剂、咖啡）考点3：不良反应新分类（9）（

31、AH和U类）A类反应（augmented）（扩大反应） 最常见、剂量相关、可预知 B类反应（bugs） （过度反应/微生物反应） 药物促进微生物生长所致 特点：可预测、针对微生物 举例：抗生素的二重感染 不包括药物致免疫抑制产生感染 C类反应（chemical）（化学反应） 化学刺激 特点：取决于浓度（而非剂量），根据化学特性可预知（而非药理） 举例：药物外渗反应、静脉炎、注射疼痛、酸碱灼烧、接触性皮炎 D类反应（delivery）（给药反应） 剂型/给药方式所致 特点：改变给药方式，不良反应停止 举例：植入药引起周围炎症或纤维化； 注射液中微粒引起血栓 E类反应（exit） （撤药反应） 停

32、药反应 特点：再次给药可改善 举例：阿片类、苯二氮类、三环类 F类反应（familial）（家族性反应） 类似：特异质反应 特点：家族性遗传疾病 举例：苯丙酮尿酸症、G-6-PD缺乏症、镰状细胞贫血病 G类反应 （gene toxicity） （基因毒性反应） 药物损伤基因，出现的致癌、致畸等不良反应 H类反应（hypersensitivity） （过敏反应） 特点：第二常见、药理学不能预测、与剂量无关、必须停药可改善 U类反应（unclassified）（未分类反应） 机制不明 （其他类） 举例：药源性味觉障碍； 辛伐他汀所致的肌痛、横纹肌溶解症 第二节药品不良反应因果关系评定依据及评定方法

33、目的：确定不良反应是否由药品引起考点1：药品不良反应因果关系评定依据药品不良反应因果关系评定依据（5因素）时间、文献、撤药、再给药、其他影响因素【顺口】时间久远老文献，一退一进影响现考点2：药品不良反应因果关系评定方法（一）微观评价法（Karch Lasagna评定方法）肯定 （完全符合）时间顺序合理；与已知药品不良反应相符合；停药后反应停止；再次用药，反应再现 很可能 符合；无法用患者疾病合理解释（不确定可否重复） 可能 符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果 条件 符合；不能合理的用患者疾病进行解释 可疑 （完全不符合） （二）宏观评价法（数据集中后评价）即收到一批同类报表后，经系统研

34、究和分析后统一评价，可产生药物警戒信号、采取措施等。第三节药物警戒第四节药源性疾病 考点1：药物警戒与药品不良反应监测的区别药品不良反应监测只是药物警戒中的一项主要的工作内容。（从属关系）ADR监测 药物警戒 监测对象 质量合格药品 质量合格药品、其他药品（低于法定标准药品、药物相互作用） 工作内容 ADR监测 ADR监测；用药失误；药品用于未核准适应症；缺乏疗效报告；中毒病例报告；药物滥用/误用 工作本质 相对被动 积极主动地开展药物安全性相关的各项评价工作 考点2：药源性疾病的概念【药源性疾病范畴】A.药物在正常用法、用量情况下所产生的不良反应（发展为疾病）B.还包括由于超量、误服、错用以

35、及不正常使用药物而引起的疾病【提示】一般不包括药物过量导致的急性中毒考点3：常见的药源性疾病（一）药源性肾病急性肾衰竭非甾体抗炎药、ACEI类、环孢素 【阿非还肾衰】急性过敏性间质性肾炎 青霉素类、头孢类、磺胺类、噻嗪类（剂量无关） 急性肾小管坏死 最常见的药源性肾病； 严重程度与剂量成正比 氨基糖苷类、两性霉素B、造影剂、环孢素 【俺还造两管】肾小管梗阻 尿酸或草酸盐（抗肿瘤药引起肿瘤组织溶解形成尿酸） 肾病综合征 药物引起的免疫机制介导 金盐、青霉胺、卡托普利 【金卡青棕色】（二）药源性肝病引起肝病常见药物：四环素类、他汀类、抗肿瘤药【四叮肿肝】引起肝病复方制剂：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑；阿莫

36、西林-克拉维酸、异烟肼-利福平（三）药源性皮肤病Steven-Johnoson综合征和中毒性表皮坏死磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药 【惊皇崽，别使劲】血管炎和血清病（免疫相关） 血管炎：别嘌醇、青霉素、氨茶碱、磺胺类、噻嗪类利尿药、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂 【俺尿青黄，别啥病嘞】血清病：头孢氨苄、米诺环素、普萘洛尔和链激酶 【没头脸谱】血管神经性水肿 ACEI类（XX普利）引起迟发性血管性水肿 （四）药源性心血管系统损害引起心律失常强心苷、抗心律失常药、钾盐 室性期前收缩（室早） 肾上腺素 心动过速 肾上腺素激动药 窦性心动过速/心绞痛 肼屈嗪（扩张血管反射性引起心速

37、） 心动过缓 新斯的明（胆碱酯酶抑制剂） 尖端扭转性室性心动过速 A.抗心律失常药、硝苯地平、洋地黄类 B.异丙肾、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林、阿司咪唑 【对A，3饼】（五）药源性耳聋与听力障碍氨基糖苷类新霉素庆大霉素二氢链霉素阿米卡星大观霉素 【先亲脸阿，老大】非甾体抗炎药 布洛芬、萘普生最常见（芳基丙酸类非甾抗炎药） 高效利尿药 呋塞米、依他尼酸 抗疟药 氯喹、奎宁 其他类 抗肿瘤药、大环内脂类、万古霉素、四环素类 第六节药物滥用与药物依赖性考点1：基本概念精神活性物质（“毒品”）：麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂。中国刑法所称毒品（麻/精药品）：鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、

38、吗啡、大麻、可卡因等。药物滥用：非医疗目的地使用具有致依赖性潜能的精神活性物质的行为。（与“不合理用药”区分）挥发性溶剂：汽油、修正液、发型定型剂、乙醚、丁烷打火机、皮革清洁剂考点2：致依赖性药物的分类（来自WHO）1.麻醉药品 阿片类 吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼 可卡因类 可卡因、古柯叶和古柯糊（粗品） 大麻类 印度大麻、大麻浸膏、四氢大麻酚 2.精神药品 镇静催眠药 巴比妥类、苯二氮（艹卓）类 中枢兴奋药 苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸、DMA、迷魂药） 致幻剂 麦角二乙胺（LSD）、苯环利定、氯胺酮（K粉） 3.其他 烟草、酒精及挥发性有机溶剂

39、 考点3：致依赖性药物的依赖性特征A.海洛因（鼻吸、注射）：当前全球范围滥用最为严重的毒品之一B.可卡因（鼻吸）：曾是局麻药；频繁鼻吸，易致鼻腔黏膜炎症C.大麻类（吸入烟雾）：印度大麻广泛滥用，戒断症状轻微，无致死记录D.苯二氮（艹卓）类/巴比妥类：交叉耐受性显著E.甲基苯丙胺（冰毒）和亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸）：滥用最广，常口服摄入。目前国际上广泛滥用的新型毒品F.氯胺酮-K粉（鼻吸、抽食、溶于饮料）：有麻醉作用G.麦角二乙胺：曾作为镇痛药。滥用后会产生幻觉，导致突发事故与自杀的危险考点4：药物依赖性的治疗（脱毒/戒毒）【治疗原则】控制戒断症状预防复吸回归社会（一）阿片类药物（吗啡）的依

40、赖性治疗（二）可卡因和苯丙胺类的依赖性治疗戒断症状较轻，一般不需要治疗戒断反应1.抑制觅药渴求：昂丹司琼（5-HT3阻断药）或丁螺环酮；但疗效不好2.治疗精神症状：氟哌啶醇（多巴胺D2受体阻断药）3.治疗停药后抑郁症状：地昔帕明（三）镇静催眠药依赖性的治疗1.用慢弱类镇静催眠药或抗焦虑药治疗2.用递减法逐步脱瘾昂丹司琼尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。有一定镇定作用。考点5：药物滥用的管制（一）国际三大禁毒战略：“减少毒品非法供应；降低毒品非法需求；减少滥用毒品的危害”【没有买卖就没有杀害】（二）中国三大法条：麻醉药品管理办法、精神药品管理办法和麻醉药品和精神药品管理条例第十章药品

41、质量与药品标准第一节药品标准与药典考点1：国家药品标准分类及制定原则1.分类（3种）：中华人民共和国药典、药品标准（“部颁标准”或“局颁标准”）和 药品注册标准（企业）2.国家药品标准制定原则（1）针对性：检测项目的制订要有针对性项目制定的针对性（2）科学性：检验方法的选择要有科学性方法的科学性（3）合理性：标准限度的规定要有合理性限度的合理性考点2：国际药品标准美国药典（USP或USP-NF） 美国国家处方集（NF）每年一版；包括：凡例、通则、正文；现行版USP（37）-NF（32）分为4卷 英国药典（BP） 现行版BP（2014）分为6卷：第6卷为兽药典 欧洲药典（EP或Ph.Eur.）

42、3年一版；英文、法文两种法定版本；现行版EP8.0，分为2卷 日本药局方（JP） 最新版2012年出版的第16版，记为JP（16） 考点3：中国药典中国药典每5年出版1版，现行版为中国药典（2015年版）ChP（2015）中国药典由一部、二部、三部、四部及增补本组成。【顺口】种花生杂（草）中国药典标准体系构成包括三部分：凡例、通则、各部的标准正文15年药典：2015年12月1日实施。考点4：中药药典凡例 1.名称及编排中文药名中国药品通用名称（CADN）法定名称英文名称国际非专利药品名称（INN）2.贮藏（概念区分）避光、密闭、密封、熔封或严封【阴凉处】不超过20；【凉暗处】避光且不超过20【

43、冷处】210；【常温】1030（未规定指常温）3.检验方法和限度4.标准物质（两品）标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品标定对照品：系指用于鉴别、检查、含量测定及仪器校准的标准物质；除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用作文样板。5.计量单位长度（6） 米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（m）纳米（nm） 体积（3） 升（L）毫升（ml）微升（l） 质（重）量 （5） 千克（）克（g）毫克（）微克（g）纳克（ng） 压力（3） 兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa） 动力黏度 帕秒（Pas） 运动黏度 平

44、方毫米每秒（mm2/s） 波数 厘米的倒数（cm-1） 密度 千克每立方米（/m3）、克每立方厘米（g/cm3） 放射性活度 （4） 吉贝可（GBq）兆贝可（MBq）千贝可（kBq）贝可（Bq） 6.精确度（1）供试品与试药的称取小数点后多一位（2）“室温”试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行。除另有规定外，应以252为准 【与常温区分】（3）区分两组概念7.试药、试液、指示剂试验用水除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水均系指新沸并放冷至室温的水。去除水中CO2等气体考点5：中药药典通则编码以“XXYY”4位阿拉伯数字表示：其中XX为类别、YY为亚类及条目。1.制剂通则按照药物剂

45、型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。收载41种剂型2.通用方法/检测方法正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等3.指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定，不作为强制的法定标准考点6：中药药典正文（药品标准的主体） 按顺序可分别列有：品名（中文名、汉语拼音与英文名）、结构式、分子式与分子量、来源（中药）或化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检査、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。1.性状外观、嗅味、溶解度、物理常数（1）溶解度（7种）“极易溶解”（1g/1ml）、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微

46、溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”（1g/10000ml）（2）物理常数相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值熔点：可以辅助鉴别药品真伪；反映药物纯度2.鉴别定义：指用规定的试验方法来辨别药品的真伪阿司匹林的鉴别加热水解后与FeCl3反应生成紫堇色化合物；碱水解后再酸化析出水杨酸沉淀及醋酸臭味；红外光谱法鉴别（IR）3.检查安全性检查 异常毒性、无菌、热原、细菌内毒素、升/降压物质、过敏反应等 有效性检查 【举例】：抗酸药检查“制酸力”；含氟或乙炔基的要检查“含氟量”和“乙炔基”；难溶性药物微粉化后检查“粒度”；片剂检查“崩解时限”或“溶出度” 均一性检查 检查制剂均匀程度：“重量差异”、“含量均匀度” 纯度检查 一般杂质检查 氯化物、砷盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属 特殊杂质检查 如阿司匹林检查“游离水杨酸” 4.含量和效价测定常用方法适用类型 化学分析法 酸碱滴定、氧化还原滴定 原料药 仪器分析法 紫外/荧光/原子吸收 分光光度法；高效液相/气相色谱法 药物制剂 生物活性测定法 生物/微生物检定法 抗生素 第二节药品质量检