药品申报与审批

1、一、概述一、概述二、新药申报与审批二、新药申报与审批三、仿制药申报与审批三、仿制药申报与审批药品注册管理办法第四章第九章l 新药申请的申报与审批l 仿制药的申报与审批l 进口药的申报与审批l 非处方药的申报与审批l 补充申请的申报与审批l 药品再注册（一）基本程序（一）基本程序临床前研究临床前研究申请新药临床研究（申请新药临床研究（IND）递交申请递交申请SFDASFDA批准批准临床试验临床试验I I期期IIII期期IIIIII期期临床前研究补充临床前研究补充长期动物毒性长期动物毒性新药申请（新药申请（NDA）新药生产审批新药生产审批递交申请递交申请SFDASFDA批准批准新药上市监测新药上市

2、监测IV期临床试验期临床试验ADR报告报告说明：说明：基本程序主要对应三基本程序主要对应三次报批，一个监测次报批，一个监测：1.1. 报新药临床试验（研究用新药申请）：报新药临床试验（研究用新药申请）： 需准备材料：临床前研究的药理学、药效学、药代动力需准备材料：临床前研究的药理学、药效学、药代动力学、药学、质量标准、毒理学资料学、药学、质量标准、毒理学资料2.2. 报新药生产（新药申请）：报新药生产（新药申请）： 需准备材料：需准备材料：I I、IIII、IIIIII期临床试验药理、药效研究、期临床试验药理、药效研究、临床药代动力学研究、试生产条件下的提取工艺和制剂临床药代动力学研究、试生产

3、条件下的提取工艺和制剂工艺研究，完成稳定性试验，补充必要的毒性研究资料。工艺研究，完成稳定性试验，补充必要的毒性研究资料。3. 上市后的临床监测：上市后的临床监测：需提供的资料：需提供的资料：IV期临床试验资料，期临床试验资料，ADR报告报告4. 转正申请：转正申请：lSFDA批准新药申请，同时发布该药品的注册标准（药品批准新药申请，同时发布该药品的注册标准（药品标准）和说明书。标准）和说明书。l药品标准，试行期药品标准，试行期2年，试行期届满前年，试行期届满前3个月，申请人提出个月，申请人提出转正申请。转正申请。l国家药典委员会全面评审后，国家药典委员会全面评审后，SFDA以以国家药品标准颁

4、国家药品标准颁布件布件的形式批准药品试行标准转正。的形式批准药品试行标准转正。（二）注册管理办法的主要特点（二）注册管理办法的主要特点1 1、特殊审批、特殊审批l含义：系指药品注册过程中，国家食品药品监督管含义：系指药品注册过程中，国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，对经审查确定符理局根据药品注册申请人的申请，对经审查确定符合合药品注册管理办法药品注册管理办法第四十五条第四十五条及及中药注册中药注册管理补充规定管理补充规定第三条规定的注册申请，在药品注第三条规定的注册申请，在药品注册受理、现场核查、检验、审评、审批等环节予以册受理、现场核查、检验、审评、审批等环节予以优先办理优先办

5、理，并加强与申请人的沟通交流。（，并加强与申请人的沟通交流。（药品药品注册特殊审批管理规定注册特殊审批管理规定第二条）第二条）l哪些新药申请可以实行特殊审批？（哪些新药申请可以实行特殊审批？（药品注册管理办法药品注册管理办法第四十五条）第四十五条）（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物质中提取的（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物质中提取的有有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂。效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂。（二）未在国内外获准上市的（二）未在国内外获准上市的化学原料药和制剂以及生物制品化学原料药和制剂以及生物制品（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病，并具有（三）治疗艾

6、滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病，并具有明显临明显临床疗效优势的新药床疗效优势的新药。（四）治疗目前（四）治疗目前尚没有治疗手段的新药尚没有治疗手段的新药。（主治病证未在国家批准的中成药功能主治中收载的新药（主治病证未在国家批准的中成药功能主治中收载的新药，可以视为尚无有效治疗手段的疾病的新药。），可以视为尚无有效治疗手段的疾病的新药。）l体现了新物质导向与临床治疗价值导向并重。体现了新物质导向与临床治疗价值导向并重。l 何时提出特殊审批：何时提出特殊审批：（一）、（二）项，在提交（一）、（二）项，在提交新药临床试验申请新药临床试验申请时提出特殊审时提出特殊审批的申请，药品审评中心应在批的申请，药

7、品审评中心应在5 5个工作日对其提交的申请资个工作日对其提交的申请资料予以确认。料予以确认。（三）、（四）项的，在（三）、（四）项的，在申报生产申报生产时提出特殊审批的申请，时提出特殊审批的申请，药品审评中心应在接到特殊审批申请后药品审评中心应在接到特殊审批申请后2020日内组织专家会议日内组织专家会议审查，确定是否进入特殊审批。审查，确定是否进入特殊审批。2 2、多单位联合研制新药的申请（第四十六条）、多单位联合研制新药的申请（第四十六条）l应当由其中应当由其中一个单位申请一个单位申请注册，不得重复申请注册，不得重复申请l联合申请，应当共同署名联合申请，应当共同署名l每个品种，包括同一品种不

8、同规格，只能由每个品种，包括同一品种不同规格，只能由一个单位生产一个单位生产药品批准文号只能对应特定的生产厂家药品批准文号只能对应特定的生产厂家若可多家生产，则表示若可多家生产，则表示SFDASFDA对一个药品注册申请发对一个药品注册申请发出了多个批准文件，行为不具合法性出了多个批准文件，行为不具合法性防止不具研究能力的企业防止不具研究能力的企业“搭顺风车搭顺风车”给上市监督和行政处罚带来极大不便给上市监督和行政处罚带来极大不便3 3、对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册、对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请（第四十七条和第六十五条）申请（第四十七条和第六十五条） 采用新技术，

9、且具有明显的临床优势采用新技术，且具有明显的临床优势 申请人是具备生产条件的企业申请人是具备生产条件的企业 不发给新药证书不发给新药证书 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊制剂除外靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊制剂除外厘清新药证书发放范围，明确了注册要求，实际厘清新药证书发放范围，明确了注册要求，实际上提高了简单改剂型申请的技术要求。上提高了简单改剂型申请的技术要求。4 4、取消批临床阶段的质量标准复核及样品复核检验、取消批临床阶段的质量标准复核及样品复核检验（第三十六条，第五十二条）（第三十六条，第五十二条）l申请人可按拟定的标准自行检验申请人可按拟定的标准自行检验l委托药检所检验委托药检所检验

10、l生物制品需生物制品需SFDASFDA指定的药检所检验指定的药检所检验l药监部门保留对临床用样品的抽样权药监部门保留对临床用样品的抽样权5 5、药品批准上市前需进行生产现场检查（第十六条、药品批准上市前需进行生产现场检查（第十六条、第六十条、第六十一条、第六十二条）、第六十条、第六十一条、第六十二条）由由SFDASFDA药品认证管理中心负责药品认证管理中心负责申请人在收到生产现场检查通知申请人在收到生产现场检查通知6 6个月内提出申请个月内提出申请药品认证管理中心在收到申请后，药品认证管理中心在收到申请后，3030日内组织现场检日内组织现场检查，并抽样，交药检所复核查，并抽样，交药检所复核1

11、1、基本流程、基本流程申请人完成临床前研究申请人完成临床前研究填写填写药品注册申请表药品注册申请表向省级药监部门报送临床前研究资向省级药监部门报送临床前研究资料和药物实样料和药物实样省局形式审查省局形式审查发受理通知书发受理通知书发不予受理通知书发不予受理通知书说明理由说明理由合格合格不合格不合格5日日内内现场核查研制情况、现场核查研制情况、原始资料原始资料药检所检验样品、药检所检验样品、复核标准复核标准初步审查申报资料初步审查申报资料提出审查意见提出审查意见出具药品检验报告出具药品检验报告现场核查报告现场核查报告报送国家药审中心，报送国家药审中心，通知申请人通知申请人申报资料申报资料5日日内

12、内生物制品生物制品3批批30工作工作日日内内国家药审中心技术审评国家药审中心技术审评要求申请人在要求申请人在4 4个月内一次个月内一次性补充资料性补充资料国家药审中心审评补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料拟定技术审评意见及相关资料SFDASFDA审批审批临床试验批件临床试验批件审批意见通知件审批意见通知件9090日日特殊审批特殊审批 8080日日不完善不完善2020日日批准批准不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达l药品注册申请表药品注册申请表所提交电子表格和打印表格需所提交电子表格和打印表格需一致，打印表格需加盖一致，打印表格需加盖骑缝公章骑缝公章l省级

13、药品监督管理部门对申报资料进行省级药品监督管理部门对申报资料进行形式审查形式审查，审查申报资料是否符合法定形式。审查申报资料是否符合法定形式。l省局现场核查：省局现场核查：药物研制情况药物研制情况、原始资料原始资料，保证药，保证药品研制和样品的真实性、科学性和规范性，打击造品研制和样品的真实性、科学性和规范性，打击造假行为，确保药品的安全性。假行为，确保药品的安全性。l省药检所检验现场考核抽取省药检所检验现场考核抽取样品样品，复核药品标准复核药品标准，避免送样存在的弊端，如伪造样品和试验数据。避免送样存在的弊端，如伪造样品和试验数据。l省局完成形式审查和现场核查后，将省局完成形式审查和现场核查

14、后，将审查意见审查意见、核核查报告查报告及及申报资料申报资料送交国家药审中心。送交国家药审中心。l国家药审中心在国家药审中心在9090日日内组织药学、医学和其他学科内组织药学、医学和其他学科技术人员对申报资料进行技术审评。技术人员对申报资料进行技术审评。l 研究用样品制备规模和要求研究用样品制备规模和要求1.1. 非临床安全性试验非临床安全性试验中试或以上规模的样品中试或以上规模的样品2.2. 临床试验临床试验一般制剂：生产规模的样品一般制剂：生产规模的样品有效成分或有效部位制成的制剂：中试或以上规模的样品有效成分或有效部位制成的制剂：中试或以上规模的样品一、基本流程一、基本流程申请人完成临床

15、试验申请人完成临床试验填写填写药品注册申请表药品注册申请表向省级药监部门及中检所报送资料向省级药监部门及中检所报送资料省局形式审查省局形式审查向中检所报送标准向中检所报送标准物质原料和资料物质原料和资料受理通知书受理通知书不予受理不予受理通知书，通知书，说明理由说明理由符合要求符合要求不符合要求不符合要求5日内日内省局组织临床试验原省局组织临床试验原始资料和现场核查；始资料和现场核查；抽取抽取3 3批样品批样品药检所检验药品，药检所检验药品，复核标准复核标准初步审查申报资料初步审查申报资料提出审查意见提出审查意见提出复核意见提出复核意见现场核查报告现场核查报告申报资料申报资料报送国家药审中心，

16、报送国家药审中心，通知申请人通知申请人发出标准发出标准复核通知复核通知30日日内内60日日内内国家药审中心技术审评国家药审中心技术审评要求申请人在要求申请人在4 4个月内一次个月内一次性补充资料性补充资料国家药审中心审评补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料拟定技术审评意见及相关资料150150日日特殊审批特殊审批 120120日日不完善不完善SFDASFDA审批审批不予批准，不予批准，发发审批意见通知件审批意见通知件通知申请人申请生产现场检查通知申请人申请生产现场检查并告知局认证中心并告知局认证中心不符合规定不符合规定符合规定符合规定申请人收到通知后申请人收到通知后6 6

17、个月内向个月内向局认证管理中心提出申请局认证管理中心提出申请局认证中心组织现场检查，核局认证中心组织现场检查，核定工艺，并抽样定工艺，并抽样1 1批批药检所样品检验药检所样品检验药品注册生产现场检查结果通知书药品注册生产现场检查结果通知书国家药审中心形成综合意见国家药审中心形成综合意见3030日内日内1010日内日内SFDASFDA审批审批SFDASFDA发新药证书、发新药证书、 药品批准文号药品批准文号审批意见通知件审批意见通知件1010日日内内符符合合规规定定不符合规定不符合规定1010日内日内二、说明二、说明l 申请人报生产时需准备的申报资料：申请人报生产时需准备的申报资料： 药品注册申

18、请表药品注册申请表 药品研制情况核查报告表药品研制情况核查报告表 药品研制情况申报表药品研制情况申报表 药物临床研究批件药物临床研究批件 中检所出具的对照品原材料检验回执单中检所出具的对照品原材料检验回执单 申报资料目录申报资料目录 按项目编号排列的临床研究资料以及其他变更和补充资按项目编号排列的临床研究资料以及其他变更和补充资料，并详细说明变更的理由和依据料，并详细说明变更的理由和依据l 药品认证管理中心在生产现场检查中的职责（第药品认证管理中心在生产现场检查中的职责（第六十二条）：六十二条）： 对样品批量生产过程等进行现场检查对样品批量生产过程等进行现场检查 确定核定的生产工艺的可行性确定

19、核定的生产工艺的可行性 在生产过程中抽取在生产过程中抽取1 1批样品（生物制品批样品（生物制品3 3批）批）在生产中抽样，在生产中抽样，“静态静态”变为变为“动态动态”改变了原改变了原办法办法只抽样不看生产过程、不验证生产工艺只抽样不看生产过程、不验证生产工艺的做法，保证了科学性和有效性的做法，保证了科学性和有效性l 设立新药监测期的目的：设立新药监测期的目的： 保护公众健康保护公众健康 对新药的安全性、质量可控性继续监测对新药的安全性、质量可控性继续监测 代替原有的新药行政保护制度代替原有的新药行政保护制度l 新药监测期时限：新药监测期时限：根据不同品种不超过根据不同品种不超过5 5年年第六

20、十六条第六十六条l 对进入监测期药品的要求：对进入监测期药品的要求：考察新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应考察新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况等情况药品生产企业每年向所在地省级药监部门报告药品生产企业每年向所在地省级药监部门报告出现严重质量问题、不良反应需及时向所在地省级药监出现严重质量问题、不良反应需及时向所在地省级药监部门报告，药监部门应立即组织调查，并报国家局备案部门报告，药监部门应立即组织调查，并报国家局备案必须在必须在3 3年内组织生产年内组织生产监测期内的新药，不批准其他企业生产和进口监测期内的新药，不批准其他企业生产和进口第六十七条、第六十八条、第六十

21、九条、第七十一条第六十七条、第六十八条、第六十九条、第七十一条分组设计（根据指导原则进行实验设计，并作PPT，于最后一堂课各组派代表上台讲解，各组成绩纳入平时考核成绩）No.1 若申报盐酸二甲双胍缓释片，属于化学几类新药？若申报临床，需要报送哪几类资料，若申报生产，需要报送哪几类资料？（1位同学）No.2 资料2（需要提供哪些证明性文件，1位同学）No.3 资料3（简要写出立体依据，4位同学合作）No.4 资料7 (其制剂工艺，5位同学合作)No.5 资料10 （简要设计质量研究所需要做的工作及采取的方法，5位同学）No.6 资料14 （简要设计稳定性试验及检测指标， 5位同学）No.7 资料

22、16 （简要总结药理毒理研究文献资料， 5位同学）No.8 资料28 （简要总结国内外相关的临床试验资料及文献资料，5位同学）No.9 资料29 （简要设计人体相对生物利用度试验方案 ，5位同学） （一）什么是仿制药（一）什么是仿制药l仿制药：仿制国家已批准正式生产，并收载于国家仿制药：仿制国家已批准正式生产，并收载于国家药品标准中的药物品种。药品标准中的药物品种。药品注册管理办法药品注册管理办法第十二条第十二条“国家标准国家标准”国家为保证药品质量所制定。颁布的质国家为保证药品质量所制定。颁布的质量标准、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括量标准、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括中中

23、华人民共和国药典华人民共和国药典、药品注册标准、其他药品标准。、药品注册标准、其他药品标准。l范围：中药范围：中药9 9类，化学药类，化学药6 6类，生物制品类，生物制品1515类类l区别与区别与“模仿药模仿药”（Me Too Me Too 药）药）指与某种已知药物具有相仿药效构象，且作用于相指与某种已知药物具有相仿药效构象，且作用于相同酶或受体，而产生类似效果的化合物。同酶或受体，而产生类似效果的化合物。是在不侵犯被模仿药物专利的前提下进行的专利边是在不侵犯被模仿药物专利的前提下进行的专利边缘创新。缘创新。如：西咪替丁如：西咪替丁H2H2受体阻断剂受体阻断剂Me Too Me Too 药：雷

24、尼替丁、法莫替丁药：雷尼替丁、法莫替丁“模仿药模仿药”需按新药申报需按新药申报（二）申请人资质（二）申请人资质1.1. 持有持有药品生产许可证药品生产许可证、GMPGMP证书的药品生产企业证书的药品生产企业2.2. 申请的药品与申请的药品与药品生产许可证药品生产许可证载明的生产范围载明的生产范围一致一致3.3. 新开办药品生产企业、新建药品生产车间或新增剂新开办药品生产企业、新建药品生产车间或新增剂型在取得载明相应生产范围的型在取得载明相应生产范围的药品生产许可证药品生产许可证后方可提出仿制药注册申请后方可提出仿制药注册申请4.4. 新药监测期已届满新药监测期已届满5.5. 专利期届满前专利期

25、届满前2 2年年（三）仿制药申报限制（三）仿制药申报限制1.1. 新药监测期、新药临床公告期、新药保护期、新新药监测期、新药临床公告期、新药保护期、新药过渡期、中药品种保护期内的品种药过渡期、中药品种保护期内的品种2.2. 在中国专利期届满前在中国专利期届满前2 2年可提出申请年可提出申请3.3. 正式授予国家保密的品种正式授予国家保密的品种（四）仿制药的申报要求（四）仿制药的申报要求1.1. 基本原则：基本原则：l 同质性（药学等效、生物学等效）同质性（药学等效、生物学等效）l 可替代性可替代性l 择优性择优性仿品种而不是仿标准！仿品种而不是仿标准！2.2. 根本要求：通过目标性很强的确定性

26、研究，实现根本要求：通过目标性很强的确定性研究，实现药学等效性，而不是仅仅停留在质量标准的一致药学等效性，而不是仅仅停留在质量标准的一致性。性。 仿标准的局限性：仅针对具体处方工艺的产品，主要解仿标准的局限性：仅针对具体处方工艺的产品，主要解决质量均一性的问题。决质量均一性的问题。3.3. 措施：加大工艺可行性评估、杂质评估要求力度措施：加大工艺可行性评估、杂质评估要求力度（方法验证、批次分析、杂质定性等）（方法验证、批次分析、杂质定性等）l 药学等效评价：药学等效评价： 相同的活性成分相同的活性成分 相同的剂型相同的剂型 相同的给药途径相同的给药途径 相同的剂量规格或浓度相同的剂量规格或浓度

27、 相同的质量主药含量、纯度、均一性、稳定相同的质量主药含量、纯度、均一性、稳定性要与被仿药一致性要与被仿药一致 外形、辅料、包装等方面可不同外形、辅料、包装等方面可不同l 生物等效性评价：生物等效性评价：含义：含义：系指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，系指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异，以此评价同种药物不同制剂的内在质量是否相等。以此评价同种药物不同制剂的内在质量是否相等。 具有生物等效的不同制剂，理论上可产生基本相同具有生物等效的不同制剂，理论上可产生基本相同的临床效应。的临床效应。 生物等效

28、性是药监部门批准仿制药品的一个重要依生物等效性是药监部门批准仿制药品的一个重要依据。据。方法：方法：通过验证性的临床试验进行生物等效性评价。通过验证性的临床试验进行生物等效性评价。 口服固体制剂：生物等效性试验口服固体制剂：生物等效性试验18-2418-24例例 需要用工艺和标准控制药品质量的中药、化学药，需要用工艺和标准控制药品质量的中药、化学药，应当进行临床试验，病例数至少为应当进行临床试验，病例数至少为100 100 ：至少：至少100100例例 生物制品：生物制品：IIIIII期临床试验期临床试验l 适宜的质量控制措施适宜的质量控制措施 原料药、辅料的质量原料药、辅料的质量 制剂的处方

29、工艺制剂的处方工艺 经验证的生产工艺经验证的生产工艺 可接受的质量标准可接受的质量标准l重点关注被仿对象的选择：重点关注被仿对象的选择：对被仿制药进行系统研究评价，充分把握安全有效对被仿制药进行系统研究评价，充分把握安全有效性信息，特别是上市后的安全性信息。性信息，特别是上市后的安全性信息。选择：选择： 首先原研企业首先原研企业 其次是通过比较，择优选取其次是通过比较，择优选取（五）仿制药申报资料（五）仿制药申报资料1.1. 药品注册申请表药品注册申请表2.2. 药品研制情况申请表药品研制情况申请表3.3. 申报资料目录申报资料目录4.4. 按项目编号排列的申报资料按项目编号排列的申报资料（六

30、）基本申请流程（六）基本申请流程填写填写药品注册申请表药品注册申请表向省级药监部门报送临床前研究资向省级药监部门报送临床前研究资料和药物实样料和药物实样省局形式审查省局形式审查发受理通知书发受理通知书发不予受理通知书发不予受理通知书说明理由说明理由合格合格不合格不合格5日日内内省局药品认证中心省局药品认证中心申申请请生生产产现现场场检检查查现场核查研现场核查研制情况、制情况、原始资料原始资料药检所检验样药检所检验样品、复核标准品、复核标准初步审查初步审查申报资料申报资料出具药品检出具药品检验报告验报告现场核查报现场核查报告告报送国家药审中心，报送国家药审中心，通知申请人通知申请人申报资料申报资

31、料5日日内内抽样抽样3批批30工作工作日日内内生产现场生产现场核查核查5日日内内生产现场生产现场检查报告检查报告省局审查资料省局审查资料提出审查意见提出审查意见符合规定符合规定不符合规定发不符合规定发审批意见通知件审批意见通知件国家药审中心对省局的意国家药审中心对省局的意见和申报资料进行审核见和申报资料进行审核要求申请人在要求申请人在4 4个月内一次个月内一次性补充资料性补充资料国家药审中心审评补充资料国家药审中心审评补充资料拟定技术审评意见及相关资料拟定技术审评意见及相关资料SFDASFDA审批审批临床试验批件临床试验批件审批意见通知件审批意见通知件160160日日不完善不完善2020日日批

32、准批准不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达药品批准文号药品批准文号批准批准国家药审中心进行审核国家药审中心进行审核完成临床试验完成临床试验SFDASFDA审批审批审批意见通知件审批意见通知件不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达批准批准药品批准文号药品批准文号2020日日现场核查定义现场核查定义食品药品监督管理部门对所受理药品注册申请品种食品药品监督管理部门对所受理药品注册申请品种的研制、生产情况及条件进行实地的研制、生产情况及条件进行实地确证确证，以及对品，以及对品种研制、生产原始记录进行审查，并做出是否与申种研制、生产原始记录进行审查，并做出是否与申报资料相符

33、评价的过程。报资料相符评价的过程。国务院药品监督管理部门可以委托省、自治区、直国务院药品监督管理部门可以委托省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门对申报药物的研制辖市人民政府药品监督管理部门对申报药物的研制情况及条件进行情况及条件进行核查核查，对申报资料进行形式，对申报资料进行形式审查审查，并对试制的样品进行检验。并对试制的样品进行检验。 （药品管理法实施药品管理法实施条例条例第二十九条）第二十九条）药品注册现场核查药品注册现场核查药品注册管理办法药品注册管理办法第五条：省、自治区、直辖第五条：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门依法对申报药物研制市（食品）药品监督管理部门依法对申报

34、药物研制情况及条件进行情况及条件进行核查核查，对药品注册申报资料的，对药品注册申报资料的完整完整性、规范性和真实性性、规范性和真实性进行审核，并组织对试制的样进行审核，并组织对试制的样品进行检验。品进行检验。“现场考察现场考察”药品注册申请人申请，报送药品注册申请人申请，报送现场核查申请表现场核查申请表省局受理省局受理5 5日内对申报资料和原始记录进行审查日内对申报资料和原始记录进行审查（原始资料审查也可与核查同时进行）（原始资料审查也可与核查同时进行）确定核查时间及核查员，发出确定核查时间及核查员，发出药品注册现场核药品注册现场核查通知书查通知书。申请人可以提出变更时间及人员回避要求申请人可

35、以提出变更时间及人员回避要求省局提前省局提前2 2天告知被核查单位，并通知现场核查天告知被核查单位，并通知现场核查员员申请现场核查单位应及时与确定的核查员联系申请现场核查单位应及时与确定的核查员联系申请现场核查单位应做好充分准备申请现场核查单位应做好充分准备1 1、研究所用的设备、仪器、研究所用的设备、仪器2 2、原始材料（发票、工艺、质量、稳定性等所有、原始材料（发票、工艺、质量、稳定性等所有涉及的研究原始记录、图谱、照片涉及的研究原始记录、图谱、照片 ）3 3、仪器、设备的使用记录、仪器、设备的使用记录4 4、主要研究者应在现场、主要研究者应在现场5 5、中试产品、中试产品6 6、稳定性研

36、究样品、稳定性研究样品1 1、查看现场、询问有关人员、调阅相关资料、记录、图、查看现场、询问有关人员、调阅相关资料、记录、图片等。片等。2 2、核查员可以对研制的现场设备、仪器以及相关文件、核查员可以对研制的现场设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，作为现场核查报凭证和原始记录等进行照相或者复制，作为现场核查报告的附件。告的附件。 要求被查单位负责人在有关说明和复印件上签字。要求被查单位负责人在有关说明和复印件上签字。 若被核查单位拒绝回答或提供相关资料，核查组应若被核查单位拒绝回答或提供相关资料，核查组应及时向省局报告，在无法协商的情况下，可以停止检查及时向省局报告，在无

37、法协商的情况下，可以停止检查，形成详细书面意见（被核查单位负责人签字或单位盖，形成详细书面意见（被核查单位负责人签字或单位盖章，被考核单位可提出陈述意见）报省局。章，被考核单位可提出陈述意见）报省局。核查重点：核查重点：（1 1）原料及原料药、中药材的来源、数量、时间）原料及原料药、中药材的来源、数量、时间（2 2）仪器设备型号、产地、性能及相应的使用记录）仪器设备型号、产地、性能及相应的使用记录（3 3）试制记录（含图谱、底片、照片）原始性、与）试制记录（含图谱、底片、照片）原始性、与申报资料的一致性申报资料的一致性（4 4）样品量）样品量（5 5）相关人员对研制过程的熟悉情况）相关人员对研

38、制过程的熟悉情况 3 3、确定考核结果（合格、不合格，对于暂不能做、确定考核结果（合格、不合格，对于暂不能做出是否合格结论的，须详细说明情况，提出具体出是否合格结论的，须详细说明情况，提出具体处理意见）处理意见） 4 4、填写、填写药品注册现场核查报告表药品注册现场核查报告表或或药包材药包材生产现场核查表生产现场核查表，药品注册现场核查合格的应，药品注册现场核查合格的应填写填写 药品注册现场核查表药品注册现场核查表，所有表格均由双，所有表格均由双方相关人员签字，并加盖被考核单位公章。药包方相关人员签字，并加盖被考核单位公章。药包材生产现场核查需要企业整改的，应提出具体书材生产现场核查需要企业整

39、改的，应提出具体书面整改意见。面整改意见。5 5、3 3个工作日将有关表格报省局个工作日将有关表格报省局现场核查的内容：药学研究、药理毒理研究、临床现场核查的内容：药学研究、药理毒理研究、临床试验、样品试制。试验、样品试制。1 1、人员、人员 研制的主要试验人员及其分工，是否具有研制的主要试验人员及其分工，是否具有相应的专业及实际操作技能，所承担的试验研究相应的专业及实际操作技能，所承担的试验研究的项目、研制时间、试验报告等与申报资料、现的项目、研制时间、试验报告等与申报资料、现场记录是否一致，人员是否为资料加盖公章单位场记录是否一致，人员是否为资料加盖公章单位人员人员2 2、管理制度、管理制

40、度 是否贯彻执行是否贯彻执行GLPGLP、GSPGSP、GMPGMP，是否建立，是否建立了与药品研制质量管理有关的制度及其执行情况了与药品研制质量管理有关的制度及其执行情况3 3、研制的设备、仪器、研制的设备、仪器 能否满足相应研究的需要，与申报资料、原能否满足相应研究的需要，与申报资料、原始记录所载设备型号、性能是否一致。始记录所载设备型号、性能是否一致。 设备使用记录中使用时间、内容与原始记录设备使用记录中使用时间、内容与原始记录、申报资料是否相符。、申报资料是否相符。 应在电脑数据库中储存的内容是否保存，其应在电脑数据库中储存的内容是否保存，其内容与原始记录、申报资料是否相符内容与原始记录、申报资料是否相符4 4、试制与研制记录、试制与研制记录形式是否符合形式是否符合药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定试验研制方案及其变更、试验研制记录的时间、试验负责人、操作者试验研制方案及其变更、试验研制记录的时间、试验负责人、操作者签名是否与申报资料一致签名是否与申报资料一致工艺研究及其确定的工艺的试验数据、时间是否与申报资料是否一致工艺研究及其确定的工艺的试验数据、时间是否与申报资料是否一致供药理毒理研究、药品标准研究、稳定性研究和注册检验等所用样品供药理毒理研究、药品标准研究、稳定性研究和注