药物化学第11 12 13章

1、1111吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析1212喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析1313莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物的分析基本要求l掌握药物结构与分析方法间的关系l熟悉几种特殊杂质检查原理与方法l了解典型药物的鉴别试验 1吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析1.1结构l母核l取代基 2位：Cl 、CF3 、SH3 10位：烃胺或环烃胺 NSRR12354678910NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl盐酸氯丙嗪NSCH2CHN(CH3)2CH3HCl盐酸异丙嗪NSClCH2CH2CH2NN CH2CH2OH 奋

2、乃静 盐酸氟奋乃静HClNSCH2CH2CH2CF3NN CH2CH2OH2癸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪NSCH2CH2CH2NN CH3CF3HCl2NSCH2CH2CH2CF3NN(CH2)2OCO(CH2)8CH3盐酸硫利达嗪NSNSCH3CH3,CHl1.1.2分析途径 l母核三环系统的紫外吸收l环上的杂原子金属络合 NSRRPdCl2pH2NSRRSNRRPd2+22ClCompany L药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色奋乃静显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐

3、色盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色盐酸硫利达嗪显蓝色氧化反应提取后双波长法-uvl氯丙嗪 max 254nm（277nm无吸收）l氧化物 254、277nm 均有吸收l且氧化物A254=A277l 有：l ( A254-A277)样/ ( A254-A277)对=C样/C对Company LIon-Pair 原理测定极性强的吩噻嗪药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。pH3.5BH+C7H15SO2O-BH+C7H15SO2O-影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留

4、时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。2喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析2.1典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22NOH3CNHHOHCHHCH2二盐酸奎宁2HCl2.2分析途径l碱性喹啉环上的氮的碱性弱pKa=4.2，脂环上的氮的碱性强pKa=8.8。碱性强与酸成盐。l旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237至-244；硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275至+290。l紫外吸收特征l绿奎宁反应 l 样品水溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，

5、显翠绿色-蓝-紫红l无机酸的反应Company L硫酸奎宁测定NNH3COHHHCH=CH2HONNH3COHHHCH=CH2HOSO42-+ HClO43H+H+NNH3COHHHCH=CH2HONNH3COHHHCH=CH2HO+H+H+HSO4-ClO4-ClO4-ClO4-l硫酸计算扣除 (BH+)2SO42- + HClO4 BH+ClO4-+ (BH+)HSO4-碱化提取后测定(摩尔比通常为1:2)碱化后1:4 硫酸奎宁用加高氯酸直接滴定1:33莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物的分析3.1 典型药物的结构硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 NOCH3OHOHHOCH3ON,H2S

6、O4,H2O2OHO,HBr,3H2O3.2分析途径l碱性碱性 环上含的叔胺氮，碱性较强，易与酸成盐。阿托品pKb14.35。l旋光性旋光性 莨菪酸中的手性碳， 氢溴酸东莨菪碱左旋，-24-27，阿托品消旋体。l紫外吸收特征紫外吸收特征受苯环上取代基的影响吸收强度小 =102l水解及水解产物阿托品莨菪醇莨菪酸NCH3OOOHNCH3OHH+OHHOOC托烷生物碱的 Vitali反应OHHOOC+ 3HNO3OHHOOCNO2NO2O2N+3H2OKOH(C2H5OH)OHHOOCNO2O2NNOOHKOHOHHOOCNO2O2NNOOKCompany L氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）HOO

7、COHH2OH2SO4HOOCCH22O2CHO+2CO2H2O生物碱沉淀剂生成沉淀生物碱沉淀试剂：酸性水溶液中能与生物碱生成的难溶于水的盐类或络合物，多为重金属盐类或大分子酸类。 如K2HgI4、KBiI4、HgCl2等；磷钼酸、硅钨酸等。l硫酸盐与溴化物反应2 2 酸性染料比色法酸性染料比色法2.1 离子对由相反的有机 离子（Counter ion）构成的难溶于水的物质离子对提取法 （ionpair extraction method ）2.2 原理+-+(BH In)+-.-+(BH In)H+ BH+In+ HHInB水相 有机相2.3 适用范围 小剂量药物及制剂；体内分析。2.4讨论l水相pH 碱成阳(BH)离子，染料成阴离子(In)。 1:1离子对,pH5.46.2 1:2离子对,pH3.05.8。l酸性染料 溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿、 溴甲酚紫。 极性大的有机