第一讲 绪论 生物药物概念

1、 1 1、生物制药：是从事各种、生物制药：是从事各种生物药物生物药物的研究、生产和制剂的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。的综合性应用技术科学。 研究内容包括生化制药工艺、生物制品制造与相关的生研究内容包括生化制药工艺、生物制品制造与相关的生物医药产品的生产工艺。物医药产品的生产工艺。 2、研究任务研究任务： 生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和 工艺过程；工艺过程； 各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺过各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺过 程和质量控制；程和质量控制； 生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理与生物药物的一般提取、分

2、离、纯化、制造原理与 生产方法。生产方法。 因此，现代生物制药工艺学是一门新型的现代制药工因此，现代生物制药工艺学是一门新型的现代制药工艺学。艺学。 （一）概念：运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，（一）概念：运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其它代谢产物，综合应用利用生物体、生物组织、体液或其它代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化和药学等学科原理和方法进行化学、生物技术、分离纯化和药学等学科原理和方法进行加工而制成的一类用于预防、治疗和诊断的加工而制成的一类用于预防、治疗和诊断的物质物质。天然的生物材料天然的生物材料人工制备的生物原料人工制备的生物

3、原料动物动物植物植物微生物微生物海洋生物海洋生物工程细胞工程细胞工程菌工程菌转基因动物转基因动物转基因植物转基因植物1 1、转基因动物、转基因动物 是某种是某种目的基因目的基因( (外源基因外源基因) )导入到哺乳动物的受精卵或导入到哺乳动物的受精卵或胚胎里，胚胎里，使导入的基因与受精卵的染色体使导入的基因与受精卵的染色体DNADNA整合在一起整合在一起，当细胞分裂时，随着染色体的倍增，该目的基因也随之，当细胞分裂时，随着染色体的倍增，该目的基因也随之倍增，这样每个细胞里就都带有导入的基因，而且能稳定倍增，这样每个细胞里就都带有导入的基因，而且能稳定地遗传到下一代，这样一种新的个体，称之为转基

4、因动物地遗传到下一代，这样一种新的个体，称之为转基因动物。 19821982年，年，世界上世界上第一只转基因动物第一只转基因动物巨鼠（巨鼠（“超级小鼠超级小鼠”）诞生，是将大白鼠生长激素导入小白鼠的受精卵中，再将诞生，是将大白鼠生长激素导入小白鼠的受精卵中，再将这个受精卵移入借腹怀胎的母鼠（小白鼠）子宫中，产下这个受精卵移入借腹怀胎的母鼠（小白鼠）子宫中，产下的小白鼠比一般的大一倍。的小白鼠比一般的大一倍。 大白鼠大白鼠小白鼠小白鼠巨鼠巨鼠转基因动物转基因动物 用实验方法，把外源基因用实验方法，把外源基因( (目的基因）导入动物体内，使目的基因）导入动物体内，使外源基因与动物本身的染色体整合，

5、且随细胞的分裂而增外源基因与动物本身的染色体整合，且随细胞的分裂而增殖、表达并传给后代，这个新个体称为转基因动物。殖、表达并传给后代，这个新个体称为转基因动物。此后，相继培育成功了转基因兔、绵羊、猪、鱼、此后，相继培育成功了转基因兔、绵羊、猪、鱼、昆虫、牛、鸡、山羊、大鼠等转基因动物。昆虫、牛、鸡、山羊、大鼠等转基因动物。 例如将例如将长瘦肉的基因长瘦肉的基因导入猪细胞中，猪就成为导入猪细胞中，猪就成为瘦肉型猪瘦肉型猪；将将促乳汁分泌的基因促乳汁分泌的基因导入牛、羊细胞中，这些转基因牛、导入牛、羊细胞中，这些转基因牛、羊乳汁猛增；还有科学家将貂的羊乳汁猛增；还有科学家将貂的长皮毛基因长皮毛基因

6、导入羊细胞中导入羊细胞中，培育出长出类似貂毛毛皮的羊。这些羊易养，繁殖快，培育出长出类似貂毛毛皮的羊。这些羊易养，繁殖快，且且 羊貂皮羊貂皮 面积数倍于貂皮，将使面积数倍于貂皮，将使 貂皮貂皮 时装进入寻常百时装进入寻常百姓家。姓家。貂貂貂貂貂皮大衣貂皮大衣 已在以下动物的已在以下动物的奶汁奶汁中生产出一些人类蛋白质药物：中生产出一些人类蛋白质药物：牛奶牛奶中有抗凝血酶、纤维蛋白原、人血清白蛋白、胶原蛋白、中有抗凝血酶、纤维蛋白原、人血清白蛋白、胶原蛋白、生育激素、乳缺蛋白、糖基转移酶、蛋白生育激素、乳缺蛋白、糖基转移酶、蛋白C C等；等；山羊奶山羊奶中中有抗凝血酶原、有抗凝血酶原、-抗胰蛋白

7、酶抗胰蛋白酶(-AT)(-AT)、生育激素、血清、生育激素、血清白蛋白、组织型纤溶酶原激活剂白蛋白、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)(tPA)、单克隆抗体；、单克隆抗体；绵绵羊奶羊奶中有抗胰蛋白酶、凝血因子、纤维蛋白原、蛋白质中有抗胰蛋白酶、凝血因子、纤维蛋白原、蛋白质C C；猪奶猪奶中亦有蛋白质中亦有蛋白质C C、凝血因子、纤维蛋白原、血红蛋、凝血因子、纤维蛋白原、血红蛋白。白。变异鸡（转基因鸡）变异鸡（转基因鸡）作物作物 转基因作物是指科学家在实验室中，把动植物的基因加以转基因作物是指科学家在实验室中，把动植物的基因加以改变，再制造出具备新特征的作物。许多人已经知道，所改变，再制造出具备新特

8、征的作物。许多人已经知道，所有生物的有生物的DNADNA上都写有遗传基因，它们是建构和维持生命上都写有遗传基因，它们是建构和维持生命的化学信息。通过修改基因，科学家们就能够改变一个有的化学信息。通过修改基因，科学家们就能够改变一个有机体的部分或全部特征。机体的部分或全部特征。 转基因和杂交是完全不同的概念。陈章良做了十分生动的转基因和杂交是完全不同的概念。陈章良做了十分生动的解释，杂交只能在同类之间发生，如解释，杂交只能在同类之间发生，如A A水稻和水稻和B B水稻杂交。水稻杂交。而转基因则可以提取小麦的基因，再将其移植到水稻上。而转基因则可以提取小麦的基因，再将其移植到水稻上。 转基因作物的

9、优点也是显而易见的。首先具有抗虫的功能转基因作物的优点也是显而易见的。首先具有抗虫的功能。现在，河北省。现在，河北省90%90%的棉花地都种上了转基因抗虫棉。其的棉花地都种上了转基因抗虫棉。其次是抗病毒的功能。我们现在培育的转基因西红柿和甜椒次是抗病毒的功能。我们现在培育的转基因西红柿和甜椒都是抗病毒的。此外，转基因作物的品质一般都发生了变都是抗病毒的。此外，转基因作物的品质一般都发生了变化，像西红柿则变得更耐贮藏，而不易腐烂。化，像西红柿则变得更耐贮藏，而不易腐烂。转基因和杂交转基因和杂交 1 1、杂交只能在同类（同种）之间发生；、杂交只能在同类（同种）之间发生； （如：（如：A A水稻和水

10、稻和B B水稻杂交）水稻杂交） 2 2、转基因则可以在不同物种之间发生。、转基因则可以在不同物种之间发生。 （如：可以提取小麦的基因，再将其移植到（如：可以提取小麦的基因，再将其移植到 水稻上）水稻上）美国科学家美国科学家2005年年5月培月培育出一种转基因土豆，育出一种转基因土豆，能起到乙肝疫苗的作用。能起到乙肝疫苗的作用。土豆）土豆） 美国州立亚利桑那大学生物学家查尔斯美国州立亚利桑那大学生物学家查尔斯阿恩岑及其同阿恩岑及其同事事培育出了一种无需冷藏、可以食用的乙肝疫苗土豆培育出了一种无需冷藏、可以食用的乙肝疫苗土豆。他。他们从乙肝病毒中取出一个基因，将其植入土豆植株，使土们从乙肝病毒中取

11、出一个基因，将其植入土豆植株，使土豆中产生病毒抗原。人吃下这种土豆后，抗原蛋白会触发豆中产生病毒抗原。人吃下这种土豆后，抗原蛋白会触发人体的免疫反应，产生乙肝抗体抵抗乙肝病毒。人体的免疫反应，产生乙肝抗体抵抗乙肝病毒。 临床试验中，参与试验者在过去临床试验中，参与试验者在过去1 1到到1515年间都接受过乙肝年间都接受过乙肝疫苗初次接种。结果显示，疫苗初次接种。结果显示，3333人中有人中有1919人在吃土豆后体内人在吃土豆后体内产生了更多的乙肝抗体，其中一人的抗体水平上升了产生了更多的乙肝抗体，其中一人的抗体水平上升了5656倍倍。研究人员介绍说，土豆疫苗在近。研究人员介绍说，土豆疫苗在近6

12、060的试验对象身上发的试验对象身上发挥作用，效果相当理想。挥作用，效果相当理想。 2007年底，美国年底，美国佛罗里达大学通佛罗里达大学通过提取转基因莴过提取转基因莴苣中的有效药物苣中的有效药物成分成分制造胰岛素制造胰岛素胶囊胶囊。 美国佛罗里达大学亨利美国佛罗里达大学亨利丹尼尔教授领导的研究小组通过丹尼尔教授领导的研究小组通过基因工程技术将胰岛素基因移植到烟草中，然后将这种烟基因工程技术将胰岛素基因移植到烟草中，然后将这种烟草的细胞冷冻干燥后，制成粉末，并以此为药物治疗鼠龄草的细胞冷冻干燥后，制成粉末，并以此为药物治疗鼠龄为为5 5周的糖尿病老鼠。在服用周的糖尿病老鼠。在服用8 8周后，糖

13、尿病老鼠的血糖和周后，糖尿病老鼠的血糖和尿糖都恢复至正常水平，它的胰岛细胞已开始工作，产生尿糖都恢复至正常水平，它的胰岛细胞已开始工作，产生正常水平的胰岛素。正常水平的胰岛素。 丹尼尔提议用莴苣代替烟草来制造胰岛素，因为种植莴苣丹尼尔提议用莴苣代替烟草来制造胰岛素，因为种植莴苣的成本很低，而且可以避免与烟草相关的负面影响。的成本很低，而且可以避免与烟草相关的负面影响。20072007年底年底, , 他们通过提取转基因莴苣中的有效药物成分制造胰他们通过提取转基因莴苣中的有效药物成分制造胰岛素胶囊，有可能是一把开启人体恢复胰岛素分泌能力的岛素胶囊，有可能是一把开启人体恢复胰岛素分泌能力的金钥匙。这

14、项技术将为世界上成千上万名胰岛素依赖型糖金钥匙。这项技术将为世界上成千上万名胰岛素依赖型糖尿病患者带来希望。尿病患者带来希望。 目前，目前，香蕉的转基因研究主要集中于提高抗病性和可食疫香蕉的转基因研究主要集中于提高抗病性和可食疫苗上苗上。在可食疫苗研究方面，开始的目的植物是马铃薯和。在可食疫苗研究方面，开始的目的植物是马铃薯和烟草，这主要是由于这两种茄科植物已有较为成熟的转基烟草，这主要是由于这两种茄科植物已有较为成熟的转基因体系。但因体系。但烟草中表达的抗原必须经提炼后才能使用，马烟草中表达的抗原必须经提炼后才能使用，马铃薯块茎必须煮熟才能食用。无论是提炼还是煮烤，都会铃薯块茎必须煮熟才能食

15、用。无论是提炼还是煮烤，都会破坏抗原。破坏抗原。 因此，它们不是理想的可食疫苗的目的植物。可鲜食的水因此，它们不是理想的可食疫苗的目的植物。可鲜食的水果和蔬菜是理想的目的植物，其中香蕉是首选目标，因为果和蔬菜是理想的目的植物，其中香蕉是首选目标，因为它不但是婴幼儿喜欢的水果，而且还是许多发展中国家的它不但是婴幼儿喜欢的水果，而且还是许多发展中国家的主食。目前，位于纽约的主食。目前，位于纽约的Boyce ThompsonBoyce Thompson植物研究所正致植物研究所正致力于力于利用香蕉生产腹泻和利用香蕉生产腹泻和NowalkNowalk病毒病疫苗的研究。病毒病疫苗的研究。 其他其他 通过转

16、移病原体抗原基因或毒素基因至粮食作物或果树中通过转移病原体抗原基因或毒素基因至粮食作物或果树中，人们吃了这些粮食和水果，相当于在补充营养的同时服，人们吃了这些粮食和水果，相当于在补充营养的同时服用了疫苗，起到预防疾病的作用。有的转基因食物可防止用了疫苗，起到预防疾病的作用。有的转基因食物可防止动脉粥样硬化和骨质疏松。一些防病因子也可由转基因牛动脉粥样硬化和骨质疏松。一些防病因子也可由转基因牛羊奶得到。羊奶得到。 海洋药物海洋药物 我国于我国于19961996年正式启动国家海洋年正式启动国家海洋“863”“863”计划，海洋生物计划，海洋生物技术作为其中的主题之一。技术作为其中的主题之一。 新型

17、新型抗艾滋病海洋药物抗艾滋病海洋药物911911已完成了临床前药学、药效学已完成了临床前药学、药效学和毒理学研究，已获准进入和毒理学研究，已获准进入I I期临床试验，成为我国具有期临床试验，成为我国具有自主知识产权的第一个抗艾滋病药物。自主知识产权的第一个抗艾滋病药物。抗肿瘤新药抗肿瘤新药K-001K-001也已完成了全部临床前研究。也已完成了全部临床前研究。甲壳质衍生物甲壳质衍生物916916抗动脉粥抗动脉粥样硬化新药已申报了临床研究等等。样硬化新药已申报了临床研究等等。 利用转基因植物作为生物反应器生产药用蛋白，这是最近利用转基因植物作为生物反应器生产药用蛋白，这是最近十几年来发展起来的一

18、个值得关注的研究领域。目前科学十几年来发展起来的一个值得关注的研究领域。目前科学家已较成功地采用了番茄、马铃薯、莴苣、香蕉等转基因家已较成功地采用了番茄、马铃薯、莴苣、香蕉等转基因植物植物生产口服疫苗生产口服疫苗，这样一方面可以，这样一方面可以避免或至少减免部分避免或至少减免部分纯化过程纯化过程，从而大大，从而大大降低生产成本降低生产成本，另一方面人们只需食，另一方面人们只需食用这种转基因食品就可以获得满意的免疫效果，既用这种转基因食品就可以获得满意的免疫效果，既方便又方便又便宜便宜，而且很安全。，而且很安全。 工程菌就是采用生物工程技术将多种微生物的工程菌就是采用生物工程技术将多种微生物的降

19、解性基降解性基因因从细胞中取出，然后从细胞中取出，然后组装到细菌细胞组装到细菌细胞中，使这个菌株具中，使这个菌株具有多种微生物的降解性功能，同时有多种微生物的降解性功能，同时可降解多种化合物可降解多种化合物。 具有多功能、高效和适应性强等特点具有多功能、高效和适应性强等特点。 有抗生素、维生素、氨基酸、核酸有关物质、有机酸、有抗生素、维生素、氨基酸、核酸有关物质、有机酸、辅酶、酶抑制剂、激素、免疫调节物质以及其他生理活性辅酶、酶抑制剂、激素、免疫调节物质以及其他生理活性物质。物质。 主要研究微生物菌种筛选和改良、发酵工艺的研究、产主要研究微生物菌种筛选和改良、发酵工艺的研究、产品的分离纯化等问

20、题。品的分离纯化等问题。 EPOEPO是促红细胞生成素（是促红细胞生成素（ErythropoietinErythropoietin）的英文简称。）的英文简称。人体中的人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。样物质，能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。去年以来，这种药物已进入商业市场。人体缺百分比）。去年以来，这种药物已进入商业市场。人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。

21、氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。EPOEPO兴奋兴奋剂剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长 。 EPOEPO是哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子。是哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子。EPOEPO作为作为一种糖蛋白激素一种糖蛋白激素，能够提高耐力运动员的成绩，其主要原，能够提高耐力运动员的成绩，其主要原因在于：一方面因在于：一方面EPOEPO能够刺激骨髓造血功能，及时有效地能够刺激骨髓造血功能，及时有效地增加红细胞的数量，从而提高血

22、液的携氧能力，增加红细胞的数量，从而提高血液的携氧能力，甚至使用甚至使用后的后的120120天内都能使血红蛋白提高，使红细胞比积增加至天内都能使血红蛋白提高，使红细胞比积增加至55%55%60%60%（一般人仅为（一般人仅为37374949 ) ) 生产人类生理活性因子、疫苗、单克隆抗体、植物有效生产人类生理活性因子、疫苗、单克隆抗体、植物有效成分等重组成分等重组DNADNA产品。产品。 主要研究动、植物细胞高产株系的筛选、培养条件的优主要研究动、植物细胞高产株系的筛选、培养条件的优化以及产物的分离纯化等问题。化以及产物的分离纯化等问题。 基因工程制药是指利用重组基因工程制药是指利用重组DNA

23、DNA技术生产蛋白质或多肽类药技术生产蛋白质或多肽类药物。这些药物常是一些人体内的活性因子，如干扰素、胰物。这些药物常是一些人体内的活性因子，如干扰素、胰岛素、白细胞介素岛素、白细胞介素2 2、EPOEPO等。主要研究相应基因的鉴定、等。主要研究相应基因的鉴定、克隆、基因载体的构建与导入、目的产物的表达及分离纯克隆、基因载体的构建与导入、目的产物的表达及分离纯化等问题。现在正兴起的基因治疗是这化等问题。现在正兴起的基因治疗是这技术的一个新领技术的一个新领域。域。 细胞工程制药是利用动、植物细胞培养生产药物的技术。细胞工程制药是利用动、植物细胞培养生产药物的技术。利用动物细胞培养可生产人类生理活

24、性因子、疫苗、单克利用动物细胞培养可生产人类生理活性因子、疫苗、单克隆抗体等产品；利用植物细胞培养可大量生产经济价值较隆抗体等产品；利用植物细胞培养可大量生产经济价值较高的植物有效成分，也可生产人活性因子、疫苗等重组高的植物有效成分，也可生产人活性因子、疫苗等重组DNADNA产品。产品。 现今重组现今重组DNADNA技术已用来构建能高效生产药物的动、植物技术已用来构建能高效生产药物的动、植物细胞株系或构建能产生原植物中没有的新结构化合物的植细胞株系或构建能产生原植物中没有的新结构化合物的植物细胞系。它主要研究动、植物细胞高产株系的筛选、培物细胞系。它主要研究动、植物细胞高产株系的筛选、培养条件

25、的优化以及产物的分离纯化等问题。养条件的优化以及产物的分离纯化等问题。酶工程制药酶工程制药 酶工程制药是将酶或活细胞固定化后用于药品生产的技术。酶工程制药是将酶或活细胞固定化后用于药品生产的技术。它除了能全程合成药物分子外，还能用于药物的转化，如它除了能全程合成药物分子外，还能用于药物的转化，如我国成功地利用微生物两步转化法生产维生素我国成功地利用微生物两步转化法生产维生素C C。它主要。它主要研究酶的来源、酶研究酶的来源、酶( (或细胞或细胞) )固定化、酶反应器及相应操作固定化、酶反应器及相应操作条件等。酶工程生产药物具有生产工艺结构紧凑、目的产条件等。酶工程生产药物具有生产工艺结构紧凑、

26、目的产物产量高，产物回收容易，可重复生产等优点。酶工程作物产量高，产物回收容易，可重复生产等优点。酶工程作为发酵工程的替代者，其应用具有广阔的前景。为发酵工程的替代者，其应用具有广阔的前景。 四四 生物药物的特性生物药物的特性 1 1、疾病、疾病主要是机体受到内外环境的改变而使代谢失主要是机体受到内外环境的改变而使代谢失常，导致起调控作用的酶、激素及核酸、蛋白质等生物活常，导致起调控作用的酶、激素及核酸、蛋白质等生物活性物质自身或环境发生障碍。性物质自身或环境发生障碍。 2 2、在机体需要时（如生病时），应用某些活性物质作为、在机体需要时（如生病时），应用某些活性物质作为药物来补充调整、增强、

27、抑制、替换或纠正人体的代谢失药物来补充调整、增强、抑制、替换或纠正人体的代谢失调，根据其构效关系进行结构的修饰和改造使之更有效、调，根据其构效关系进行结构的修饰和改造使之更有效、更专一、更合理地为机体所接受。更专一、更合理地为机体所接受。3 3、生物药物的特性、生物药物的特性（1 1）药理学特性）药理学特性A A、具有针对性强、疗效高（药理活性高）用量少；、具有针对性强、疗效高（药理活性高）用量少；B B、毒性低、副作用小且营养价值高；、毒性低、副作用小且营养价值高；C C、免疫副作用常有发生（免疫反应和过敏反应）。、免疫副作用常有发生（免疫反应和过敏反应）。（2 2）原料的生物学特性）原料的

28、生物学特性A A、原料的有效成份含量低、杂质多；、原料的有效成份含量低、杂质多；B B、原料的多样性；、原料的多样性；C C、原料的易腐败性、原料的易腐败性（3 3）生产制备的特殊性）生产制备的特殊性 生物药物对热、酸、碱、重金属及生物药物对热、酸、碱、重金属及pHpH变化和各种理化因变化和各种理化因素都较敏感，生物材料又易腐败、染菌、被微生物的活动素都较敏感，生物材料又易腐败、染菌、被微生物的活动所分解或被自身的代谢酶所破坏，甚至机械搅拌、压片机所分解或被自身的代谢酶所破坏，甚至机械搅拌、压片机冲头的压力、金属器械、空气、日光等对生物活性都会发冲头的压力、金属器械、空气、日光等对生物活性都会

29、发生影响。生影响。 为此，要确保生物药物的有效药理作用，就要为此，要确保生物药物的有效药理作用，就要从原料制造、从原料制造、工艺过程、制剂、贮存、运输和使用各个环节严加控制工艺过程、制剂、贮存、运输和使用各个环节严加控制。 为了保证全部制品的质量，必须有严格的制造管理要求，为了保证全部制品的质量，必须有严格的制造管理要求，即优质产品规范（即优质产品规范（good manufacturing practicsgood manufacturing practics），简），简称称GMPGMP质量管理要求，并对制品的有效期，贮存条件和使质量管理要求，并对制品的有效期，贮存条件和使用方法做出明确规定。

30、用方法做出明确规定。（4）检验的特殊性）检验的特殊性 尤其对有效成分的检测，除应用一般化学方法外，更应尤其对有效成分的检测，除应用一般化学方法外，更应根据制品的特异生理效应或专一生化反应拟定其根据制品的特异生理效应或专一生化反应拟定其生物活性生物活性检测检测方法。通常采用一个国际上认可的方法。通常采用一个国际上认可的标准品作为测试时标准品作为测试时的参考标准。的参考标准。这种标准品在国际上有统一规定的制法和规这种标准品在国际上有统一规定的制法和规格，依照这样规定的制法和规格，就可以复制成相应的副格，依照这样规定的制法和规格，就可以复制成相应的副品，供有关生产单位使用。品，供有关生产单位使用。

31、鉴于生物药物多数是生物活性分子鉴于生物药物多数是生物活性分子, , 其化学性质与生物学其化学性质与生物学性质都很不稳定，在生产过程中又易受到微生物污染，从性质都很不稳定，在生产过程中又易受到微生物污染，从其他生物体制取的生物药物对人体往往是其他生物体制取的生物药物对人体往往是异源物质异源物质，所以，所以对制品的均一性、有效性、安全性和稳定性等都有严格的对制品的均一性、有效性、安全性和稳定性等都有严格的要求要求。 其制造工艺设计与质量标准的制定也就与一般化学药物有其制造工艺设计与质量标准的制定也就与一般化学药物有较多区别。较多区别。 根据中华人民共和国卫生部制定发布的新药审批办法根据中华人民共和

32、国卫生部制定发布的新药审批办法规定，新药研究内容应包括工艺路线、质量标准、临床前药理规定，新药研究内容应包括工艺路线、质量标准、临床前药理及临床研究，同时，必须研究该药的物理、化学性能、纯度及及临床研究，同时，必须研究该药的物理、化学性能、纯度及检验方法、药理、毒理、动物药代动力学、临床药理、处方、检验方法、药理、毒理、动物药代动力学、临床药理、处方、剂量、剂型、生物利用度、稳定性等并提出药品质量标准草案。剂量、剂型、生物利用度、稳定性等并提出药品质量标准草案。 同时强调注射用生化制品还应进行热原、异性蛋白及过敏同时强调注射用生化制品还应进行热原、异性蛋白及过敏试验，一般不必进行特殊毒理研究（

33、三致试验：致突变、致癌试验，一般不必进行特殊毒理研究（三致试验：致突变、致癌和致畸试验）。和致畸试验）。 对新生物制品的研究内容应包括选种、生产方法和工艺对新生物制品的研究内容应包括选种、生产方法和工艺路线、质量标准、人体观察或临床试验。应对菌种的抗原性、路线、质量标准、人体观察或临床试验。应对菌种的抗原性、免疫原性、毒性，基因的稳定性、生产工艺和生产条件，制品免疫原性、毒性，基因的稳定性、生产工艺和生产条件，制品的安全性、有效性、稳定性、保存条件及有关生物学、理化学、的安全性、有效性、稳定性、保存条件及有关生物学、理化学、免疫学、检定方法和质量标准进行研究，并提出制造及检定规免疫学、检定方法

34、和质量标准进行研究，并提出制造及检定规程和使用说明书草案。程和使用说明书草案。 （一）氨基酸类药物及其衍生物（一）氨基酸类药物及其衍生物 1 1、多肽、多肽（2020种以上）：种以上）： 催产素（催产素（9 9肽）、加压素（肽）、加压素（9 9肽）、降钙素（肽）、降钙素（3232肽）、肽）、 胰高血糖素（胰高血糖素（2929肽）、促肾上腺皮质激素肽）、促肾上腺皮质激素 （ACTHACTH，3939肽）肽） 2 2、单纯蛋白质类：、单纯蛋白质类： 人白蛋白、胰岛素、生长素、催乳素、明胶、人丙种球蛋人白蛋白、胰岛素、生长素、催乳素、明胶、人丙种球蛋 白等白等 3 3、结合蛋白质类：、结合蛋白质类：

35、糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等 4 4、特异免疫球蛋白质类：、特异免疫球蛋白质类： 丙种球蛋白丙种球蛋白A A、丙种球蛋白、丙种球蛋白M M、抗淋巴细胞球蛋白等、抗淋巴细胞球蛋白等 5 5、细胞生长因子：、细胞生长因子： 神经生长因子（神经生长因子（NGFNGF）、表皮生长因子（）、表皮生长因子（EGFEGF）、）、 红细胞生成素（红细胞生成素（EPOEPO）等）等 丙种球蛋白丙种球蛋白A A：由健康人血分离而得，内含由健康人血分离而得，内含IgAIgA和和IgGIgG，两，两者比例为者比例为2:82:8。一种含多种人抗体，尤其是。一种含多种人抗体，尤其是抗病毒抗体抗病毒抗体

36、的的被动免疫制品，用于被动免疫制品，用于IgAIgA及及IgA+IgGIgA+IgG缺乏的替代疗法。缺乏的替代疗法。 丙种球蛋白丙种球蛋白M M：由健康人血分离而得，内含由健康人血分离而得，内含IgMIgM和和IgGIgG，两，两者比例是者比例是2:82:8。一种含多种人抗体，尤其是。一种含多种人抗体，尤其是抗细菌抗体抗细菌抗体的的被动免疫制品，主要用于被动免疫制品，主要用于IgMIgM和和IgM+IgGIgM+IgG缺乏的替代疗法，缺乏的替代疗法，多种细菌感染的被动免疫。多种细菌感染的被动免疫。无花果无花果无花果的果实无花果的果实无花果的纵剖：隐头花序无花果的纵剖：隐头花序已干的无花果果实，

37、可止泻、抗癌、美容等已干的无花果果实，可止泻、抗癌、美容等菠萝菠萝菠萝蛋白酶，它菠萝蛋白酶，它能溶血栓，防止血栓形能溶血栓，防止血栓形成，减少脑血管病和心成，减少脑血管病和心脏病的死亡率。脏病的死亡率。 吃菠萝要用盐水泡吃菠萝要用盐水泡 菠萝的果肉除富含维生素菠萝的果肉除富含维生素C C和糖分以外还含有不少和糖分以外还含有不少有机酸，如苹果酸、柠檬酸等，另外还含有一种有机酸，如苹果酸、柠檬酸等，另外还含有一种“菠萝酶菠萝酶”这种酶能够分解蛋白质。如果不用盐水先泡就吃，这种这种酶能够分解蛋白质。如果不用盐水先泡就吃，这种酶对于我们口腔粘膜和嘴唇的幼嫩表皮有刺激作用，会使酶对于我们口腔粘膜和嘴唇的

38、幼嫩表皮有刺激作用，会使我们感一种麻刺痛的感觉。我们感一种麻刺痛的感觉。 少量吃有增进食欲的作用，但是过量的吃对人体是有害的少量吃有增进食欲的作用，但是过量的吃对人体是有害的会引起胃肠病。因此，吃时要适量。会引起胃肠病。因此，吃时要适量。 （1 1）菠萝含有一种叫）菠萝含有一种叫“菠萝酶菠萝酶”的物质，它能分解蛋白的物质，它能分解蛋白质，溶解阻塞于组织中的纤维蛋白和血凝块，改善局部的质，溶解阻塞于组织中的纤维蛋白和血凝块，改善局部的血液循环，消除炎症和水肿；血液循环，消除炎症和水肿；（2 2）菠萝中所含糖、盐类和酶有利尿作用，适当食用对）菠萝中所含糖、盐类和酶有利尿作用，适当食用对肾炎，高血压

39、病患者有益；肾炎，高血压病患者有益； （3 3）菠萝性味甘平，具有健胃消食、补脾止泻、清胃解）菠萝性味甘平，具有健胃消食、补脾止泻、清胃解渴等功用；渴等功用； （4 4）特别适宜身热烦躁者、肾炎、高血压、支气管炎、）特别适宜身热烦躁者、肾炎、高血压、支气管炎、消化不良者；消化不良者； （5 5）患有溃疡病、凝血功能障碍的人应禁食菠萝，发烧）患有溃疡病、凝血功能障碍的人应禁食菠萝，发烧及患有湿疹、疥疮者不宜多吃。及患有湿疹、疥疮者不宜多吃。 3.3.心血管疾病治疗酶心血管疾病治疗酶：弹性蛋白酶弹性蛋白酶能降低血脂，用于防治能降低血脂，用于防治动脉粥样硬化。动脉粥样硬化。激肽释放酶激肽释放酶有扩张

40、血管、降低血压的作用有扩张血管、降低血压的作用。某些酶制剂对溶解血栓有独特效果，如。某些酶制剂对溶解血栓有独特效果，如尿激酶、链激酶尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶；凝血酶凝血酶可用于止血。可用于止血。从动脉血管内膜开始，有脂类为主的物质沉积形成斑从动脉血管内膜开始，有脂类为主的物质沉积形成斑块。因外观呈黄色粥状，因此称为块。因外观呈黄色粥状，因此称为。 管腔变窄管腔变窄血流量下降血流量下降动脉粥样硬化动脉粥样硬化胆固醇的沉积可刺激胆固醇的沉积可刺激细胞增生，血管壁变细胞增生，血管壁变厚变硬，弹性降低，厚变硬，弹性降低，最后血管可全被增生最后血管可全被增生的组织所堵塞。的

41、组织所堵塞。 血浆中有胆固醇，胆固醇是动物细胞膜的成分之一，很多血浆中有胆固醇，胆固醇是动物细胞膜的成分之一，很多激素也都是固醇类化合物。但是，胆固醇过多时却能造成激素也都是固醇类化合物。但是，胆固醇过多时却能造成病害，导致血管硬化和心脏疾病。病害，导致血管硬化和心脏疾病。 人的肝脏有制造胆固醇的能力，也有破坏超量胆固醇人的肝脏有制造胆固醇的能力，也有破坏超量胆固醇的能力。的能力。胆固醇是脂溶性物质，它们在血液中由脂蛋白围胆固醇是脂溶性物质，它们在血液中由脂蛋白围裹而被运输到各器官去。裹而被运输到各器官去。肝细胞表面有特定的受体，能和肝细胞表面有特定的受体，能和含胆固醇的脂蛋白结合。人的食物如

42、果热量过高，脂肪过含胆固醇的脂蛋白结合。人的食物如果热量过高，脂肪过多，或含胆固醇过多时（如食过多猪油、蛋白、各种肉类多，或含胆固醇过多时（如食过多猪油、蛋白、各种肉类等），血中胆固醇的含量就将大大增加。等），血中胆固醇的含量就将大大增加。 肝脏依靠受体结合的机制来吸收调节血中胆固醇含量。但肝脏依靠受体结合的机制来吸收调节血中胆固醇含量。但如果血中胆固醇过多，肝脏就将失去调控的能力，胆固醇如果血中胆固醇过多，肝脏就将失去调控的能力，胆固醇以及一些脂类分子在血中的含量就要增加而沉积于血管壁以及一些脂类分子在血中的含量就要增加而沉积于血管壁以及其他器官中。最易沉积胆固醇的器官是给心脏供血的以及其他

43、器官中。最易沉积胆固醇的器官是给心脏供血的冠状动脉和给脑供血的脑动脉。冠状动脉和给脑供血的脑动脉。若冠状动脉硬化堵若冠状动脉硬化堵塞，造成心肌供血塞，造成心肌供血不足，出现胸闷、不足，出现胸闷、心绞痛等症状，严心绞痛等症状，严重时，部分心肌可重时，部分心肌可因缺氧而死，如抢因缺氧而死，如抢救不及时就会死亡。救不及时就会死亡。随身携带随身携带硝酸甘油硝酸甘油脑血栓脑血栓若脑血管堵若脑血管堵塞，患者可塞，患者可发生眩晕、发生眩晕、记忆力减退、记忆力减退、昏厥等症状。昏厥等症状。 4.4.抗肿瘤酶类抗肿瘤酶类：L-L-天冬氨酸酶天冬氨酸酶用于治疗淋巴肉瘤和用于治疗淋巴肉瘤和白血病白血病，谷氨酰胺酶、

44、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶也有，谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶也有不同程度的抗癌作用。不同程度的抗癌作用。 往往以往往以感染发热感染发热为主要症状，绝大多数患者血中的为主要症状，绝大多数患者血中的白细白细胞数目很高胞数目很高，虽然白细胞数量很多，但它们都是些不成熟，虽然白细胞数量很多，但它们都是些不成熟的幼稚的细胞，犹如一些的幼稚的细胞，犹如一些“娃娃兵娃娃兵”根本没有抵抗敌人的根本没有抵抗敌人的能力，故能力，故人很容易被感染，如口腔、咽喉、耳鼻、人很容易被感染，如口腔、咽喉、耳鼻、肛门、皮肤等处易患炎症，细菌毒力强的，进入血液还可肛门、皮肤等处易患炎症，细菌毒力强的，进入

45、血液还可成为成为“败血症败血症”危及生命。危及生命。 由于白血病人骨髓中制造大量不成熟的白细胞，而产生血由于白血病人骨髓中制造大量不成熟的白细胞，而产生血小板的巨核细胞明显减少了，故小板的巨核细胞明显减少了，故人可出现人可出现皮肤粘膜皮肤粘膜，多个组织器官的出血，严重的可发生颅内出血，多个组织器官的出血，严重的可发生颅内出血。白血病。白血病细胞侵犯到其他组织可表现为细胞侵犯到其他组织可表现为骨痛、骨膜上长瘤、皮肤结骨痛、骨膜上长瘤、皮肤结节、齿龈肿胀、肝脾淋巴结肿大节、齿龈肿胀、肝脾淋巴结肿大等，等，多伴有贫血多伴有贫血、又因出、又因出血而导致贫血加重。血而导致贫血加重。（四）核酸类及其衍生物

46、（四）核酸类及其衍生物1.1.核酸类核酸类 从猪、牛肝中提取的从猪、牛肝中提取的RNARNA制品制品用于慢性肝炎、肝用于慢性肝炎、肝硬化和肝癌的辅助治疗，免疫硬化和肝癌的辅助治疗，免疫RNA(iRNA)RNA(iRNA)用于肿瘤的免疫用于肿瘤的免疫治疗。从小牛胸腺或鱼精子中提取的治疗。从小牛胸腺或鱼精子中提取的DNADNA可用于治疗精神可用于治疗精神迟缓、虚弱和抗辐射。迟缓、虚弱和抗辐射。2.2.多聚核苷酸多聚核苷酸 多聚胞苷酸、多聚次黄苷酸、双链聚肌胞多聚胞苷酸、多聚次黄苷酸、双链聚肌胞(poly I:C)(poly I:C)、聚肌苷酸及巯基聚胞苷酸是干扰素的诱导剂，、聚肌苷酸及巯基聚胞苷酸

47、是干扰素的诱导剂，用于抗病毒、抗肿瘤。用于抗病毒、抗肿瘤。 3.3.核苷、核苷酸及其衍生物核苷、核苷酸及其衍生物 有混合核苷酸、混合有混合核苷酸、混合DNADNA注射液、注射液、ATPATP、CTPCTP、cAMPcAMP、CDP-CDP-胆碱、胆碱、GMPGMP、IMPIMP、AMPAMP和肌苷等。也可将它们进行化和肌苷等。也可将它们进行化学修饰后用于治疗肿瘤和病毒感染。治疗肿瘤的有学修饰后用于治疗肿瘤和病毒感染。治疗肿瘤的有6-6-巯基巯基嘌呤，嘌呤，2-2-脱氧核苷、阿糖胞苷等，抗病毒的有阿糖胞苷、脱氧核苷、阿糖胞苷等，抗病毒的有阿糖胞苷、环脑苷、环脑苷、5-5-氟环胞苷、氟环胞苷、5-

48、5-碘苷和无环鸟苷等。碘苷和无环鸟苷等。 多糖类药物来源广泛，它们有多糖类药物来源广泛，它们有抗凝、降血脂、抗病毒、抗抗凝、降血脂、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫功能和抗衰老肿瘤、增强免疫功能和抗衰老等多方面的生理活性。等多方面的生理活性。 有肝素、硫酸软骨素有肝素、硫酸软骨素A A、透明质酸、壳聚糖，取自海洋生、透明质酸、壳聚糖，取自海洋生物的刺参多糖物的刺参多糖( (抗肿瘤、抗病毒等抗肿瘤、抗病毒等) )。各种真菌多糖具有抗。各种真菌多糖具有抗肿瘤、增强免疫功能和抗辐射作用，有的还有抗炎作用、肿瘤、增强免疫功能和抗辐射作用，有的还有抗炎作用、常见的有银耳多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、香菇多糖等常见的

49、有银耳多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、香菇多糖等。表皮呈黄褐色，重表皮呈黄褐色，重500至至5000克克适宜小便不利、适宜小便不利、脾虚食少、大脾虚食少、大便泄泻、水肿便泄泻、水肿涨满、癌症、涨满、癌症、肝病、糖尿病肝病、糖尿病患者。患者。茯苓茯苓 通常栽后通常栽后8 8至至1010个月茯苓成熟，其成熟标志为苓场再次出个月茯苓成熟，其成熟标志为苓场再次出现龟裂纹，若见菌核表皮呈黄褐色而又未出现白色裂缝，现龟裂纹，若见菌核表皮呈黄褐色而又未出现白色裂缝，即可收获。选晴天挖出后去泥沙，堆在室内盖稻草发汗，即可收获。选晴天挖出后去泥沙，堆在室内盖稻草发汗，等水气干了，苓皮起皱后削去外皮，干燥。等水气干了，

50、苓皮起皱后削去外皮，干燥。茯苓茯苓, ,自古被视为自古被视为“中药八珍中药八珍”之一。茯苓菌核呈类球形之一。茯苓菌核呈类球形卵状椭圆形致不规则形，长卵状椭圆形致不规则形，长1010至至3030厘米或更长，一般重厘米或更长，一般重500500至至50005000克，外面有深褐色多皱褶的皮壳，内部白色或克，外面有深褐色多皱褶的皮壳，内部白色或淡粉红色，粉粒状。淡粉红色，粉粒状。 以体重坚实，外皮色棕褐，皮纹细，无裂隙，断面白色细以体重坚实，外皮色棕褐，皮纹细，无裂隙，断面白色细腻，粘牙力强者为佳。腻，粘牙力强者为佳。 相关人群相关人群1. 1. 适宜小便不利、脾虚食少、大便泄泻、水肿适宜小便不利、

51、脾虚食少、大便泄泻、水肿涨满、癌症、肝病、糖尿病患者。涨满、癌症、肝病、糖尿病患者。(六)脂类药物脂类药物包括许多非水溶性的但能溶于有机溶剂的小分子生理活性物质。包括许多非水溶性的但能溶于有机溶剂的小分子生理活性物质。1.1.磷脂类磷脂类 脑磷脂、卵磷脂（治疗肝病、冠心病和神经衰症）。脑磷脂、卵磷脂（治疗肝病、冠心病和神经衰症）。2.2.多价不饱和脂肪酸多价不饱和脂肪酸(PUFA)(PUFA)和和前列腺素前列腺素 亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸和亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸和DHADHA、EPAEPA等有降血脂、降血等有降血脂、降血压、抗脂肪肝的作用，可用于冠心病的治疗。重要的天然前压、抗脂肪肝的作

52、用，可用于冠心病的治疗。重要的天然前列腺素有列腺素有PGE lPGE l、PGE 2PGE 2、PGF 2aPGF 2a和和PGI2PGI2。3.3.胆酸类胆酸类 去氧胆酸可治疗胆囊炎，猪去氧胆酸治疗高血脂，去氧胆酸可治疗胆囊炎，猪去氧胆酸治疗高血脂，鹅去氧胆酸可作胆石溶解药。鹅去氧胆酸可作胆石溶解药。4.4.固醇类固醇类 胆固醇、麦角固醇和胆固醇、麦角固醇和- -谷固醇。胆固醇是人工谷固醇。胆固醇是人工牛黄的主要原料，牛黄的主要原料，- -谷固醇有降低血胆固醇的作用。谷固醇有降低血胆固醇的作用。5.5. 卟啉类卟啉类 主要有血红素、胆红素，原卟啉用于治疗肝炎，主要有血红素、胆红素，原卟啉用于

53、治疗肝炎，还用作肿瘤的诊断和治疗。还用作肿瘤的诊断和治疗。 维生素维生素B B2 2、维生素、维生素B B1212、- -胡萝卜素和维生素胡萝卜素和维生素D D的前体麦的前体麦角醇。角醇。生物药物的来源生物药物的来源（一）人体组织（一）人体组织 （二）动物组织（二）动物组织（三）微生物（三）微生物（四）植物（四）植物（五）海洋生物（五）海洋生物（一）人血白蛋白（一）人血白蛋白 人血白蛋白一直有人血白蛋白一直有“生生命制品命制品”、“救命药救命药”之称。之称。人血白蛋白是从健康人的血液人血白蛋白是从健康人的血液中提取的，可直接静脉注射到中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于病人体内，主要用

54、于失血创伤、失血创伤、烧伤引起的休克，脑水肿及损烧伤引起的休克，脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化及伤引起的颅压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，癌症肾病引起的水肿或腹水，癌症术后恢复等方面的治疗，是临术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。床急救的一种特殊药品。（二）动物脏器（二）动物脏器1 1、胰岛素、胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。理属于受体酪氨酸激酶机制。主要用于治疗糖主要用于治疗糖尿病、消耗性疾病。尿病、消耗性疾病。

55、 胰岛素的分类：胰岛素的分类： （1 1）动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相）动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1 1个氨基酸不同，个氨基酸不同，牛胰岛素中有牛胰岛素中有3 3个氨基酸不同，因而易产生抗体。个氨基酸不同，因而易产生抗体。 （2 2）半合成人胰岛素：将猪胰岛素第）半合成人胰岛素：将猪胰岛素第3030位丙氨酸，置位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 （3 3）生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛）生物合成人胰岛素（现阶

56、段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。完全相同。胰岛素胰岛素适用于1型糖尿病和2型糖尿病晚期病人的治疗。2 2、细胞色素、细胞色素C C用于组织缺氧的急救和辅助用药用于组织缺氧的急救和辅助用药，如一氧化，如一氧化碳中毒、催眠药中毒、新生儿窒息、严重休碳中毒、催眠药中毒、新生儿窒息、严重休克缺氧、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难、克缺氧、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难、高山缺氧、脑缺氧、心脏疾病引起的缺氧等。高山

57、缺氧、脑缺氧、心脏疾病引起的缺氧等。 细胞色素细胞色素C C的制备：的制备：在实验室，以新鲜猪心为材料，经酸性溶在实验室，以新鲜猪心为材料，经酸性溶液提取、等电点沉淀杂蛋白，获得粗提取液提取、等电点沉淀杂蛋白，获得粗提取液。然后利用人造沸石容易吸附细胞色素液。然后利用人造沸石容易吸附细胞色素C C的性质和离子交换作用，用人造沸石柱吸的性质和离子交换作用，用人造沸石柱吸附，然后再用酸水进行洗脱，就得到细胞附，然后再用酸水进行洗脱，就得到细胞色素色素C C的粗体物。的粗体物。 抗生素来源于微生物，一般来说，抗生素是微生物的次抗生素来源于微生物，一般来说，抗生素是微生物的次级代谢产物，是利用发酵工程

58、生产的一类主要用于治疗感染级代谢产物，是利用发酵工程生产的一类主要用于治疗感染性疾病的药物。抗生素是生物在其生命活动过程中产生的性疾病的药物。抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低浓度下（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低浓度下能选择性抑制他种生物机能的化学物质。能选择性抑制他种生物机能的化学物质。（三）微生物（三）微生物 （一）（一） - -内酰胺类：内酰胺类：青霉素类和青霉素类和头孢头孢菌素类的分子结构菌素类的分子结构中含有中含有-内酰胺环。内酰胺环。 （二）氨基糖甙类：（二）氨基糖甙类：包括链霉素、包括链霉素、庆大霉素庆大霉素、卡那霉

59、素、卡那霉素、妥布霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。、阿斯霉素等。 （三）四环素类：（三）四环素类：包括包括四环素四环素、土霉素土霉素、金霉素金霉素及及强力霉强力霉素素等。等。 （四）氯霉素类：（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、临床常用的有红霉素、白霉素白霉素、无味、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉阿奇霉素素。 常见的革兰氏阳性菌有：常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链

60、球菌、肺炎葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有：常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。弧菌及脑膜炎双球菌等。革兰革兰氏染色法氏染色法 在治疗上，在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感（结核杆菌对青霉素不敏感）；而（结核杆菌对青霉素不敏感）；而革兰氏阴性菌则对革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感（但奈瑟氏菌中的流行性脑膜炎双球菌青霉素不敏感（但