常用化疗药的药理用法及不良作用

1、常用化疗药的药理、用法及不良作用常用化疗药的药理、用法及不良作用常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：环磷酰胺（环磷酰胺（CTX) 肝肾酶促反应（正常组织）肝肾酶促反应（正常组织）-无活性产物无活性产物CTX-醛磷酰胺醛磷酰胺 肝氧化酶肝氧化酶 分解（瘤体）分解（瘤体）-磷酰胺氮介磷酰胺氮介 丙烯醛丙烯醛-刺激膀胱刺激膀胱常用量：常用量：50mg 3/d 总量总量10-15g 1.5-2g/次次 3-4周周1次次 总量总量8-10g 主要副作用：主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎出血性膀胱炎 用于乳腺癌、淋巴瘤用于乳腺癌、淋巴瘤 等等 常用化疗药的药

2、理及用法：常用化疗药的药理及用法：异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO): IFO是是CTX的同分异构体，作用机理相同。的同分异构体，作用机理相同。 常用量：常用量：1.2-2g/ m /d d1-5 毒性比毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎出血性膀胱炎美斯纳（美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠：巯乙磺酸钠： 常用量：常用量：400mg 3次次/日日 d1-5 mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻轻CTX,IFO对尿道的刺激。对尿道的刺激。用于软组织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等用于软组

3、织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等氟嘧啶类药物氟嘧啶类药物5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年年5-FU开发开发5060708090 20005-FU针剂针剂非选择性口服非选择性口服5FUFT207肿瘤选择性肿瘤选择性口服口服5FU前体药前体药氟铁龙氟铁龙希希罗罗达达常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：S1常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：5氟脲嘧啶（氟脲嘧啶（5-FU)：作用机理：作用机理：1、抑制脱氧胸苷酸合成酶。、抑制脱氧胸苷酸合成酶。 2、掺入、掺入RNA，干扰蛋白质合成。，干扰蛋白质合成。 3、掺入、掺入DNA，使，使D

4、NA 合成受阻。合成受阻。用法：用法：0.75-1g/d vd 1-5d 3-4w重复重复 0.75-1g ip 7-10d重复重复毒副作用：毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻腹泻. 皮肤色素沉着。皮肤色素沉着。用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头颈癌、用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头颈癌、TAE、IP常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：5FU类衍生物：类衍生物： 喃氟啶：喃氟啶：0.2-0.4/ 次次 3/日日卡莫氟（嘧福禄）：卡莫氟（嘧福禄）：600-900mg/d优福啶：优福啶：2-3片片/次次 3/日日氟铁龙氟铁龙( 5-去氧氟尿嘧啶）：去氧氟尿嘧啶

5、）：800-1200mg/日日脱氧氟尿苷（脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.5-1g/d vd d1-5希罗达希罗达(Xeloda):1250mg/m 2/d d1-14/21d S1 40-60mg/ 次次 2/日日 连用连用28天天 休休14天天5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷;CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶小肠肝脏希罗达希罗达5 -DFCR5 -DFURCyD5 -DFCR5 -DFUR5-FU肿瘤希罗达TPCyDCE希罗达 作用机制图TP在健康及肿瘤组织内活性分布在健康及肿瘤组织内活性分布PDGF活性(g 5-FU/mg蛋白/小时)*p0.050

6、1002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274811Schller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:132522201816141210864205-FU平均比值平均比值希罗达希罗达15-FU2原发肿

7、瘤原发肿瘤:正常结肠正常结肠/直肠直肠正常结肠正常结肠/直肠直肠:血浆血浆原发肿瘤原发肿瘤:血浆血浆给予希罗达或给予希罗达或5-FU后，人体后，人体5-FU 浓度的平均比值浓度的平均比值 希罗达的肿瘤选择性希罗达适应症希罗达适应症 治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌用法：用法：2500mg/m2/天，分二次服用，连续天，分二次服用，连续14天，休天，休7天，天，21天为天为1周期周期 对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率18-44% 与其它化疗药联

8、合应用对乳癌的有效率与其它化疗药联合应用对乳癌的有效率49-95% 单药对结直肠癌治疗的有效率单药对结直肠癌治疗的有效率25.7%手足综合征分期标准手足综合征分期标准分期分期 发病时间发病时间 临床表现临床表现1 第第21天天7天天 轻度掌部红斑，可能累及足底轻度掌部红斑，可能累及足底2 第第28-34天天 强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有 皮肤切指样皮肤破损皮肤切指样皮肤破损3 第第35天以后天以后 界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难4 第第40天以后天以后 红斑区形成水泡红斑区形成水泡手足综合征的干预措施手足综合征的干预措施

9、1、停止化疗、延期化疗或减量2、保持受损皮肤湿润3、减少手足损伤4、服用维生素B6、TS1TS-1是由替加氟（是由替加氟（tegafur，FT）、地美拉嗪（）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奥特）、奥特拉嗪钾（拉嗪钾（oeeracil potassium，Oxo）组成的复方制剂（摩尔比）组成的复方制剂（摩尔比1:0.4:1），口），口服后，服后，FT在体内逐渐转变为在体内逐渐转变为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。地美拉嗪地美拉嗪能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓5-FU降解，因而能降解，因而能较长时间地保持血液中

10、有效浓度，提高疗效。较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。奥特拉嗪钾奥特拉嗪钾的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正是因为该酶的作用，使进入肠道组织的是因为该酶的作用，使进入肠道组织的5-FU产生磷酸化，而磷酸化的结果产生磷酸化，而磷酸化的结果是导致肠道组织毒副反应的主要原因。是导致肠道组织毒副反应的主要原因。5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，毒副作用即降低。水平降低，毒副作用即降低。 用法：日本说明书：用法：日本说明书：2次次/日日 连用连用28天天 休休14天天 体表面积小于体表

11、面积小于1.25m2 40mg/次次 1.251.5 m2 50 mg/次次 大于大于1.5 m2 60 mg/次次联合用药推荐剂量联合用药推荐剂量： 80mg/m2/d,2次次/日，口服日，口服14天，休一周后重复天，休一周后重复 疗效：疗效：胃癌的有效率为胃癌的有效率为46.5%（60/129例）例）. . 头颈部癌的有效率为头颈部癌的有效率为34.1%（29/85例）。例）。 常用化疗药的药理及用法常用化疗药的药理及用法铂类药物铂类药物1）1971年顺氯氨铂（年顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）进入临床试验，）进入临床试验，1978年正式上市；年正式上市；2）1986年卡铂（年卡铂（

12、Carboplatin，CBP）于英国上市）于英国上市3）1995年奈达铂（年奈达铂（Nedaplatin，254-S）在日本上市；）在日本上市；4）1996年奥沙利铂（草酸铂，年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国上市；）在德国上市； 历时历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过28种进种进行临床试验，其中不足行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅用的仅3种。种。 已上市铂类的比较已上市铂类的比较顺铂顺铂卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂奈达铂奈达铂络铂络铂批准上市的批准上市的抗瘤谱抗瘤谱广

13、泛应用于广泛应用于多种实体瘤多种实体瘤及淋巴瘤及淋巴瘤抗瘤谱与顺抗瘤谱与顺铂基本一致铂基本一致大肠癌大肠癌肺癌、鼻咽肺癌、鼻咽癌、食管癌、癌、食管癌、卵巢癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、胃癌、乳腺癌、小细胞肺癌小细胞肺癌主要毒副反主要毒副反应应胃肠道毒性胃肠道毒性及耳、肾、及耳、肾、肝毒性明显肝毒性明显骨髓抑制，骨髓抑制，主要为白细主要为白细胞下降胞下降主要为主要为周围周围神经毒性神经毒性主要为血小主要为血小板下降板下降胃肠道及耳、胃肠道及耳、肾毒性明显肾毒性明显低于顺铂低于顺铂主要为血小板主要为血小板下降下降胃肠道反应中胃肠道反应中等等 用用 量量 (mg/m2）80-100300-400130/

14、8580-10050常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法： 长春新碱长春新碱 长春花碱长春花碱 长春花碱酰胺长春花碱酰胺 去甲长春花碱去甲长春花碱 (VCR) (VLB) (VDS) (NVB)常用量常用量 1.4mg/m 8mg/m 3.5mg/ m 30mg/ m 神经毒性神经毒性 重重 轻轻 血液毒性血液毒性 轻轻 重重作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。用于肺癌

15、、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法： 紫杉醇紫杉醇(Taxol) 多西他赛多西他赛(Taxoterea)常用量：常用量：135-175mg/m/3w 75-100mg/m/3w 85mg/m/w副作用：骨髓抑制，副作用：骨髓抑制，神经毒性神经毒性，过敏过敏 体液储留体液储留作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、用于：肺癌、头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌白蛋白平均直径130nm 紫杉醇进入血循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白蛋白SPAR

16、C蛋白肿瘤间质gp60 受体白蛋白通过gp60和窖蛋白进行转运分解成小的白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起SPARC蛋白Tumor cells 紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1. 利用gp60受体和窖蛋白介导的转运机制2. 利用白蛋白包裹药物在肿瘤组织中与SPARC蛋白特异性结合的机制19 SPARC在许多肿瘤细胞高表达在许多肿瘤细胞高表达 乳腺癌乳腺癌肺癌肺癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤胰腺癌胰腺癌头颈部癌头颈部癌食道癌食道癌肝细胞肝癌肝细胞肝癌膀胱癌膀胱癌前列腺癌前列腺癌预处理预处理输注时间输注时间3h 常用化疗药的药理及用法

17、：常用化疗药的药理及用法： 羟基喜树碱羟基喜树碱(HOPT) 喜树碱喜树碱-11(CPT-11) 拓扑替肯拓扑替肯(TPT) （拓喜）（拓喜） （ 开扑拓开扑拓/艾力）艾力） （和美新）（和美新）常用量：常用量：6-8mg/m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.25mg /m d1-5副作用：轻副作用：轻 腹泻腹泻、骨髓抑制骨髓抑制 骨髓抑制骨髓抑制作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶-DNA适应症：适应症： 胃、肠、肝癌胃、肠、肝癌 肠肠 SCLC 卵巢癌卵巢癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法： 鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙(VP-16) 鬼臼噻吩

18、甙鬼臼噻吩甙(VM26)常用量常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-5d/3-4w 50mg p.o 10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性作用机理：拓扑异构酶作用机理：拓扑异构酶抑制剂抑制剂-DNA用于：肺癌、头颈癌、用于：肺癌、头颈癌、胃癌胃癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：阿霉素类药物：阿霉素类药物：作用机理：直接作用于作用机理：直接作用于DNA-DNA双螺旋链解开双螺旋链解开-DNA合成合成 受影响；受影响； 阻止和干扰阻止和干扰RNA聚合酶聚合酶-抑制抑制RNA合成。合成。副作用：

19、骨髓抑制，消化道反应，副作用：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性心脏毒性 脱发脱发常用量：阿霉素常用量：阿霉素(ADM) 50-60mg/m/3-4w 总量总量550mg/m 表阿霉素表阿霉素(E-ADM) 60-90mg/m/3-4w 总量总量800-1000mg/m 吡喃阿霉素吡喃阿霉素(THP) 25-40mg/m/3-4w 米托蒽醌米托蒽醌(MTM) 8-10mg/m/3w 柔红霉素柔红霉素(DM) 阿克拉霉素阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌用于：乳腺癌、淋巴瘤、淋巴瘤、TAE、胃癌、胃癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：平阳霉素平阳霉素(PYM) 博莱霉素博莱霉素(BLM)

20、 常用量：常用量： 8mg/次次 vd im ip 15-30mg/次次 vd im 2-3次次/周周 2-3次次/周周 30-60mg ip作用机理：作用于作用机理：作用于DNA，使之分解，引起，使之分解，引起DNA单链断裂。在体内单链断裂。在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。相对高，故可选择性地抑制鳞癌。副作用：副作用：发热，肺纤维化发热，肺纤维化，皮肤色素沉着，皮肤色素沉着用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：

21、丝裂霉素丝裂霉素(MMC) 作用机理：与作用机理：与DNA发生交叉联接，使发生交叉联接，使DNA解聚，阻止解聚，阻止DNA复制。复制。常用量：常用量：10mg/m d1 d8副作用：骨髓抑制（持续时间长）副作用：骨髓抑制（持续时间长）用于：胃癌、用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射、心包、胸腔注射常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法： 卡氮芥卡氮芥 环己亚硝脲环己亚硝脲 甲环亚硝脲甲环亚硝脲 （BCNU） （CCNU) Me-CCNU常用量常用量 125mg/次次 vd 75mg/m po 150mg po d1-3/4-6w d1/3w d1-2/4w副作用：骨髓抑制副作用：骨髓抑制

22、(发生迟，恢复慢）发生迟，恢复慢）作用机理：作用机理：1.与与DNA结合；结合；2.抑制抑制DNA聚合酶聚合酶 特点：脂溶性好，解离度低，特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障可通过血脑屏障， 作用持久。作用持久。用于：脑转移癌、脑瘤用于：脑转移癌、脑瘤常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨（2-脱氧脱氧-22-盐酸二氟胞苷）盐酸二氟胞苷）作用机理：主要作用于作用机理：主要作用于S期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活 性来抑制性来抑制DNA的合成。的合成。常用量：常用量：1000mg/m VD30分分 1次次/w X 3w 四周重复四周重复 1250mg/m VD30分分 1次次/w X 3w 三周重复三周重复副作用：副作用：骨髓抑制骨髓抑制(plt)；消化道反应；过敏：；消化道反应；过敏：皮疹皮疹30%、瘙痒瘙痒 10%、 支气管痉挛支气管痉挛1%、呼吸困难呼吸困难23%；周围性水肿；周围性水肿 30%、 肺水肿肺水肿1%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道